Parental age and the risk of autism spectrum disorders: findings from a Swedish population-based cohort

Traduction: G.M.

Int J Epidemiol. 2014 Jan 9.

L'âge des parents et le risque de troubles du spectre autistique : résultats d'une cohorte basée sur la population suédois

Idring S, Magnusson C, Lundberg M, Ek M, Rai D, Svensson AC, Dalman C, Karlsson H, Lee BK.

Author information

Résumé

CONTEXTE

Les objectifs de cette étude étaient d'examiner les associations indépendantes et dépendantes de l'âge maternel et paternel et le risque de troubles du spectre autistique (TSA), avec et sans déficience intellectuelle (DI) chez les descendants. 

MÉTHODES

L'échantillon était composé de 417 303 enfants suédois nés de 1984 à 2003 . L'état TSA (N= 4746) a été établi à l'aide des registres nationaux et régionaux . Smoothing splines ( méthode de lissage d'une courbe liée à un ensemble d'observations bruyantes en utilisant une fonction de cannelure) dans les modèles additifs généralisés ont été utilisés pour estimer les associations de l'âge des parents avec TSA .

RÉSULTATS

Alors que l'avancement de l'âge parental augmente le risque de TSA chez l'enfant, les effets maternels de l'âge étaient non linéaires et les effets paternels de l'âge étaient linéaires.
Comparativement aux mères à l'âge médian 29 ans, les enfants de mères dont l'âge était < 29 avaient le même risque , alors que le risque augmente après 30 ans , avec un odds ratio ( OR) de 1,75 [ 95 % (IC ) : 1,63 à 1,89 ] à 40-45 ans .  
Pour les pères , par rapport à l'âge médian de 32 ans , l'OR pour 55-59 ans était de 1,39 ( 1,29 à 1,50 ) .  
Le risque de TSA était plus élevé pour les mères plus âgées par rapport aux pères plus âgés .  Par exemple , les mères âgées de 40-45 ( ≥ percentile 97.2th ) avaient un risque  estimé à 18,63 ( IC à 95% : de 17,25 à 20,01 ) de cas de TSA pour 1000 naissances , alors que les pères de 55-59 ans ( ≥ percentile 99.7th ) avaient un risque de  16,35 ( 95 % CI : de 15,11 à 17,58 ) de cas de TSA pour 1000 naissances . Dans les analyses stratifiées par âge entre les parents , un risque accru en raison de l'âge paternel était évident avec les mères d'âge ≤ 35 ans.
En revanche, l'âge maternel avancer accroit le risque indépendamment de l'âge paternel . L'âge avancé des parents était plus fortement associé au TSA avec ID , comparativement au TSA sans ID . 

CONCLUSIONS

Nous confirmons les constatations antérieures que l'âge des parents augmente le risque de TSA , en particulier pour les TSA avec ID , d'une manière dépendante de l'âge entre les parents .  
Bien que l'attention récente a mis en évidence les effets de pères plus âgés sur le risque de TSA , une augmentation de n années de l'âge maternel a des répercussions plus importantes pour le risque de TSA qu'une augmentation similaire de l'âge paternel .

PMID: 24408971
 

Abstract

BACKGROUND

The objectives of this study were to examine the independent and dependent associations of maternal and paternal age and risk of offspring autism spectrum disorders (ASD), with and without intellectual disability (ID).

METHODS::

The sample consisted of 417 303 Swedish children born 1984-2003. ASD case status (N = 4746) was ascertained using national and regional registers. Smoothing splines in generalized additive models were used to estimate associations of parental age with ASD.

RESULTS::

Whereas advancing parental age increased the risk of child ASD, maternal age effects were non-linear and paternal age effects were linear. Compared with mothers at the median age 29 years, those <29 had similar risk, whereas risk increased after age 30, with an odds ratio (OR) of 1.75 [95% (CI): 1.63-1.89] at ages 40-45. For fathers, compared with the median age of 32 years, the OR for ages 55-59 was 1.39 (1.29-1.50). The risk of ASD was greater for older mothers as compared with older fathers. For example, mothers aged 40-45 (≥97.2th percentile) had an estimated 18.63 (95% CI: 17.25-20.01) ASD cases per 1000 births, whereas fathers aged 55-59 (≥99.7th percentile) had 16.35 (95% CI: 15.11-17.58) ASD cases per 1000 births. In analyses stratified by co-parental age, increased risk due to advancing paternal age was evident only with mothers ≤35 years. In contrast, advancing maternal age increased risk regardless of paternal age. Advancing parental age was more strongly associated with ASD with ID, compared with ASD without ID.

CONCLUSIONS::

We confirm prior findings that advancing parental age increases risk of ASD, particularly for ASD with ID, in a manner dependent on co-parental age. Although recent attention has emphasized the effects of older fathers on ASD risk, an increase of n years in maternal age has greater implications for ASD risk than a similar increase in paternal age.

KEYWORDS:

Autism spectrum disorders, intellectual disability, parental age, risk factors

Autism Risk Across Generations: A Population-Based Study of Advancing Grandpaternal and Paternal Age

Traduction : G.M.

JAMA Psychiatry. 2013 Mar 20:1-8. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.447. [Epub ahead of print]

Risque d'autisme à travers les générations: une étude de population basée sur l' age des pères et des grands pères

Roberts AL, Lyall K, Rich-Edwards JW, Ascherio A, Weisskopf MG.

IMPORTANCE

L'âge paternel a été associé à l'autisme.

OBJECTIF

Elargir les connaissances sur la relation entre l'âge paternel et l'autisme en étudiant l'effet de l'âge des grands-pères sur l'autisme infantile.  

CONCEPTION 

basée sur la population, sur plusieurs générations, étude cas-témoins.

RÉGLAGE

Plusieurs générations Nationwide et patient s'inscrit en Suède.

PARTICIPANTS

Nous avons mené une étude sur les personnes nées en Suède depuis 1932. 

L'âge des parents à la naissance a été obtenu pour plus de 90% de la cohorte. 

L'âge des grands-parents au moment de la naissance de la mère a été obtenue pour un petit sous-ensemble (5936 cas et 30 923 témoins).

RÉSULTATS PRINCIPAUX ET MESURE

Classification Internationale des Maladies diagnostic de l'autisme infantile dans le registre des patients.  

RÉSULTATS 

Une association statistiquement significative a été trouvée entre l'âge grand-paternal avancé au moment de la naissance de la mère et le risque d'autisme chez les petits-enfants.  
Les hommes qui ont eu une fille quand ils avaient 50 ans ou plus étaient 1,79 fois (IC 95%, 1,35 à 2,37, p <.001) sont plus susceptibles d'avoir un petit enfant avec autisme, et les hommes qui avaient engendré un fils, quand ils étaient agés de 50 ans ou plus étaient 1,67 fois (IC 95%, 1,35 à 2,37, p <.001) plus susceptibles d'avoir un petit-enfant avec autisme, par rapport aux hommes qui avaient engendré des enfants quand ils avaient entre 20 et 24 ans, après prise en compte de l'année de naissance et du sexe de l'enfant, de l'âge de l'histoire de la famille du conjoint, des troubles psychiatriques, du niveau le plus élevé d'éducation familiale et résidentielle de comté.  

Une association statistiquement significative a également été trouvé entre l'âge paternel avancé et le risque d'autisme chez les enfants. 

Les analyses de sensibilité ont indiqué que ces résultats n'étaient pas le résultat d'un biais dû aux données manquantes sur l'âge des grands-parents.

CONCLUSIONS ET PERTINENCE

L'âge avancé des grands-parents a été associé à un risque accru d'autisme, ce qui suggère que le risque de l'autisme pourrait se développer au fil des générations.

Les résultats sont cohérents avec les mutations et / ou des modifications épigénétiques associées à l'âge paternel.

Rate of de novo mutations and the importance of father's age to disease risk

Traduction: G.M.  

Taux de mutations de novo et l'importance de l'âge du père au risque de la maladie 

Kong A , Frigge ML , Masson G , Besenbacher S , P Sulem , Magnusson G , Gudjonsson SA , Sigurdsson A , A Jonasdottir , Jonasdottir A , Wong WS , Sigurdsson G , F Walters , Steinberg S , H Helgason , Thorleifsson G , Gudbjartsson DF , Un Helgason , Magnusson OT , Thorsteinsdottir U , K Stefansson . 

Source 

deCODE Genetics, Sturlugata 8, 101 Reykjavik, en Islande. kong@decode.is 

Résumé 

Les mutations génèrent la diversité des séquences et de fournissent un substrat pour la sélection. 

Le taux de mutations de novo est donc d'une importance majeure pour l'évolution. 

 Ici, nous menons une étude sur les taux de mutation du génome entier par séquençage des génomes entiers de 78 trios islandaises parents-enfants islandais avec une couverture élevée. 

Nous montrons que, dans nos échantillons, avec l'âge moyen du père de de 29,7 ans, le taux moyen de mutation novo est de 1,20 × 10 (-8) par nucléotide par génération.

Plus particulièrement, la diversité des taux de mutation des polymorphismes nucléotidiques simples est dominé par l'âge du père au moment de la conception de l'enfant.t. 

L'effet est une augmentation d'environ deux mutations par an. 

Un modèle exponentiel estime que les mutations paternelles doublent tous les 16,5 ans. 

Après prise en compte des variations aléatoires de Poisson, l'âge du père est estimée expliquer la quasi-totalité de la variation résiduelle des mutations de novo.

Ces observations éclairent sur l'importance de l'âge du père sur le risque de maladies telles que la schizophrénie et l'autisme.

Parental Age and Autism Spectrum Disorders

Traduction : G.M. 

L'âge des parents et les troubles du spectre autistique. 

Parner HE, Baron-Cohen S, Lauritsen Mo, Jørgensen M, Schieve LA, Yeargin-Allsopp M, Obel C 

Source 

École de santé publique, Département de biostatistique de l'Université de Aarhus, Danemark. 

OBJECTIF

Nous avons cherché à étudier l'association possible entre l'âge des parents et les troubles du spectre autistique (TSA) en utilisant à la fois une étude de cohorte et une étude sur la fratrie. 

MÉTHODES

Notre cohorte comprenait toutes les naissances uniques au Danemark du 1er  janvier 1980, au 31 décembre 2003, soit un total de 1.311.736 enfants. Les cas de TSA ont été obtenues du Registre national danois de psychiatrie à l'aide Classification Internationale des Maladies (CIM) -8 et CIM-10. 

RÉSULTATS

Un total de 9556 enfants ont été diagnostiqués avec un TSA. Tant l'âge maternel et paternel étaient associés à un risque accru de TSA chez les enfants (hazard ratios allant de 1,21 (de 1,10 à 1,34) à 1,65 (1,09 à 2,48) en fonction des combinaisons de catégories d'âge des parents; <35, 35-39, et 40 + ans). Pour les mères de moins de 35 ans, le risque de TSA a augmenté avec  l'augmentation du groupe d'âge du père. 

Pour les pères de moins de 35 ans, le risque de TSA a augmenté avec l'augmentation de l'âge de la mère. 

CONCLUSIONS

Nous avons trouvé une association entre l'âge des parents et le TSA dans l'étude de cohorte, mais les mécanismes sous-jacents combinés par lesquels le risque de l'âge paternel et maternel ont un impact ne semblent pas agir synergiquement.

Les résultats de l'analyse de fratrie suggèrent que l'association entre l'âge des parents et le TSA dans l'étude de cohorte ne peut pas être expliquée par des facteurs génétiques et environnementaux communs.

Les pères âgés auraient un risque accru d'avoir des enfants autistes

Les enfants de pères âgés de 40 ans et plus auraient un risque augmenté d'être atteint d'autisme ou de syndromes apparentés comparés à ceux nés de pères de moins de 30 ans, d'après une étude publiée dans la revue spécialisée américaine Archives of General Psychiatry de septembre.

L'étude apporte "le premier élément de preuve convaincant qu'un âge paternel avancé représente un facteur de risque d'avoir un enfant souffrant de troubles autistiques", estiment les auteurs, Abraham Reichenberg de Mount Sinai School of Medicine (New York) et ses collègues de Londres (Institute of Psychiatry, King's College). Les auteurs admettent cependant que des "travaux complémentaires sont nécessaires pour confirmer cette interprétation". L'étude a porté sur 132.271 enfants juifs nés en Israel dans les années 1980.

Pour l'enfant, le risque d'être atteint de ces troubles du développement, marqués par des difficultés de communication, serait près de six fois plus élevé lorsque le père avait 40 ans ou était plus âgé au moment de la conception, par comparaison à ceux dont le père avait 29 ans ou moins. L'étude n'a pas retrouvé d'association avec l'âge maternel.

L'autisme et les formes apparentées sont devenus de plus en plus courants aux Etats-Unis, touchant 50 enfants sur 10.000 contre 5 sur 10.000 il y a vingt ans, selon les auteurs. Une augmentation partiellement due à une plus grande sensibilisation et à des changements des modalités diagnostiques, mais qui pourrait aussi refléter une augmentation de l'incidence de l'autisme. Des mécanismes génétiques pourraient expliquer cette association entre autisme et âge paternel, dont des mutations spontanées lors de la formation du sperme.

American Journal of Psychiatry 163:1622-1629, September 2006
doi: 10.1176/appi.ajp.163.9.1622
© 2006 American Psychiatric Association