Effets indésirables possibles de l'oxcarbazépine sur le métabolisme de l'aripiprazole: un rapport de cas

Aperçu: G.M.

L'oxcarbazépine est un inducteur de cytochrome P450 (CYP) 3A4, qui est structurellement similaire à la carbamazépine. Bien que n'ayant pas reçu l'approbation de la Food and Drug Administration, l'oxcarbazépine est parfois prescrite pour traiter les comportements agressifs chez les jeunes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme (TSA). Ces jeunes peuvent également prendre des antipsychotiques de deuxième génération, dont certains sont des substrats de la voie métabolique du CYP3A4. La combinaison de ces médicaments peut entraîner une diminution des concentrations d'antipsychotiques sériques, ce qui pourrait réduire l'efficacité. Un nombre limité de rapports sont disponibles qui traitent de la réduction des concentrations antipsychotiques atypiques secondaires à l'induction de l'oxcarbazépine CYP3A4. 

Dans ce rapport de cas, les auteurs exposent le cas d'un jeune garçon prenant de l'oxcarbazépine (1200 mg / j) qui a présenté une concentration inattendue d'aripiprazole sérique élevée. En utilisant la surveillance thérapeutique des médicaments, les tests pharmacogénétiques et un outil pour évaluer les interactions médicamenteuses, les chercheurs estiment que l'oxcarbazépine a éventuellement réduit sa concentration sérique d'aripiprazole de 68%. 

Ce rapport est important, car c'est le premier à décrire une interaction médicamenteuse entre l'oxcarbazépine et l'aripiprazole. Ce rapport devrait encourager l'achèvement d'études in vitro et cliniques et la publication de rapports de cas décrivant les effets inductifs possibles de l'oxcarbazépine sur les antipsychotiques atypiques (y compris la cariprazine, la lurasidone, la quétiapine, l'aripiprazole, le brexpiprazole, l'ilopéridone et la rispéridone) médiée par l'induction du voie métabolique CYP3A4 .

J Pharm Pract. 2017 Jan 1:897190017710523. doi: 10.1177/0897190017710523.

Possible Oxcarbazepine Inductive Effects on Aripiprazole Metabolism: A Case Report

McGrane IR¹, Loveland JG², de Leon J³.

Author information

1

1 College of Health Professions & Biomedical Sciences, Department of Pharmacy Practice, The University of Montana, Missoula, MT, USA.

2

2 Department of Pharmacy, Shodair Children's Hospital, Helena, MT, USA.

3

3 Mental Health Research Center, Eastern State Hospital, Lexington, KY, USA.

Abstract

Oxcarbazepine is a cytochrome P450 (CYP) 3A4 inducer, which is structurally similar to carbamazepine. Although lacking Food and Drug Administration approval, oxcarbazepine is sometimes prescribed to treat aggressive behavior in youth with autism spectrum disorder (ASD). These youths may also be taking second-generation antipsychotics, some of which are substrates of the CYP3A4 metabolic pathway. The combination of these medications may result in decreased serum antipsychotic concentrations, potentially reducing effectiveness. A limited number of reports are available which discuss reduced atypical antipsychotic concentrations secondary to oxcarbazepine CYP3A4 induction. We report a young boy taking oxcarbazepine (1200 mg/d) who presented with an unexpectedly low serum aripiprazole concentration. Utilizing therapeutic drug monitoring, pharmacogenetic testing, and a tool to evaluate drug-drug interactions, we estimate that oxcarbazepine possibly reduced his serum aripiprazole concentration by 68%. Our report is important, as it is the first to describe a drug-drug interaction between oxcarbazepine and aripiprazole. This report should encourage the completion of in vitro and clinical studies and the publication of case reports describing the possible inductive effects of oxcarbazepine on atypical antipsychotics (including cariprazine, lurasidone, quetiapine, aripiprazole, brexpiprazole, iloperidone, and risperidone) mediated by induction of the CYP3A4 metabolic pathway.

PMID: 28539103

DOI: 10.1177/0897190017710523