Biologie VNC dans les troubles neurodéveloppementaux

Aperçu: G.M.

Les variations de nombre de copies (VNC), caractérisées ces dernières années par une technologie de pointe, ajoutent de la complexité à notre connaissance du génome humain. Les CNV contribuent non seulement à la diversité humaine, mais aussi à différents types de troubles, y compris le retard neurodéveloppemental, le "trouble du spectre de l'autisme" et les maladies neuropsychiatriques. Fait intéressant, de nombreux VNCpathogènes sont partagés entre ces troubles.  

Des études suggèrent que la physiopathologie du trouble ne peut pas être simplement attribuée à un seul gène conducteur dans une VNC, mais aussi que les effets multifactoriels peuvent être importants. L'expression génique et les phénotypes résultants peuvent également être affectés par l'altération épigénétique et les changements structuraux chromosomiques. Combinée à la génétique humaine et à la biologie des systèmes, la recherche intégrative par des approches multidimensionnelles utilisant des modèles animaux et cellulaires de VNC devrait permettre de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques des troubles neurodéveloppementaux et des troubles neuropsychiatriques.

Curr Opin Neurobiol. 2018 Jan 10;48:183-192. doi: 10.1016/j.conb.2017.12.004.

CNV biology in neurodevelopmental disorders

Takumi T¹, Tamada K².

Author information

1

RIKEN Brain Science Institute, Wako, Saitama 351-0198, Japan. Electronic address: toru.takumi@riken.jp.

2

RIKEN Brain Science Institute, Wako, Saitama 351-0198, Japan.

Abstract

Copy number variants (CNVs), characterized in recent years by cutting-edge technology, add complexity to our knowledge of the human genome. CNVs contribute not only to human diversity but also to different kinds of diseases including neurodevelopmental delay, autism spectrum disorder and neuropsychiatric diseases. Interestingly, many pathogenic CNVs are shared among these diseases. Studies suggest that pathophysiology of disease may not be simply attributed to a single driver gene within a CNV but also that multifactorial effects may be important. Gene expression and the resulting phenotypes may also be affected by epigenetic alteration and chromosomal structural changes. Combined with human genetics and systems biology, integrative research by multi-dimensional approaches using animal and cell models of CNVs are expected to further understanding of pathophysiological mechanisms of neurodevelopmental disorders and neuropsychiatric disorders.

PMID:29331932

DOI:10.1016/j.conb.2017.12.004