² Une mutation PIGH conduisant à une déficience en GPI est associée au retard de développement et à l'autisme

Aperçu: G.M.

L'équipe a  identifié une personne avec un variant de faux-sens homozygote (p.Ser103Pro) dans un résidu conservé du gène de biosynthèse GPI PIGH. Ce gène code un composant essentiel du complexe phosphatidylinositol N-acétylglucosaminyltransférase, dans la première étape de la biosynthèse du glycosylphosphatidylinositol, un ancrage glycolipidique ajouté à plus de cent protéines humaines, plusieurs étant critiques pour l'embryogenèse et les fonctions neurologiques.  

La personne atteinte avait une hypotonie, un retard de développement modéré et de l'autisme. Contrairement à d'autres personnes ayant une déficience en GPI, le probant n'avait pas d'épilepsie, mais il a eu deux épisodes de crises fébriles. Il avait une phosphatase alcaline normale et pas de brachytéléphalangie. Lors de l'analyse de l'expression en surface de protéines ancrées au GPI sur des granulocytes, il a été démontré qu'il présentait une déficience en GPI.  

Ceci suggère que les mutations PIGH peuvent provoquer un syndrome avec retard de développement et autisme, mais sans encéphalopathie épileptique, et devraient augmenter la conscience de la nature potentiellement délétère des variants bi-alléliques dans ce gène.

Hum Mutat. 2018 Mar 30. doi: 10.1002/humu.23426.

A PIGH mutation leading to GPI deficiency is associated with developmental delay and autism

Nguyen TTM¹, Mahida SD², Smith-Hicks C², Campeau PM^1,3.

Author information

1

CHU Sainte-Justine research center, University of Montreal, Montreal, QC, Canada.

2

Department of Neurogenetics, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD, USA.

3

Department of Pediatrics, University of Montreal, Montreal, QC, Canada.

Abstract

We identified an individual with a homozygous missense variant (p.Ser103Pro) in a conserved residue of the GPI biosynthesis gene PIGH. This gene encodes an essential component of the phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase complex, in the first step of the biosynthesis of glycosylphosphatidylinositol, a glycolipid anchor added to more than one hundred human proteins, several being critical for embryogenesis and neurological functions. The affected individual had hypotonia, moderate developmental delay, and autism. Unlike other reported individuals with GPI deficiency, the proband did not have epilepsy, however, he did have two episodes of febrile seizures. He had normal alkaline phosphatase and no brachytelephalangy. Upon analysis of the surface expression of GPI-anchored proteins on granulocytes, he was demonstrated to have a GPI deficiency. This suggest that PIGH mutations may cause a syndrome with developmental delay and autism, but without an epileptic encephalopathy, and should increase the awareness of the potentially deleterious nature of bi-allelic variants in this gene. This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:29603516

DOI:10.1002/humu.23426