Le modèle murin de l'autisme induit par l'acide valproïque

Aperçu: G.M.

L'autisme est un trouble du développement neurologique tout au long de la vie caractérisé par des déficiences de la communication et de l'interaction sociales et par des comportements, des intérêts et des activités répétitifs. Bien que l'autisme ait une forte composante génétique, les facteurs environnementaux, y compris les toxines, les pesticides, les infections et les médicaments, sont connus pour conférer une susceptibilité à l'autisme, probablement en induisant des changements épigénétiques. En particulier, l'exposition à l'acide valproïque (VPA) pendant la grossesse a été démontrée pour augmenter le risque d'autisme chez les enfants. De plus, les rongeurs exposés à ce médicament présentent avant tout des phénotypes comportementaux caractéristiques de l'état humain. En effet, des études sur les animaux ont montré que l'exposition in utero au VPA des rongeurs représente un modèle robuste d'autisme. Le modèle VPA fournit un outil précieux pour enquêter sur la neurobiologie sous-jacente au comportement autistique et pour détecter de nouvelles thérapeutiques. Ici, les chercheurs examinent le modèle d'autisme induit par le VPA, en soulignant son importance et sa fiabilité en tant que modèle animal d'autisme induit par l'environnement.

Exp Neurol. 2017 May 1. pii: S0014-4886(17)30110-3. doi: 10.1016/j.expneurol.2017.04.017.

The valproic acid-induced rodent model of autism

Nicolini C¹, Fahnestock M².

Author information

1

Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, McMaster University, Hamilton, ON L8S 4K1, Canada.

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Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, McMaster University, Hamilton, ON L8S 4K1, Canada. Electronic address: fahnest@mcmaster.ca

Abstract

Autism is a lifelong neurodevelopmental disorder characterized by impairments in social communication and interaction and by repetitive patterns of behavior, interests and activities. While autism has a strong genetic component, environmental factors including toxins, pesticides, infection and drugs are known to confer autism susceptibility, likely by inducing epigenetic changes. In particular, exposure to valproic acid (VPA) during pregnancy has been demonstrated to increase the risk of autism in children. Furthermore, rodents prenatally exposed to this drug display behavioral phenotypes characteristics of the human condition. Indeed, animal studies have shown that in utero exposure to VPA of rodents represents a robust model of autism exhibiting face, construct and predictive validity. This model might better represent the many cases of idiopathic autism which are of environmental/epigenetic origins than do transgenic models carrying mutations in single autism-associated genes. The VPA model provides a valuable tool to investigate the neurobiology underlying autistic behavior and to screen for novel therapeutics. Here we review the VPA-induced rodent model of autism, highlighting its importance and reliability as an environmentally-induced animal model of autism.

Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.

PMID: 28472621

DOI: 10.1016/j.expneurol.2017.04.017