Thérapie au Risperidone et génotype CYP2D6

Aperçu: G.M.

La rispéridone est le médicament antipsychotique le plus fréquemment prescrit aux États-Unis. Il s'agit d'un antipsychotique atypique (de deuxième génération) utilisé dans le traitement de la schizophrénie, du trouble bipolaire, de la démence grave et de l'irritabilité associée à l'autisme. La rispéridone est métabolisée sur le métabolite actif 9-hydroxyrisperidone par l'enzyme CYP2D6 et dans une moindre mesure par CYP3A4.  

Les personnes qui portent deux copies inactives du gène CYP2D6 sont appelés «métaboliseurs pauvres» et peuvent avoir une capacité réduite à métaboliser la rispéridone. Ces personnes risquent d'avoir un risque accru d'effets indésirables en raison d'une exposition accrue à la rispéridone plasmatique, par rapport aux métaboliseurs normaux, qui portent deux copies actives de CYP2D6. Les individus qui sont des métaboliseurs ultrarapides CYP2D6 (qui portent plus de deux copies fonctionnelles de CYP2D6) peuvent avoir une réponse réduite au traitement, résultant de concentrations inférieures de risperidone à l'état stable.

L'étiquette de médicament approuvée par la FDA indique que l'analyse d'études cliniques impliquant un nombre modeste de métaboliseurs pauvres (n = 70) ne suggère pas que les métaboliseurs pauvres et étendus (normaux) ont des taux d'effets indésirables différents (1).  

En outre, le groupe de travail néerlandais de pharmacogénétique (DPWG) a récemment changé ses recommandations de dosage pour «aucune action n'est nécessaire» pour les métaboliseurs pauvres de CYP2D6 prenant de la rispéridone (2).

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Risperidone Therapy and CYP2D6 Genotype

Authors

Dean L.

Editors

In: Pratt V, McLeod H, Dean L, Malheiro A, Rubinstein W, editors.

Source

Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012-.
2017 Apr 10.

Excerpt

Risperidone is the most commonly prescribed antipsychotic medication in the US. It is an atypical (second generation) antipsychotic used in the treatment of schizophrenia, bipolar disorder, severe dementia, and irritability associated with autism. Risperidone is metabolized to the active metabolite 9-hydroxyrisperidone by the enzyme CYP2D6 and to a lesser extent by CYP3A4. Individuals who carry two inactive copies of the CYP2D6 gene are termed “poor metabolizers” and may have a decreased capacity to metabolize risperidone. These individuals may be at a higher risk of adverse effects because of increased exposure to plasma risperidone, compared to normal metabolizers, who carry two active copies of CYP2D6. Individuals who are CYP2D6 ultrarapid metabolizers (who carry more than two functional copies of CYP2D6) may have a decreased response to therapy, resulting from lower steady-state risperidone concentrations. The FDA-approved drug label states that analysis of clinical studies involving a modest number of poor metabolizers (n=70) does not suggest that poor and extensive (normal) metabolizers have different rates of adverse effects (1). In addition, the Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) recently changed its dosing recommendations to “no action is needed” for CYP2D6 poor metabolizers taking risperidone (2).

PMID: 28520384