Aperçu: G.M.
Actuellement,
il n'existe aucun traitement pharmacologique efficace pour les
symptômes de base du "trouble du spectre de l'autisme" (TSA). Il existe néanmoins un potentiel de progrès. Par
exemple, des données récentes suggèrent que les systèmes GABA
excitateur (E) et inhibiteur (I) peuvent être modifiés dans
les TSA. Cependant, aucune étude antérieure de TSA n'a examiné la «responsivité» du système E-I à un défi pharmacologique; Ou
si la modulation E-I modifie les anomalies de la connectivité
fonctionnelle des régions cérébrales impliquées dans le "trouble".
L'équipe a donc utilisé la spectroscopie de résonance magnétique
([1H] MRS) pour mesurer le flux E-I préfrontal en réponse au glutamate
et au médicament GABA agissant dans le riluzole chez les hommes adultes
avec et sans diagnostic de "TSA". Elle a aussi comparé la
variation de l'indice inhibiteur préfrontal - la fraction GABA dans l'ensemble glutamate plus les métabolites GABA - post riluzole ; Et l'impact du riluzole sur les différences dans la connectivité fonctionnelle à l'état de repos.
Malgré
les différences de base dans le bilan E-I, il y a eu une importante
différence de groupe en réponse à un défi pharmacologique. Le riluzole a augmenté l'indice inhibiteur du cortex préfrontal chez les personnes TSA, mais l'a diminué chez les témoins. Il
y avait également une importante différence de groupe dans la
connectivité fonctionnelle préfrontale à la ligne de base, qui a été
abolie par le riluzole dans le groupe TSA.
Les résultats montrent montrent que le flux E-I
peut être «déplacé» avec un défi pharmacologique, mais cette réactivité
est significativement différente des contrôles. En
outre, les preuves initiales suggèrent que les anomalies de la
connectivité fonctionnelle peuvent être «normalisées» en ciblant E-I,
même chez les adultes.
Transl Psychiatry. 2017 May 23;7(5):e1137. doi: 10.1038/tp.2017.104.
Shifting brain inhibitory balance and connectivity of the prefrontal cortex of adults with autism spectrum disorder
Ajram LA1, Horder J1, Mendez MA1,2, Galanopoulos A1,2, Brennan LP1,2, Wichers RH1,2, Robertson DM2, Murphy CM1,2, Zinkstok J2, Ivin G3, Heasman M3, Meek D2, Tricklebank MD4, Barker GJ4, Lythgoe DJ4, Edden RAE5, Williams SC4, Murphy DGM1,2, McAlonan GM1,2.
Author information
- 1
- Department of Forensic and Neurodevelopmental Sciences, The Sackler Centre for Translational Neurodevelopment, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London, London, UK.
- 2
- Behavioural and Developmental Psychiatry Clinical Academic Group, South London and Maudsley NHS Trust, London, UK.
- 3
- Pharmacy Department, South London and Maudsley NHS Foundation Trust, London, UK.
- 4
- Department of Neuroimaging, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London, London, UK.
- 5
- Department of Radiology and Radiological Science, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA.
Abstract
Currently,
there are no effective pharmacologic treatments for the core symptoms
of autism spectrum disorder (ASD). There is, nevertheless, potential for
progress. For example, recent evidence suggests that the excitatory (E)
glutamate and inhibitory (I) GABA systems may be altered in ASD.
However, no prior studies of ASD have examined the 'responsivity' of the
E-I system to pharmacologic challenge; or whether E-I modulation alters
abnormalities in functional connectivity of brain regions implicated in
the disorder. Therefore, we used magnetic resonance spectroscopy
([1H]MRS) to measure prefrontal E-I flux in response to the glutamate
and GABA acting drug riluzole in adult men with and without ASD. We
compared the change in prefrontal 'Inhibitory Index'-the GABA fraction
within the pool of glutamate plus GABA metabolites-post riluzole
challenge; and the impact of riluzole on differences in resting-state
functional connectivity. Despite no baseline differences in E-I balance,
there was a significant group difference in response to pharmacologic
challenge. Riluzole increased the prefrontal cortex inhibitory index in
ASD but decreased it in controls. There was also a significant group
difference in prefrontal functional connectivity at baseline, which was
abolished by riluzole within the ASD group. Our results also show, for
we believe the first time in ASD, that E-I flux can be 'shifted' with a
pharmacologic challenge, but that responsivity is significantly
different from controls. Further, our initial evidence suggests that
abnormalities in functional connectivity can be 'normalised' by
targeting E-I, even in adults.
- PMID: 28534874
- DOI: 10.1038/tp.2017.104
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