Le lipopolysaccharide prénatal induit une hypoactivité dopaminergique hypothalamique et des comportements autistiques: auto-toilettage répétitif et stéréotypes

Aperçu: G.M.

Des recherches antérieures menées par ces deux chercheurs ont montré que l'exposition prénatale au lipopolysaccharide (LPS), qui imite l'infection par des bactéries gram-négatives, induit des déficits sociaux, cognitifs et de communication. Pour un dépistage complet des comportements autistiques, l'objectif de cette étude était d'évaluer si notre modèle de rat induit également des comportements stéréotypés restreints et répétitifs. Les chercheurs ont étudié la microstructure de l'auto-toilettage. Ils ont également étudié la neurochimie de l'hypothalamus et du cortex frontal, qui sont des zones cérébrales liées à l'autisme pour mieux comprendre les mécanismes centraux impliqués dans leur  modèle.

L'exposition prénatale au LPS au jour de la gestation 9,5 a augmenté les épisodes de lavage de la tête (fréquence et temps), ainsi que l'auto-toilettage total. En outre, le LPS prénatal a induit une hypoactivité dopaminergique (métabolite et rotation de HVA) dans l'hypothalamus. Par conséquent, le modèle de rat proposé a induit des comportements stéréotypés restreints et répétitifs et les autres principaux symptômes de l'autisme expérimentalement étudiés dans les modèles de rongeurs et également chez les personnes avec un diagnostic de TSA. 

Les altérations dopaminergiques de l'hypothalamie semblent être associées aux comportements autistiques. 

Behav Brain Res. 2017 May 16. pii: S0166-4328(17)30548-X. doi: 10.1016/j.bbr.2017.05.013.

Prenatal lipopolysaccharide induces hypothalamic dopaminergic hypoactivity and autistic-like behaviors: repetitive self-grooming and stereotypies

Kirsten TB¹, Bernardi MM².

Author information

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Department of Pathology, School of Veterinary Medicine, University of São Paulo, Av. Prof. Dr. Orlando Marques de Paiva, 87, São Paulo, SP, 05508-270, Brazil; Environmental and Experimental Pathology, Paulista University, Rua Dr. Bacelar, 1212, São Paulo, SP, 04026-002, Brazil. Electronic address: thik@outlook.com.

2

Environmental and Experimental Pathology, Paulista University, Rua Dr. Bacelar, 1212, São Paulo, SP, 04026-002, Brazil.

Abstract

Previous investigations by our group have shown that prenatal exposure to lipopolysaccharide (LPS), which mimics infection by gram-negative bacteria, induces social, cognitive, and communication deficits. For a complete screening of autistic-like behaviors, the objective of this study was to evaluate if our rat model also induces restricted and repetitive stereotyped behaviors. Thus, we studied the self-grooming microstructure. We also studied the neurochemistry of hypothalamus and frontal cortex, which are brain areas related to autism to better understand central mechanisms involved in our model. Prenatal LPS exposure on gestational day 9.5 increased the head washing episodes (frequency and time), as well as the total self-grooming. However, body grooming, paw/leg licking, tail/genital grooming, and circling behavior/tail chasing did not vary significantly among the groups. Moreover, prenatal LPS induced dopaminergic hypoactivity (HVA metabolite and turnover) in the hypothalamus. Therefore, our rat model induced restricted and repetitive stereotyped behaviors and the other main symptoms of autism experimentally studied in rodent models and also found in patients. The hypothalamic dopaminergic impairments seem to be associated with the autistic-like behaviors.

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PMID: 28526515

DOI: 10.1016/j.bbr.2017.05.013