Confusion familiale de l'association entre le tabagisme maternel pendant la grossesse et le "trouble du spectre de l'autisme" chez la progéniture

Aperçu: G.M.

Les preuves ne corroborent aucun lien entre le tabagisme maternel pendant la grossesse et le "trouble du spectre de l'autisme" (autisme) en général. Pour répondre aux questions restantes concernant l'hétérogénéité inexpliquée des résultats de l'étude et la possibilité de risque de sous-phénotypes spécifiques de l'autisme, nous avons mené une étude de cohorte sur l'ensemble de la population au Danemark. Nous avons suivi les naissances de 1991 à 2011 (1 294 906 personnes, dont 993 301 frères et soeurs dans 728 271 familles), à partir de 1 an jusqu'à un diagnostic d'autisme (13 547), décès, émigration ou 31 décembre 2012. 

L'autisme avec ou sans déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et avec et sans déficience intellectuelle (DI) étaient basés sur les codes CIM-8 et CIM-10 des registres nationaux de la santé danois, y compris 3 319 autisme + TDAH, 10 228 autisme - sans TDAH, 2 205 autisme + DI et 11 342 autisme - pas d'identification. 

Nous avons estimé les ratios de risque (HR) et les intervalles de confiance à 95% (IC 95%) entre le tabagisme maternel (à partir des registres de naissance) et l'autisme (ou sous-phénotypes) à l'aide de modèles de survie avec erreurs types robustes, stratification par année de naissance et ajustement pour enfants, sexe, parité et âge, éducation, revenus et antécédents psychiatriques des parents. 

Pour résoudre les problèmes de confusion en utilisant les conceptions familiales, nous avons construit un modèle de cluster maternel (ajustant la proportion de fumeurs dans la famille) et un modèle stratifié de frères et sœurs. Les associations avec le tabagisme maternel et l'autisme étaient élevées dans les analyses ajustées conventionnelles (HR de 1,17 [1,13-1,22]) mais atténuées dans les modèles à grappes maternelles (0,98 [0,88-1,09]) et chez les frères et soeurs (0,86 [0,64 à 1,15]). 

De même, les risques de sous-phénotypes de l'autisme liés au tabagisme maternel ont été atténués dans les modèles basés sur la famille. 

Ensemble, ces résultats confirment que le tabagisme pendant la grossesse n'est pas lié à l'autisme ou à certains sous-phénotypes comorbides autistes après prise en compte de la confusion familiale.

Autism Res. 2019 Aug 29. doi: 10.1002/aur.2196.

Familial confounding of the association between maternal smoking in pregnancy and autism spectrum disorder in offspring

Kalkbrenner AE¹, Meier SM^2,3,4, Madley-Dowd P⁵, Ladd-Acosta C^6,7, Fallin MD^7,8, Parner E⁹, Schendel D^10,11,12.

Author information

1

Joseph J. Zilber School of Public Health, University of Wisconsin-Milwaukee, Milwaukee, Wisconsin.

2

Child and Adolescent Mental Health Centre-Mental Health Services Capital Region, Copenhagen Region, Denmark.

3

Psychosis Research Unit, Aarhus University Hospital, Risskov, Denmark.

4

The Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, Aarhus, Denmark.

5

Population Health Sciences, Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, UK.

6

Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland.

7

Wendy Klag Center for Autism and Developmental Disabilities, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland.

8

Department of Mental Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland.

9

Department of Public Health, Section for Biostatistics, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

10

Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, National Centre for Register-based Research, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

11

Department of Economics and Business, National Centre for Register-based Research, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

12

Department of Public Health, Section for Epidemiology, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

Abstract

Evidence supports no link between maternal smoking in pregnancy and autism spectrum disorder (autism) overall. To address remaining questions about the unexplained heterogeneity between study results and the possibility of risk for specific autism sub-phenotypes, we conducted a whole-population cohort study in Denmark. We followed births 1991-2011 (1,294,906 persons, including 993,301 siblings in 728,271 families), from 1 year of age until an autism diagnosis (13,547), death, emigration, or December 31, 2012. Autism, with and without attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and with and without intellectual disability (ID) were based on ICD-8 and ICD-10 codes from Danish national health registers, including 3,319 autism + ADHD, 10,228 autism - no ADHD, 2,205 autism + ID, and 11,342 autism - no ID. We estimated hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (95% CIs) between any maternal smoking (from birth records) and autism (or sub-phenotypes) using survival models with robust standard errors, stratifying by birth year and adjusting for child sex, parity, and parental age, education, income, and psychiatric history. To additionally address confounding using family designs, we constructed a maternal cluster model (adjusting for the smoking proportion within the family), and a stratified sibling model. Associations with maternal smoking and autism were elevated in conventional adjusted analyses (HR of 1.17 [1.13-1.22]) but attenuated in the maternal cluster (0.98 [0.88-1.09]) and sibling (0.86 [0.64-1.15]) models. Similarly, risks of autism sub-phenotypes with maternal smoking were attenuated in the family-based models. Together these results support that smoking in pregnancy is not linked with autism or select autism comorbid sub-phenotypes after accounting for familial confounding. Autism Res 2019. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: Smoking during pregnancy has many harmful impacts, which may include harming the baby's developing brain. However, in a study of thousands of families in Denmark, it does not appear that smoking in pregnancy leads to autism or autism in combination with intellectual problems or attention deficits, once you account for the way smoking patterns and developmental disabilities run in families.

© 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:31464107

DOI:10.1002/aur.2196