Les symptômes de l'autisme social et non social et les domaines de trait sont génétiquement dissociables

Aperçu: G.M.

Les critères de diagnostic de base pour l'autisme comprennent deux domaines symptomatiques: les difficultés sociales et de communication, et les comportements, intérêts et activités inhabituellement répétitifs et restreints. Certaines preuves suggèrent que ces deux domaines sont dissociables, bien que cette hypothèse n'ait pas encore été testée par la génétique moléculaire. 

Nous testons cela en utilisant une étude d'association pangénomique (N = 51 564) d'un trait non social lié à l'autisme, systématisant, défini comme la volonté d'analyser et de construire des systèmes. 

Nous démontrons que la systématisation est héréditaire et génétiquement corrélée à l'autisme. En revanche, nous n’identifions pas de corrélation génétique significative entre les traits sociaux autistes et la systématisation. À cet effet, les scores polygéniques pour la systématisation sont associés de manière significative et positive à un comportement restreint et répétitif, mais pas à des difficultés sociales chez les individus autistes. 

Ces résultats suggèrent fortement que les deux domaines fondamentaux de l'autisme sont génétiquement dissociables et indiquent comment fractionner la génétique de l'autisme.

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Commun Biol. 2019 Sep 3;2:328. doi: 10.1038/s42003-019-0558-4. eCollection 2019.

Social and non-social autism symptoms and trait domains are genetically dissociable

Warrier V¹, Toro R², Won H³, Leblond CS², Cliquet F², Delorme R^2,4, De Witte W⁵, Bralten J^5,6, Chakrabarti B^1,7, Børglum AD^8,9,10, Grove J^8,9,10,11, Poelmans G⁵, Hinds DA^#12, Bourgeron T^#2, Baron-Cohen S^#1.

Author information

1

1Autism Research Centre, Department of Psychiatry, University of Cambridge, Cambridgeshire, UK.

2

Human Genetics and Cognitive Functions, Institut Pasteur, UMR3571 CNRS, Université de Paris, Paris, France.

3

3Department of Genetics and Neuroscience Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599 USA.

4

4Child and Adolescent Psychiatry Department, Robert Debré Hospital, Paris, France.

5

5Department of Human Genetics, Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands.

6

6Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University, Nijmegen, The Netherlands.

7

7Centre for Autism, School of Psychology and Clinical Language Sciences, University of Reading, Reading, UK.

8

The Lundbeck Foundation Initiative for Integrative Psychiatric Research, iPSYCH, Aarhus, Denmark.

9

9Centre for Integrative Sequencing, iSEQ, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

10

10Department of Biomedicine - Human Genetics, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

11

11Bioinformatics Research Centre, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

12

1223andMe Inc., Mountain View, CA 94043 USA.

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Contributed equally

Abstract

The core diagnostic criteria for autism comprise two symptom domains - social and communication difficulties, and unusually repetitive and restricted behaviour, interests and activities. There is some evidence to suggest that these two domains are dissociable, though this hypothesis has not yet been tested using molecular genetics. We test this using a genome-wide association study (N = 51,564) of a non-social trait related to autism, systemising, defined as the drive to analyse and build systems. We demonstrate that systemising is heritable and genetically correlated with autism. In contrast, we do not identify significant genetic correlations between social autistic traits and systemising. Supporting this, polygenic scores for systemising are significantly and positively associated with restricted and repetitive behaviour but not with social difficulties in autistic individuals. These findings strongly suggest that the two core domains of autism are genetically dissociable, and point at how to fractionate the genetics of autism.

PMID:31508503

PMCID:PMC6722082

DOI:10.1038/s42003-019-0558-4