04 septembre 2019

Exposition prénatale aux antibiotiques et risque de "trouble du spectre de l'autisme": étude de cohorte basée sur la population

Aperçu: G.M.
CONTEXTE
L'exposition prénatale aux antibiotiques induit des changements dans la composition du microbiote intestinal chez les nourrissons et est suggérée comme pouvant contribuer au développement des troubles du spectre autistique (TSA). Dans cette étude, nous avons examiné l'association entre l'exposition prénatale aux antibiotiques et le risque de TSA.
METHODES:
Il s'agissait d'une étude de cohorte basée sur la population utilisant le référentiel de données de recherche sur la population du Manitoba. La cohorte comprenait 214 834 enfants nés au Manitoba, Canada, entre le 1 er avril 1998 et le 31 mars 2016. L'exposition a été définie comme une prescription d'antibiotiques remplie au cours de la grossesse. Le résultat était un diagnostic de trouble du spectre autistique. La régression multivariable à risques proportionnels de Cox a été utilisée pour estimer le risque de développer un TSA dans la cohorte globale et dans une cohorte de frères et soeurs.
RÉSULTATS:
Parmi tous les sujets, 80 750 (37,6%) ont été exposés à des antibiotiques avant la naissance. Au cours du suivi, 2965 enfants ont reçu un diagnostic de TSA. Comparés aux enfants n'ayant pas été exposés aux antibiotiques avant la naissance, ceux qui avaient été exposés présentaient un risque plus élevé de TSA: (HR ajustée 1,10 [IC 95% 1,01, 1,19]). L'association a été observée chez les sujets exposés aux antibiotiques au cours des deuxième et troisième trimestres (HR 1,11 [IC 95% 1,01, 1,23] et 1,17 [IC 95% 1,06, 1,30], respectivement). Dans la cohorte des frères et sœurs, l'estimation du risque de TSA est restée inchangée (HR ajustée 1,08 [IC à 95% 0,90, 1,30], bien que ce ne soit pas statistiquement significatif.
CONCLUSIONS:
L'exposition prénatale aux antibiotiques est associée à une légère augmentation du risque de TSA. Étant donné le potentiel de confusion résiduelle au-delà de ce qui était contrôlé par notre plan d'étude et en raison de la confusion possible par indication, une telle augmentation du risque dans la population ne devrait pas être cliniquement significative.


2019 Aug 29;14(8):e0221921. doi: 10.1371/journal.pone.0221921. eCollection 2019.

Prenatal antibiotics exposure and the risk of autism spectrum disorders: A population-based cohort study

Author information

1
College of Pharmacy, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.
2
Manitoba Centre for Health Policy, Max Ray College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.
3
Department of Community Health Sciences, Max Ray College of Medicine, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.
4
Vaccine and Drug Evaluation Centre, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

Abstract

BACKGROUND:

Prenatal antibiotic exposure induces changes in infants' gut microbiota composition and is suggested as a possible contributor in the development of autism spectrum disorders (ASD). In this study, we examined the association between prenatal antibiotic exposure and the risk of ASD.

METHODS:

This was a population-based cohort study utilizing the Manitoba Population Research Data Repository. The cohort included 214 834 children born in Manitoba, Canada between April 1, 1998 and March 31, 2016. Exposure was defined as having filled one or more antibiotic prescription during pregnancy. The outcome was autism spectrum disorder diagnosis. Multivariable Cox proportional hazards regression was used to estimate the risk of developing ASD in the overall cohort and in a sibling cohort.

RESULTS:

Of all subjects, 80 750 (37.6%) were exposed to antibiotics prenatally. During follow-up, 2965 children received an ASD diagnosis. Compared to children who were not exposed to antibiotics prenatally, those who were exposed had a higher risk of ASD: (adjusted HR 1.10 [95% CI 1.01, 1.19]). The association was observed in those exposed to antibiotics in the second or third trimester (HR 1.11 [95% CI 1.01, 1.23] and 1.17 [95% CI 1.06, 1.30], respectively). In the siblings' cohort, ASD risk estimate remained unchanged (adjusted HR 1.08 [95% CI 0.90, 1.30], although it was not statistically significant.

CONCLUSIONS:

Prenatal antibiotic exposure is associated with a small increase in the risk of ASD. Given the potential of residual confounding beyond what it was controlled through our study design and because of possible confounding by indication, such a small risk increase in the population is not expected to be clinically significant.
PMID:31465485
DOI:10.1371/journal.pone.0221921

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