Agression accrue et absence de comportement maternel chez les souris déficientes en DIO3 sont associés à des anomalies dans les systèmes d'oxérocine et de vasopressine

Aperçu: G.M.

Les hormones thyroïdiennes régulent de nombreux aspects du développement et de la fonction du cerveau, et les altérations dans les niveaux d'action de l'hormone thyroïdienne conduisent à des comportements d'anxiété et de dépression anormaux.  

Un facteur critique est la deiodinase de type 3 (DIO3), qui est située dans les neurones et protège le cerveau de l'hormone thyroïdienne en excès.

Les chercheurs ont examiné si une augmentation locale de l'action de l'hormone thyroïdienne cérébrale secondaire à la carence en DIO3 est une conséquence pour les comportements sociaux. 

Bien que nous n'ayons pas observé d'altérations dans la sociabilité, les souris Dio3 - / - des deux sexes ont montré une augmentation significative des comportements liés à l'agression et des déficits légers dans la fonction olfactive. En outre, 85% des Dio3 - / - femelles n'ont manifesté aucun comportement de récupération des pupins et une agression accrue envers les nouveau-nés.

Les comportements sociaux anormaux des souris Dio3 - / - ont été associés à des altérations sexuellement dimorphiqueses dans la physiologie de l'ocytocine (OXT) et de l'arginine vasopressine (AVP), deux neuropeptides ayant des rôles importants dans la détermination des interactions sociales. Ces altérations comprenaient des taux sériques élevés d'OXT et d'AVP, et une expression anormale d'OXT, d'AVP et de leurs récepteurs dans l'hypothalamus néonatal et adulte. 

 

Genes Brain Behav. 2017 Jul 17. doi: 10.1111/gbb.12400.

Increased Aggression and Lack of Maternal Behavior in DIO3-Deficient Mice are Associated with Abnormalities in Oxytocin and Vasopressin Systems

Stohn JP¹, Martinez ME¹, Zafer M², López-Espíndola D¹, Keyes LM², Hernandez A¹.

Author information

1

Maine Medical Center Research Institute, Center for Molecular Medicine, Scarborough, Maine, USA.

2

Department of Medicine, Geisel School of Medicine at Dartmouth, Lebanon, New Hampshire, USA.

Abstract

Thyroid hormones regulate many aspects of brain development and function, and alterations in the levels of thyroid hormone action lead to abnormal anxiety- and depression-like behaviors. A complement of factors in the brain function independently of circulating levels of hormone to strictly controlled local thyroid hormone signaling. A critical factor is the type 3 deiodinase (DIO3), which is located in neurons and protects the brain from excessive thyroid hormone. Here we examined whether a local increase in brain thyroid hormone action secondary to DIO3 deficiency is of consequence for social behaviors. Although we did not observe alterations in sociability, Dio3 -/- mice of both sexes exhibited a significant increase in aggression-related behaviors and mild deficits in olfactory function. In addition, 85% of Dio3 -/- dams manifested no pup-retrieval behavior and increased aggression towards the newborns. The abnormal social behaviors of Dio3 -/- mice were associated with sexually dimorphic alterations in the physiology of oxytocin (OXT) and arginine vasopressin (AVP), two neuropeptides with important roles in determining social interactions. These alterations included low adult serum levels of OXT and AVP, and an abnormal expression of Oxt, Avp and their receptors in the neonatal and adult hypothalamus. Our results demonstrate that DIO3 is essential for normal aggression and maternal behaviors, and indicate that abnormal local regulation of thyroid hormone action in the brain may contribute to the social deficits associated with neurodevelopmental disorders.

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PMID:28715127

DOI:10.1111/gbb.12400