Traduction partielle: G.M.
Mol Cell Neurosci. 2014 Jan 27. pii: S1044-7431(14)00008-6. doi: 10.1016/j.mcn.2014.01.007.
L'expression du BDNF accrue dans le cerveau du fœtus dans le modèle de l'acide valproide de l'autisme
Almeida LE1, Roby CD1, Krueger BK2.
Abstract
Human
fetal exposure to valproic acid (VPA), a widely-used anti-epileptic and
mood-stabilizing drug, leads to an increased incidence of behavioral
and intellectual impairments including autism; VPA administration to pregnant rats and mice at gestational days 12.5 (E12.5) or E13.5 leads to autistic-like symptoms in the offspring and is widely used as an animal model for autism.
We report here that this VPA administration protocol transiently
increased both BDNF mRNA and BDNF protein levels 5-6-fold in the fetal
mouse brain.
VPA exposure in utero induced smaller increases in the expression of mRNA encoding the other neurotrophins, NT3 (2.5-fold) and NT4 (2-fold).
Expression of the neurotrophin receptors, trkA, trkB and trkC were minimally affected, while levels of the low-affinity neurotrophin receptor, p75NTR, doubled. Of the nine 5'-untranslated exons of the mouse BDNF gene, only expression of exons I, IV and VI was stimulated by VPA in utero. In light of the well-established role of BDNF in regulating neurogenesis and the laminar fate of postmitotic neurons in the developing cortex, an aberrant increase in BDNF expression in the fetal brain may contribute to VPA-induced cognitive disorders by altering brain development.
L'exposition in utero çà l'acide valproide (VPA) induit des augmentations plus faibles dans l'expression de l'ARNm codant pour les autres neurotrophines , NT3 ( 2,5 fois ) et NT4 ( 2 fois) .
L'expression des récepteurs de neurotrophines , trkA , trkB et trkC a été très peu affectée , tandis que les niveaux du récepteur de neurotrophine de faible affinité , p75NTR , a doublé.
Sur les neuf exons 5 'non traduite du gène de la souris BDNF , seule l'expression d'exons I, IV et VI a été stimulée par la VPA in utero.
Compte tenu du rôle bien établi du facteur neurotropique issu du cerveau (BDNF) dans la régulation de la neurogenèse et le sort laminaire des neurones post-mitotiques dans le cortex en développement, une augmentation aberrante dans l'expression du BDNF dans le cerveau du fœtus peut contribuer à des troubles cognitifs induits par le VPA en modifiant le développement du cerveau .
VPA exposure in utero induced smaller increases in the expression of mRNA encoding the other neurotrophins, NT3 (2.5-fold) and NT4 (2-fold).
Expression of the neurotrophin receptors, trkA, trkB and trkC were minimally affected, while levels of the low-affinity neurotrophin receptor, p75NTR, doubled. Of the nine 5'-untranslated exons of the mouse BDNF gene, only expression of exons I, IV and VI was stimulated by VPA in utero. In light of the well-established role of BDNF in regulating neurogenesis and the laminar fate of postmitotic neurons in the developing cortex, an aberrant increase in BDNF expression in the fetal brain may contribute to VPA-induced cognitive disorders by altering brain development.
L'exposition in utero çà l'acide valproide (VPA) induit des augmentations plus faibles dans l'expression de l'ARNm codant pour les autres neurotrophines , NT3 ( 2,5 fois ) et NT4 ( 2 fois) .
L'expression des récepteurs de neurotrophines , trkA , trkB et trkC a été très peu affectée , tandis que les niveaux du récepteur de neurotrophine de faible affinité , p75NTR , a doublé.
Sur les neuf exons 5 'non traduite du gène de la souris BDNF , seule l'expression d'exons I, IV et VI a été stimulée par la VPA in utero.
Compte tenu du rôle bien établi du facteur neurotropique issu du cerveau (BDNF) dans la régulation de la neurogenèse et le sort laminaire des neurones post-mitotiques dans le cortex en développement, une augmentation aberrante dans l'expression du BDNF dans le cerveau du fœtus peut contribuer à des troubles cognitifs induits par le VPA en modifiant le développement du cerveau .
- PMID: 24480134
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