Supplément de Loxapine pour les adolescents et les adultes avec des troubles du spectre autistique et de l'irritabilité

Traduction: G.M.

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 Mar;25(2):150-159.

Loxapine Add-on for Adolescents and Adults with Autism Spectrum Disorders and Irritability

Hellings JA¹, Reed G, Cain SE, Zhou X, Barth FX, Aman MG, Palaguachi GI, Mikhnev D, Teng R, Andridge R, Logan M, Butler MG, Han JC.

Author information

• ¹1 The Ohio State University Nisonger Center , Columbus, Ohio.

Abstract

OBJECTIVES:

Our clinical experience with low dose loxapine (5-15 mg/day) suggests promising efficacy and safety for irritability in autism spectrum disorders (ASD). We studied low dose loxapine prospectively in adolescents and adults with ASD and irritability. Additionally, we measured loxapine and metabolite concentrations, and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as a biomarker of neuromodulation.
Notre expérience clinique avec une faible dose de loxapine (5-15 mg / jour) suggère une efficacité et une sécurité prometteuse pour l'irritabilité dans les troubles du spectre autistique (TSA). Nous avons étudié potentiellement de faibles doses de loxapine chez les adolescents et adultes avec TSA et de l'irritabilité. En outre, nous avons mesuré la loxapine et les concentrations de métabolites, et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) en tant que biomarqueur de la neuromodulation.

METHODS:

We performed a 12 week open trial of add-on loxapine in subjects, ages 13-65 years, diagnosed with ASD, and Aberrant Behavior Checklist-Irritability (ABC-I) subscale scores >14. Loxapine was dosed flexibly up to 15 mg daily, starting with 5 mg on alternate days. From weeks 1 to 6, other psychoactive medications were tapered if possible; from weeks 6 to 12, all medication doses were held stable. The primary outcome was the Clinical Global Impressions-Improvement subscale (CGI-I), ratings of Much Improved or Very Much Improved. Secondary outcomes were the ABC-I, Repetitive Behavior Scale-Revised, and Schalock Quality of Life scale. Serum BDNF and loxapine and metabolite concentrations were assayed. BDNF rs6265 was genotyped.

RESULTS:

Sixteen subjects were enrolled; 12 completed all visits. Median age was 18 years (range 13-39). Median final loxapine dose was 7.5 mg/day (2.5-15). All 14 subjects (100%) with data at week 12 were rated as Much Improved on CGI-I at 12 weeks. Mean change on ABC-I at 12 weeks was -31%, p=0.01. Mean body mass index (BMI)-Z decreased between weeks 6 and 12, p=0.03. Side effects were minimal, and prolactin elevation occurred in only one subject. BDNF concentrations measured in 11 subjects increased significantly (p=0.04). Subjects with AG genotype for BDNF rs6265 required a lower dose of loxapine at study end, but had similar behavioral and BDNF concentration changes as the GG genotype.
Seize sujets ont été recrutés; 12 sont allés jusqu'au bout de toutes les visites. L'âge médian était de 18 ans (extrêmes 13-39). La dose médiane finale de loxapine était de 7,5 mg / jour (2,5 à 15). L'ensemble des 14 sujets (100%) avec des données à la semaine 12 ont été jugés comme étant grandement améliorés sur CGI-I (sous échelle de l'impression des améliorations cliniques globale) à 12 semaines. Des changements sur ABC (checklist d'irritabilité des comportements aberrants), les changements moyens à 12 semaines était -31%, p = 0,01. L'indice de masse corporelle moyen (IMC) -Z a diminué entre 6 semaines et 12, p = 0,03. Les effets secondaires sont minimes, et une élévation de la prolactine s'est produite chez un seul sujet. Les concentrations mesurées de BDNF chez 11 sujets ont augmenté de façon significative (p = 0,04). Les sujets avec le génotype AG pour rs6265 BDNF nécessitent une dose inférieure de loxapine à la fin de l'étude, mais ont des changements de concentration de BDNF et de comportements similaires au génotype GG.

CONCLUSIONS:

Low dose loxapine shows promise as a repurposed drug for irritability in ASD. Loxapine effects on BDNF warrant further study.
De faibles doses de loxapine se montrent prometteuses en tant que médicament utilisé pour l'irritabilité dans les TSA. Les effets de la Loxapine sur le BDNF justifient une étude plus approfondie.

PMID: 25782098