29 mai 2011

Autism Changes Molecular Structure of the Brain: Discovery Points to a Common Cause for Multifaceted Disease

Traduction : G.M.

L'autisme change la structure moléculaire du cerveau: Des éléments découverts sur une cause commune d'une maladie à multiples facettes.

ScienceDaily (27 mai 2011) - Pendant des décennies, les chercheurs ont été confrontés à l'autisme une énigme déconcertante: comment déchiffrer un désordre qui ne laisse aucune trace physique connue comme elle se développe dans le cerveau.
Maintenant, une étude UCLA est la première à révéler la façon dont le trouble laisse des traces au niveau moléculaire, avec pour résultat un cerveau autiste qui diffère considérablement de la structure d'une personne en bonne santé. Publié le 25 mai dans l'édition en ligne de Nature, les résultats fournissent un nouvel aperçu de la façon dont les gènes et les protéines vont de travers dans l'autisme afin de modifier l'esprit.

La découverte identifie également une nouvelle ligne d'attaque pour les chercheurs, qui sont actuellement confrontés à un vaste éventail de fronts possibles pour lutter contre les maladies neurologiques et l'identification de ses causes diverses.

"Si vous choisissez au hasard 20 personnes atteintes d'autisme, la cause de la maladie de chaque personne sera unique", a déclaré le principal chercheur, le Dr Daniel Geschwind, détenteur de la Gordon and Virginia MacDonald Distinguished Chair en génétique humaine et professeur de neurologie et de psychiatre à l'école de médecine David Geffen de l'UCLA . "Pourtant, lorsque nous avons examiné comment les gènes et les protéines interagissent dans le cerveau des personnes autistes, nous avons vu des modèles partagés bien définis. Ce dénominateur commun pourrait être la clé à l'identification des origines du trouble autistique."

L'équipe de recherche, dirigé par le Docteur Geschwind, comprenait des scientifiques de l'Université de Toronto et du King's College de Londres. Ils ont comparé les échantillons de tissus cérébraux prélevés post mortem sur 19 patients avec autisme et 17 volontaires sains. Après le portrait de trois zones du cerveau liées à l'autisme précédemment, le groupe se concentra sur le cortex cérébral, la partie la plus évoluée du cerveau humain.

Les chercheurs se sont concentrés sur l'expression génique - comment une séquence d'ADN d'un gène est copié en ARN, qui dirige la synthèse de molécules cellulaires appelées protéines . Chaque protéine est affectée à une tâche précise à effectuer dans la cellule par le gène .

En mesurant les niveaux d'expression des gènes dans le cortex cérébral, l'équipe a découvert des différences constantes sur la façon dont les gènes dans le cerveau avec et sans autisme codent l'information.

"Nous avons été surpris de voir des patrons d'expression génique identiques dans la plupart des cerveaux autistes nous avons étudié", a déclaré le premier auteur Irina Voineagu, boursier postdoctorant en neurologie à l'UCLA. "Du point de vue moléculaire, la moitié de ces cerveaux partagé une signature génétique commune. Compte tenu des nombreuses causes de l'autisme , ce fut une découverte inattendue et passionnante."

L'étape suivante de la recherche a consisté à identifier les tendances communes. Pour ce faire, les chercheurs ont observé le lobe frontal du cortex cérébral, qui joue un rôle dans le jugement, la créativité, les émotions et la parole, et les lobes temporaux, qui réglementent l'audition, le langage et le traitement et l'interprétation des sons.

Lorsque les chercheurs ont comparé les lobes frontaux et temporaux du cerveau non autiste, ils ont vu que plus de 500 gènes ont été exprimés à différents niveaux dans les deux régions.

Dans le cerveau autiste, ces différences ont été pratiquement inexistants.

"Dans un cerveau non autiste, des centaines de gènes se comportent différemment d'une région à l'autre, et les lobes frontaux et temporaux sont faciles à distinguer," a déclaré Geschwind. "Nous n'avons pas vu cela dans le cerveau des autistes. Au lieu de cela, le lobe frontal ressemble de près au lobe temporal. La plupart des caractéristiques qui distinguent les deux régions avaient disparu."

Deux autres modèles de coupe à blanc ont émergé lorsque les chercheurs ont comparé les cerveaux autistes et non autistes. Premièrement, le cerveau des personnes avec autisme a montré une baisse du niveau des gènes responsables de la fonction des neurones et de la communication. Deuxièmement, le cerveau des personnes autistes affiche un pic dans le niveau de gènes impliqués dans la fonction immunitaire et la réponse inflammatoire.

«Plusieurs des gènes qui sont apparus dans ces modèles ont déjà été précédemment liés à l'autisme», a déclaré Geschwind. «En démontrant que cette pathologie est passé à partir des gènes à l'ARN puis à des protéines cellulaires, nous fournissons la preuve que les changements moléculaires communs dans la fonction neuronale et dans la communication sont une cause, pas un effet du trouble."

La prochaine étape sera pour l'équipe de recherche l'extension des recherches sur les causes génétiques de l'autisme et le lien avec d'autres régions du cerveau.

L'autisme est un trouble complexe du cerveau qui frappe dans la petite enfance. La maladie perturbe la capacité d'un enfant de communiquer et de développer des relations sociales et est souvent accompagnée de graves problèmes de comportement. Aux États-Unis, les troubles du spectre autistique sont diagnostiqués chez un enfant sur 110 - et un sur 70 pour les garçons. Les diagnostics ont décuplé durant la dernière décennie.

L'étude a été financée par le National Institute of Mental Health, les Instituts canadiens de recherche en santé et Génome Canada. Des échantillons de tissus ont été fournis par le projet de l'autisme de tissus, de la Harvard Brain Bank et le Medical Research Council de Londres de la Banque de cerveaux des maladies neurodégénératives.

Geschwind et Voineagu, les deux co-auteurs ont inclus Jennifer Lowe, Yuan Tian, ​​Steve Horvath, Jonathan Mill et Rita Cantor de l'UCLA; Benjamin Blencowe et Xinchen Wang de l'Université de Toronto, et Patrick Johnston, de King's College de Londres.

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