Traduction G.M.
Dysfonctionnement synaptique et comportements anormaux chez les souris dépourvues isoformes majeures de Shank3.
Wang X, P McCoy, RM Rodriguiz, Y Pan, HS Je, Roberts A, C, Kim, Berrios J, JS Colvin, Bousquet-D Moore, Lorenzo I, G Wu, Weinberg RJ, Ehlers MD, Philpot BD, AL Beaudet, WC Wetsel, Jiang YH.
Source
Département de pédiatrie.
Résumé
SHANK3 est une protéine d'échafaudage synaptique qui augmente la densité post-synaptique de synapses excitatrices. De petites microdélétions et des mutations ponctuelles dans SHANK3 ont été identifiées dans un petit sous-groupe d'individus avec des troubles du spectre autistique (TSA) et une déficience intellectuelle.
SHANK3 joue également un rôle clé dans le syndrome de microdélétion du chromosome 22q13.3 (syndrome Phelan-McDermid), qui inclut le TSA et le dysfonctionnement cognitif comme principaux traits cliniques.
Pour évaluer le rôle de Shank3 in vivo, nous avons perturbé la principale forme du gène chez la souris par la suppression de l'exon 4-9 (N de T. : les exons sont les parties transcrites des gènes qui codent des protéines).
Les souris homozygotes avec isoforme spécifique-9 (Shank3e4-9) présentent des anomalies dans les comportements sociaux, les modes de communication, des comportements répétitifs, et des troubles de l'apprentissage et la mémoire.
Les souris Shank3e4-9 mâles présentent des troubles plus graves de la coordination motrice que les femelles. Les souris Shank3e4-9 ont une densité post-synaptique réduite des niveaux de de Homer1b / c (anticorps) , GKAP (protéine synaptique) , et GluA1 (récepteur synaptique) , et montrent une redistribution atténuée dépendant de l'activité de GluA1 contenant des récepteurs AMPA.
Des altérations morphologiques subtiles dans les épines dendritiques sont également observées. Bien que la transmission synaptique soit normale dans la région CA1 de l'hippocampe, la potentialisation à long terme est déficiente chez la souris Shank3e4-9.
Nous concluons que la perte d'espèces Shank3 majeurs produit biochimiques, cellulaires, et des changements morphologiques, conduisant à des anomalies comportementales chez des souris qui présentent des similitudes à des patients humains atteints de TSA à des mutations SHANK3.
Dysfonctionnement synaptique et comportements anormaux chez les souris dépourvues isoformes majeures de Shank3.
Wang X, P McCoy, RM Rodriguiz, Y Pan, HS Je, Roberts A, C, Kim, Berrios J, JS Colvin, Bousquet-D Moore, Lorenzo I, G Wu, Weinberg RJ, Ehlers MD, Philpot BD, AL Beaudet, WC Wetsel, Jiang YH.
Source
Département de pédiatrie.
Résumé
SHANK3 est une protéine d'échafaudage synaptique qui augmente la densité post-synaptique de synapses excitatrices. De petites microdélétions et des mutations ponctuelles dans SHANK3 ont été identifiées dans un petit sous-groupe d'individus avec des troubles du spectre autistique (TSA) et une déficience intellectuelle.
SHANK3 joue également un rôle clé dans le syndrome de microdélétion du chromosome 22q13.3 (syndrome Phelan-McDermid), qui inclut le TSA et le dysfonctionnement cognitif comme principaux traits cliniques.
Pour évaluer le rôle de Shank3 in vivo, nous avons perturbé la principale forme du gène chez la souris par la suppression de l'exon 4-9 (N de T. : les exons sont les parties transcrites des gènes qui codent des protéines).
Les souris homozygotes avec isoforme spécifique-9 (Shank3e4-9) présentent des anomalies dans les comportements sociaux, les modes de communication, des comportements répétitifs, et des troubles de l'apprentissage et la mémoire.
Les souris Shank3e4-9 mâles présentent des troubles plus graves de la coordination motrice que les femelles. Les souris Shank3e4-9 ont une densité post-synaptique réduite des niveaux de de Homer1b / c (anticorps) , GKAP (protéine synaptique) , et GluA1 (récepteur synaptique) , et montrent une redistribution atténuée dépendant de l'activité de GluA1 contenant des récepteurs AMPA.
Des altérations morphologiques subtiles dans les épines dendritiques sont également observées. Bien que la transmission synaptique soit normale dans la région CA1 de l'hippocampe, la potentialisation à long terme est déficiente chez la souris Shank3e4-9.
Nous concluons que la perte d'espèces Shank3 majeurs produit biochimiques, cellulaires, et des changements morphologiques, conduisant à des anomalies comportementales chez des souris qui présentent des similitudes à des patients humains atteints de TSA à des mutations SHANK3.
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