Risques neuro-comportementaux des ISRS pendant la grossesse: comparaison des données humaines et animales

Aperçu: G.M.

Au cours des vingt dernières années, malgré une vaste littérature sur l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, il existe encore une confusion sur les risques éventuels à long terme de ces médicaments chez les descendants. Les effets négatifs possibles se rapportent à l'incidence sur le développement neurologique et à l'association avec le trouble du spectre de l'autisme (TSA). La plupart des études de suivi du développement neurologique n'ont pas trouvé d'atteinte cognitive significative, sauf pour le retard moteur global et uen légère diminution des capacités linguistiques, apparemment transitoires. La littérature sur l'association possible d'ISRS avec le TSA est contradictoire, et si une association existe, c'est apparemment tout au long de la grossesse.  Il existe un risque plus élevé de problèmes psychiatriques qui pourraient être liés à la maladie psychiatrique maternelle pour laquelle les ISRS ont été prescrits. La plupart des études sur les animaux n'ont pas démontré de tératogénicité et les problèmes de développement neurologique observés sont des modèles avec la dépression induite pendant la grossesse.

Les ISRS pourraient également induire des changements épigénétiques. Cependant, il existe peu de preuves des effets néfastes importants des ISRS pendant la grossesse. Lors de l'évaluation du rapport risque / bénéfice du traitement ISRS pendant la grossesse, le risque associé à l'arrêt du traitement, par exemple Une fréquence plus élevée de rechute et de dépression postpartum dépasse les risques potentiels de traitement. En outre, la dépression maternelle peut affecter négativement le développement de l'enfant, soulignant l'importance de la prévention par un traitement approprié pendant la grossesse avec la dose moindre minimale efficace. 

Reprod Toxicol. 2017 May 8. pii: S0890-6238(17)30135-1. doi: 10.1016/j.reprotox.2017.05.003. [Epub ahead of print]

Neurobehavioral risks of SSRIs in pregnancy: comparing human and animal data

Ornoy A¹.

Author information

1

Laboratory of Teratology, Department of Medical Neurobiology, Hebrew University Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel. Electronic address: asher.ornoy@mail.huji.ac.il.

Abstract

During the last twenty years, in spite of extensive literature regarding the use of SSRIs in pregnancy, confusion still exists as to possible long-term risks of these drugs on the offspring. Possible negative effects relate to neurodevelopmental outcome and association with Autism Spectrum Disorder (ASD). Most neurodevelopmental follow up studies did not find significant cognitive impairment except from some apparently transient, gross motor delay and slight impairment of language abilities. The literature on the possible association of SSRIs with ASD is inconsistent, and if an association exists it is apparently throughout pregnancy. There is a higher risk for psychiatric problems which might be related to the maternal psychiatric disease for which SSRIs were prescribed. Most animal studies did not demonstrate teratogenicity, and the observed neurodevelopmental problems are of models with depression induced during pregnancy. Depression seems to be associated with up regulation of hypothalamic pituitary adrenal (HPA) axis and prenatal SSRIs also seem to affect the HPA axis in animals and man, but the possible long- term outcome has yet to be established. SSRIs might apparently also induce epigenetic changes. There is, however, little proof for significant damaging effects of SSRIs in pregnancy. When evaluating the risk/benefit ratio of SSRI treatment in pregnancy, the risk associated with treatment discontinuation e.g. higher frequency of relapse and postpartum depression appears to outweigh the potential risks of treatment. Moreover, maternal depression may negatively affect the child's development, emphasizing the importance of prevention by appropriate treatment during pregnancy with the least minimal effective dose.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 28495514

DOI: 10.1016/j.reprotox.2017.05.003

Le chlorpyrifos prénatal conduit à des déficits autistiques chez les souris C57Bl6 / J

Aperçu: G.M.

Nos données indiquent que l'exposition gestationnelle au CPF (chlorpyrifos) a des effets délétères à long terme sur le comportement social et limite l'exploration d'objets nouveaux

Cliquez ICI pour accéder à l’intégralité de l'article en anglais

Environ Health. 2017 May 2;16(1):43. doi: 10.1186/s12940-017-0251-3.

Prenatal chlorpyrifos leads to autism-like deficits in C57Bl6/J mice

Lan A^1,2, Kalimian M¹, Amram B¹, Kofman O^3,4.

Author information

1

Department of Psychology, Ben-Gurion University of the Negev, P.O.B. 653, Beer-Sheva, 84105, Israel.

2

Zlotowski Centre for Neuroscience, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel.

3

Department of Psychology, Ben-Gurion University of the Negev, P.O.B. 653, Beer-Sheva, 84105, Israel. kofman@bgu.ac.il

4

Zlotowski Centre for Neuroscience, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel. kofman@bgu.ac.il.

Abstract

BACKGROUND:

Children are at daily risk for exposure to organophosphate insecticides, of which the most common is chlorpyrifos (CPF). Exposure of pregnant women to CPF was linked to decreased birth weight, abnormal reflexes, reduction in IQ, as well as increased maternal reports of signs of pervasive developmental disorder. The aim of current study was to examine the long term effects of prenatal exposure to CPF in C57BL/6 J (B6) mice with specific focus on social and repetitive behavior.

METHODS:

B6 female mice were treated with vehicle, 2.5 mg/kg CPF or 5 mg/kg of CPF on gestational days 12-15 by oral gavage. On postnatal days (PND's) 6-12 early development and neuromotor ability were assessed by measuring 3 neonatal reflexes in the offspring. In adulthood, PND 90, social behavior was investigated using the social preference, social novelty and social conditioned place preference tasks. Object recognition and restricted interest, measured by the repetitive novel object contact task (RNOC), were also assessed on PN D 90. In order to rule out the possibility that CPF administration induced alterations in maternal care, the dams' behavior was evaluated via the maternal retrieval task.

RESULTS:

CPF treatment resulted in delayed development of neonatal reflexes on PND's 6-12. On PND 90, mice treated prenatally with the 5.0 mg/kg dose exhibited reduced preference towards an unfamiliar conspecific in the social preference test and reduced social conditioned place preference. In the RNOC task, mice exposed prenatally to 2.5 mg/kg dose of CPF showed enhanced restricted interest. CPF administration did not impair dams' behavior and did not cause memory or recognition deficit as was observed in the object recognition task.

CONCLUSIONS:

Our data indicate that gestational exposure to CPF has long-term deleterious effects on social behavior and limits exploration of novel objects.

PMID: 28464876

PMCID: PMC5414283

DOI: 10.1186/s12940-017-0251-3

Déséquilibre entre l'excitation et l'inhibition dans la phénylcétonurie, une maladie métabolique génétique associée à l'autisme

Aperçu: G.M.

La phénylcétonurie (PKU) est la maladie métabolique génétique la plus fréquente avec une association bien documentée avec des troubles du spectre de l'autisme. Elle se caractérise par la déficience de l'activité de la phénylalanine hydroxylase, provoquant une hyperphénylalaninémie plasmatique et des déficiences neurologiques et cognitives variables.  Parmi les mécanismes pathophysiologiques potentiels impliqués dans les troubles du spectre de l'autisme , on trouve le déséquilibre d'excitation / inhibition (E / I) qui pourrait résulter d'altérations du développement de la synapse excitatrice / inhibitrice, de la transmission synaptique et de la plasticité, des voies de signalisation en aval et de l'excitabilité neuronale intrinsèque. L'équipe a étudié les altérations fonctionnelles et moléculaires dans le cortex préfrontal (pFC) des souris BTBR-Pahenu2 (ENU2), le modèle animal de PKU.

Les données montrent une fréquence plus élevée de transmissions inhibitrices et une fréquence significativement réduite de transmissions excitatrices chez les souris affectées par la PKU par rapport au type sauvage. Dans le pFC des souris ENU2, des niveaux plus élevés des protéines d'adhésion cellulaire post-synaptique neuroligine1 et 2 sont signalés.

Les données indiquent donc un déséquilibre dans la neurotransmission E / I favorisant l'inhibition dans le pFC des souris ENU2, avec des altérations des composants moléculaires impliqués dans l'organisation de la synapse corticale et fournit donc des preuves supplémentaires du déséquilibre E / I dans les modèles animaux de pathologie associés aux troubles du spectre de l'autisme.

Int J Mol Sci. 2017 Apr 29;18(5). pii: E941. doi: 10.3390/ijms18050941.

Unbalance between Excitation and Inhibition in Phenylketonuria, a Genetic Metabolic Disease Associated with Autism

De Jaco A¹, Mango D², De Angelis F³, Favaloro FL⁴, Andolina D^5,6, Nisticò R⁷, Fiori E^8,9,10, Colamartino M^11,12, Pascucci T^13,14.

Author information

1

Department of Biology and Biotechnologies "Charles Darwin", Sapienza University of Rome, 00185 Rome, Italy. antonella.dejaco@uniroma1.it.

2

EBRI-European Brain Research Institute, 00143 Rome, Italy. dalilamango@gmail.com.

3

Department of Biology and Biotechnologies "Charles Darwin", Sapienza University of Rome, 00185 Rome, Italy. federica.deangelis@uniroma1.it.

4

Department of Biology and Biotechnologies "Charles Darwin", Sapienza University of Rome, 00185 Rome, Italy. floresl@libero.it.

5

Department of Psychology, "Daniel Bovet", Neurobiology Research Center, Sapienza University of Rome, 00185 Rome, Italy. diego.andolina@uniroma1.it.

6

Foundation Santa Lucia, IRCCS, 00143 Rome, Italy. diego.andolina@uniroma1.it.

7

Department of Biology, University of Tor Vergata, 00133 Rome, Italy. robert.nistico@uniroma1.it.

8

EBRI-European Brain Research Institute, 00143 Rome, Italy. elena.fiori@uniroma1.it.

9

Department of Psychology, "Daniel Bovet", Neurobiology Research Center, Sapienza University of Rome, 00185 Rome, Italy. elena.fiori@uniroma1.it.

10

Cell Biology and Neurobiology Institute, National Research Council, 00143 Rome, Italy. elena.fiori@uniroma1.it.

11

Department of Psychology, "Daniel Bovet", Neurobiology Research Center, Sapienza University of Rome, 00185 Rome, Italy. marco.colamartino@uniroma1.it.

12

Foundation Santa Lucia, IRCCS, 00143 Rome, Italy. marco.colamartino@uniroma1.it.

13

Department of Psychology, "Daniel Bovet", Neurobiology Research Center, Sapienza University of Rome, 00185 Rome, Italy. tiziana.pascucci@uniroma1.it.

14

Foundation Santa Lucia, IRCCS, 00143 Rome, Italy. tiziana.pascucci@uniroma1.it.

Abstract

Phenylketonuria (PKU) is the most common genetic metabolic disease with a well-documented association with autism spectrum disorders. It is characterized by the deficiency of the phenylalanine hydroxylase activity, causing plasmatic hyperphenylalaninemia and variable neurological and cognitive impairments. Among the potential pathophysiological mechanisms implicated in autism spectrum disorders is the excitation/inhibition (E/I) imbalance which might result from alterations in excitatory/inhibitory synapse development, synaptic transmission and plasticity, downstream signalling pathways, and intrinsic neuronal excitability. Here, we investigated functional and molecular alterations in the prefrontal cortex (pFC) of BTBR-Pah^enu2 (ENU2) mice, the animal model of PKU. Our data show higher frequency of inhibitory transmissions and significant reduced frequency of excitatory transmissions in the PKU-affected mice in comparison to wild type. Moreover, in the pFC of ENU2 mice, we reported higher levels of the post-synaptic cell-adhesion proteins neuroligin1 and 2. Altogether, our data point toward an imbalance in the E/I neurotransmission favouring inhibition in the pFC of ENU2 mice, along with alterations of the molecular components involved in the organization of cortical synapse. In addition to being the first evidence of E/I imbalance within cortical areas of a mouse model of PKU, our study provides further evidence of E/I imbalance in animal models of pathology associated with autism spectrum disorders.

PMID: 28468253

DOI: 10.3390/ijms18050941

Les modèles primates naturels des processus psychosociaux

Traduction: G.M.

ILAR J. 2017 May 2:1-9. doi: 10.1093/ilar/ilx012.

Naturally Occurring Nonhuman Primate Models of Psychosocial Processes

Capitanio JP¹.

Author information

1

John P. Capitanio, PhD, is a Research Psychologist in the Department of Psychology, and a Core Scientist at the California National Primate Research Center, at the University of California in Davis, California.

Abstract

La recherche humaine sur les processus psychologiques tels que l'anxiété, la dépression ou la solitude implique habituellement des cas où le phénomène auquel on s'intéresse se produit naturellement, puis on compare un tel échantillon avec des cas témoins. En revanche, la recherche animale conçue pour modéliser des processus similaires pour tester des hypothèses mécanistes implique typiquement d'induire le phénomène d'intérêt par une procédure administrée de manière exogène (c'est-à-dire humaine).  
Dans l'analyse actuelle, l'auteur propose que les modèles animaux naturels peuvent compléter les modèles induits dans la compréhension des phénomènes psychologiques complexes. Les avantages et les inconvénients des modèles naturels versus induits sont décrits et des exemples détaillés de trois modèles naturels - pour la solitude et la santé, l'inhibition du comportement et l'asthme, le fonctionnement social et l'autisme - sont décrits, ainsi qu'un programme formel (le programme BioBehavioral Assessment ) au Centre national de recherches sur les primates de Californie, conçu pour quantifier la variation des processus bio-comportementaux dans les macaques Rhésus bébés afin de faciliter le développement de modèles naturels. On soutient qu'en raison de la similitude dans les processus comportementaux et psychologiques complexes entre les macaques et les humains, les modèles naturels de primates fournissent un pont entre les études humaines et les modèles de primates induits et ont le potentiel d'identifier de nouveaux modèles pour la recherche translationnelle.

Human research into psychological processes such as anxiety, depression, or loneliness typically involves accruing cases in which the phenomenon of interest is naturally occurring, and then comparing such a sample with control cases. In contrast, animal research designed to model similar processes to test mechanistic hypotheses typically involves inducing the phenomenon of interest via some exogenously (i.e., human) administered procedure. In the present review, the author proposes that naturally occurring animal models can complement induced models in understanding complex psychological phenomena. Advantages and disadvantages of naturally occurring versus induced models are described, and detailed examples of three naturally occurring models-for loneliness and health, behavioral inhibition and asthma, and social functioning and autism-are described, along with a formal program (the BioBehavioral Assessment program) at the California National Primate Research Center, that is designed to quantify variation in biobehavioral processes in infant rhesus macaques to facilitate development of naturally occurring models. It is argued that, because of the similarity in complex behavioral and psychological processes between macaques and humans, naturally occurring primate models provide a bridge between human studies and induced primate models and have the potential to identify new models for translational research.

© The Author 2017. Published by Oxford University Press on behalf of the Institute for Laboratory Animal Research. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.

PMID: 28472500

DOI:10.1093/ilar/ilx012

Les vers sur le spectre - Modèles C. elegans dans la recherche sur l'autisme

Aperçu: G.M.

Le petit nématode non parasitaire Caenorhabditis elegans est largement utilisé dans les neurosciences grâce à son développement bien compris et à sa lignée du système nerveux. En outre, C. elegans a été utilisé pour modéliser de nombreuses conditions neurologiques et de développement humain pour mieux comprendre les mécanismes de la maladie et identifier les stratégies thérapeutiques potentielles. Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est le plus répandu de tous les troubles du développement neurologique, et le système C. elegans peut offrir des occasions d'en apprendre davantage sur ce trouble complexe. En plus d'un répertoire de comportements, la biologie cellulaire de base et la biochimie du système nerveux de C. elegans sont généralement très semblables aux mammifères, les phénotypes cellulaires ou moléculaires peuvent être étudiés. Par exemple, les vers ont grandement contribué à la compréhension des mécanismes sous-jacents aux mutations dans les gènes codant pour les protéines synaptiques telles que la neuroligine et la neurexine. Cependant, l'utilisation de vers pour modéliser les troubles du développement neurologique comme le TSA, est encore un sujet émergent qui abrite un grand potentiel inexploité. Cet examen résume les nombreuses contributions de C. elegans au domaine de la biologie et introduit le système de nématodes comme un outil de recherche potentiel pour étudier les rôles essentiels des gènes associés aux TSA.

Exp Neurol. 2017 Apr 20. pii: S0014-4886(17)30100-0. doi: 10.1016/j.expneurol.2017.04.007.

Worms on the spectrum - C. elegans models in autism research

Schmeisser K¹, Alex Parker J².

Author information

1

Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreál (CRCHUM), 900 St-Denis Street, Montreál, Queb́ec H2X 0A9, Canada.

2

Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreál (CRCHUM), 900 St-Denis Street, Montreál, Queb́ec H2X 0A9, Canada; Department of Neuroscience, Université de Montreál, 2960 Chemin de la Tour, Montreál, Queb́ec H3T 1J4, Canada. Electronic address: ja.parker@umontreal.ca.

Abstract

The small non-parasitic nematode Caenorhabditis elegans is widely used in neuroscience thanks to its well-understood development and lineage of the nervous system. Furthermore, C. elegans has been used to model many human developmental and neurological conditions to better understand disease mechanisms and identify potential therapeutic strategies. Autism spectrum disorder (ASD) is the most prevalent of all neurodevelopmental disorders, and the C. elegans system may provide opportunities to learn more about this complex disorder. Along with a repertoire of behaviours, since basic cell biology and biochemistry of the C. elegans nervous system is generally very similar to mammals, cellular or molecular phenotypes can be investigated. For instance, worms have contributed greatly to the understanding of mechanisms underlying mutations in genes coding for synaptic proteins such as neuroligin and neurexin. However, using worms to model neurodevelopmental disorders like ASD, is still an emerging topic that harbours great, untapped potential. This review summarizes the numerous contributions of C. elegans to the field of biology and introduces the nematode system as a potential research tool to study essential roles of genes associated with ASD.

Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.

PMID: 28434869

DOI: 10.1016/j.expneurol.2017.04.007

Amélioration de l'expression du rythme circadien et des gènes de la matrice extracellulaire dans le cortex préfrontal médian d'un rat acide valproïque modèle de l'autisme

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme (ASD) sont un groupe hautement hétérogène de troubles du développement neurologique causés par un interaction complexe entre divers gènes et facteurs environnementaux pendant le développement embryonnaire. Les changements aux niveaux moléculaire, cellulaire et neuroanatomique sont particulièrement évidents dans le cortex préfrontal médian (mPFC) des personnes avec un diagnostic de TSA et contribuent particulièrement aux déficiences sociales. Dans la présente étude, l'hypothèse selon laquelle l'évolution du développement neuronal et de la plasticité, comme on le voit dans la mPFC des ASD, peut résulter d'une expression aberrante de gènes fonctionnellement connectés a été testée.

Cette enquête a identifié deux sous-groupes de gènes exprimés différemment dans le mPFC des rats VPA: un groupe de gènes fonctionnellement impliqué dans la régulation du rythme circadien, tandis que le second groupe englobe un ensemble de gènes de collagène exprimés différemment agissant dans la matrice extracellulaire. En fin de compte, l'analyse de transcriptome intégrée a identifié un sous-ensemble distinct de réseaux de gènes altérés dans le mPFC des rats VPA, contribuant à notre compréhension de l'autisme au niveau moléculaire, fournissant ainsi une nouvelle compréhension des altérations génétiques associées à ce trouble du développement neurologique. 

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2017 Apr 10. pii: S0278-5846(16)30487-0. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.04.009.

Altered expression of circadian rhythm and extracellular matrix genes in the medial prefrontal cortex of a valproic acid rat model of autism

Loohuis NF¹, Martens GJ², van Bokhoven H¹, Kaplan BB³, Homberg JR¹, Aschrafi A⁴.

Author information

1

Department of Cognitive Neuroscience, Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands.

2

Department of Molecular Animal Physiology, Donders Institute for Brain, Cognition and Behavior, Radboud Institute for Molecular Life Sciences (RIMLS), Radboud University, Nijmegen, The Netherlands.

3

Laboratory of Molecular Biology, National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.

4

Laboratory of Molecular Biology, National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA. Electronic address: armaz.aschrafi@nih.gov

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are a highly heterogeneous group of neurodevelopmental disorders caused by complex interplay between various genes and environmental factors during embryonic development. Changes at the molecular, cellular and neuroanatomical levels are especially evident in the medial prefrontal cortex (mPFC) of ASD patients and are particularly contributing to social impairments. In the present study we tested the hypothesis that altered neuronal development and plasticity, as seen in the mPFC of ASD individuals, may result from aberrant expression of functionally connected genes. Towards this end, we combined transcriptome sequencing and computational gene ontology analysis to identify the molecular networks impaired in the mPFC of a valproic acid (VPA) rat model of autism. This investigation identified two subsets of genes differentially expressed in the mPFC of VPA rats: one group of genes being functionally involved in the regulation of the circadian rhythm, while the second group encompasses a set of differentially expressed collagen genes acting within the extracellular matrix. Ultimately, our integrated transcriptome analysis identified a distinct subset of altered gene networks in the mPFC of VPA rats, contributing to our understanding of autism at the molecular level, thus providing novel insight into the genetic alterations associated with this neurodevelopmental disorder.

Copyright © 2016. Published by Elsevier Inc.

PMID: 28408291

DOI: 10.1016/j.pnpbp.2017.04.009

Traitement déficient dans le cortex auditif primaire d'un modèle animal de l'autisme

Traduction: G.M.

Front Syst Neurosci. 2015 Nov 16;9:158.

Impaired Processing in the Primary Auditory Cortex of an Animal Model of Autism

Anomal RF¹, de Villers-Sidani E², Brandão JA¹, Diniz R¹, Costa MR¹, Romcy-Pereira RN¹.

Author information

• ¹Brain Institute, Federal University of Rio Grande do Norte Natal, Brazil.
• ²Montreal Neurological Institute, McGill University Montreal, QC, Canada.

Abstract

Autism is a neurodevelopmental disorder clinically characterized by deficits in communication, lack of social interaction and repetitive behaviors with restricted interests. A number of studies have reported that sensory perception abnormalities are common in autistic individuals and might contribute to the complex behavioral symptoms of the disorder. In this context, hearing incongruence is particularly prevalent. Considering that some of this abnormal processing might stem from the unbalance of inhibitory and excitatory drives in brain circuitries, we used an animal model of autism induced by valproic acid (VPA) during pregnancy in order to investigate the tonotopic organization of the primary auditory cortex (AI) and its local inhibitory circuitry. 
L'autisme est un trouble neurologique caractérisé cliniquement par des déficits de communication, un manque d'interaction sociale et des comportements répétitifs avec des intérêts restreints. Un certain nombre d'études ont signalé que des anomalies de perception sensorielle sont fréquentes chez les personnes avec autisme et pourraient contribuer aux symptômes comportementaux complexes du trouble. Dans ce contexte, l'inadéquation auditive est particulièrement répandue. Considérant que certains de ce processus atypiques pourraient provenir du déséquilibre des trajets excitateurs et inhibiteurs dans la circuits neuronaux, nous avons utilisé un modèle animal de l'autisme induit par l'acide valproïque (VPA) pendant la grossesse afin d'enquêter sur l'organisation tonotopique (Note de traduction: relatif à la tonotopie, projection sur le cortex de l'échelle tonal)  du cortex auditif primaire ( AI) et de ses circuits inhibiteurs locaux. 
Our results show that VPA rats have distorted primary auditory maps with over-representation of high frequencies, broadly tuned receptive fields and higher sound intensity thresholds as compared to controls. However, we did not detect differences in the number of parvalbumin-positive interneurons in AI of VPA and control rats. Altogether our findings show that neurophysiological impairments of hearing perception in this autism model occur independently of alterations in the number of parvalbumin-expressing interneurons. These data support the notion that fine circuit alterations, rather than gross cellular modification, could lead to neurophysiological changes in the autistic brain.
Nos résultats montrent que les rats VPA ont des cartes auditives primaires faussées avec une sur-représentation des hautes fréquences, des champs récepteurs largement accordés et des seuils d'intensité sonore plus élevés par rapport aux rats du groupe contrôle. Cependant, nous n'avons pas détecté de différences dans le nombre d'interneurones exprimant de la parvalbumine dans l'AI des rats VPA et des rats contrôles. Au total, nos résultats montrent que les troubles neurophysiologiques de la perception auditive dans ce modèle de l'autisme se produisent indépendamment des modifications dans le nombre d'interneurones exprimant parvalbumin . Ces données appuient l'idée que les fines modifications de circuit, plutôt qu'une modification cellulaire globale, pourraient conduire à des changements neurophysiologiques dans le cerveau autistique.

PMID: 26635548

Le resvératrol empêche les déficits sociaux ressemblant à l'autisme dans un modèle animal induit par l'acide valproïque

Traduction: G.M.

Neurosci Lett. 2014 Sep 25. pii: S0304-3940(14)00776-9. doi: 10.1016/j.neulet.2014.09.039. [Epub ahead of print]

Resveratrol prevents autistic-like social deficts in animal model induced by valproic acid

Bambini-Junior V¹, Zanatta G², Nunes GD², Melo GM², Michels M², Dutra M², Freire VN³, Riesgo R⁴, Gottfried C².

Author information

• ¹Research Group in Neuroglial Plasticity at the Department of Biochemistry, Institute of Health's Basic Science, FEDERAL UNIVERSITY OF RIO GRANDE DO SUL, PORTO ALEGRE, RS, BRAZIL; Translational Research Group in Autism Spectrum Disorders (GETTEA), FEDERAL UNIVERSITY OF RIO GRANDE DO SUL, PORTO ALEGRE, RS, BRAZIL. Electronic address: victoriobambini@gmail.com
• ²Research Group in Neuroglial Plasticity at the Department of Biochemistry, Institute of Health's Basic Science, FEDERAL UNIVERSITY OF RIO GRANDE DO SUL, PORTO ALEGRE, RS, BRAZIL; Translational Research Group in Autism Spectrum Disorders (GETTEA), FEDERAL UNIVERSITY OF RIO GRANDE DO SUL, PORTO ALEGRE, RS, BRAZIL.
• ³Department of Physics, FEDERAL UNIVERSITY OF CEARA, FORTALEZA, CE, BRAZIL.
• ⁴Translational Research Group in Autism Spectrum Disorders (GETTEA), FEDERAL UNIVERSITY OF RIO GRANDE DO SUL, PORTO ALEGRE, RS, BRAZIL; Child Neurology Unit, Clinical Hospital of Porto Alegre (HCPA), FEDERAL UNIVERSITY OF RIO GRANDE DO SUL, PORTO ALEGRE, RS, BRAZIL.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) involve a complex interplay of both genetic and environmental risk factors, such as prenatal exposure to valproic acid (VPA). Considering the neuroprotective, antioxidant and anti-inflammatory effects of resveratrol (RSV), we investigated the influence of prenatal RSV treatment on social behaviors of a rodent model of autism induced by prenatal exposure to VPA. 
Les troubles du spectre autistique (TSA) impliquent une interaction complexe de facteurs de risque génétiques et environnementaux, tels que l'exposition prénatale à l'acide valproïque (VPA). Compte tenu des effets neuroprotecteurs, antioxydants et anti-inflammatoires du resvératrol (RSV), nous avons étudié l'influence du traitement prénatal au RSV sur les comportements sociaux d'un modèle murin de l'autisme induit par l'exposition prénatale au VPA.
In the three-chambered apparatus test, the VPA group showed a reduced place preference conditioned by conspecific and no preference between exploring a wire-cage or a rat enclosed inside a wire cage, revealing sociability impairments. Prenatal administration of RSV prevented the VPA-induced social impairments evaluated in this study. A bioinformatics analysis was used to discard possible molecular interactions between VPA and RSV during administration.

The interaction energy between RSV and VPA is weak and highly unstable, suggesting cellular effects instead of a single chemical process. In summary, the present study highlights a promising experimental strategy to evaluate new molecular targets possibly involved in the etiology of autism and developmental alterations implicated in neural and behavioral impairments in ASD.
L'énergie d'interaction entre le RSV et VPA est faible et très instable, ce qui suggère des effets cellulaires à la place d'un procédé chimique simple. En résumé, la présente étude met en évidence une stratégie expérimentale prometteuse pour évaluer de nouvelles cibles moléculaires susceptibles d'intervenir dans l'étiologie de l'autisme et des modifications du développement impliquées dans les déficiences neuronales et comportementales dans les TSA. 

Copyright © 2014. Published by Elsevier Ireland Ltd.

PMID: 25263788