Réversibilité génétique et pharmacologique des phénotypes dans les modèles de souris du "trouble du spectre de l'autisme"

Traduction: G.M.

Adv Anat Embryol Cell Biol. 2017;224:189-211. doi: 10.1007/978-3-319-52498-6_10.

Genetic and Pharmacological Reversibility of Phenotypes in Mouse Models of Autism Spectrum Disorder

Schroeder JC¹, Deliu E², Novarino G³, Schmeisser MJ^4,5,6.

Author information

1

Institute for Anatomy and Cell Biology, Ulm University, Ulm, Germany.

2

Institute of Science and Technology Austria, Klosterneuburg, Austria.

3

Institute of Science and Technology Austria, Klosterneuburg, Austria. gaia.novarino@ist.ac.at.

4

Institute for Anatomy and Cell Biology, Ulm University, Ulm, Germany. michael.schmeisser@med.ovgu.de.

5

Division of Neuroanatomy, Institute of Anatomy, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany. michael.schmeisser@med.ovgu.de.

6

Leibniz Institute for Neurobiology, Magdeburg, Germany. michael.schmeisser@med.ovgu.de

Abstract

Comme le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est largement considéré comme une condition neurodéveloppementale, le consensus de longue date était que ses caractéristiques caractéristiques étaient irréversibles. Cependant, plusieurs études ces dernières années utilisant des modèles définis de souris de TSA ont fourni des preuves évidentes que, chez les souris, les modifications neurobiologiques et comportementales peuvent être améliorées ou même inversées par une restauration génétique ou un traitement pharmacologique avant ou après l'apparition des symptômes. Ici, les chercheurs examinent les résultats sur la réversibilité génétique et pharmacologique des phénotypes dans les modèles souris de TSA.  
Leur examen devrait donner un aperçu complet sur les deux aspects et encourager les études futures afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents qui pourraient être traduisibles des animaux aux humains.

As autism spectrum disorder (ASD) is largely regarded as a neurodevelopmental condition, long-time consensus was that its hallmark features are irreversible. However, several studies from recent years using defined mouse models of ASD have provided clear evidence that in mice neurobiological and behavioural alterations can be ameliorated or even reversed by genetic restoration or pharmacological treatment either before or after symptom onset. Here, we review findings on genetic and pharmacological reversibility of phenotypes in mouse models of ASD. Our review should give a comprehensive overview on both aspects and encourage future studies to better understand the underlying molecular mechanisms that might be translatable from animals to humans.

PMID: 28551757

DOI: 10.1007/978-3-319-52498-6_10

L'exposition prénatale aux agonistes β2-adrénergiques et le risque de trouble du spectre de l'autisme chez les descendants

Aperçu: G.M.
L'étude a à examiner le risque de troubles du spectre de l'autisme (TSA) dans la progéniture qui ont été exposés à une utilisation maternelle de l'agoniste β2-adrénergique (β2AA) pendant la grossesse.
Les résultats montrent un risque accru de TSA chez les enfants exposés (IRR = 1.28, 1.11-1.47), en particulier pour ceux qui ont été exposés au cours de la deuxième période (IRR = 1.38, 1.14-1.67). Toutefois, lorsqu'on a prolongé la durée du temps d'exposition à 1 an avant la grossesse, l'étude montre une association similaire chez les enfants nés de femmes qui ont reçu un traitement β2AA pendant la grossesse (IRR = 1.33, 1.11-1.59) à celui des enfants nés chez les femmes qui ont reçu un traitement β2AA, 1 an avant la grossesse
Notre constat a suggéré que les enfants nés de femmes qui ont utilisé β2AA pendant la grossesse ont un risque accru de TSA plus tard, ce qui est plus susceptible d'être dû aux maladies maternelles sous-jacentes que l'exposition à β2AA elle-même.

Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Apr 19. doi: 10.1002/pds.4214.

Prenatal exposure to β2-adrenoreceptor agonists and the risk of autism spectrum disorders in offspring

Su X¹, Yuan W², Chen J², Miao M², Olsen J³, Pedersen LH⁴, Liang H², Li J³.

Author information

1

Department of Women and Children's Health Care, Shanghai First Maternity and Infant Hospital, School of Medicine, Tongji University, Shanghai, China.

2

Key Lab of Reproductive Regulation of NPFPC, SIPPR; IRD, Fudan University, Shanghai, China.

3

Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital, Aarhus N, Denmark.

4

Department of Clinical Medicine, Obstetrics and Gynecology, Aarhus University, Aarhus, Denmark.

Abstract

PURPOSE:

We aimed to examine the risk of autism spectrum disorders (ASDs) in the offspring who were exposed to maternal use of β2-adrenoreceptor agonist (β2AA) during pregnancy.

METHODS:

This is a population-based cohort study including all live singleton births in Denmark from 1 January 1997 to 31 December 2008. Children born to mothers who used β2AA during pregnancy were categorized as exposed, and all other children were included in the unexposed group. Cases of ASDs were identified from the Danish Psychiatric Central Register and the Danish Patient Register. Incidence rate ratio (IRR) and 95% confidence interval were estimated by Poisson regression models.

RESULTS:

Among 751 888 children in the cohort, 9098 (1.21%) received a diagnosis of ASDs. We observed an increased risk of ASDs in the exposed children (IRR = 1.28, 1.11-1.47), especially for those who were exposed during the second trimester period (IRR = 1.38, 1.14-1.67). However, when extending the exposure time window to 1 year prior to pregnancy, we observed a similar association in children born to women who received β2AA treatment during pregnancy (IRR = 1.33, 1.11-1.59) to that in children born to women who received β2AA treatment 1 year prior to pregnancy (IRR = 1.35, 1.17-1.56).

CONCLUSION:

Our finding suggested that children born to women who used β2AA during pregnancy have an increased risk of ASDs in later life, which is more likely due to underlying maternal diseases rather than the exposure to β2AA itself. However, further study, which would better differentiate the effects between indication and medicine, is needed to corroborate the finding. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.

Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.

PMID: 28422339

DOI: 10.1002/pds.4214

Prévalence, caractéristiques des patients, et traitement pharmacologique des enfants, des adolescents et adultes diagnostiqués avec le TDAH en Suède.

Traduction: G.M.

J Atten Disord. 2014 Nov 5. pii: 1087054714554617. [Epub ahead of print]

Prevalence, Patient Characteristics, and Pharmacological Treatment of Children, Adolescents, and Adults Diagnosed With ADHD in Sweden

Giacobini M¹, Medin E², Ahnemark E³, Russo LJ⁴, Carlqvist P⁵.

Author information

• ¹PRIMA Barn och Vuxenpsykiatri AB, Stockholm, Sweden.
• ²LIME/Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden PAREXEL, Stockholm, Sweden.
• ³Shire, Danderyd, Sweden.
• ⁴Shire, Wayne, PA, USA.
• ⁵PAREXEL, Stockholm, Sweden peter.carlqvist@gmail.com

Abstract

OBJECTIVE:

The objective of this study was to describe the epidemiology of diagnosed ADHD and the pharmacological treatment of patients with ADHD in Sweden. Specifically, this study estimates the prevalence of patients with a newly registered diagnosis of ADHD over a 5-year period, and the prevalence of all patients with a registered ADHD diagnoses over a 6-year period in Sweden.
L'objectif de cette étude était de décrire l'épidémiologie du diagnostic de TDAH et le traitement pharmacologique des patients avec TDAH en Suède. Plus précisément, cette étude examine la prévalence des patients avec un diagnostic de TDAH nouvellement enregistré sur une période de 5 ans, et la prévalence de tous les patients avec un diagnostic de TDAH enregistrés sur une période de 6 ans en Suède.

METHOD:

Two population-based registries were used as data sources for this study; the National Patient Register (NPR) and the Prescribed Drug Register (PDR). The international Classification of Diseases 10th Revison (ICD-10) was used to identify patients with ADHD.

RESULTS:

The annual prevalence of ADHD in the general population of Sweden was found to be 1.1 per 1,000 persons in the year 2006 increasing to 4.8 per 1,000 persons in 2011. The corresponding prevalence for newly diagnosed patients increased from 0.6 per 1,000 persons in 2007 to 1.3 per 1,000 persons in 2011. The majority of diagnosed patients received pharmacological treatment, with methylphenidate being the most common dispensed drug. Comorbidities in the autism spectrum were most common for younger patients, while substance abuse, anxiety, and personality disorder were the most common comorbidities in older patients.
La prévalence annuelle de TDAH dans la population générale de la Suède été de 1,1 par 1 000 personnes dans les années 2006 et a augmenter à plus de 4,8 pour 1 000 personnes en 2011. La prévalence correspondant pour les patients nouvellement diagnostiqués a  augmenté de 0,6 pour 1000 personnes en 2007 à 1,3 pour 1000 personnes en 2011. La majorité des patients diagnostiqués reçoivent un traitement pharmacologique, avec le méthylphénidate étant le médicament fourni le plus commun. Les comorbidités dans le spectre autistique étaient plus fréquentes chez les patients plus jeunes, tandis que la toxicomanie, l'anxiété et le trouble de la personnalité étaient les comorbidités les plus fréquentes chez les patients âgés.

CONCLUSION:

From 2006 to 2011, the number of patients diagnosed with ADHD has increased in Sweden over all ages. The majority of patients diagnosed with ADHD in Sweden received a pharmacological treatment regardless of age. An ADHD diagnosis was often accompanied with psychiatric comorbidity.
De 2006 à 2011, le nombre de patients diagnostiqués avec TDAH a augmenté en Suède pour tous les âges. La majorité des patients diagnostiqués avec TDAH en Suède a reçu un traitement pharmacologique indépendamment de l'âge. Un diagnostic de TDAH a été souvent accompagnée de comorbidité psychiatrique.

© 2014 SAGE Publications.

PMID: 25376193

Enfant, parent, et services prédicteurs de polypharmacie de psychotropes chez les adolescents et les jeunes adultes avec un trouble du spectre autistique

Traduction: G.M.

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2014 Oct 20. [Epub ahead of print]

Child, Parent, and Service Predictors of Psychotropic Polypharmacy Among Adolescents and Young Adults with an Autism Spectrum Disorder

Lake JK¹, Weiss JA, Dergal J, Lunsky Y.

Author information

• ¹1 Centre for Addiction and Mental Health , Dual Diagnosis Service, Toronto, Ontario, Canada .

Abstract

Objective

This study examined the child, parent, and service factors associated with polypharmacy in adolescents and young adults with autism spectrum disorders (ASD). 
Cette étude a examiné les enfants, les parents, et les services associés à la polymédication chez les adolescents et les jeunes adultes avec des troubles du spectre autistique (TSA).

Methods

As part of an online survey examining health service utilization patterns among individuals with ASD, parents provided demographic and clinical information pertaining to their child. This included information on current medication use, as well as information on clinical services received, clinical history, and parent well-being. Analyses examined the bivariate association between individual child, parent, and service variables and polypharmacy. Variables significantly associated with polypharmacy were included in a multiple variable logistic regression. 

Results

Of the 363 participants sampled, ∼25% were receiving two or more psychotropic drugs concurrently. The patient's psychiatric comorbidity, history of hurting others, therapy use, and parent burden were predictors of polypharmacy. 
Parmi les 363 participants échantillonnés,environ  25% recevaient deux ou plusieurs médicaments psychotropes en même temps. La comorbidité psychiatrique du patient, l'histoire de blesser les autres, l'utilisation de thérapie et le poids parental sont des facteurs prédictifs de la polymédication

Conclusions

Adolescents and young adults with ASD are a highly medicated population with multiple factors associated with psychotropic polypharmacy. Although there may be circumstances in which polypharmacy is necessary, a richer understanding of what predicts polypharmacy may lead to targeted interventions to better support these individuals and their families. Findings also highlight the need to support families of children with ASD prescribed multiple psychotropic medications.
Les adolescents et les jeunes adultes atteints de TSA sont une population hautement médicalisée médicamenteux avec de multiples facteurs liés à la polymédication par psychotropes. Bien qu'il puisse y avoir des circonstances où la polymédication est nécessaire, une meilleure compréhension de ce que prédit la polymédication peut conduire à des interventions ciblées afin de mieux soutenir ces personnes et leurs familles.  
Les résultats soulignent également la nécessité de soutenir les familles d'enfants avec TSA auxquels on a prescrit plusieurs médicaments psychotropes. 

PMID: 25329798

Pharmacotherapy to control behavioral symptoms in children with autism

Traduction: G.M.

Pharmacothérapie pour contrôler les symptômes comportementaux chez les enfants atteints d'autisme
Doyle CA, McDougle CJ.

Source
Indiana University School of Medicine; and Christian Sarkine Autism Treatment Center, Riley Hospital for Children, Department of Psychiatry , IN , USA.

Résumé
Introduction: Le trouble autistique, le syndrome d'Asperger, et les troubles envahissants du développement non spécifiés (PDD-NOS) sont des troubles envahissants du développement (TED) fréquemment associés à des symptômes comportementaux qui peuvent nécessiter d'être gérés par pharmacothérapie.

Domaines couverts
Les symptômes comportementaux chez les enfants atteints d'autisme incluent des comportements répétitifs, de l'irritabilité et l'hyperactivité et de l'inattention, interférant les uns avec les autres. Les médicaments psychotropes examinés dans cette étude comprennent: les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les antipsychotiques typiques et atypiques, les médicaments utilisés pour traiter les troubles de l'attention, la naltrexone, la buspirone, le divalproex de sodium, lamotrigine, lévétiracétam, la mémantine, la mirtazapine, le riluzole, la pioglitazone, et le topiramate .

Avis d'expert

• Pour le traitement comportements répétitifs, les inhibiteurs de la repacture de la sérotonine démontrer moins d'efficacité et sont moins bien tolérés par les enfants que par les adultes.
• Les antipsychotiques sont les médicaments les plus efficaces pour le traitement de l'irritabilité chez les enfants atteints d'autisme et autres TED.
• Pour le traitement de l'hyperactivité et l'inattention, les psychostimulants démontrent un certain avantage. Cependant, ils sont globalement moins efficaces et provoquent plus d'effets secondaires chez les enfants atteints TED comparés aux enfants qui se développement sans autisme avec un trouble de l'attention.

Les résultats de l'étude contrôlée en double-aveugle, versus placebo de ces agents et d'autres pour le traitement dans le domaine des symptômes comportementaux décrits ci-dessus seront discutés dans cette revue.

Psychopharmacological treatment of ADHD symptoms in children with autism spectrum disorder.

Traduction: G.M.

Traitement psychopharmacologique des symptômes du TDAH chez les enfants présentant un trouble du spectre autistique
Handen BL, Taylor J, Tumuluru R.

Source

Western Psychiatric Institute et de la clinique, Université de Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15203, États-Unis. handenbl@upmc.edu

Résumé
Une des préoccupations les plus fréquemment rapportées dans le comportement des enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) est un taux élevé d'activité et de l'inattention, symptômes qui sont souvent associés à un déficit d'attention avec hyperactivité (TDAH).

Bien qu'il existe un ensemble considérable de recherches concernant le traitement approprié des symptômes du TDAH chez les enfants au développement typique, la recherche chez les enfants atteints de TSA est plus limitée.

La preuve à ce jour suggère que les taux de réponse des médicaments chez les enfants atteints de TSA sont considérablement plus faibles que chez les enfants au développement normal et que les enfants atteints de TSA ont tendance à être plus à risque de subir des effets secondaires.

Le but du présent document est d'examiner les recherches disponibles sur le traitement des symptômes du TDAH chez les enfants atteints de TSA. Ce document résume les données sur une gamme d'options pharmacologiques et fournit des recommandations spécifiques pour la meilleure manière de gérer ces symptômes cliniquement.