Traduction: G.M.
Résumé en espagnol en bas de page
[Article in Spanish]
Source
Instituto Nacional de Psiquiatria Ramon de la Fuente Muniz, 14370 Mexico DF, Mexico.
[Article en espagnol]
Diaz-Anzaldua A, A. Diaz-Martinez
INTRODUCTION
Les troubles
du spectre autistique (TSA) sont des troubles neuropsychiatriques
communs et complexes dans lequel de multiples facteurs peuvent
contribuer au phénotype.
OBJECTIF
Revoir les connaissances actuelles sur les facteurs de risque possibles pour les TSA
DÉVELOPPEMENT
Les bases de données MEDLINE, OMIM et Ensembl ont été questionnées pour chercher des informations sur les gènes, le trouble et les facteurs de risque possibles.
CONCLUSIONS
Il y a une hétérogénéité génétique et probablement différents modes de transmission dans les TSA.
En outre, beaucoup de cas est liés à les mutations non hérités de novo ou des allèles rares avec un effet important.
L'héritabilité générale dans ces troubles peut-être être plus faible que celle rapportée antérieurement. Une partie de ceux-ci peuvent s'expliquer par des allèles relativement communs qui ont tendance à avoir un faible effet.
Dans
une certaine mesure, les allèles de susceptibilité peuvent avoir une
influence différente sur le phénotype selon d'autres facteurs génétiques
ou non génétiques.
Les facteurs non génétiques
dans la période périnatale et postnatale, y compris épigénétique, l'âge
du père et éventuellement l'âge des grands-parents à la conception
peuvent être pertinents pour les TSA.
Les mécanismes
impliqués dans l'étiologie des TSA peuvent être liées au développement
synaptique et la connectivité, la neurotransmission, la signalisation,
la neuroplasticité et l'expression des gènes.
Différentes méthodes sont mises à contribution pour comprendre l'étiologie du TSA.
Les études de lien et d'association ne conviennent pas pour les cas de TSA avec des mutations de novo à l'effet puissant.
L'augmentation
observée dans la prévalence des TSA peut être reliée non seulement avec
plus de focalisation sur le trouble, une évolution des critères diagnostiques et des
expositions environnementales, mais aussi avec les changements
épigénétiques et un nombre croissant de mutations de novo.
PMID: 24288105
Abstract
INTRODUCTION. Autism
spectrum disorders (ASD) are common and complex neuropsychiatric
disorders in which multiple factors may contribute to the phenotype.
AIM. To review current knowledge about possible risk factors for ASD.
DEVELOPMENT. Medline, OMIM and Ensembl databases were searched for
possible risk factors, disease and gene information. CONCLUSIONS. There
is genetic heterogeneity and probably different modes of transmission in
ASD. In addition, many cases are related with non-inherited de novo
mutations or uncommon alleles with a large effect. The general
heritability in these disorders may be lower than previously reported.
Some fraction of it may be explained by relatively common alleles that
tend to have a small effect. To some extent, susceptibility alleles may
have a different influence on the phenotype depending on other genetic
or non-genetic factors. Non-genetic factors in the perinatal and
postnatal period, including epigenetics, the age of the father and
possibly the age of grandparents at conception may be relevant for ASD.
The mechanisms involved in the etiology of ASD may be related with
synaptic development and connectivity, neurotransmission, signaling,
neuroplasticity, and gene expression. Different methods have contributed
to understand the etiology of ASD. Linkage and association studies are
not appropriate for ASD cases with de novo mutations with a strong
effect. The observed increase in ASD prevalence may be related not only
with more awareness, changing diagnostic criteria, and environmental
exposures, but also with epigenetic changes, and an increasing number of
de novo mutations.
Résumé en espagnol
TITLE: Contribucion genetica, ambiental y epigenetica en la susceptibilidad a los trastornos del espectro autista.
Introduccion.
Los trastornos del espectro autista (TEA) son condiciones
neuropsiquiatricas comunes y complejas en las que estan involucrados
diversos factores. Objetivo. Revisar el conocimiento actual sobre los
posibles factores de riesgo para los TEA. Desarrollo. Se investigo sobre
factores potenciales de riesgo para los TEA, y se recabo informacion
sobre trastornos y genes en las bases de datos de Medline, OMIM y
Ensembl. Conclusiones. En los TEA se presenta una notoria heterogeneidad
genetica y probablemente distintos modos de transmision. Ademas, muchos
casos se asocian con mutaciones de novo o con alelos raros con un
efecto probablemente importante. La heredabilidad en estos trastornos
puede ser menor a la estimada anteriormente. Una fraccion de esta puede
ser explicada por alelos relativamente comunes con un efecto debil. El
ambiente perinatal y posnatal, la epigenetica, la edad del padre y,
posiblemente, la de los abuelos varones cuando nacieron sus respectivos
hijos son relevantes en los TEA. Estos ultimos podrian relacionarse con
el desarrollo y la conectividad de las sinapsis, la neurotransmision, la
señalizacion, la neuroplasticidad y la expresion genetica. Diversos
tipos de estudios han contribuido a entender la etiologia de los TEA.
Los estudios de enlace genetico y asociacion no son apropiados cuando
hay mutaciones nuevas con efecto importante. Finalmente, el incremento
en la prevalencia de los TEA podria deberse a una mayor conciencia sobre
los trastornos, a cambios en los criterios diagnosticos y exposiciones
ambientales, a modificaciones epigeneticas y a un numero creciente de
mutaciones de novo que incrementan el riesgo a los trastornos.
