Des cellules souches dérivées de tissu adipeux humains améliorent le comportement répétitif, le déficit social et l'anxiété dans un modèle de souris avec un autisme induit par VPA

Traduction: G.M.

Behav Brain Res. 2016 Oct 4. pii: S0166-4328(16)30762-8. doi: 10.1016/j.bbr.2016.10.004.

Human adipose-derived stem cells ameliorate repetitive behavior, social deficit and anxiety in a VPA-induced autism mouse model

Ha S¹, Park H², Mahmood U³, Ra JC⁴, Suh YH⁵, Chang KA⁶.

Author information

• ¹Department of Pharmacology, College of Medicine, Neuroscience Research Institute, Gachon University, Incheon 406-799, Republic of Korea; Department of Pharmacology, College of Medicine, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea.
• ²Department of Pharmacology, College of Medicine, Neuroscience Research Institute, Gachon University, Incheon 406-799, Republic of Korea.
• ³Department of Pharmacology, College of Medicine, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea.
• ⁴Stem Cell Research Center, K stem cell Co., Ltd., Seoul, Republic of Korea.
• ⁵Department of Pharmacology, College of Medicine, Neuroscience Research Institute, Gachon University, Incheon 406-799, Republic of Korea. Electronic address: yhsuh@gachon.ac.kr
• ⁶Department of Pharmacology, College of Medicine, Neuroscience Research Institute, Gachon University, Incheon 406-799, Republic of Korea. Electronic address: kachang74@gmail.com

Abstract

Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est un trouble neurodéveloppemental complexe caractérisé par des déficiences dans les interactions sociales et la communication, et les "patients" présentent souvent des comportements répétitifs. Bien que la prévalence globale des TSA a augmenté au fil du temps, l'étiologie et les traitements pour les TSA sont mal compris. Récemment, certains chercheurs ont suggéré que les cellules souches ont un potentiel thérapeutique pour les TSA. Ainsi, dans la présente étude, nous avons étudié les effets thérapeutiques des cellules souches dérivées de tissu adipeux humain (hASCs), une sorte de cellules souches mésenchymateuses (CSM) isolées à partir de tissu adipeux, sur le TSA utilisant des souris modèles d'autisme induit par l'acide valproïque (VPA). Les ASCs humaines ont été injectées intraventriculairement chez les ratons nouveau-nés (P2 ou P3) puis nous avons évalué les principaux symptômes comportementaux des TSA. Les souris traitées au VPA ont montré une augmentation des comportements répétitifs, une diminution des interactions sociales et une anxiété accrue, mais ces comportements autistiques ont été amélioré grâce à la transplantation de hASCs. En outre, la transplantation hASCs rétablit l'altération de la phosphatase et de l'expression de la tensine homolog (PTEN), et le ratio p-AKT/AKT dans le cerveau des souris modèles TSA induit par VPA. La baisse du niveau du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et de l'interleukine 10 (IL-10) par l'APV ont été préservés dans le cerveau des souris VPA injectées avec l'hASC-. Avec ces résultats, nous avons expérimentalement montré des effets thérapeutiques de l'hASCs sur des souris modèles TSA pour la première fois. Ce système de modèle animal peut être utilisé pour élucider les mécanismes des effets thérapeutiques dans de l'hASCs dans le TSA.
Autism spectrum disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental disorder characterized by impairments in social interaction and communication, and patients often display repetitive behaviors. Although the global prevalence of ASD has increased over time, the etiology and treatments for ASD are poorly understood. Recently, some researchers have suggested that stem cells have therapeutic potential for ASD. Thus, in the present study, we investigated the therapeutic effects of human adipose-derived stem cells (hASCs), a kind of mesenchymal stem cells (MSCs) isolated from adipose tissue, on ASD using valproic acid (VPA)-induced autism model mice. Human ASCs were injected into the neonatal pups (P2 or P3) intraventricularly and then we evaluated major behavior symptoms of ASD. VPA-treated mice showed increased repetitive behaviors, decreased social interactions and increased anxiety but these autistic behaviors were ameliorated through transplantation of hASCs. In addition, hASCs transplantation restored the alteration of phosphatase and tensin homolog (PTEN) expression and p-AKT/AKT ratio in the brains of VPA-induced ASD model mice. The decreased level of vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin 10 (IL-10) by VPA were rescued in the brains of the hASC-injected VPA mice. With these results, we experimentally showed hASCs' therapeutic effects on ASD model mice for the first time. This animal model system can be used to elucidate further mechanisms of therapeutic effects of hASCs in ASD.
Copyright © 2016. Published by Elsevier B.V.

PMID:27717813

DOI: 10.1016/j.bbr.2016.10.004