Oxytocin: a therapeutic target for mental disorders

Traduction: G.M.

J Physiol Sci. 2012 Sep 25. 

L'ocytocine: une cible thérapeutique pour des troubles mentaux

Matsuzaki M , Matsushita H , K Tomizawa , Matsui H . 

Source 

Département de physiologie, Université d'Okayama Graduate School of médecine, médecine dentaire et des sciences pharmaceutiques, 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku, Okayama, 700-8558, Japon. 

Résumé

Nous passons en revue ici que l'ocytocine (OT) est libérée dans le sang et dans les régions cérébrales distinctes en réponse à des stimuli stressants et sociaux, et qu'elle a été désignée comme ayant un effet antidépresseur chez l'animal.

Les rapports cliniques suggèrent qu'OT pourrait être un médicament prometteur pour les maladies psychiatriques comme la dépression, les troubles anxieux, la schizophrénie et l'autisme. 

L'OT peut aussi avoir un potentiel thérapeutique dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, même si l'OT administrée dans le sang ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. 

Les fonctions physiologiques comme l'activité sexuelle et l'accouplement induisent la libération de l'OT dans le système nerveux central. 

Un médicament pour le traitement de la dysfonction sexuelle, le sildénafil, augmente électriquement la libération évoquée d'OT à partir de la glande pituitaire postérieure. Ce médicament antidépresseur a des effets semblables à travers l'activation d'une voie de signalisation OT. 

Ces résultats suggèrent que le sildénafil peut avoir la promesse comme un antidépresseur potentiel.

That Antidepressants In Water Cause Autism Study

Traduction d'un article de Neuroskeptic

Etude selon laquelle les antidépresseurs dans l'eau cause de l'autisme.

Oh, Mon cher !  les journeaux de ce matin rapportent que:

L'autisme "pourrait être déclenché par de très faibles doses d'antidépresseurs ou autres produits chimiques trouvés dans l'approvisionnement en eau potable"

Lien avec l'intégralité de l'étude en anglais

Les jeunes poissons ont été exposés à une combinaison de trois médicaments, deux antidépresseurs et un medicament contre l'épilepsie, pendant 18 jours. Tout d'abord, cette étude était minuscule avec une taille effective de l'échantillon de seulement 6. Trois réservoirs où les poissons ont été exposés à des médicaments, et trois réservoirs de contrôle où ils ne l'étaient pas. Il y avait plusieurs poissons par réservoir, cinq en fait, mais ce ne sont pas cinq observations indépendantes, parce qu'ils partageaient un même réservoir. C'est tout simplement minuscule pour un essai de médicament, ou pour tout étude vraiment scientifique.

Ensuite, les doses de médicaments sont beaucoup plus élevées que dans l'approvisionnement en eau potable. Les niveaux de fluoxétine (Prozac) étaient 700 fois plus élevés que ceux observés dans l'eau potable, pour la carbamazépine ils étaient 400 fois plus élevés. Et c'est basé sur les chiffres des auteurs sur l'eau potable dont ils admettent qu'ils ont «les plus hautes concentrations observées provenant de divers systèmes». Les auteurs défendent cela en expliquant que dans l'eau potable, il y aura d'autres composés apparentés, au-dessus des médicaments eux-mêmes, en ajoutant à une dose plus élevée. OK! mais 400, 700 fois plus élevés? Nous avons aucune idée si c'est réaliste. Ils ne justifient pas ce nombre.

Qu'est-ce que les médicaments ont réellement fait aux poissons ?

Après 18 jours d'exposition à des médicaments, les cerveaux des poissons - des vairons à grosse tête- ont été prélevés et les niveaux d'expression de différents gènes mesurés en utilisant des puces à ADN.

Les vairons drogués avaient augmenté de façon significative l'expression d'un ensemble de 324 gènes surnommés «gènes de l'autisme" ("autism_ideopathic" dans le document.) Je ne vais pas entrer dans la question de savoir si ce sont vraiment des gènes de l'autisme chez l'homme, ou si les cerveaux des poissons sont un bon modèle de l'homme.

Mais ce qu'il est facile à voir, c'est que tout cet ensemble de gènes a été apparemment augmenté, ainsi que de nombreux autres. Ce n'est pas spécifique aux  «gènes de l'autisme».

Les gènes de l'autisme ont été augmenté par un facteur moyen de 1.621 ... mais ce n'était que légèrement plus que les "gènes maladie de Parkinson» à 1,56 et ceux de la  «Sclérose en plaques" à 1.375.

Pendant ce temps, les gènes du "trouble bipolaire" gènes étaient en baisse de -1,172. Donc, si les antidépresseurs dans l'eau sont à l'origine de l'autisme, ils sont probablement également à l'origine (ou à la prévention!) de beaucoup d'autres problèmes aussi.

Les auteurs notent que seulement trois des ensembles de gènes ont été modifiés de façon statistiquement significative, mais cela ne signifie pas que ces jeux étaient spéciaux, c'est une erreur de traiter les différences de niveaux de signification comme une preuve de différences significatives. 

Sur l'ensemble des 10 "gènes de l'autisme" les plus spécifiques, examinés (sur le même poisson), tous ont été augmenté dans des proportions différentes (1.050 à 1.537), dont certaines étaient significatives,  mais un d'entre eux était un ensemble de gènes précédemment signalés comme étant diminués chez les personnes avec autisme, et non augmenté (c'était les gènes synaptiques de cette étude ).

Ce que ces changements dans l'expression du gène signifient, je vous laisse deviner. Compte tenu de la taille de l'échantillon, ils pourraient n'être que du bruit. Si non, tout ce qu'ils montrent vraiment, c'est que les niveaux de médicaments psychoactifs qui sont assez faibles,  mais beaucoup plus élevés que dans l'eau potable, ont une incidence sur le cerveau des poissons. Nous ne savons pas ce que signifie cet effet, pour le poisson, alors laissons les humains de côté.

L'exposition précoce aux ntidépresseurs pourrait causer l'autisme. Je ne sais pas. Des choses plus étranges se sont produites. Nous savons que l'exposition fœtale aux anticonvulsifs peut le faire , mais c'est lorsque les mères prennent la pilule. Il y a un monde entre ces recherches et celles sur les traces d'antidépresseurs dans l'eau potable. La même différence qu'il y a entre tomber de votre chaise et tomber de l'Empire State Building.

Un article en anglais sur la page de Nouchine Hadjikhani : Sérotonine, grossesse et augmentation de la prévalence de l'autisme: Y a t-il un lien ?  , cliquez sur la publication N°44.

Prozac May Lessen Autism Symptom in Adults

Traduction: G.M.

Le Prozac pourrait atténuer les symptômes d'autisme chez les adultes
L'étude montre que la moitié des patients traités ont eu une réduction dans les comportements répétitifs
Par Salynn Boyles
WebMD Health Nouvelles
Revu par Laura J. Martin, MD
pilules dans la main

2 décembre 2011 - L'antidépresseur Prozac semble être utile pour traiter un symptôme déterminant de troubles du spectre autistique - un comportement répétitif et compulsif.

Dans une étude récemment publiée portant sur des adultes autistes, la moitié de ceux qui ont pris du Prozac (fluoxétine) ont connu des baisses significatives dans les comportements répétitifs.

Des études antérieures réalisées par les mêmes chercheurs ont montré que l'antidépresseur était efficace pour réduire les comportements répétitifs chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA), même si une étude d'une autre équipe de recherche a échoué à montrer un effet avec l'antidépresseur Celexa (citalopram).
Le Prozac et le Celexa sont deux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).
La dernière étude montre que le traitement avec un ISRS peut avoir un impact positif sur un comportement répétitif et compulsif chez les adultes autistes, tout comme il le peut, chez les enfants, selon une étude chercheur Eric Hollander, MD, de l'Albert Einstein College of Medicine et Montefiore Medical Center à Bronx, NY

"Ce médicament améliore l'un des principaux symptômes de l'autisme chez les adultes, et cela peut faire une grande différence dans leur vie et celle de leurs familles», dit-il à WebMD.

Traiter un comportement répétitif
Les troubles du spectre autistique sont définis par les principaux symptômes : la difficulté à communiquer et dans les rapports avec les autres, des comportements répétitifs et des intérêts restreints.
Les routines ou les rituels rigides, et les mouvements répétitifs tels que le balancement ou de torsion des mains, sont communément observés chez les enfants et adultes atteints d'autisme.
Les antidépresseurs, en particulier les ISRS, sont parfois utilisés dans le traitement des adultes atteints d'autisme. Mais ils n'ont pas été largement étudiés et leur impact sur les comportements répétitifs n'avait pas été étudié du tout.
L'étude de 12 semaines par Hollander et ses collègues ont porté sur 37 adultes autistes avec des symptômes de comportement répétitif qui ont pris soit le Prozac ou un placebo.
Les dosages du Prozac ont été progressivement augmenté, selon la tolérance, à partir de 10 milligrammes jusqu'à 80 milligrammes par jour. Les comportements répétitifs ont été évalués en utilisant des mesures largement acceptées.
Par une telle mesure, 50% des participants à l'étude qui ont pris du Prozac ont montré une amélioration significative des symptômes répétitifs à la semaine 12, comparativement à 8% de ceux du groupe placebo.
L'étude est publiée en ligne le 2 décembre dans The American Journal of Psychiatry.

Traiter les symptômes de l'autisme de base avec des médicaments
Dans certains cas, le médicament a fait une différence significative pour les patients et membres de la famille, explique Hollander.
"Il y a beaucoup de détresse et d'incapacité fonctionnelle associée à d'étroits intérêts et à des comportements restrictifs», dit-il. «La déviation de la routine peut causer une agitation extrême et les explosions qui peuvent rendre très difficiles des choses comme aller au restaurant, à cheval et dans les transports publics».

Le Risperdal (risperidone), un médicament utilisé pour la schizophrénie est approuvé pour le traitement de l'irritabilité et l'agitation chez les enfants et adolescents atteints d'autisme. Fred Volkmar, MD, et chercheur sur l'autisme, affirme que le médicament semble également améliorer les comportements répétitifs et d'autres symptômes principaux chez de nombreux patients.

Volkmar dirige le Child Study Center de l'Université Yale, où il est également professeur de psychiatrie.

"La question demeure:« Est-ce que fluoxétine est meilleure que la rispéridone pour ce symptôme? ". "Il serait intéressant de voir les études comparant ces deux médicaments tête à tête."

Are Antidepressants Linked to Autism?

Traduction : G.M.

Les antidépresseurs sont-ils liés à l'autisme?

Les femmes souffrant de dépression qui sont enceintes ou qui espèrent tomber enceinte peut être alarmées par les nouvelles recherches qui mettent en évidence un lien entre l'utilisation des inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRS), un type d'antidépresseur, et la survenue de l'autisme chez les enfants à naître.

Plus de recherche peuvent être nécessaires pour établir un lien solide, toutefois - et les médecins ont dit aux femmes enceintes souffrant de dépression qu'elles ont encore besoin de traitement.

Dans l'étude, publiée dans la revue Archives of General Psychiatry, les chercheurs dirigés par Lisa Croen de Kaiser Permanente en Californie du Nord a examiné les dossiers médicaux de plus de 1600 enfants, 298 d'entre eux avaient des troubles du spectre autistique (TSA). Ils ont constaté que le risque d'avoir un enfant présentant un trouble du spectre autistique était environ deux fois plus élevé chez les femmes qui ont pris des ISRS dans l'année avant la naissance de l'enfant. Ce risque a même été quatre fois plus élevé chez les femmes qui ont pris des ISRS pendant le premier trimestre. Les ISRS incluent des marques bien connues comme le Prozac, le Zoloft, Paxil et le Celexa.

Mais si ces chiffres peuvent paraître inquiétants, les auteurs avertissent qu'ils ne devraient pas être sur-interprétées.

Dans la population générale, ils ont écrit, "la fraction des cas de TSA qui peuvent être attribués à l'utilisation d'antidépresseurs par la mère pendant la grossesse est inférieure à 3 pour cent ... et il est raisonnable de conclure qu'il est très peu probable que l'exposition prénatale aux ISRS soit un facteur de risque majeur pour les TSA. "

Ces résultats pourraient aussi être due au hasard, disent les auteurs, car il n'y avait que 20 femmes de l'étude qui prenaient des ISRS et qui ont eu un enfant atteint de TSA.

Il y a aussi un certain nombre d'autres explications plausibles pour les résultats de l'étude, y compris une association entre la dépression elle-même et le TSA ainsi que la possibilité d'exposition à des ISRS dans le lait maternel.

Alors qu'ils appellent à la prudence dans l'interprétation des résultats, ils ont dit qu'ils croient que les résultats ne suggèrent qu'un lien modeste entre les ISRS et l'autisme.

«Des études complémentaires sont nécessaires pour reproduire et d'étendre ces résultats», écrivent-ils.

Les chercheurs et les spécialistes de l'autisme d'autres soulignent également l'importance d'équilibrer les besoins d'une mère dépressive contre le préjudice qui pourrait être fait pour le fœtus par les ISRS. La dépression, disent-ils, ne doit pas être ignorée - et les femmes enceintes commettraient une erreur si, en raison de cette étude, elles cessent de prendre des antidépresseurs dont elles ont besoin. Les chercheurs ont demandé qu'avant tout, elles en parlent à leurs médecins.

"En règle générale, je crois que la plupart [des médecins de soins primaires] découragent les femmes qui envisagent une grossesse afin d'éviter qu'elles utilisent des médicaments qui ne sont pas nécessaires, mais les bénéfices des ISRS dans le traitement de la dépression et comme alternatives à d'autres mesures doivent être pesés sur une base individuelle, »a déclaré Catherine Lord, directrice du Centre de l'autisme et des troubles de la communication de l'Université à Ann Arbor.

«La dépression majeure est une maladie grave qui nécessite un traitement et les associations [mises en évidence dans cette étude], bien que statistiquement significatives, ne sont pas suffisantes pour changer cela», a déclaré le Dr Shlomo Shinnar, professeur de neurologie, de pédiatrie et d'épidémiologie en santé de la population au Montefiore Medical Center à New York.

«Les fournisseurs de soins de santé pourrait envisager un essai de thérapie ou de consultation avant d'instituer l'usage des ISRS chez les femmes en âge de procréer", a déclaré le Dr. Susan L. Hyman, professeur agrégé de pédiatrie à l'Hôpital pour enfants Golisano à l'Université de Rochester Medical Center, à Rochester, NY

L'environnement joue un rôle plus important que la génétique

Une autre étude, également publié lundi, a constaté que chez les jumeaux, l'environnement joue un rôle plus important dans le développement de l'autisme que la génétique, une découverte surprenante à la lumière des recherches antérieures.

Trois études antérieures portant sur des jumeaux ont estimé que le risque d'autisme est attribuable aux gènes, à environ 90 pour cent. Mais les chercheurs dirigés par le Dr Joachim Hallmayer, professeur agrégé à la Stanford School of Medicine à Palo Alto, Californie, contre 192 paires de jumeaux - cas dans lequel on a eu un trouble du spectre autistique et l'autre n'a pas. Ils ont examiné les jumeaux identiques et fraternels.

"Les résultats suggèrent que des facteurs environnementaux communs aux jumeaux expliquent environ 58 pour cent des cas d'autisme», écrivent les auteurs. «Bien que les facteurs génétiques jouent aussi un rôle important, ils sont d'une ampleur nettement inférieure aux estimations antérieures des études sur les jumeaux."
Mais ce que sont exactement ces facteurs environnementaux, Hallmayer dit, est "la question à plusieurs millions de dollars."

Les experts qui n'ont pas participé à cette étude disent que cette recherche s'ajoute à la masse croissante de la littérature qui suggère que des facteurs non génétiques influencent fortement le développement de l'autisme.

"Cela semble particulièrement important que les rapports d'une incidence croissante de l'autisme serait plus difficile à concilier avec une cause presque purement génétique," a déclaré le Dr David Beversdorf, professeur agrégé à l'Université du Missouri à Columbia. Au cours des 30 dernières années, le nombre d'enfants atteints d'autisme a augmenté d'environ 4 pour 10.000 à environ 40 pour 10.000.

Ces facteurs de stress environnementaux semblent avoir le plus d'impact in utero.

«[Ils] ont un impact au moment ou le cerveau subit la plus grande et rapide poussée de croissance et d'évolution et pendant lequel ses cellules sont à différents niveaux de maturité et d'immaturité et, par conséquent, il est potentiellement plus sensible à certains facteurs de stress", a déclaré le Dr Max Wiznitzer, professeur agrégé de neurologie pédiatrique à la Case Western Reserve University School of Medicine à Cleveland. «C'est pourquoi, à mon avis, l' environnement' est la matrice."

Bien que de nombreuses recherches contribuent de plus en plus à la compréhension de savoir ou se situe l'autisme dans le débat entre «nature et culture», il y a encore beaucoup à apprendre sur le sujet, plus précisément sur ce que sont les facteurs génétiques et environnementaux et si oui ou non, ils interagissent.

«C'est une zone importante pour de futures recherches, mais nos connaissances d'aujourd'hui ne permetten pas encore d'avoir des affirmations sur les causes environnementales et sur les moyens d'atténuer les risques», a déclaré Beversdorf.