Les déficits semblables à l'autisme chez les souris déficientes en Shank3 sont restaurés par ciblage des régulateurs de l'actine

Traduction: G.M.

 

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Cell Rep. 2015 May 27. pii: S2211-1247(15)00496-9. doi: 10.1016/j.celrep.2015.04.064.

Autism-like Deficits in Shank3-Deficient Mice Are Rescued by Targeting Actin Regulators

Duffney LJ¹, Zhong P¹, Wei J¹, Matas E¹, Cheng J¹, Qin L¹, Ma K¹, Dietz DM², Kajiwara Y³, Buxbaum JD³, Yan Z⁴.

Author information

• ¹Department of Physiology and Biophysics, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY, 14214, USA.
• ²Department of Pharmacology and Toxicology, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY, 14214, USA.
• ³Seaver Autism Center for Research and Treatment, Department of Psychiatry, Friedman Institute and Mindich Child Health and Development Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
• ⁴Department of Physiology and Biophysics, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY, 14214, USA. Electronic address: zhenyan@buffalo.edu

Abstract

Haploinsufficiency of the Shank3 gene, which encodes a scaffolding protein at glutamatergic synapses, is a highly prevalent and penetrant risk factor for autism. Using combined behavioral, electrophysiological, biochemical, imaging, and molecular approaches, we find that Shank3-deficient mice exhibit autism-like social deficits and repetitive behaviors, as well as the significantly diminished NMDA receptor (NMDAR) synaptic function and synaptic distribution in prefrontal cortex. Concomitantly, Shank3-deficient mice have a marked loss of cortical actin filaments, which is associated with the reduced Rac1/PAK activity and increased activity of cofilin, the major actin depolymerizing factor. The social deficits and NMDAR hypofunction are rescued by inhibiting cofilin or activating Rac1 in Shank3-deficient mice and are induced by inhibiting PAK or Rac1 in wild-type mice. These results indicate that the aberrant regulation of synaptic actin filaments and loss of synaptic NMDARs contribute to the manifestation of autism-like phenotypes. Thus, targeting actin regulators provides a strategy for autism treatment.

Résumé

L'haploinsuffisance (Note de traduction sous réserve: l'haplo-insuffisance d'un allèle correspond à l'incapacité à produire une protéine en quantité suffisante et ne permet pas le bon fonctionnement de la fonction propre au gène concerné) du gène Shank3, qui code pour une protéine d'échafaudage au niveau des synapses glutamatergiques, est un facteur de risque très répandu et pénétrant de l'autisme. En utilisant une approche combinée comportementale, électrophysiologique, biochimique, d'imagerie et moléculaire, nous constatons que les souris déficientes en Shank3 présentent des déficits sociaux et des comportements répétitifs  ressemblant à l'autisme, ainsi qu'une diminution significative de la fonction synaptique des récepteurs NMDA (NMDAR) et de la distribution synaptique dans le cortex préfrontal . En même temps, les souris déficientes en Shank3 ont une perte marquée des filaments d'actine corticale, qui est associée à l'activité réduite Rac1 / PAK et une activité accrue de la cofiline, le facteur majeur de dépolymérisation d'actine . Les déficits sociaux et hypofonction NMDAR sont restaurés par l'inhibition de cofiline ou par l'activation de Rac1 chez les souris déficientes Shank3 et sont induits par l'inhibition de PAK ou Rac1 chez les souris de type sauvage.

Ces résultats indiquent que la régulation aberrante des filaments d'actine synaptiques et la perte des NMDARs synaptiques contribue à la manifestation de phénotypes ressemblant à de l'autisme. Ainsi, cibler les régulateurs actine fournit une stratégie pour le traitement de l'autisme.

 

Copyright © 2015 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 26027926

Contact oculaire chez les adultes avec un diagnostic de syndrome d'Asperger

Traduction: G.M.

 

Fortschr Neurol Psychiatr. 2015 May;83(5):269-75. doi: 10.1055/s-0034-1399489. Epub 2015 May 27.

[Eye contact in adult patients with asperger syndrome]

[Article in German]

Roy M, Wolfgang D.

Abstract

INTRODUCTION:

It is unclear if individuals with autism spectrum disorders rarely hold direct eye contact because eyes are unimportant for them, or if it is actively avoided. The aim of the current investigation was to gain a better understanding for their views on direct eye contact by exploring adult patients with Asperger syndrome.

On ne sait pas si les personnes présentant des troubles du spectre autistique opèrent rarement un contact visuel direct, car les yeux sont sans importance pour eux, ou si le regard est activement évité. Le but de l'enquête en cours était d'obtenir une meilleure compréhension de leurs points de vue sur le contact visuel direct des adultes avec un syndrome d'Asperger.

METHOD:

63 adult patients with Asperger syndrome (28 females, 35 males, 21 - 62 years old) were explored about using and sensing direct eye contact by means of a standardised questionnaire.

63 adultes avec un syndrome d'Asperger (28 femmes, 35 hommes, 21 à 62 ans) ont été étudiés sur l'utilisation et la détection du contact visuel direct au moyen d'un questionnaire standardisé.

 

RESULT:

87 % of investigated patients depict direct eye contact as being disagreeable. They describe it as arduous and distracting. Therefore they mostly actively avoid direct eye contact.

87% des pertsonnes étudiées décrivent le contact visuel direct comme étant désagréable. Ils le décrivent comme pénibles et distrayant. Par conséquent ils évitent surtout  activement le contact visuel direct.

DISCUSSION:

The here gained knowledge about aversion towards direct eye contact in individuals with autism should lead to a stronger understanding and acceptance of this problem in the non-autistic population.

Les connaissances acquises ici au sujet de l'aversion envers le contact visuel direct chez les personnes avec un autisme devraient conduire à une meilleure compréhension et l'acceptation de ce problème dans la population non-autiste.

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.

PMID: 26018394

Caractéristiques communes des approches d'improvisation en musicothérapie pour les enfants avec un diagnostic de troubles du spectre autistique: élaboration de directives de traitement

Traduction: G.M.

 

J Music Ther. 2015 May 26. pii: thv005.

Common Characteristics of Improvisational Approaches in Music Therapy for Children with Autism Spectrum Disorder: Developing Treatment Guidelines

Geretsegger M¹, Holck U², A Carpente J², Elefant C², Kim J², Gold C².

Author information

• ¹Aalborg University, Denmark; GAMUT-Grieg Academy Music Therapy Research Centre, Uni Research Health, Bergen, Norway Aalborg University, Denmark Molloy College, Rockville Centre, New York; Rebecca Center for Music Therapy, Rockville Centre, New York University of Haifa, Israel Jeonju University, Korea GAMUT-Grieg Academy Music Therapy Research Centre, Uni Research Health, Bergen, Norway monika.geretsegger@uni.no.
• ²Aalborg University, Denmark; GAMUT-Grieg Academy Music Therapy Research Centre, Uni Research Health, Bergen, Norway Aalborg University, Denmark Molloy College, Rockville Centre, New York; Rebecca Center for Music Therapy, Rockville Centre, New York University of Haifa, Israel Jeonju University, Korea GAMUT-Grieg Academy Music Therapy Research Centre, Uni Research Health, Bergen, Norway.

Abstract

BACKGROUND:

Improvisational methods of music therapy have been increasingly applied in the treatment of individuals with autism spectrum disorder (ASD) over the past decades in many countries worldwide.

Les méthodes d'improvisation de la musicothérapie ont été de plus en plus appliquées dans le traitement présentant un trouble du spectre de l'autisme (TSA) au cours des dernières décennies dans de nombreux pays à travers le monde.

OBJECTIVE:

This study aimed at developing treatment guidelines based on the most important common characteristics of improvisational music therapy (IMT) with children affected by ASD as applied across various countries and theoretical backgrounds.

Cette étude vise à élaborer les lignes directrices d'un traitement fondée sur les caractéristiques communes les plus importantes de l'improvisation en musicothérapie (IMT) auprès des enfants touchés par les TSA appliquées dans des pays et d'horizons théoriques divers.

METHODS:

After initial development of treatment principle items, a survey among music therapy professionals in 10 countries and focus group workshops with experienced clinicians in three countries were conducted to evaluate the items and formulate revised treatment guidelines. To check usability, a treatment fidelity assessment tool was subsequently used to rate therapy excerpts.

Après le développement initial des éléments de principe du traitement , une enquête auprès des professionnels de la musicothérapie dans 10 pays et des ateliers de groupe de discussion avec des cliniciens expérimentés dans trois pays ont été menés pour évaluer les éléments et formuler des directives de traitement révisées. Pour vérifier la convivialité, un outil d'évaluation du traitement de la fidélité a ensuite été utilisé pour évaluer des extraits de thérapie.

RESULTS:

Survey findings and feedback from the focus groups corroborated most of the initial principles for IMT in the context of children with ASD. Unique and essential principles include facilitating musical and emotional attunement, musically scaffolding the flow of interaction, and tapping into the shared history of musical interaction between child and therapist. Raters successfully used the tool to evaluate treatment adherence and competence.

Les résultats de l'enquête et les réactions des groupes de discussion ont corroboré la plupart des principes initiaux pour les IMT dans le contexte des enfants avec TSA. Les principes uniques et essentiels comprennent la facilitation de l'harmonisation musicale et émotionnelle, l'échaffaudage musical du flux de l'interaction, et puiser dans l'histoire commune de l'interaction musicale entre l'enfant et le thérapeute. Les évaluateurs ont utilisé avec succès l'outil pour évaluer l'observance du traitement et la compétence. 

CONCLUSIONS:

Summarizing an international consensus about core principles of improvisational approaches in music therapy for children with ASD, these treatment guidelines may be applied in diverse theoretical models of music therapy. They can be used to assess treatment fidelity, and may be applied to facilitate future research, clinical practice, and training.

Résumant un consensus international sur les principes fondamentaux des approches d'improvisation en musicothérapie pour les enfants présentant un TSA, ces directives de traitement peuvent être appliquées dans divers modèles théoriques de la musicothérapie. Elles peuvent être utilisées pour évaluer la fidélité au traitement, et peuvent être appliquées pour  faciliter les recherches ultérieures, la pratique clinique, et la formation.

© the American Music Therapy Association 2015. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com

PMID: 26019303

Les caractéristiques structurelles et fonctionnelles des vaisseaux lymphatiques du système nerveux central

Traduction: G.M.

 

Nature. 2015 Jun 1. doi: 10.1038/nature14432.

Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels

Louveau A¹, Smirnov I¹, Keyes TJ¹, Eccles JD², Rouhani SJ³, Peske JD³, Derecki NC¹, Castle D⁴, Mandell JW⁵, Lee KS⁶, Harris TH¹, Kipnis J⁷.

Author information

• ¹1] Center for Brain Immunology and Glia, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [2] Department of Neuroscience, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ²1] Medical Scientist Training Program, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [2] Beirne B. Carter Center for Immunology Research, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [3] Department of Medicine (Division of Allergy), School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ³1] Medical Scientist Training Program, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [2] Beirne B. Carter Center for Immunology Research, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [3] Department of Microbiology, Immunology, and Cancer Biology, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ⁴Department of Cell Biology, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ⁵Department of Pathology (Neuropathology), School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ⁶1] Center for Brain Immunology and Glia, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [2] Department of Neuroscience, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [3] Department of Neurosurgery, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ⁷1] Center for Brain Immunology and Glia, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [2] Department of Neuroscience, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [3] Medical Scientist Training Program, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.

Abstract

One of the characteristics of the central nervous system is the lack of a classical lymphatic drainage system. Although it is now accepted that the central nervous system undergoes constant immune surveillance that takes place within the meningeal compartment, the mechanisms governing the entrance and exit of immune cells from the central nervous system remain poorly understood. In searching for T-cell gateways into and out of the meninges, we discovered functional lymphatic vessels lining the dural sinuses. These structures express all of the molecular hallmarks of lymphatic endothelial cells, are able to carry both fluid and immune cells from the cerebrospinal fluid, and are connected to the deep cervical lymph nodes. The unique location of these vessels may have impeded their discovery to date, thereby contributing to the long-held concept of the absence of lymphatic vasculature in the central nervous system. The discovery of the central nervous system lymphatic system may call for a reassessment of basic assumptions in neuroimmunology and sheds new light on the aetiology of neuroinflammatory and neurodegenerative diseases associated with immune system dysfunction.

Résumé

Une des caractéristiques du système nerveux central est l'absence d'un système de drainage lymphatique classique. Bien que il est maintenant admis que le système nerveux central subit la surveillance immunitaire constante qui prend place dans le compartiment méningée, les mécanismes régissant l'entrée et la sortie des cellules immunitaires du système nerveux central restent mal compris. Dans la recherche de passerelles de cellules T dans et hors des méninges, nous avons découvert des vaisseaux lymphatiques fonctionnels qui tapissent les sinus veineux. Ces structures expriment toutes les caractéristiques moléculaires des cellules endothéliales lymphatiques, sont en mesure de transporter à la fois des cellules immunitaires fluides et du liquide céphalo-rachidien, et sont reliées à des ganglions lymphatiques cervicaux profonds. La situation unique de ces vaisseaux a entravé leur découverte à ce jour, contribuant ainsi de longue date à la notion d'absence de  vascularisation lymphatique dans le système nerveux central. La découverte du système lymphatique du système nerveux central peut demander une réévaluation des hypothèses de base dans la neuro-immunologie et jette un éclairage nouveau sur l'étiologie des maladies neuro-inflammatoires et neurodégénératives  associées à un dysfonctionnement du système immunitaire.

PMID: 26030524

La sérotonine gère l'immunoregulation et les fonctions neurales: Connivence dans l'étiologie des troubles du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

 

Neurosci Biobehav Rev. 2015 May 27. pii: S0149-7634(15)00139-6. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.05.013.

Serotonin mediated immunoregulation and neural functions: Complicity in the aetiology of autism spectrum disorders

Jaiswal P¹, Mohanakumar KP², Rajamma U³.

Author information

• ¹Manovikas Biomedical Research and Diagnostic Centre, Manovikas Kendra, 482 Madudah, Plot I-24, Sector-J, EM Bypass, Kolkata 700 107, India.
• ²Division of Cell Biology & Physiology, CSIR-Indian Institute of Chemical Biology, 4, Raja S.C. Mullick Road, Jadavpur, Kolkata 700 032, India.
• ³Manovikas Biomedical Research and Diagnostic Centre, Manovikas Kendra, 482 Madudah, Plot I-24, Sector-J, EM Bypass, Kolkata 700 107, India. Electronic address: ushamvk@yahoo.co.in

Abstract

Serotonergic system has long been implicated in the aetiology of autism spectrum disorders (ASD), since platelet hyperserotonemia is consistently observed in a subset of autistic patients, who respond well to selective serotonin reuptake inhibitors. Apart from being a neurotransmitter, serotonin functions as a neurotrophic factor directing brain development and as an immunoregulator modulating immune responses. Serotonin transporter (SERT) regulates serotonin level in lymphoid tissues to ensure its proper functioning in innate and adaptive responses. Immunological molecules such as cytokines in turn regulate the transcription and activity of SERT. Dysregulation of serotonergic system could trigger signalling cascades that affect normal neural-immune interactions culminating in neurodevelopmental and neural connectivity defects precipitating behavioural abnormalities, or the disease phenotypes. Therefore, we suggest that a better understanding of the cross talk between serotonergic genes, immune systems and serotonergic neurotransmission will open wider avenues to develop pharmacological leads for addressing the core ASD behavioural déficits.

Résumé

Le système sérotoninergique a longtemps été impliqué dans l'étiologie des troubles du spectre de l'autisme (TSA), depuis l' hypersérotoninémie des plaquettes est constamment observé dans un sous-ensemble de patients autistes, qui répondent bien aux inhibiteurs de recapture de la sérotonine. En plus d'être un neurotransmetteur, les fonctions de la sérotonine sont en tant que facteur neurotrophique de diriger le développement du cerveau et en tant qu'immuno-régulateur de moduler les réponses immunitaires. Le transporteur de la sérotonine (SERT) régule le niveau de sérotonine dans les tissus lymphoïdes pour assurer son bon fonctionnement dans les réponses innées et adaptatives. Les molécules immunologiques tels que les cytokines, à leur tour régulent la transcription et l'activité du SERT. Le dérèglement du système sérotoninergique pourrait déclencher des cascades qui affectent les interactions neurones-immunes normales aboutissant à des défauts de connectivité du développement neurologique et neuronaux précipitant des anomalies comportementales ou des phénotypes de la maladie. Par conséquent, nous suggérons qu'une meilleure compréhension de la diaphonie entre les gènes sérotoninergiques, les systèmes immunitaires et la neurotransmission sérotoninergique ouvrira des voies plus larges pour développer des pistes pharmacologiques pour traiter les principaux déficits comportementaux du TSA .

Copyright © 2015. Published by Elsevier Ltd.

PMID: 26021727

Activité inflammatoire dans le trouble du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

 

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Adv Exp Med Biol. 2015 May 29.

Inflammatory Activity in Autism Spectrum Disorder

Tonhajzerova I¹, Ondrejka I, Mestanik M, Mikolka P, Hrtanek I, Mestanikova A, Bujnakova I, Mokra D.

Author information

• ¹Department of Physiology, Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Mala Hora 4, 036 01, Martin, Slovakia.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a severe neurodevelopmental disorder in early childhood characterized by impairment in communication and behavior. Recent research is focused on the immune dysregulation as a potential pathomechanism leading to ASD. Thus, we addressed the hypothesis that inflammatory activity might be enhanced in children suffering from ASD. We examined 15 children with ASD (13 boys/2 girls, mean age of 9.3 ± 0.7 years) and 20 age/gender-matched healthy subjects as a control group. All children were medication free and in good health. Hematological parameters in venous blood and plasma levels of pro-inflammatory cytokines - tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin 1ß (IL-1ß), and interleukin 8 (IL-8) - were assessed in each subject using human ultra-sensitive ELISA kits. In addition, TBARS as a marker of oxidative stress was evaluated. We found that the level of IL-8 was significantly increased in the ASD children, whereas the other markers remained unappreciably changed compared to controls (p = 0.003). In conclusion, the study demonstrates a discrete immune dysfunction in ASD of pro-inflammatory character.

Résumé

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurologique grave dans la petite enfance caractérisée par une altération dans la communication et du comportement. Des recherches récentes se concentrent sur la dysrégulation immunitaire comme un mécanisme pathogénique potentiel conduisant au TSA. Ainsi, nous avons abordé l'hypothèse que l'activité inflammatoire pourrait être renforcée chez les enfants avec TSA. Nous avons examiné 15 enfants avec un diagnostic de TSA (13 garçons / filles, 2 ans de 9,3 ± 0,7 années moyenne) et 20 sujets avec un développement typique appariés selon l'âge/sexe en tant que groupe de contrôle. Tous les enfants étaient sans traitement médicamenteux et en bonne santé. Les paramètres hématologiques dans le sang veineux et les taux plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires - facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine 1ß (IL-1ß), et l'interleukine 8 (IL-8) - ont été évaluées chez chaque sujet en utilisant  kits ELISA ultra-sensibles. En outre, les TBARS comme un marqueur de stress oxydatif a été évalué. Nous avons constaté que le niveau d'IL-8 a été significativement augmenté chez les enfants présentant un autisme, alors que les autres marqueurs sont restés sensiblement non modifiés  par rapport aux témoins (p = 0,003). En conclusion, l'étude démontre un dysfonctionnement immunitaire discrèt dans les TSA de caractère pro-inflammatoire.

PMID: 26022900

Contributions attentionnelles et sensorielles au balancement postural chez les enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

 

Gait Posture. 2015 May 21. pii: S0966-6362(15)00470-1. doi: 10.1016/j.gaitpost.2015.05.010.

Attentional and sensory contributions to postural sway in children with autism spectrum disorder

Stins JF¹, Emck C², de Vries EM², Doop S², Beek PJ².

Author information

• ¹MOVE Research Institute Amsterdam, Faculty of Human Movement Sciences, VU University Amsterdam, The Netherlands. Electronic address: j.f.stins@vu.nl.
• ²MOVE Research Institute Amsterdam, Faculty of Human Movement Sciences, VU University Amsterdam, The Netherlands.

Abstract

Postural control is known to depend on sensory and cognitive factors. Little is known about how children with autism spectrum disorder (ASD) regulate static balance, and to what extent vision and cognition contribute to the regulation of balance in this group. We compared a group of children with mild ASD and a group of age- and gender-matched controls on various postural tasks, standing on a Wii Balance Board. We tested a sensory disturbance (closing the eyes) and a cognitive disturbance (word memorization) on the control of quiet standing. Analysis of center-of-pressure excursions revealed moderate effects of cognitive load, but clear effects of vision. We found a greater destabilizing effect of closing the eyes (greater postural excursions in the medio-lateral direction) for the ASD group than for controls. No group differences were found on word recall and on a standardized balance test (Movement Assessment Battery for Children; M-ABC2). We suggest that the postural effects reflect tighter coupling between vision and motor adjustments in ASD than in controls, which is consistent with recent suggestions of greater reliance on vision in this group.

Résumé

Le contrôle postural est connu pour dépendre de facteurs sensoriels et cognitifs. On sait peu sur la façon dont les enfants ayant un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme (TSA) régulent l'équilibre statique, et dans quelle mesure la vision et de la cognition contribuent à la régulation de l'équilibre dans ce groupe. Nous avons comparé un groupe d'enfants avec un TSA léger et un groupe  contrôle appariés selon l'âge et le sexe lors de diverses tâches posturales, debout sur une Wii Balance Board. Nous avons testé une perturbation sensorielle (fermant les yeux) et une perturbation cognitive (mémorisation de mots) sur le contrôle de la position stabilisée. L'analyse des modifications du centre de pression a révélé des effets modérés de la charge cognitive, mais des effets nets de la vision. Nous avons trouvé un effet plus déstabilisateur lors de la fermeture des yeux (plus de fluctuations posturales dans la direction médio-latérale) dans le groupe avec TSA que dans les groupe contrôle. Aucune différence entre les groupes n'a été trouvée sur le rappel des mots et sur un test d'équilibre normalisé (Batterie d'évaluation Movement for Children; M-ABC2). Nous suggérons que les effets posturaux reflètent une association plus étroite entre la vision et les ajustements moteurs dans le groupe avec TSA que dans le  groupe témoin, ce qui est cohérent avec les récentes suggestions d'une grande dépendance a la vision dans ce groupe.

Copyright © 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.

PMID: 26028526

Traits du spectre de l'autisme chez les personnes typiques: une analyse préliminaire VBM

Traduction: G.M.

 

Front Hum Neurosci. 2015 May 12;9:264. doi: 10.3389/fnhum.2015.00264. eCollection 2015.

 

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Autism spectrum traits in normal individuals: a preliminary VBM analysis

Focquaert F¹, Vanneste S².

Author information

• ¹Department of Philosophy and Moral Sciences, Bioethics Institute Ghent, Ghent University Ghent, Belgium.
• ²Lab for Clinical and Integrative Neuroscience, School of Behavioral and Brain Sciences, Callier Center for Communication Disorders, The University of Texas at Dallas Dallas, TX, USA.

Abstract

In light of the new DSM-5 autism spectrum disorders diagnosis in which the autism spectrum reflects a group of neurodevelopmental disorders existing on a continuum from mild to severe expression of autistic traits, and recent empirical findings showing a continuous distribution of autistic traits in the general population, our voxel based morphometry study compares normal individuals with high autistic traits to normal individuals with low autistic traits. We hypothesize that normal individuals with high autistic traits in terms of empathizing and systemizing [high systemizing (HS)/low empathizing (LE)] share brain irregularities with individuals that fall within the clinical autism spectrum disorder. We find differences in several social brain network areas between our groups. Specifically, we find increased gray matter (GM) volume in the orbitofrontal cortex, the cuneus, the hippocampus and parahippocampus and reduced GM volume in the inferior temporal cortex, the insula, and the amygdala in our HS/LE individuals relative to our HE/LS (low autistic traits in terms of empathizing and systemizing) individuals.

Résumé

À la lumière du nouveau diagnostic  DSM-5 de troubles du spectre de l'autisme dans lequel le spectre de l'autisme reflète un groupe de troubles neurologiques du développement existants sur un continuum allant de l'expression légère à sévère des traits autistiques, et des constatations empiriques récentes montrant une distribution continue des traits autistiques dans la population générale, notre étude de morphométrie voxel compare les personnes typiques avec des traits autistiques importants aux personnes typiques avec des traits autistiques faibles. Nous émettons l'hypothèse que les personnes typiques avec des traits autistiques élevés en termes d'empathisation et de systématisation [haute systématisation (HS) / faible systématisation (LE)] partagent des irrégularités cérébrales avec les personnes qui entrent dans le trouble du spectre de l'autisme. Nous trouvons des différences dans plusieurs domaines de réseau de cerveau social entre nos groupes. Plus précisément, nous trouvons une augmentation du volume de la matière grise (MG) dans le cortex orbitofrontal, le cuneus, l'hippocampe et le parahippocampe et une réduction du volume de MG dans le cortex temporal inférieur, l'insula et l'amygdale chez les personnes SH / LE par rapport aux personnes HE / LS (faibles traits autistiques en termes d'empathie et de systématisation).

PMID: 26029082

La stimulation cérébrale profonde pour l'autisme sévère: de la physiopathologie à la procédure

Traduction: G.M.

 

Neurosurg Focus. 2015 Jun;38(6):E3.

Deep brain stimulation for severe autism: from pathophysiology to procedure

Sinha S¹, McGovern RA², Sheth SA².

Author information

• ¹1Department of Neurosurgery, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, New Jersey; and.
• ²2Department of Neurological Surgery, Columbia University Medical Center, New York, New York.

Abstract

Autism is a heterogeneous neurodevelopmental disorder characterized by early-onset impairment in social interaction and communication and by repetitive, restricted behaviors and interests. Because the degree of impairment may vary, a spectrum of clinical manifestations exists. Severe autism is characterized by complete lack of language development and potentially life-threatening self-injurious behavior, the latter of which may be refractory to medical therapy and devastating for affected individuals and their caretakers. New treatment strategies are therefore needed. Here, the authors propose deep brain stimulation (DBS) of the basolateral nucleus of the amygdala (BLA) as a therapeutic intervention to treat severe autism. The authors review recent developments in the understanding of the pathophysiology of autism. Specifically, they describe the genetic and environmental alterations that affect neurodevelopment. The authors also highlight the resultant microstructural, macrostructural, and functional abnormalities that emerge during brain development, which create a pattern of dysfunctional neural networks involved in socioemotional processing. They then discuss how these findings implicate the BLA as a key node in the pathophysiology of autism and review a reported case of BLA DBS for treatment of severe autism. Much progress has been made in recent years in understanding the pathophysiology of autism. The BLA represents a logical neurosurgical target for treating severe autism. Further study is needed that considers mechanistic and operative challenges.

Résumé

L'autisme est un trouble neurologique hétérogène caractérisé par une apparition précoce de troubles dans l'interaction sociale et la communication et par des comportements répétitifs et des intérêts restreints. Parce que le degré de déficience peut varier, un spectre de manifestations cliniques existe. L'autisme sévère est caractérisé par l'absence totale de développement du langage et de comportements d'automutilation potentiellement  mortels, dont le dernier qui peut être réfractaire au traitement médical et dévastateur pour les personnes touchées et leurs soignants. De nouvelles stratégies de traitement sont donc nécessaires. Ici, les auteurs proposent la stimulation cérébrale profonde (DBS) du noyau basolatéral de l'amygdale (BLA) comme une intervention thérapeutique pour traiter l'autisme sévère. Les auteurs passent en revue les développements récents dans la compréhension de la physiopathologie de l'autisme. Plus précisément, ils décrivent les altérations génétiques et environnementales qui affectent le développement neurologique. Les auteurs mettent également en évidence les anomalies de microstructure, macrostructure, et fonctionnelles qui en résultent qui apparaissent au cours du développement du cerveau, qui créent un modèle de réseaux de neurones impliqués dans le traitement des dysfonctionnements socio-émotionnels. Ils discutent ensuite de la façon dont ces résultats impliquent la BLA comme un nœud clé dans la physiopathologie de l'autisme et examinent un cas déclaré de traitement BLA DBS pour l'autisme sévère. Beaucoup de progrès ont été réalisés ces dernières années dans la compréhension de la physiopathologie de l'autisme. La BLA représente une cible neurochirurgicale logique pour traiter l'autisme sévère. Une étude plus poussée est nécessaire, qui considère les défis mécanistes et opérationnels.

PMID: 26 30703