Les mécanismes cérébraux pour le traitement tactile affectif (et non affective) tactile sont atypiques dans l'autisme

Traduction: G.M.

Cereb Cortex. 2015 Jun 5. pii: bhv125.

Brain Mechanisms for Processing Affective (and Nonaffective) Touch Are Atypical in Autism

Kaiser MD¹, Yang DY¹, Voos AC¹, Bennett RH¹, Gordon I¹, Pretzsch C¹, Beam D¹, Keifer C¹, Eilbott J¹, McGlone F², Pelphrey KA¹.

Author information

• ¹Center for Translational Developmental Neuroscience, Child Study Center, Yale University, New Haven, CT 06520, USA.
• ²Liverpool John Moores University, Liverpool L3 3AF, UK.

Abstract

C-tactile (CT) afferents encode caress-like touch that supports social-emotional development, and stimulation of the CT system engages the insula and cortical circuitry involved in social-emotional processing.

Les afférences C-tactile encodent les contacts ressemblant à des caresses qui soutiennent le développement socio-affectif et la stimulation du système CT engage l'insula et le circuit cortical impliqué dans la transformation socio-affective.

Very few neuroimaging studies have investigated the neural mechanisms of touch processing in people with autism spectrum disorder (ASD), who often exhibit atypical responses to touch. Using functional magnetic resonance imaging, we evaluated the hypothesis that children and adolescents with ASD would exhibit atypical brain responses to CT-targeted touch.

Children and adolescents with ASD, relative to typically developing (TD) participants, exhibited reduced activity in response to CT-targeted (arm) versus non-CT-targeted (palm) touch in a network of brain regions known to be involved in social-emotional information processing including bilateral insula and insular operculum, the right posterior superior temporal sulcus, bilateral temporoparietal junction extending into the inferior parietal lobule, right fusiform gyrus, right amygdala, and bilateral ventrolateral prefrontal cortex including the inferior frontal and precentral gyri, suggesting atypical social brain hypoactivation.

Les enfants et les adolescents avec TSA, par rapport aux participants au développement typique (TD) , présentaient  une activité réduite en réponse à un contact CT ciblé (bras) versus un contact CT-non- ciblée (palme) dans un réseau de régions du cerveau connues pour être impliquées dans traitement de l'information social- émotionnel comprenant l'insula bilatérale et l'opercule insulaire, le  sillon temporal supérieur postérieur droit, la jonction temporo-pariétale bilatérale se prolongeant dans le lobule pariétal inférieur, le gyrus fusiforme droit , l'amygdale droite, et le cortex préfrontal ventrolatéral bilatéral y compris le gyrus frontal inférieur et précentral, suggérant une hypoactivation atypique du cerveau social .

Individuals with ASD (vs. TD) showed an enhanced response to non-CT-targeted versus CT-targeted touch in the primary somatosensory cortex, suggesting atypical sensory cortical hyper-reactivity.

Les personnes avec un diagnostic de TSA (vs. TD) ont montré une meilleure réponse au toucher non-CT-ciblé par rapport toucher ciblé  CT dans le cortex somatosensoriel primaire, suggérant une  hyper-réactivité corticale sensorielle atypique.

© The Author 2015. Published by Oxford University Press. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

PMID: 26048952

L'impact des interventions en lecture sur les réponses cérébrales sous-jacentes au langage chez les enfants avec un diagnostic d'autisme

Traduction: G.M.

 

Autism Res. 2015 May 25. doi: 10.1002/aur.1503.

The Impact of Reading Intervention on Brain Responses Underlying Language in Children With Autism

Murdaugh DL¹, Deshpande HD², Kana RK¹.

Author information

• ¹Department of Psychology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama.
• ²Department of Radiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama.

Abstract

Deficits in language comprehension have been widely reported in children with autism spectrum disorders (ASD), with behavioral and neuroimaging studies finding increased reliance on visuospatial processing to aid in language comprehension. However, no study to date, has taken advantage of this strength in visuospatial processing to improve language comprehension difficulties in ASD. This study used a translational neuroimaging approach to test the role of a visual imagery-based reading intervention in improving the brain circuitry underlying language processing in children with ASD. Functional magnetic resonance imaging (MRI), in a longitudinal study design, was used to investigate intervention-related change in sentence comprehension, brain activation, and functional connectivity in three groups of participants (age 8-13 years): an experimental group of ASD children (ASD-EXP), a wait-list control group of ASD children (ASD-WLC), and a group of typically developing control children. After intervention, the ASD-EXP group showed significant increase in activity in visual and language areas and right-hemisphere language area homologues, putamen, and thalamus, suggestive of compensatory routes to increase proficiency in reading comprehension. Additionally, ASD children who had the most improvement in reading comprehension after intervention showed greater functional connectivity between left-hemisphere language areas, the middle temporal gyrus and inferior frontal gyrus while reading high imagery sentences. Thus, the findings of this study, which support the principles of dual coding theory [Paivio 2007], suggest the potential of a strength-based reading intervention in changing brain responses and facilitating better reading comprehension in ASD children.

Résumé

Les déficits de la compréhension du langage ont été largement rapportés chez des enfants avec un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme (TSA), avec des études de comportement et de neuroimagerie montrant une dépendance accrue du traitement visuo-spatial pour aider à la compréhension du langage. Cependant, aucune étude à ce jour, n'a profité de cette force dans le traitement visuo-spatial pour améliorer les difficultés de compréhension de la langue dans les TSA. Cette étude a utilisé une approche de neuroimagerie translationnelle pour tester le rôle d'une intervention de la lecture fondée sur l'image visuelle pour l'amélioration du cablage du cerveau sous -jacent au traitement du langage chez les enfants présentant un TSA. L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRM), dans une étude longitudinale, a été utilisée pour étudier les changements liés à une intervention dans la compréhension de phrases, l'activation du cerveau, et la connectivité fonctionnelle chez trois groupes de participants (âge 8-13 ans): un groupe expérimental de d'enfant avec TSA (ASD-Exp), un groupe de liste d'attente contrôle d'enfants autistes (ASD-WLC), et un groupe d'enfants de contrôle avec un développement typique. Après l'intervention, le groupe ASD-EXP a montré une augmentation significative de l'activité dans les zones visuelles et linguistiques et des homologues de l'hémisphère droit dans la région du langage, le putamen et le thalamus, suggérant des itinéraires compensatoires pour accroître la compétence en compréhension de lecture. En outre, les enfants TSA qui avaient le  plus d'amélioration dans la compréhension en lecture après l'intervention a montré une plus grande connectivité fonctionnelle entre régions linguistiques de l'hémisphère gauche, le gyrus temporal moyen et le gyrus frontal inférieur lors de la lecture des phrases hautement imagées. Ainsi, les résultats de cette étude, qui soutiennent les principes de la théorie du double codage [Paivio 2007], suggèrent le potentiel d'une intervention de lecture basée sur les forces pour modifier les réponses cérébrales et faciliter une meilleure compréhension de la lecture chez les enfants avec TSA

Autism Res 2015. © 2015 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

© 2015 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID: 26016818

Les déficits semblables à l'autisme chez les souris déficientes en Shank3 sont restaurés par ciblage des régulateurs de l'actine

Traduction: G.M.

 

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Cell Rep. 2015 May 27. pii: S2211-1247(15)00496-9. doi: 10.1016/j.celrep.2015.04.064.

Autism-like Deficits in Shank3-Deficient Mice Are Rescued by Targeting Actin Regulators

Duffney LJ¹, Zhong P¹, Wei J¹, Matas E¹, Cheng J¹, Qin L¹, Ma K¹, Dietz DM², Kajiwara Y³, Buxbaum JD³, Yan Z⁴.

Author information

• ¹Department of Physiology and Biophysics, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY, 14214, USA.
• ²Department of Pharmacology and Toxicology, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY, 14214, USA.
• ³Seaver Autism Center for Research and Treatment, Department of Psychiatry, Friedman Institute and Mindich Child Health and Development Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
• ⁴Department of Physiology and Biophysics, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY, 14214, USA. Electronic address: zhenyan@buffalo.edu

Abstract

Haploinsufficiency of the Shank3 gene, which encodes a scaffolding protein at glutamatergic synapses, is a highly prevalent and penetrant risk factor for autism. Using combined behavioral, electrophysiological, biochemical, imaging, and molecular approaches, we find that Shank3-deficient mice exhibit autism-like social deficits and repetitive behaviors, as well as the significantly diminished NMDA receptor (NMDAR) synaptic function and synaptic distribution in prefrontal cortex. Concomitantly, Shank3-deficient mice have a marked loss of cortical actin filaments, which is associated with the reduced Rac1/PAK activity and increased activity of cofilin, the major actin depolymerizing factor. The social deficits and NMDAR hypofunction are rescued by inhibiting cofilin or activating Rac1 in Shank3-deficient mice and are induced by inhibiting PAK or Rac1 in wild-type mice. These results indicate that the aberrant regulation of synaptic actin filaments and loss of synaptic NMDARs contribute to the manifestation of autism-like phenotypes. Thus, targeting actin regulators provides a strategy for autism treatment.

Résumé

L'haploinsuffisance (Note de traduction sous réserve: l'haplo-insuffisance d'un allèle correspond à l'incapacité à produire une protéine en quantité suffisante et ne permet pas le bon fonctionnement de la fonction propre au gène concerné) du gène Shank3, qui code pour une protéine d'échafaudage au niveau des synapses glutamatergiques, est un facteur de risque très répandu et pénétrant de l'autisme. En utilisant une approche combinée comportementale, électrophysiologique, biochimique, d'imagerie et moléculaire, nous constatons que les souris déficientes en Shank3 présentent des déficits sociaux et des comportements répétitifs  ressemblant à l'autisme, ainsi qu'une diminution significative de la fonction synaptique des récepteurs NMDA (NMDAR) et de la distribution synaptique dans le cortex préfrontal . En même temps, les souris déficientes en Shank3 ont une perte marquée des filaments d'actine corticale, qui est associée à l'activité réduite Rac1 / PAK et une activité accrue de la cofiline, le facteur majeur de dépolymérisation d'actine . Les déficits sociaux et hypofonction NMDAR sont restaurés par l'inhibition de cofiline ou par l'activation de Rac1 chez les souris déficientes Shank3 et sont induits par l'inhibition de PAK ou Rac1 chez les souris de type sauvage.

Ces résultats indiquent que la régulation aberrante des filaments d'actine synaptiques et la perte des NMDARs synaptiques contribue à la manifestation de phénotypes ressemblant à de l'autisme. Ainsi, cibler les régulateurs actine fournit une stratégie pour le traitement de l'autisme.

 

Copyright © 2015 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 26027926

Contact oculaire chez les adultes avec un diagnostic de syndrome d'Asperger

Traduction: G.M.

 

Fortschr Neurol Psychiatr. 2015 May;83(5):269-75. doi: 10.1055/s-0034-1399489. Epub 2015 May 27.

[Eye contact in adult patients with asperger syndrome]

[Article in German]

Roy M, Wolfgang D.

Abstract

INTRODUCTION:

It is unclear if individuals with autism spectrum disorders rarely hold direct eye contact because eyes are unimportant for them, or if it is actively avoided. The aim of the current investigation was to gain a better understanding for their views on direct eye contact by exploring adult patients with Asperger syndrome.

On ne sait pas si les personnes présentant des troubles du spectre autistique opèrent rarement un contact visuel direct, car les yeux sont sans importance pour eux, ou si le regard est activement évité. Le but de l'enquête en cours était d'obtenir une meilleure compréhension de leurs points de vue sur le contact visuel direct des adultes avec un syndrome d'Asperger.

METHOD:

63 adult patients with Asperger syndrome (28 females, 35 males, 21 - 62 years old) were explored about using and sensing direct eye contact by means of a standardised questionnaire.

63 adultes avec un syndrome d'Asperger (28 femmes, 35 hommes, 21 à 62 ans) ont été étudiés sur l'utilisation et la détection du contact visuel direct au moyen d'un questionnaire standardisé.

 

RESULT:

87 % of investigated patients depict direct eye contact as being disagreeable. They describe it as arduous and distracting. Therefore they mostly actively avoid direct eye contact.

87% des pertsonnes étudiées décrivent le contact visuel direct comme étant désagréable. Ils le décrivent comme pénibles et distrayant. Par conséquent ils évitent surtout  activement le contact visuel direct.

DISCUSSION:

The here gained knowledge about aversion towards direct eye contact in individuals with autism should lead to a stronger understanding and acceptance of this problem in the non-autistic population.

Les connaissances acquises ici au sujet de l'aversion envers le contact visuel direct chez les personnes avec un autisme devraient conduire à une meilleure compréhension et l'acceptation de ce problème dans la population non-autiste.

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.

PMID: 26018394

Caractéristiques communes des approches d'improvisation en musicothérapie pour les enfants avec un diagnostic de troubles du spectre autistique: élaboration de directives de traitement

Traduction: G.M.

 

J Music Ther. 2015 May 26. pii: thv005.

Common Characteristics of Improvisational Approaches in Music Therapy for Children with Autism Spectrum Disorder: Developing Treatment Guidelines

Geretsegger M¹, Holck U², A Carpente J², Elefant C², Kim J², Gold C².

Author information

• ¹Aalborg University, Denmark; GAMUT-Grieg Academy Music Therapy Research Centre, Uni Research Health, Bergen, Norway Aalborg University, Denmark Molloy College, Rockville Centre, New York; Rebecca Center for Music Therapy, Rockville Centre, New York University of Haifa, Israel Jeonju University, Korea GAMUT-Grieg Academy Music Therapy Research Centre, Uni Research Health, Bergen, Norway monika.geretsegger@uni.no.
• ²Aalborg University, Denmark; GAMUT-Grieg Academy Music Therapy Research Centre, Uni Research Health, Bergen, Norway Aalborg University, Denmark Molloy College, Rockville Centre, New York; Rebecca Center for Music Therapy, Rockville Centre, New York University of Haifa, Israel Jeonju University, Korea GAMUT-Grieg Academy Music Therapy Research Centre, Uni Research Health, Bergen, Norway.

Abstract

BACKGROUND:

Improvisational methods of music therapy have been increasingly applied in the treatment of individuals with autism spectrum disorder (ASD) over the past decades in many countries worldwide.

Les méthodes d'improvisation de la musicothérapie ont été de plus en plus appliquées dans le traitement présentant un trouble du spectre de l'autisme (TSA) au cours des dernières décennies dans de nombreux pays à travers le monde.

OBJECTIVE:

This study aimed at developing treatment guidelines based on the most important common characteristics of improvisational music therapy (IMT) with children affected by ASD as applied across various countries and theoretical backgrounds.

Cette étude vise à élaborer les lignes directrices d'un traitement fondée sur les caractéristiques communes les plus importantes de l'improvisation en musicothérapie (IMT) auprès des enfants touchés par les TSA appliquées dans des pays et d'horizons théoriques divers.

METHODS:

After initial development of treatment principle items, a survey among music therapy professionals in 10 countries and focus group workshops with experienced clinicians in three countries were conducted to evaluate the items and formulate revised treatment guidelines. To check usability, a treatment fidelity assessment tool was subsequently used to rate therapy excerpts.

Après le développement initial des éléments de principe du traitement , une enquête auprès des professionnels de la musicothérapie dans 10 pays et des ateliers de groupe de discussion avec des cliniciens expérimentés dans trois pays ont été menés pour évaluer les éléments et formuler des directives de traitement révisées. Pour vérifier la convivialité, un outil d'évaluation du traitement de la fidélité a ensuite été utilisé pour évaluer des extraits de thérapie.

RESULTS:

Survey findings and feedback from the focus groups corroborated most of the initial principles for IMT in the context of children with ASD. Unique and essential principles include facilitating musical and emotional attunement, musically scaffolding the flow of interaction, and tapping into the shared history of musical interaction between child and therapist. Raters successfully used the tool to evaluate treatment adherence and competence.

Les résultats de l'enquête et les réactions des groupes de discussion ont corroboré la plupart des principes initiaux pour les IMT dans le contexte des enfants avec TSA. Les principes uniques et essentiels comprennent la facilitation de l'harmonisation musicale et émotionnelle, l'échaffaudage musical du flux de l'interaction, et puiser dans l'histoire commune de l'interaction musicale entre l'enfant et le thérapeute. Les évaluateurs ont utilisé avec succès l'outil pour évaluer l'observance du traitement et la compétence. 

CONCLUSIONS:

Summarizing an international consensus about core principles of improvisational approaches in music therapy for children with ASD, these treatment guidelines may be applied in diverse theoretical models of music therapy. They can be used to assess treatment fidelity, and may be applied to facilitate future research, clinical practice, and training.

Résumant un consensus international sur les principes fondamentaux des approches d'improvisation en musicothérapie pour les enfants présentant un TSA, ces directives de traitement peuvent être appliquées dans divers modèles théoriques de la musicothérapie. Elles peuvent être utilisées pour évaluer la fidélité au traitement, et peuvent être appliquées pour  faciliter les recherches ultérieures, la pratique clinique, et la formation.

© the American Music Therapy Association 2015. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com

PMID: 26019303

Les caractéristiques structurelles et fonctionnelles des vaisseaux lymphatiques du système nerveux central

Traduction: G.M.

 

Nature. 2015 Jun 1. doi: 10.1038/nature14432.

Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels

Louveau A¹, Smirnov I¹, Keyes TJ¹, Eccles JD², Rouhani SJ³, Peske JD³, Derecki NC¹, Castle D⁴, Mandell JW⁵, Lee KS⁶, Harris TH¹, Kipnis J⁷.

Author information

• ¹1] Center for Brain Immunology and Glia, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [2] Department of Neuroscience, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ²1] Medical Scientist Training Program, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [2] Beirne B. Carter Center for Immunology Research, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [3] Department of Medicine (Division of Allergy), School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ³1] Medical Scientist Training Program, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [2] Beirne B. Carter Center for Immunology Research, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [3] Department of Microbiology, Immunology, and Cancer Biology, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ⁴Department of Cell Biology, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ⁵Department of Pathology (Neuropathology), School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ⁶1] Center for Brain Immunology and Glia, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [2] Department of Neuroscience, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [3] Department of Neurosurgery, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
• ⁷1] Center for Brain Immunology and Glia, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [2] Department of Neuroscience, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA [3] Medical Scientist Training Program, School of Medicine, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA.

Abstract

One of the characteristics of the central nervous system is the lack of a classical lymphatic drainage system. Although it is now accepted that the central nervous system undergoes constant immune surveillance that takes place within the meningeal compartment, the mechanisms governing the entrance and exit of immune cells from the central nervous system remain poorly understood. In searching for T-cell gateways into and out of the meninges, we discovered functional lymphatic vessels lining the dural sinuses. These structures express all of the molecular hallmarks of lymphatic endothelial cells, are able to carry both fluid and immune cells from the cerebrospinal fluid, and are connected to the deep cervical lymph nodes. The unique location of these vessels may have impeded their discovery to date, thereby contributing to the long-held concept of the absence of lymphatic vasculature in the central nervous system. The discovery of the central nervous system lymphatic system may call for a reassessment of basic assumptions in neuroimmunology and sheds new light on the aetiology of neuroinflammatory and neurodegenerative diseases associated with immune system dysfunction.

Résumé

Une des caractéristiques du système nerveux central est l'absence d'un système de drainage lymphatique classique. Bien que il est maintenant admis que le système nerveux central subit la surveillance immunitaire constante qui prend place dans le compartiment méningée, les mécanismes régissant l'entrée et la sortie des cellules immunitaires du système nerveux central restent mal compris. Dans la recherche de passerelles de cellules T dans et hors des méninges, nous avons découvert des vaisseaux lymphatiques fonctionnels qui tapissent les sinus veineux. Ces structures expriment toutes les caractéristiques moléculaires des cellules endothéliales lymphatiques, sont en mesure de transporter à la fois des cellules immunitaires fluides et du liquide céphalo-rachidien, et sont reliées à des ganglions lymphatiques cervicaux profonds. La situation unique de ces vaisseaux a entravé leur découverte à ce jour, contribuant ainsi de longue date à la notion d'absence de  vascularisation lymphatique dans le système nerveux central. La découverte du système lymphatique du système nerveux central peut demander une réévaluation des hypothèses de base dans la neuro-immunologie et jette un éclairage nouveau sur l'étiologie des maladies neuro-inflammatoires et neurodégénératives  associées à un dysfonctionnement du système immunitaire.

PMID: 26030524

La sérotonine gère l'immunoregulation et les fonctions neurales: Connivence dans l'étiologie des troubles du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

 

Neurosci Biobehav Rev. 2015 May 27. pii: S0149-7634(15)00139-6. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.05.013.

Serotonin mediated immunoregulation and neural functions: Complicity in the aetiology of autism spectrum disorders

Jaiswal P¹, Mohanakumar KP², Rajamma U³.

Author information

• ¹Manovikas Biomedical Research and Diagnostic Centre, Manovikas Kendra, 482 Madudah, Plot I-24, Sector-J, EM Bypass, Kolkata 700 107, India.
• ²Division of Cell Biology & Physiology, CSIR-Indian Institute of Chemical Biology, 4, Raja S.C. Mullick Road, Jadavpur, Kolkata 700 032, India.
• ³Manovikas Biomedical Research and Diagnostic Centre, Manovikas Kendra, 482 Madudah, Plot I-24, Sector-J, EM Bypass, Kolkata 700 107, India. Electronic address: ushamvk@yahoo.co.in

Abstract

Serotonergic system has long been implicated in the aetiology of autism spectrum disorders (ASD), since platelet hyperserotonemia is consistently observed in a subset of autistic patients, who respond well to selective serotonin reuptake inhibitors. Apart from being a neurotransmitter, serotonin functions as a neurotrophic factor directing brain development and as an immunoregulator modulating immune responses. Serotonin transporter (SERT) regulates serotonin level in lymphoid tissues to ensure its proper functioning in innate and adaptive responses. Immunological molecules such as cytokines in turn regulate the transcription and activity of SERT. Dysregulation of serotonergic system could trigger signalling cascades that affect normal neural-immune interactions culminating in neurodevelopmental and neural connectivity defects precipitating behavioural abnormalities, or the disease phenotypes. Therefore, we suggest that a better understanding of the cross talk between serotonergic genes, immune systems and serotonergic neurotransmission will open wider avenues to develop pharmacological leads for addressing the core ASD behavioural déficits.

Résumé

Le système sérotoninergique a longtemps été impliqué dans l'étiologie des troubles du spectre de l'autisme (TSA), depuis l' hypersérotoninémie des plaquettes est constamment observé dans un sous-ensemble de patients autistes, qui répondent bien aux inhibiteurs de recapture de la sérotonine. En plus d'être un neurotransmetteur, les fonctions de la sérotonine sont en tant que facteur neurotrophique de diriger le développement du cerveau et en tant qu'immuno-régulateur de moduler les réponses immunitaires. Le transporteur de la sérotonine (SERT) régule le niveau de sérotonine dans les tissus lymphoïdes pour assurer son bon fonctionnement dans les réponses innées et adaptatives. Les molécules immunologiques tels que les cytokines, à leur tour régulent la transcription et l'activité du SERT. Le dérèglement du système sérotoninergique pourrait déclencher des cascades qui affectent les interactions neurones-immunes normales aboutissant à des défauts de connectivité du développement neurologique et neuronaux précipitant des anomalies comportementales ou des phénotypes de la maladie. Par conséquent, nous suggérons qu'une meilleure compréhension de la diaphonie entre les gènes sérotoninergiques, les systèmes immunitaires et la neurotransmission sérotoninergique ouvrira des voies plus larges pour développer des pistes pharmacologiques pour traiter les principaux déficits comportementaux du TSA .

Copyright © 2015. Published by Elsevier Ltd.

PMID: 26021727

Activité inflammatoire dans le trouble du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

 

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Adv Exp Med Biol. 2015 May 29.

Inflammatory Activity in Autism Spectrum Disorder

Tonhajzerova I¹, Ondrejka I, Mestanik M, Mikolka P, Hrtanek I, Mestanikova A, Bujnakova I, Mokra D.

Author information

• ¹Department of Physiology, Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Mala Hora 4, 036 01, Martin, Slovakia.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a severe neurodevelopmental disorder in early childhood characterized by impairment in communication and behavior. Recent research is focused on the immune dysregulation as a potential pathomechanism leading to ASD. Thus, we addressed the hypothesis that inflammatory activity might be enhanced in children suffering from ASD. We examined 15 children with ASD (13 boys/2 girls, mean age of 9.3 ± 0.7 years) and 20 age/gender-matched healthy subjects as a control group. All children were medication free and in good health. Hematological parameters in venous blood and plasma levels of pro-inflammatory cytokines - tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin 1ß (IL-1ß), and interleukin 8 (IL-8) - were assessed in each subject using human ultra-sensitive ELISA kits. In addition, TBARS as a marker of oxidative stress was evaluated. We found that the level of IL-8 was significantly increased in the ASD children, whereas the other markers remained unappreciably changed compared to controls (p = 0.003). In conclusion, the study demonstrates a discrete immune dysfunction in ASD of pro-inflammatory character.

Résumé

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurologique grave dans la petite enfance caractérisée par une altération dans la communication et du comportement. Des recherches récentes se concentrent sur la dysrégulation immunitaire comme un mécanisme pathogénique potentiel conduisant au TSA. Ainsi, nous avons abordé l'hypothèse que l'activité inflammatoire pourrait être renforcée chez les enfants avec TSA. Nous avons examiné 15 enfants avec un diagnostic de TSA (13 garçons / filles, 2 ans de 9,3 ± 0,7 années moyenne) et 20 sujets avec un développement typique appariés selon l'âge/sexe en tant que groupe de contrôle. Tous les enfants étaient sans traitement médicamenteux et en bonne santé. Les paramètres hématologiques dans le sang veineux et les taux plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires - facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine 1ß (IL-1ß), et l'interleukine 8 (IL-8) - ont été évaluées chez chaque sujet en utilisant  kits ELISA ultra-sensibles. En outre, les TBARS comme un marqueur de stress oxydatif a été évalué. Nous avons constaté que le niveau d'IL-8 a été significativement augmenté chez les enfants présentant un autisme, alors que les autres marqueurs sont restés sensiblement non modifiés  par rapport aux témoins (p = 0,003). En conclusion, l'étude démontre un dysfonctionnement immunitaire discrèt dans les TSA de caractère pro-inflammatoire.

PMID: 26022900