Preuve génétique pour l'implication éventuelle du Gene CACNA1A des canaux calciques dans la pathogenèse de l'autisme dans la population chinoise Han

Traduction: G.M.

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PLoS One. 2015 Nov 13;10(11):e0142887. doi: 10.1371/journal.pone.0142887.

Genetic Evidence for Possible Involvement of the Calcium Channel Gene CACNA1A in Autism Pathogenesis in Chinese Han Population

Li J^1,2, You Y^1,2, Yue W^1,2, Jia M^1,2, Yu H^1,2,3, Lu T^1,2, Wu Z^1,2, Ruan Y^1,2, Wang L^1,2, Zhang D^1,2,3,4.

Author information

• ¹Institute of Mental Health, The Sixth Hospital, Peking University, Beijing, China.
• ²Key Laboratory of Mental Health, Ministry of Health & National Clinical Research Center for Mental Disorders (Peking University), Beijing, China.
• ³Peking-Tsinghua Center for Life Sciences, Peking University, Beijing, P. R. China.
• ⁴PKU-IDG/McGovern Institute for Brain Research, Peking University, Beijing, P. R. China.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are a group of neurodevelopmental disorders. Recent studies suggested that calcium channel genes might be involved in the genetic etiology of ASD. CACNA1A, encoding an alpha-1 subunit of voltage-gated calcium channel, has been reported to play an important role in neural development. Previous study detected that a single nucleotide polymorphism (SNP) in CACNA1A confers risk to ASD in Central European population. However, the genetic relationship between autism and CACNA1A in Chinese Han population remains unclear. To explore the association of CACNA1A with autism, we performed a family-based association study. First, we carried out a family-based association test between twelve tagged SNPs and autism in 239 trios. To further confirm the association, the sample size was expanded to 553 trios by recruiting 314 additional trios. In a total of 553 trios, we identified association of rs7249246 and rs12609735 with autism though this would not survive after Bonferroni correction. Our findings suggest that CACNA1A might play a role in the etiology of autism.
Les troubles du spectre de l'autisme(TSA) sont un groupe de troubles du développement neurologique. Des études récentes ont suggéré que les gènes des canaux calciques pourraient être impliqués dans l'étiologie génétique des TSA. CACNA1A, codant pour une sous-unité alpha-1 des canaux calciques dépendant du voltage, a été repéré comme jouant un rôle important dans le développement neural. Une étude précédente a détecté qu'un polymorphisme de nucléotide simple (SNP) dans CACNA1A confère un risque de TSA dans la population d'Europe centrale. Cependant, la relation génétique entre l'autisme et CACNA1A dans la population chinoise Han reste incertaine. Pour explorer l'association des CACNA1A avec l'autisme, nous avons effectué une étude d'association axée sur la famille. Tout d'abord, nous avons effectué un test d'association de type familial entre douze SNP marqués et l'autisme dans 239 trios. Pour confirmer davantage l'association, la taille de l'échantillon a été élargi à 553 trios en recrutant 314 trios supplémentaires. Sur un total de 553 trios, nous avons identifié une association de rs7249246 et rs12609735 avec l'autisme si ce ne serait pas survivre après correction de Bonferroni. Nos résultats suggèrent que CACNA1A pourrait jouer un rôle dans l'étiologie de l'autisme.

PMID: 26566276

Bref rapport: Le scorbut en tant que manifestation de la sélectivité alimentaire chez les enfants avec un diagnostic d'autisme

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2015 Nov 21.

Brief Report: Scurvy as a Manifestation of Food Selectivity in Children with Autism

Ma NS¹, Thompson C², Weston S³.

Author information

• ¹Division of Endocrinology, Department of Pediatrics, Boston Children's Hospital, Harvard Medical School, 300 Longwood Avenue, Boston, MA, 02115, USA. nina.ma@childrens.harvard.edu
• ²Department of Orthopedic Surgery, Boston Children's Hospital, Boston, MA, USA.
• ³Center for Nutrition, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Boston Children's Hospital, Boston, MA, USA.

Abstract

Scurvy was diagnosed in seven children at Boston Children's Hospital. All of the children had a developmental disorder and autism was the most courant. They had a long-standing history of food selectivity with diets devoid of fruits and vegetables, and none of the children were supplemented with a multivitamin. They presented with limp, and an elaborate panel of tests and procedures were undertaken before the diagnosis of scurvy was made. Treatment with vitamin C led to rapid recovery of symptoms. This report emphasizes the importance of considering nutritional causes of musculoskeletal symptoms in children with autism and restrictive diets.
Le scorbut a été diagnostiqué chez sept enfants à l'Hôpital pour enfants de Boston. Tous les enfants ont un trouble du développement et l'autisme était le plus commun. Ils avaient une longue histoire de sélectivité alimentaire avec des régimes dépourvus de fruits et légumes, et aucun des enfants n'a été complété par des multivitamines. They presented with limp, et un panneau complexe de tests et des procédures ont été entreprises avant que le diagnostic de scorbut n'a été posé. Le traitement par la vitamine C conduit à la récupération rapide des symptômes. Ce rapport met l'accent sur l'importance de considérer les causes nutritionnelles des symptômes musculo-squelettiques chez les enfants avec autisme et des régimes restrictifs. 

PMID: 26590972

Une mutation de neuroligin-3 impliquée dans l'autisme provoque une agressivité anormale et accroît les comportements répétitifs chez la souris

Traduction: G.M.

Mol Autism. 2015 Nov 14;6:62.

A neuroligin-3 mutation implicated in autism causes abnormal aggression and increases repetitive behavior in mice

Burrows EL¹, Laskaris L¹, Koyama L¹, Churilov L², Bornstein JC³, Hill-Yardin EL³, Hannan AJ⁴.

Author information

• ¹Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, The University of Melbourne, Kenneth Myer Building, Melbourne Brain Centre, Cnr Genetics Lane and Royal Pde, Parkville, Victoria 3010 Australia.
• ²Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, 245 Burgundy St, Heidelberg, Victoria 3084 Australia.
• ³Department of Physiology, The University of Melbourne, Royal Pde, Parkville, Victoria 3010 Australia.
• ⁴Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, The University of Melbourne, Kenneth Myer Building, Melbourne Brain Centre, Cnr Genetics Lane and Royal Pde, Parkville, Victoria 3010 Australia ; Department of Anatomy and Neuroscience, The University of Melbourne, Royal Pde, Parkville, Victoria 3010 Australia.

Abstract

BACKGROUND:

Aggression is common in patients with autism spectrum disorders (ASD) along with the core symptoms of impairments in social communication and repetitive behavior. Risperidone, an atypical antipsychotic, is widely used to treat aggression in ASD. In order to understand the neurobiological underpinnings of these challenging behaviors, a thorough characterisation of behavioral endophenotypes in animal models is required.
L'agressivité est fréquente chez les patients atteints de troubles du spectre autistique (TSA) ainsi que les principaux symptômes des déficiences dans la communication sociale et les comportements répétitifs. La rispéridone, un antipsychotique atypique, est largement utilisée pour traiter l'agressivité dans les TSA. Afin de comprendre les fondements neurobiologiques de ces comportements défis, une caractérisation approfondie des endophénotypes comportementaux dans des modèles animaux est nécessaire.

METHODS:

We investigated aggression in mice containing the ASD-associated R451C (arginine to cysteine residue 451 substitution) mutation in neuroligin-3 (NL3). Furthermore, we sought to verify social interaction impairments and assess olfaction, anxiety, and repetitive and restrictive behavior in NL3^R451C mutant mice.
Nous avons étudié l'agressivité chez les souris ayant la mutation R451C  (arginine to cysteine residue 451 substitution) dans neuroligin-3 (NL3), associée au TSA. En outre, nous avons cherché à vérifier les déficiences d'interaction sociale et évaluer l'olfaction, l'anxiété et le comportement répétitif et restrictif chez les souris mutantes NL3R451C.

RESULTS:

We show a pronounced elevation in aggressive behavior in NL3^R451C mutant mice. Treatment with risperidone reduced this aggression to wild-type (WT) levels. Juvenile and adult social interactions were also investigated, and subtle differences in initiation of interaction were seen in juvenile NL3^R451C mice. No genotype differences in olfactory discrimination or anxiety were observed indicating that aggression was not dependent on altered olfaction, stress response, or social preference. We also describe repetitive behavior in NL3^R451C mice as assessed by a clinically relevant object exploration task.
Nous montrons une élévation marquée des comportements agressifs chez les souris mutantes NL3R451C. Le traitement avec la rispéridone a réduit cette agression à des niveaux de type sauvage (WT). Les interactions sociales juvéniles et adultes ont également été étudiés, et les différences subtiles dans l'initiation et l'interaction ont été observées chez des jeunes souris NL3R451C. Aucune différence de génotype à la discrimination olfactive ou à l'anxiété 'n'a été observée indiquant que l'agressivité ne dépendait pas de l'olfaction modifié, de la réponse au stress, ou de la préférence sociale. Nous décrivons également les comportements répétitifs chez les souris NL3R451C évalués par une tâche cliniquement pertinente d'exploration de l'objet.

CONCLUSIONS:

The presence of aberrant aggression and other behavioral phenotypes in NL3^R451C mice consistent with clinical traits strengthen face validity of this model of ASD. Furthermore, we demonstrate predictive validity in this model through the reversal of the aggressive phenotype with risperidone. This is the first demonstration that risperidone can ameliorate aggression in an animal model of ASD and will inform mechanistic and therapeutic research into the neurobiology underlying abnormal behaviors in ASD.
La présence d'agressivité aberrante et d'autres phénotypes comportementaux chez les souris NL3R451C compatibles avec les traits cliniques est constante avec la validité de ce modèle de TSA. En outre, nous démontrons la validité prédictive de ce modèle par l'inversion du phénotype agressif avec la rispéridone. Ceci est la première démonstration que la rispéridone peut améliorer l'agressivité dans un modèle animal du TSA et informera la recherche mécaniste et thérapeutique dans la neurobiologie sous-jacente des comportements anormaux dans les TSA.

PMID: 26583067

Les mouvements oculaires révèlent comment des lecteurs infèrent les intentions des croyances et des désirs des autres

Traduction: G.M.

Exp Psychol. 2015;62(3):206-13. doi: 10.1027/1618-3169/a000290. Epub 2015 Jan 1.

Eye Movements Reveal How Readers Infer Intentions From the Beliefs and Desires of Others

Haigh M¹, Bonnefon JF.

Author information

• ¹1 Department of Psychology, Northumbria University, UK.

Abstract

We examine how the beliefs and desires of a protagonist are used by readers to predict their intentions as a narrative vignette unfolds. Eye movement measures revealed that readers rapidly inferred an intention when the protagonist desired an outcome, even when this inference was not licensed by the protagonist's belief state. Reading was immediately disrupted when participants encountered a described action that contradicted this inference. During intermediate processing, desire inferences were moderated by the protagonist's belief state. Effects that emerged later in the text were again driven solely by the protagonist's desires. These data suggest that desire-based inferences are initially drawn irrespective of belief state, but are then quickly inhibited if not licensed by relevant beliefs. This inhibition of desire-based inferences may be an effortful process as it was not systematically sustained in later steps of processing. 
Nous examinons comment les croyances et les désirs d'un protagoniste sont utilisées par les lecteurs pour prévoir leurs intentions alors qu'une vignette narrative se déroule. Les mesures des mouvements oculaires ont révélé que les lecteurs déduisent  rapidement une intention lorsque le protagoniste souhaite un résultat, même si cette déduction n'a pas été autorisée par l'état de croyance du protagoniste. La lecture a été immédiatement interrompue lorsque les participants ont rencontré une action décrite qui contredisaient cette conclusion. Pendant le traitement intermédiaire, des inférences de désir ont été atténuées par l'état de croyance du protagoniste. Les effets qui ont émergé plus tard dans le texte ont été à nouveau entraînés uniquement par les désirs du protagoniste. 
Ces données suggèrent que les inférences fondées sur le désir sont initialement tirées indépendamment de l'état de croyance, mais sont ensuite rapidement inhibées si elles ne sont pas accréditées par des croyances pertinentes. Cette inhibition de déductions à partir du désir peut-être un processus exigeant de l'effort s'il n'a pas été systématiquement soutenu dans les étapes ultérieures de traitement.

PMID: 26089174