Une mutation de neuroligin-3 impliquée dans l'autisme provoque une agressivité anormale et accroît les comportements répétitifs chez la souris

Traduction: G.M.

Mol Autism. 2015 Nov 14;6:62.

A neuroligin-3 mutation implicated in autism causes abnormal aggression and increases repetitive behavior in mice

Burrows EL¹, Laskaris L¹, Koyama L¹, Churilov L², Bornstein JC³, Hill-Yardin EL³, Hannan AJ⁴.

Author information

• ¹Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, The University of Melbourne, Kenneth Myer Building, Melbourne Brain Centre, Cnr Genetics Lane and Royal Pde, Parkville, Victoria 3010 Australia.
• ²Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, 245 Burgundy St, Heidelberg, Victoria 3084 Australia.
• ³Department of Physiology, The University of Melbourne, Royal Pde, Parkville, Victoria 3010 Australia.
• ⁴Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, The University of Melbourne, Kenneth Myer Building, Melbourne Brain Centre, Cnr Genetics Lane and Royal Pde, Parkville, Victoria 3010 Australia ; Department of Anatomy and Neuroscience, The University of Melbourne, Royal Pde, Parkville, Victoria 3010 Australia.

Abstract

BACKGROUND:

Aggression is common in patients with autism spectrum disorders (ASD) along with the core symptoms of impairments in social communication and repetitive behavior. Risperidone, an atypical antipsychotic, is widely used to treat aggression in ASD. In order to understand the neurobiological underpinnings of these challenging behaviors, a thorough characterisation of behavioral endophenotypes in animal models is required.
L'agressivité est fréquente chez les patients atteints de troubles du spectre autistique (TSA) ainsi que les principaux symptômes des déficiences dans la communication sociale et les comportements répétitifs. La rispéridone, un antipsychotique atypique, est largement utilisée pour traiter l'agressivité dans les TSA. Afin de comprendre les fondements neurobiologiques de ces comportements défis, une caractérisation approfondie des endophénotypes comportementaux dans des modèles animaux est nécessaire.

METHODS:

We investigated aggression in mice containing the ASD-associated R451C (arginine to cysteine residue 451 substitution) mutation in neuroligin-3 (NL3). Furthermore, we sought to verify social interaction impairments and assess olfaction, anxiety, and repetitive and restrictive behavior in NL3^R451C mutant mice.
Nous avons étudié l'agressivité chez les souris ayant la mutation R451C  (arginine to cysteine residue 451 substitution) dans neuroligin-3 (NL3), associée au TSA. En outre, nous avons cherché à vérifier les déficiences d'interaction sociale et évaluer l'olfaction, l'anxiété et le comportement répétitif et restrictif chez les souris mutantes NL3R451C.

RESULTS:

We show a pronounced elevation in aggressive behavior in NL3^R451C mutant mice. Treatment with risperidone reduced this aggression to wild-type (WT) levels. Juvenile and adult social interactions were also investigated, and subtle differences in initiation of interaction were seen in juvenile NL3^R451C mice. No genotype differences in olfactory discrimination or anxiety were observed indicating that aggression was not dependent on altered olfaction, stress response, or social preference. We also describe repetitive behavior in NL3^R451C mice as assessed by a clinically relevant object exploration task.
Nous montrons une élévation marquée des comportements agressifs chez les souris mutantes NL3R451C. Le traitement avec la rispéridone a réduit cette agression à des niveaux de type sauvage (WT). Les interactions sociales juvéniles et adultes ont également été étudiés, et les différences subtiles dans l'initiation et l'interaction ont été observées chez des jeunes souris NL3R451C. Aucune différence de génotype à la discrimination olfactive ou à l'anxiété 'n'a été observée indiquant que l'agressivité ne dépendait pas de l'olfaction modifié, de la réponse au stress, ou de la préférence sociale. Nous décrivons également les comportements répétitifs chez les souris NL3R451C évalués par une tâche cliniquement pertinente d'exploration de l'objet.

CONCLUSIONS:

The presence of aberrant aggression and other behavioral phenotypes in NL3^R451C mice consistent with clinical traits strengthen face validity of this model of ASD. Furthermore, we demonstrate predictive validity in this model through the reversal of the aggressive phenotype with risperidone. This is the first demonstration that risperidone can ameliorate aggression in an animal model of ASD and will inform mechanistic and therapeutic research into the neurobiology underlying abnormal behaviors in ASD.
La présence d'agressivité aberrante et d'autres phénotypes comportementaux chez les souris NL3R451C compatibles avec les traits cliniques est constante avec la validité de ce modèle de TSA. En outre, nous démontrons la validité prédictive de ce modèle par l'inversion du phénotype agressif avec la rispéridone. Ceci est la première démonstration que la rispéridone peut améliorer l'agressivité dans un modèle animal du TSA et informera la recherche mécaniste et thérapeutique dans la neurobiologie sous-jacente des comportements anormaux dans les TSA.

PMID: 26583067