A review of the serotonin transporter and prenatal cortisol in the development of autism spectrum disorders

Traduction partielle : G.M.

Accès à l'intégralité de la recherche en anglais

Mol Autism. 2013 Oct 8;4(1):37.

Un compte-rendu sur le transporteur de la sérotonine et de cortisol prénatal dans le développement des troubles du spectre autistique

Meyer RR.

Abstract

Le diagnostic de trouble du spectre autistique ( TSA ) au cours de la petite enfance a un effet profond non seulement sur ​​les jeunes enfants , mais aussi sur leurs familles.

Mis à part les problèmes physiques et comportementaux qui doivent être traitées , il y a des coûts émotionnels et financiers significatifs liés à vivre avec une personne avec un TSA. Comprendre comment l'autisme se produit va aider à préparer les familles à faire face au TSA , sinon empêcher ou de diminuer son occurrence.
La sérotonine joue un rôle vital dans le développement du cerveau pendant les périodes prénatale et postnatales , mais on sait très peu sur les systèmes sérotoninergiques qui affectent les enfants avec un TSA.

This review seeks to provide an understanding of the biochemistry and physiological actions of serotonin and its termination of action through the serotonin reuptake transporter (SERT). Epidemiological studies investigating prenatal conditions that can increase the risk of ASD describe a number of factors which elevate plasma cortisol levels causing such symptoms during pregnancy such as hypertension, gestational diabetes and depression. 

Parce que le cortisol joue un rôle important dans la conduite de dysrégulation de la signalisation sérotoninergique via l'augmentation de la production du transporteur de recapture de la sérotonine (SERT)  dans le cerveau en développement , il est également nécessaire d'étudier les fonctions physiologiques du cortisol , son action pendant la gestation et les syndromes métaboliques.

PMID: 24103554

Mice genetically depleted of brain serotonin display social impairments, communication deficits and repetitive behaviors: possible relevance to autism

Traduction: G.M.

PLoS One. 2012;7(11):e48975. doi: 10.1371/journal.pone.0048975. Epub 2012 Nov 6.

Des souris génétiquement appauvries en sérotonine dans le cerveau montrent des déficiences sociales, des déficits de communication et des comportements répétitifs: pertinence possible pour l'autisme

Kane MJ, Angoa-Peréz M, Briggs DI, Sykes CE, Francescutti DM, Rosenberg DR, Kuhn DM.

Source

Source

Research and Development Service, John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, Michigan, United States of America ; Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, United States of America.

Résumé

L'autisme est un trouble neurodéveloppemental complexe caractérisé par une altération de l'interaction sociale réciproque, les déficits de communication et des comportements répétitifs.

Un très grand nombre de gènes ont été associés à l'autisme, dont la plupart codent pour des protéines impliquées dans le développement et la fonction des circuits synaptiques. 

Cependant, la manière dont ces gènes mutés peuvent participer, individuellement ou collectivement, pour provoquer l'autisme n'est pas comprise.

Un facteur connu pour exercer une influence extrêmement large sur le développement du cerveau et la formation de réseaux, et qui a été lié à l'autisme, est la sérotonine, un neurotransmetteur. 

Malheureusement, on sait très peu sur la façon dont les altérations de la fonction neuronale de la sérotonine peut contribuer à l'autisme. 

Pour tester l'hypothèse que le dysfonctionnement sérotoninergique peut contribuer aux symptômes de base de l'autisme, nous avons analysé les souris dépourvues de sérotonine dans le cerveau (via une mutation null dans le gène de la tryptophane hydroxylase 2 (TPH2)) pour les comportements qui sont pertinents pour ce trouble. 

Les souris déficientes en sérotonine dans le cerveau (TPH2-/ -) présentent des déficits importants dans de nombreux tests validés de l'interaction sociale et la communication. 

Ces souris présentent également des comportements très répétitifs et compulsifs. 

Les souris mutantes nouveau-né TPH2 / - montrent des retards dans l'expression des principaux jalons du développement et la diminution de la préférence pour  les odeurs maternelles par rapport au  odeur d'une femelle non connue est un précurseur de plus des déficits graves de socialisation qui émergent chez les  animaux sevrés et qui persistent à l'âge adulte. 

Pris ensemble, ces résultats indiquent qu'une condition hypo-sérotonine peut mener à des traits comportementaux qui sont très caractéristiques de l'autisme. 

Nos résultats devraient encourager de nouvelles études qui mettent l'accent sur ​​la détermination de la façon dont l'hyposérotonémie dans le cerveau pendant les périodes critiques du développement neurologique peut modifier la maturation des circuits synaptiques connus pour être mal câblés dans l'autisme et comment la prévention de ces déficits pourraient empêcher ce désordre.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Pharmacologic Treatment of Repetitive Behaviors in Autism Spectrum Disorders: Evidence of Publication Bias

Traduction: G.M.  

Traitement pharmacologique des comportements répétitifs dans les troubles du spectre autistique: preuves de biais de publication 

Carrasco M, et al. Show all Journal Pediatrics. 2012 Apr 23. [Epub ahead of print] 

Affiliation 

aNeuroscience Graduate Program, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan; and.

OBJECTIF

L'objectif de cette étude était d'examiner l'efficacité des inhibiteurs des récepteurs de la sérotonine (IRS) pour le traitement des comportements répétitifs dans les troubles du spectre autistique (TSA). 

MÉTHODES

Deux examinateurs ont recherché dans PubMed et Clinicaltrials.gov des études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo évaluant l'efficacité des IRS pour des comportements répétitifs dans les TSA. Notre première cible visait l'amélioration moyenne dans les échelles de classement de comportement répétitif. Le biais de publication a été évalué en utilisant un graphique en entonnoir, le test de Egger, et une méta-régression de la taille de l'échantillon et la taille d'effet. 

RÉSULTATS

Notre recherche a identifié 5 études publiées et 5 essais non publiés, mais complétés éligibles pour la méta-analyse. La méta-analyse de 5 publications et d'un essai non publié (qui a fourni des données) a démontré un effet faible mais significatif de l'ISR pour le traitement des comportements répétitifs dans les TSA (différence moyenne standardisée: 0,22 [intervalle de confiance 95%: de 0,07 à 0.37], score z = 2,87, P <.005). Il y avait une preuve importante de biais de publication dans toutes les analyses. Lorsque la méthode de remplissage et de finition Duval et Tweedie a été utilisée pour ajuster l'effet de biais de publication, il n'y avait plus d'avantage important de l'ISR pour le traitement des comportements répétitifs dans les TSA (différence moyenne standardisée: 0,12 [intervalle de confiance à 95%: -0,02 à 0.27]). Les analyses secondaires n'ont démontré aucun effet significatif selon le type de médicaments, l'âge du patient, la méthode d'analyse, la conception des essais, ou la durée de l'essai sur l'efficacité de l'IRS. 

CONCLUSIONS

 La méta-analyse de la littérature publiée suggère un effet faible mais significatif de l'ISR dans le traitement des comportements répétitifs dans les TSA. Cet effet peut être attribuable à la publication sélective des résultats de l'essai. Sans divulgation en temps opportun, transparent et complet des résultats des essais, il reste difficile de déterminer l'efficacité des médicaments disponibles.

The impact of serotonin transporter (5-HTTLPR) genotype on the development of resting-state functional connectivity in children and adolescents: A pre

Traduction: G.M.

L'impact du génotype de transporteur (5-HTTLPR) de la sérotonine sur le développement de l'état de repos connectivité fonctionnelle chez les enfants et les adolescents: rapport préliminaire

Wiggins JL, Bedoyan JK, Peltier, SJ, Ashinoff S, M Carrasco, Weng SJ, gallois RC, Martin DM, Monk CS.

Source
Département de psychologie, Université du Michigan, Ann Arbor, MI, États-Unis.

Résumé
Une composante fondamentale du développement du cerveau est la formation de réseaux à grande échelle à travers le cortex. Un de ces réseaux, le réseau par défaut, subit une évolution prolongée, affichant une connectivité faible dans l'enfance à l'adolescence, qui renforce et devient plus robuste à l'âge adulte. On en sait peu au sujet de la contribution génétique à la connectivité réseau par défaut à l'âge adulte ou pendant le développement. Les altérations de la connectivité entre les parties postérieures et frontales du réseau par défaut ont été associées à plusieurs troubles psychologiques, y compris l'anxiété, les troubles du spectre autistique, la schizophrénie, la dépression et le trouble de l'attention avec hyperactivité.
Ces troubles ont également été liés à des variantes de la région polymorphe lié au transporteur de la sérotonine (5-HTTLPR). L'allèle L(A) de 5-HTTLPR a pour conséquence une expression plus élevée du transporteur de la sérotonine que l'allèle S ou le plus rare allèle L(G).
5 HTTLPR peut influencer la connectivité du réseau par défaut, la région supérieure frontale médiane a été reconnue comme étant sensible aux changements de sérotonine. En outre, la sérotonine comme un facteur de croissance précoce dans le développement peut modifier à grande échelle des réseaux comme le réseau par défaut. La présente étude a examiné l'influence des variantes de la 5-HTTLPR sur la connectivité entre les structures postérieures et frontales et son développement dans une étude transversale de 39 enfants et adolescents en bonne santé. Nous avons constaté que les enfants et les adolescents homozygotes pour l'allèle S (S / S, n = 10) ont montré plus faible connectivité du cortex frontal supérieur médian par rapport à ceux homozygotes pour l' allèle L(A) (L(A)/L(A), n=13)) ou hétérozygotes (S / L (A), S / L (G), n = 16)).
En outre, il y avait une interaction âge-par-génotype, tels que ceux avec le génotype L(A)/L(A) avaient l'augmentation plus raide liées à l'âge de connectivité entre le moyeu postérieur et supérieur du cortex frontal médial, suivi par les hétérozygotes.

En revanche, les individus ayant le génotype S/S a avaient une augmentation moins liée à l'âge effectif de la connectivité.
Ce rapport préliminaire élargit notre compréhension de l'influence génétique sur le développement de la connectivité cérébrale à grande échelle et pose les bases pour de futures recherches et la réplication des résultats avec un échantillon plus large.

Brief Report: Platelet-Poor Plasma Serotonin in Autism

Traduction: G.M.

Bref rapport: Serotonine dans le plasma pauvre en plaquettes dans l'autisme.
Anderson GM, Hertzig ME, McBride PA.

Source
Départements de psychiatrie infantile et médecine de laboratoire, Yale University School of Medicine, 230 S. Frontage Rd., New Haven, CT, 06520, Etats-Unis, george.anderson @ yale.edu.

Résumé
Les explications possibles pour l' hypersérotonemie , bien reproduite, dans les plaquettes de l'autisme incluent une altération dans la manipulation des plaquettes de sérotonine (5-hydroxyserotonin, 5-HT) ou une exposition accrue de a plaquette au 5-HT.
La mesure des niveaux de 5-HT dans le plasma pauvre en plaquettes (PPP) semble offrir le meilleur indice de la disposition de l'exposition in vivo des plaquettes au 5-HT.
La moyenne (± SD) des concentrations de 5-HT PPP observées dans le sous-groupe avec autisme (N = 18), avec hyperserotonemie (N = 5) et dans le groupe contrôle (N = 24) était 0,86 ± 0,53, 0,87 ± 0,43 et 0,86 ± 0,36 nM, respectivement. Les résultats suggèrent que l'hyperserotonemie de l'autisme n'est pas dû à une exposition accrue de la plaquette de la 5-HT et rend plus probable que le facteur (s) contribuant à la hyperserotonemia de l'autisme a à voir avec la manipulation des plaquettes de 5-HT.

Paru dans le J Autism Dev Disord. 2011 Oct 7.

Génétique: l'influence de la mère sur le cerveau de son foetus

Par Brigitte CASTELNAU

PARIS (AFP) - Le patrimoine génétique de la mère interviendrait directement pendant la grossesse sur le développement normal du foetus, indépendamment des gènes acquis à la conception, selon des travaux de chercheurs français publiés lundi dans les comptes rendus de l'académie des sciences américaine, les PNAS.
"Cette découverte a des implications pour la compréhension de l'autisme, un trouble du développement, ou le syndrome de l'intestin irritable qui touche 20% de la population", a indiqué à l'AFP Jacques Mallet, responsable de l'étude.

Lors de la conception, le père et la mère transmettent chacun une partie de leur patrimoine génétique. Mais l'influence maternelle découverte par les chercheurs intervient sur le foetus indépendamment des gènes qu'il a ainsi acquis de ses parents.

Les chercheurs ont établi "pour la première fois" le rôle crucial de la sérotonine maternelle --dépendant de ses propres gènes-- sur le développement foetal, en particulier du cerveau, mais aussi du coeur et du tube digestif.

La sérotonine est par ailleurs impliquée dans divers processus: régulation du cycle veille/sommeil, contrôle de la température du corps, de la pression artérielle, de la prise alimentaire et du comportement sexuel ou maternel.

Chez les mammifères, avant le dernier tiers de la gestation, on n'a jamais détecté de production par l'embryon lui-même de sérotonine, normalement présente dans le cerveau, le sang et l'intestin.

L'équipe de M. Mallet et de Francine Côté (CNRS - Paris 6, laboratoire de génétique de la neurotransmission) vient de démontrer qu'aux premiers stades embryonnaires, la sérotonine provient de la mère.

Pour le prouver, les chercheurs ont utilisé des souris génétiquement modifiées. Certaines d'entre elles ont été privées d'un gène (gène "tph1") à l'origine de 95% de la sérotonine véhiculée par le sang. Ils ont ensuite fait des croisements génétiques pour la reproduction des animaux.

Résultats: un seul élément domine, le niveau sanguin maternel de sérotonine.

S'il est effondré, les nouveau-nés, quelle que soit leur propre capacité (normale ou défaillante) à produire cette substance, présentent des anomalies dans l'architecture cérébrale, et leur taille est de 15% à 30% inférieure par rapport à ceux issus de mères dont le niveau de sérotonine est normal. Inversement, si le niveau maternel est normal, le petit se développe normalement.

L'influence paternelle sur ce chapitre apparaît nulle.

"C'est le premier exemple chez les mammifères de la supplantation d'un gène embryonnaire par un gène maternel", selon les chercheurs.

"Cette interaction mère-enfant pose la question des grands prématurés. Il va falloir étudier avec attention le taux de sérotonine de la mère et éventuellement les effets des médicaments (antidépresseurs par exemple) qui agissent sur cette substance", estime Jacques Mallet.

"On sait que des femmes traitées pendant la grossesse avec des médicaments modifiant le taux de sérotonine ont eu des enfants présentant des troubles cardiaques", ajoute-t-il.

"Une prise en charge particulière des femmes enceintes appartenant à des familles à risque accru de pathologies pour lesquelles un lien avec une perturbation de cette substance a été suggéré (autisme, phénylcétonurie --cause de retard mental-- syndrome du colon irritable), pourrait être envisagée", suggère-t-il.

"Il existe problablement d'autres gènes maternels influant sur la formation de l'embryon à découvrir", ajoute-t-il.