Le β-Arrestin2 associe le récepteur 5 au glutamate métabotrope à la synthèse des protéines neuronales et est une cible potentielle pour traiter le X fragile

Aperçu: G.M.

La synthèse des protéines synaptiques est essentielle pour la modification du cerveau par l'expérience et est aberrante dans plusieurs désordres génétiquement définis, notamment le syndrome de l'X fragile (FX), une cause héréditaire de l'autisme et de la déficience intellectuelle. 

La β-arrestine2 favorise la synthèse de protéines stimulées par mGlu5 dans l'hippocampe et montre que la réduction génétique de β-arrestine2 corrige la plasticité et la cognition synaptique aberrante dans le modèle de souris Fmr1- / y de FX. 

En plus d'identifier une condition clé pour la synthèse de protéines stimulées par mGlu5, ces données suggèrent que les modulateurs négatifs polarisés par ß-arrestine2 de mGlu5 offrent des avantages significatifs par rapport aux inhibiteurs de première génération pour le traitement de FX et des troubles apparentés.

Cell Rep. 2017 Mar 21;18(12):2807-2814. doi: 10.1016/j.celrep.2017.02.075.

β-Arrestin2 Couples Metabotropic Glutamate Receptor 5 to Neuronal Protein Synthesis and Is a Potential Target to Treat Fragile X

Stoppel LJ¹, Auerbach BD², Senter RK¹, Preza AR¹, Lefkowitz RJ³, Bear MF⁴.

Author information

1

The Picower Institute for Learning and Memory, Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA.

2

The Center for Hearing and Deafness, Department of Communicative Disorders and Sciences, The State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY 14214, USA.

3

Departments of Medicine and Biochemistry, Howard Hughes Medical Institute, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA.

4

The Picower Institute for Learning and Memory, Department of Brain and Cognitive Sciences, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA. Electronic address: mbear@mit.edu

Abstract

Synaptic protein synthesis is essential for modification of the brain by experience and is aberrant in several genetically defined disorders, notably fragile X (FX), a heritable cause of autism and intellectual disability. Neural activity directs local protein synthesis via activation of metabotropic glutamate receptor 5 (mGlu₅), yet how mGlu₅ couples to the intracellular signaling pathways that regulate mRNA translation is poorly understood. Here, we provide evidence that β-arrestin2 mediates mGlu₅-stimulated protein synthesis in the hippocampus and show that genetic reduction of β-arrestin2 corrects aberrant synaptic plasticity and cognition in the Fmr1^-/y mouse model of FX. Importantly, reducing β-arrestin2 does not induce psychotomimetic activity associated with full mGlu₅ inhibitors and does not affect G_q signaling. Thus, in addition to identifying a key requirement for mGlu₅-stimulated protein synthesis, these data suggest that β-arrestin2-biased negative modulators of mGlu₅ offer significant advantages over first-generation inhibitors for the treatment of FX and related disorders.

Copyright © 2017 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 28329674

DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.075

Métabolisme phosphoinositide défectueux dans l'autisme

Aperçu : G.M.

Les phosphoinositides sont des composants essentiels des membranes lipidiques et des régulateurs cruciaux de nombreuses fonctions cellulaires, notamment la transduction du signal, le trafic des vésicules, la localisation et l'activité des récepteurs membranaires et la détermination de l'identité de la membrane. Les études génétiques et fonctionnelles montrent de plus en plus que ces enzymes sont souvent dysrégulées ou mutées dans les troubles du spectre de l'autisme. [...] cela offre des possibilités intéressantes d'explorer le métabolisme phosphoinositide altéré comme une cible thérapeutique chez les personnes avec certaines formes d'autisme. Cette revue résume les études génétiques et fonctionnelles qui identifient les défauts du métabolisme des phosphoinositides dans l'autisme et les troubles apparentés...

J Neurosci Res. 2017 May;95(5):1161-1173. doi: 10.1002/jnr.23797. Epub 2016 Jul 4.

Defective phosphoinositide metabolism in autism

Gross C^1,2.

Author information

1

Division of Neurology, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio.

2

Department of Pediatrics, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio.

Abstract

Phosphoinositides are essential components of lipid membranes and crucial regulators of many cellular functions, including signal transduction, vesicle trafficking, membrane receptor localization and activity, and determination of membrane identity. These functions depend on the dynamic and highly regulated metabolism of phosphoinositides and require finely balanced activity of specific phosphoinositide kinases and phosphatases. There is increasing evidence from genetic and functional studies that these enzymes are often dysregulated or mutated in autism spectrum disorders; in particular, phosphoinositide 3-kinases and their regulatory subunits appear to be affected frequently. Examples of autism spectrum disorders with defective phosphoinositide metabolism are fragile X syndrome and autism disorders associated with mutations in the phosphoinositide 3-phosphatase tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN), but recent genetic analyses also suggest that select nonsyndromic, idiopathic forms of autism may have altered activity of phosphoinositide kinases and phosphatases. Isoform-specific inhibitors for some of the phosphoinositide kinases have already been developed for cancer research and treatment, and a few are being evaluated for use in humans. Altogether, this offers exciting opportunities to explore altered phosphoinositide metabolism as a therapeutic target in individuals with certain forms of autism. This review summarizes genetic and functional studies identifying defects in phosphoinositide metabolism in autism and related disorders, describes published preclinical work targeting phosphoinositide 3-kinases in neurological diseases, and discusses the opportunities and challenges ahead to translate these findings from animal models and human cells into clinical application in humans. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.

© 2016 Wiley Periodicals, Inc.

PMID: 27376697

PMCID: PMC5214992  [Available on 2017-11-01]

DOI: 10.1002/jnr.23797

Indices de la non-compréhension des échecs de communication dans le syndrome du X fragile, le syndrome de Down et le trouble du spectre de l'autisme

Aperçu : La capacité à indiquer un échec dans la compéhension d'un message est une compétence pragmatique (sociale) de langage critique pour gérer les ruptures de communication et soutenir les échanges de communication réussis. A la fin de la lecture de cet article, les lecteurs auront appris (1) les profils socio-communicatifs des jeunes avec SXF, SD et TSA, (2) l'importance de signaler la non-compréhension en réponse à un message confus, et (3) la ou les similitudes et les différences de signalisation de non-compréhension chez les jeunes avec SXF (avec et sans TSA), de SD, de TSA idiopathique et de TD. G.M.

 

J Commun Disord. 2017 Jan 26;65:22-34. doi: 10.1016/j.jcomdis.2017.01.003.

Signaling of noncomprehension in communication breakdowns in fragile X syndrome, Down syndrome, and autism spectrum disorder

Martin GE¹, Barstein J², Hornickel J², Matherly S³, Durante G³, Losh M².

Author information

• ¹Department of Communication Sciences and Disorders, St. John's University, Staten Island, NY, USA. Electronic address: marting@stjohns.edu
• ²Roxelyn and Richard Pepper Department of Communication Sciences and Disorders, Northwestern University, Evanston, IL, USA.
• ³Frank Porter Graham Child Development Institute, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA.

Abstract

The ability to indicate a failure to understand a message is a critical pragmatic (social) language skill for managing communication breakdowns and supporting successful communicative exchanges. The current study examined the ability to signal noncomprehension across different types of confusing message conditions in children and adolescents with fragile X syndrome (FXS), Down syndrome (DS), autism spectrum disorder (ASD), and typical development (TD). Controlling for nonverbal mental age and receptive vocabulary skills, youth with comorbid FXS and ASD and those with DS were less likely than TD controls to signal noncomprehension of confusing messages. Youth with FXS without ASD and those with idiopathic ASD did not differ from controls. No sex differences were detected in any group. Findings contribute to current knowledge of pragmatic profiles in different forms of genetically-based neurodevelopmental disorders associated with intellectual disability, and the role of sex in the expression of such profiles.

LEARNING OUTCOMES:

Upon completion of this article, readers will have learned about: (1) the social-communicative profiles of youth with FXS, DS, and ASD, (2) the importance of signaling noncomprehension in response to a confusing message, and (3) the similarities and differences in noncomprehension signaling in youth with FXS (with and without ASD), DS, idiopathic ASD, and TD.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

KEYWORDS:

Autism spectrum disorder; Communication breakdown; Down syndrome; Fragile X syndrome; Noncomprehension; Pragmatic language

PMID: 28161297

DOI: 10.1016/j.jcomdis.2017.01.003

Les avantages de l'exercice physique pour les individus avec un syndrome de l'X fragile chez les humains

Traduction: G.M.

J Lifestyle Med. 2015 Sep;5(2):35-8. doi: 10.15280/jlm.2015.5.2.35. Epub 2015 Sep 30.

Benefits of Physical Exercise for Individuals with Fragile X Syndrome in Humans

Lee M¹, Won J¹, Lee S², Hong Y², Kim JH³, Hong Y⁴.

Author information

• ¹Department of Rehabilitation Science, Graduate School, Inje University, Gimhae, Korea; Ubiquitous Healthcare & Anti-aging Research Center (u-HARC), Inje University, Gimhae, Korea; Biohealth Products Research Center (BPRC), Inje University, Gimhae, Korea.
• ²Ubiquitous Healthcare & Anti-aging Research Center (u-HARC), Inje University, Gimhae, Korea; Biohealth Products Research Center (BPRC), Inje University, Gimhae, Korea; Department of Physical Therapy, College of Biomedical Science & Engineering, Inje University, Gimhae, Korea.
• ³Institute of Animal Medicine, College of Veterinary Medicine, Gyeongsang National University, Jinju, Korea.
• ⁴Department of Rehabilitation Science, Graduate School, Inje University, Gimhae, Korea; Ubiquitous Healthcare & Anti-aging Research Center (u-HARC), Inje University, Gimhae, Korea; Biohealth Products Research Center (BPRC), Inje University, Gimhae, Korea; Department of Physical Therapy, College of Biomedical Science & Engineering, Inje University, Gimhae, Korea.

Abstract

Fragile X syndrome (FXS) is the most common known genetic cause of autism spectrum disorder, and is also linked to other neurologic and psychiatric disorders. The purpose of this review article is to examine a variety of recent studies on the correlation between physical exercise and autistic behavior in individuals with fragile X syndrome. Additionally, we discuss promising approaches for further investigation of the benefits of physical exercise for autism spectrum disorder (ASD) patients. A systematic search of the PubMed digital library database for pertinent articles published from 1995 to 2011 was conducted. Individuals with ASD who experience exercise tend to exhibit improvement in physical function. In addition, exercise promotes neurotrophic factors and boosts the growth of new brain cells. The collected review articles describe how physical exercise has particular effects on stereotypic behavior and cognition among ASD patients. Finally, physical exercise may benefit patients with autism spectrum disorder through the improvement of muscular strength for increased physical capability. 
Le syndrome de l'X fragile (FXS) est la cause génétique connue la plus courante de trouble du spectre de l'autisme, et est également liée à d'autres troubles neurologiques et psychiatriques. Le but de cet te revue d'articles est d'examiner une variété d'études récentes sur la corrélation entre l'exercice physique et le comportement autiste chez les personnes avec un syndrome de l'X fragile. En outre, nous discutons des approches prometteuses pour une enquête plus approfondie des bienfaits de l'exercice physique pour les personnes avec un trouble du spectre de l'autisme (TSA) . Une recherche systématique de la base de données numérique PubMed pour les articles pertinents publiés entre 1995et 2011 a été menée. Lersonnes avec un TSA qui pratiquent l'exercice physique ont tendance à présenter une amélioration de la fonction physique. En outre, l'exercice favorise les facteurs neurotrophiques et stimule la croissance de nouvelles cellules cérébrales. Les articles de revue recueillies décrivent comment l'exercice physique a des effets particuliers sur les comportements stéréotypés et la cognition chez les patients avec TSA. Enfin, l'exercice physique peut bénéficier aux personnes avec un trouble du spectre de l'autisme grâce à l'amélioration de la force musculaire pour une capacité accrue physique.

PMID: 26770889

Des mutations de novo à des interventions thérapeutiques personnalisées dans l'autisme

Traduction: G.M.

Annu Rev Med. 2015 Jan 14;66:487-507. doi: 10.1146/annurev-med-091113-024550.

From de novo mutations to personalized therapeutic interventions in autism

Brandler WM¹, Sebat J.

Author information

• ¹Beyster Center for Genomics of Psychiatric Diseases.

Résumé

La forte héritabilité, l'apparition précoce et les inconvénients de la reproduction dans les troubles du spectre autistique (TSA) sont compatibles avec une étiologie composée de mutations de novo (spontanées) dominantes. La détection de mutations par l'analyse des microréseaux et le séquençage de l'ADN a confirmé que des variations du nombre de copies de novo ou des mutations ponctuelles dans les régions codant pour des protéines de gènes contribuent au risque, et certaines des variantes et des gènes sous-jacents en cause ont été identifiés. Comme notre compréhension des gènes de l'autisme se développe, le spectre de l'autisme se désagrège en quanta (Note de traduction: quantité minimale d'une grandeur physique pouvant séparer deux valeurs de cette grandeur) de nombreux troubles génétiques différents. 
Compte tenu de la diversité des étiologies et des voies biochimiques sous-jacentes, le traitement personnalisé des TSA est logique, et les tests génétiques cliniques sont une condition préalable.

PMID: 25587659

Abstract

The high heritability, early age at onset, and reproductive disadvantages of autism spectrum disorders (ASDs) are consistent with an etiology composed of dominant-acting de novo (spontaneous) mutations. Mutation detection by microarray analysis and DNA sequencing has confirmed that de novo copy-number variants or point mutations in protein-coding regions of genes contribute to risk, and some of the underlying causal variants and genes have been identified. As our understanding of autism genes develops, the spectrum of autism is breaking up into quanta of many different genetic disorders. Given the diversity of etiologies and underlying biochemical pathways, personalized therapy for ASDs is logical, and clinical genetic testing is a prerequisite.

Les canalopathies dendritiques contribuent à l'hyperexcitabilité sensorielle et néocorticale chez les souris Fmr1-/y

Traduction: G.M.

Nat Neurosci. 2014 Nov 10. doi: 10.1038/nn.3864. [Epub ahead of print]

Dendritic channelopathies contribute to neocortical and sensory hyperexcitability in Fmr1-/y mice

Zhang Y¹, Bonnan A¹, Bony G¹, Ferezou I², Pietropaolo S³, Ginger M¹, Sans N¹, Rossier J², Oostra B⁴, LeMasson G¹, Frick A¹.

Author information

• ¹1] INSERM, Neurocentre Magendie, Physiopathologie de la plasticité neuronale, U862, Bordeaux, France. [2] University of Bordeaux, Neurocentre Magendie, Physiopathologie de la plasticité neuronale, U862, Bordeaux, France.
• ²Laboratoire de Neurobiologie, ESPCI ParisTech CNRS UMR 7637, Paris, France.
• ³1] University of Bordeaux, INCIA, Talence, France. [2] CNRS, INCIA, UMR 5287, Talence, France.
• ⁴Department of Clinical Genetics, Erasmus MC, Rotterdam, the Netherlands.

Résumé

L'hypersensibilité aux stimuli sensoriels et une hyperexcitabilité du néocortex sont des caractéristiques importantes du syndrome de l'X fragile (SXF) et dans les troubles du spectre de l'autisme, mais on en sait peu sur les mécanismes qui sous-tendent ces phénomènes dendritiques. Nous avons constaté que le néocortex somatosensoriel primaire (S1) a été hyperexcité en réponse à la stimulation sensorielle tactile chez les souris y Fmr1- / (souris modèle de l'X fragile) . Cette corrélation avec une hyperexcitabilité neuronale et dendritique des neurones pyramidaux S1, qui touche tous les aspects principaux du calcul neuronal, à partir de l'intégration de l'entrée synaptique à la génération de la réponse du potentiel d'action. En utilisant des enregistrements électrophysiologiques dendritiques, l'imagerie calcique, la pharmacologie, la biochimie et d'un modèle informatique, nous avons constaté que ce défaut était, au moins en partie, attribuable à la réduction et le dysfonctionnement de h- dendritique et des canaux BKCa. Nous pharmacologiquement sauvé plusieurs phénomènes centraux d'hyperexcitabilité en ciblant les canaux BKCa. Nos résultats fournissent des preuves solides montrant l'utilité des ouvreurs de canaux BKCa pour le traitement des aspects d'hypersensibilité sensorielle du SXF.

Abstract

Hypersensitivity in response to sensory stimuli and neocortical hyperexcitability are prominent features of Fragile X Syndrome (FXS) and autism spectrum disorders, but little is known about the dendritic mechanisms underlying these phenomena. We found that the primary somatosensory neocortex (S1) was hyperexcited in response to tactile sensory stimulation in Fmr1^-/y mice. This correlated with neuronal and dendritic hyperexcitability of S1 pyramidal neurons, which affect all major aspects of neuronal computation, from the integration of synaptic input to the generation of action potential output. Using dendritic electrophysiological recordings, calcium imaging, pharmacology, biochemistry and a computer model, we found that this defect was, at least in part, attributable to the reduction and dysfunction of dendritic h- and BK_Ca channels. We pharmacologically rescued several core hyperexcitability phenomena by targeting BK_Ca channels. Our results provide strong evidence pointing to the utility of BK_Ca channel openers for the treatment of the sensory hypersensitivity aspects of FXS.

PMID:25383903

Effects of labeling and pointing on object gaze in boys with fragile X syndrome: An eye-tracking study

Traduction: G.M.

Res Dev Disabil. 2014 Jul 22;35(11):2658-2672. doi: 10.1016/j.ridd.2014.06.021. [Epub ahead of print]

Effets de l'étiquetage et du pointage sur le regard vers l'obejt chez les garçons atteints du syndrome de l'X fragile: Une étude d'eye-tracking

Benjamin DP1, Mastergeorge AM2, McDuffie AS3, Kover ST4, Hagerman RJ5, Abbeduto L6.

Author information

• 1MIND Institute, University of California-Davis, United States; Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, U.C. Davis School of Medicine, United States. Electronic address: dpbenjamin@ucdavis.edu.
• 2Division of Family Studies and Human Development, University of Arizona, United States. Electronic address: amastergeorge@u.arizona.edu.
• 3MIND Institute, University of California-Davis, United States; Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, U.C. Davis School of Medicine, United States. Electronic address: andrea.mcduffie@ucdmc.ucdavis.edu.
• 4University of Washington, Seattle, WA, United States. Electronic address: skover@uw.edu.
• 5MIND Institute, University of California-Davis, United States; Department of Pediatrics, U.C. Davis School of Medicine, Sacramento, CA, United States. Electronic address: randi.hagerman@ucdmc.ucdavis.edu.
• 6MIND Institute, University of California-Davis, United States; Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, U.C. Davis School of Medicine, United States. Electronic address: leonard.abbeduto@ucdmc.ucdavis.edu.

Abstract

We examined the visual processing of a social learning stimulus and the ways in which visual attention was distributed to objects as well as to the examiner's face during word learning under conditions that varied only in the presence or absence of a label. The goal of the current study, then, was to evaluate the effects of differentially providing pointing and labeling during exposure to a novel target object in males with fragile X syndrome (FXS) (n=14, ages 4.33-10.02), autism spectrum disorder (ASD) (n=17, ages 4.04-10.4), or typical development (TD) (n=18, ages 2.05-5.33).

Nous avons examiné le traitement visuel d'un stimulus d'apprentissage social et la façon dont l'attention visuelle a été portée aussi bien sur des objets que sur le visage de l'examinateur au cours d'un apprentissage de mots dans des conditions qui varient seulement en fonction de la présence ou l'absence d'une étiquette. L'objectif de la présente étude était donc d'évaluer les effets de la prestation différentielle entre le pointage et l'étiquetage lors de l'exposition à un nouvel objet cible chez les hommes atteints du syndrome de l'X fragile (SXF) (n = 14, de 4,33 à 10,02 ans), de troubles du spectre de l'autisme (TSA) (n = 17, âge 04.04 au 10.04), ou au développement typique (DT) (n = 18, âge de 2,05 à 5,33). 

In particular, the present study examined attention to the examiner's face as well as target and distracter objects that were presented as video stimuli. An eye-tracker captured gaze to the video stimuli as they were shown in order to examine the way in which children with FXS, ASD, or TD distributed their gaze toward the examiner and the objects. 

En particulier, la présente étude a examiné l'attention sur le visage de l'examinateur ainsi que les objets cibles et distracteurs qui ont été présentés sous forme de stimuli vidéo. Un oculomètre a capturé le regard vers les stimuli vidéo dans l'ordre dans lequel ils étaient présentés en vue d'examiner la manière dont les enfants avec SXF, TSA, ou TD ont porté leur regard vers l'examinateur et les objets. 

Results indicated that no group showed increased gaze toward the target object compared to the distracter object. However, results revealed that participants with FXS showed significantly increased face gaze compared to the novel objects, whereas children with ASD and TD both showed similar amounts of relative gaze toward the face and objects. Furthermore, the act of pointing at the target object was found to increase gaze toward the target objects compared to when there was no pointing in all groups. Together, these findings suggest that social cues like those employed in a word-learning task, when presented with video, may relate to gaze in FXS in context- or task-dependent ways that are distinct from those expected during live interaction.

Les résultats ont indiqué qu'aucun groupe n'a montré une augmentation du regard vers l'objet cible par rapport à l'objet de distraction. Cependant, les résultats ont révélé que les participants avec SXF ont montré une augmentation significative des regards au visage comparés aux nouveaux objets, alors que les enfants avec TSA et TD ont tous deux montré des quantités similaires de regard par rapport aux visages et aux objets. En outre, l'acte de pointage de l'objet cible a été lié à l'augmentation du regard vers les objets cibles par rapport à l'absence de pointage dans tous les groupes. 

Ensemble, ces résultats suggèrent que les indices sociaux comme ceux qui sont employés dans une tâche d'apprentissage de mots, lorsqu'ils sont présentés avec une vidéo, peuvent être liés au regard dans le SXF, que ce soit en contexte ou indépendamment de la tâche et sont distincts de ceux attendus lors d'interactions en direct. 

Copyright © 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID:

 

25062097

 

The challenges of clinical trials in fragile X syndrome

Traduction: G.M.

Psychopharmacology (Berl). 2013 Oct 31. 

Le défi des essais cliniques dans le syndrome de l'X fragile

Jacquemont S, Berry-Kravis E, Hagerman R, von Raison F, Gasparini F, Apostol G, Ufer M, Des Portes V, Gomez-Mancilla B.

Source

Service de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, 1011, Lausanne, Switzerland.

Abstract

RATIONALE

Advances in understanding the underlying mechanisms of conditions such as fragile X syndrome (FXS) and autism spectrum disorders have revealed heterogeneous populations. Recent trials of novel FXS therapies have highlighted several challenges including subpopulations with possibly differential therapeutic responses, the lack of specific outcome measures capturing the full range of improvements of patients with FXS, and a lack of biomarkers that can track whether a specific mechanism is responsive to a new drug and whether the response correlates with clinical improvement.

OBJECTIVES

We review the phenotypic heterogeneity of FXS and the implications for clinical research in FXS and other neurodevelopmental disorders.

RESULTS

Les quantités résiduelles de l'expression des protéines de retard mental de l'X fragile (FMRP) expliquent en partie l'hétérogénéité du phénotype FXS;  les études montrent une corrélation avec à la fois les déficits cognitifs et comportementaux. 

Cependant, cela n'explique pas entièrement l'ampleur de la variance phénotypique observée ou la variabilité de la réponse aux médicaments. 

Les analyses post hoc des études portant sur le mavoglurant sélectif antagoniste de mGluR5 et l'Arbaclofen agonistes de GABAB ont montré des réponses thérapeutiques significatives après la stratification des patients selon  respectivement le modèle de la méthylation du promoteur FMR1 ou la sévérité initiale de retrait social. 

Les futures études visant à quantifier la modification de la maladie devront développer de nouvelles stratégies pour suivre de manière efficace les modifications de symptômes au fil du temps et dans de multiples domaines .

CONCLUSION:

Une sélection appropriée des patients et des mesures des résultats est essentielle pour optimiser les recherches cliniques futures sur ces troubles complexes.

PMID:

 

24173622

Psychophysiological Responses to Emotional Stimuli in Children and Adolescents with Autism and Fragile X Syndrome

Traduction: G.M.

J Clin Child Adolesc Psychol. 2013 Oct 24.

Les réponses psychophysiologiques à des stimuli émotionnels chez les enfants et les adolescents avec autisme et le syndrome du X fragile

Cohen S, Masyn K, Mastergeorge A, Hessl D.

Source

a California Department of Health Care Services.

Abstract

Les personnes avec autisme montrent des réponses atypiques et variables à des stimuli sociaux et émotionnels , reflétant peut-être l'hétérogénéité de la maladie.
L'objectif de cette étude était de déterminer si des profils uniques de réponses psychophysiologiques à ces stimuli peuvent être identifiées chez les personnes avec des troubles du spectre autistique (TSA ), le syndrome du X fragile ( FXS) , et avec une comorbidité autisme et syndrome de l'X fragile (ASD + FXS) , et chez les personnes se développant sans autisme et sans syndrome de l'X fragile (TYP) .

This study included 52 boys (ages 10-17): idiopathic ASD (n = 12), FXS (n = 12), comorbid ASD + FXS (n = 17), and TYP (n = 11). Physiological responses, including potentiated startle, electrodermal response, heart rate variability, and vagal tone, were collected concurrently while participants viewed emotionally evocative pictures of human faces or nonsocial images. Although some of these measures have been utilized separately for investigations on these diagnostic groups, they have not been considered together. Results using Kruskal-Wallis one-way analysis of variance by ranks indicate statistically significant differences in distributions of autonomic regulation responses between groups. 

Les différences les plus notables ont été entre le groupe TSA et les deux groupes FXS sur les mesures de l'activité sympathique, avec des groupes FXS confirmant le regain d'activité. 
Aussi, à la fois le groupe TSA et le grouep TSA et FXS ont montré une diminution significative par rapport à l'activité parasympathique du groupe  FXS et du groupe TYP.
 En outre, le groupe TSA + FXS a montré une distribution unique de potentialisation de sursaut et de la modulation de l'excitation. 

Cette étude fournit des preuves que l'excitation autonome et les profils de régulation pourraient être utiles pour distinguer des sous-groupes dans l'autisme et faire la lumière sur la variabilité sous-jacente de la réceptivité émotionnelle.

PMID: 24156344

Treating Fragile X syndrome with the diuretic bumetanide: a case report

Traduction: J.V.

Acta Paediatr. 2013 mai; 102 (6): E288-90. doi: 10.1111/apa.12235.

Le traitement du syndrome de l'X fragile avec le diurétique bumétanide: une étude de cas

Lemonnier E , Robin G , Degrez C , Tyzio R , Grandgeorge M , Ben-Ari Y .

Source

Laboratoire de Neurosciences de Brest, Université de Bretagne Occidentale, Brest, France.

 

Résumé

Nous avons constaté que l'administration quotidienne du diurétique co-transporteur du chlore NKCC1, bumétanide, réduit la sévérité de l'autisme chez un garçon de 10 ans avec X fragile en utilisant CARS, ADOS, ABC, RDEG et RRB avant et après traitement. 

En accord avec l'utilisation clinique considérable de ce diurétique, le seul effet secondaire était une petite hypokaliémie. Un essai clinique en double aveugle est justifié pour tester l'efficacité de bumétanide dans le syndrome de l'X fragile.

CONCLUSION

Cette étude de cas a montré une amélioration des scores de chacun des tests utilisés après 3 mois de traitement. 

Des essais cliniques en double aveugle sont nécessaires pour tester l'efficacité du bumétanide dans le syndrome de l'X fragile.