The challenges of clinical trials in fragile X syndrome

Traduction: G.M.

Psychopharmacology (Berl). 2013 Oct 31. 

Le défi des essais cliniques dans le syndrome de l'X fragile

Jacquemont S, Berry-Kravis E, Hagerman R, von Raison F, Gasparini F, Apostol G, Ufer M, Des Portes V, Gomez-Mancilla B.

Source

Service de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, 1011, Lausanne, Switzerland.

Abstract

RATIONALE

Advances in understanding the underlying mechanisms of conditions such as fragile X syndrome (FXS) and autism spectrum disorders have revealed heterogeneous populations. Recent trials of novel FXS therapies have highlighted several challenges including subpopulations with possibly differential therapeutic responses, the lack of specific outcome measures capturing the full range of improvements of patients with FXS, and a lack of biomarkers that can track whether a specific mechanism is responsive to a new drug and whether the response correlates with clinical improvement.

OBJECTIVES

We review the phenotypic heterogeneity of FXS and the implications for clinical research in FXS and other neurodevelopmental disorders.

RESULTS

Les quantités résiduelles de l'expression des protéines de retard mental de l'X fragile (FMRP) expliquent en partie l'hétérogénéité du phénotype FXS;  les études montrent une corrélation avec à la fois les déficits cognitifs et comportementaux. 

Cependant, cela n'explique pas entièrement l'ampleur de la variance phénotypique observée ou la variabilité de la réponse aux médicaments. 

Les analyses post hoc des études portant sur le mavoglurant sélectif antagoniste de mGluR5 et l'Arbaclofen agonistes de GABAB ont montré des réponses thérapeutiques significatives après la stratification des patients selon  respectivement le modèle de la méthylation du promoteur FMR1 ou la sévérité initiale de retrait social. 

Les futures études visant à quantifier la modification de la maladie devront développer de nouvelles stratégies pour suivre de manière efficace les modifications de symptômes au fil du temps et dans de multiples domaines .

CONCLUSION:

Une sélection appropriée des patients et des mesures des résultats est essentielle pour optimiser les recherches cliniques futures sur ces troubles complexes.

PMID:

 

24173622