Investigating mechanisms underlying neurodevelopmental phenotypes of autistic and intellectual disability disorders: a perspective

Traduction: G.M.

 

Front Syst Neurosci. 2013 Oct 31;7:75. doi: 10.3389/fnsys.2013.00075.

Étude des mécanismes qui sous-tendent les phénotypes sur le développement neurologique de l'autisme et des troubles de la déficience intellectuelle : un point de vue

Kroon T, Sierksma MC, Meredith RM.

Source

Department of Integrative Neurophysiology, Centre for Neurogenomics and Cognitive Research (CNCR), Neuroscience Campus Amsterdam, VU University Amsterdam, Netherlands.

Abstract

Le fonctionnement du cerveau et le comportement subissent plasticité et une amélioration importante, en particulier pendant les périodes critiques et sensibles spécifiques. Dans l'autisme et la déficience intellectuelle (DI ) les troubles du développement neurologique ( NDDs ) et leurs modèles de souris génétiques correspondantes , les déficiences dans plusieurs phénotypes neuronaux et comportementaux sont temporairement régulés et , dans certains cas , transitoires.

 

Cependant, les liens entre les mécanismes neurobiologiques du cerveau qui régissent habituellement le développement comportemental et cérébral sans troubles (appelé aussi développement " neurotypique " ) et le déroulement temporel des déficiences NDD ne sont pas entièrement étudiés.

Cette perspective met en lumière les modèles temporels de trouble synaptique et neuronale , avec une attention limitée à l'autisme et aux types de NDDS dans la déficience intellectuelle.

Compte tenu des différentes causes génétiques et environnementales connues pour les NDDs , cette perspective propose deux stratégies pour enquête :

1. une attention particulière sur les mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent les périodes critiques connues dans le développement normal (typique) du cerveau,
2. l'étude des profils de l'expression spatio -temporelle des gènes impliqués dans les syndromes monogéniques dans toutes les régions du cerveau touchées.

 

Cette approche peut aider à expliquer pourquoi de nombreux NDDS avec différentes causes génétiques peuvent entraîner des phénotypes qui se chevauchent à des stades de développement similaires et de mieux prévoir les périodes vulnérables au sein de ces troubles , avec des implications à la fois pour les interventions thérapeutiques et, finalement , pour la prévention.

 

[Brain function and behavior undergo significant plasticity and refinement, particularly during specific critical and sensitive periods. In autistic and intellectual disability (ID) neurodevelopmental disorders (NDDs) and their corresponding genetic mouse models, impairments in many neuronal and behavioral phenotypes are temporally regulated and in some cases, transient. However, the links between neurobiological mechanisms governing typically normal brain and behavioral development (referred to also as "neurotypical" development) and timing of NDD impairments are not fully investigated. This perspective highlights temporal patterns of synaptic and neuronal impairment, with a restricted focus on autism and ID types of NDDs. Given the varying known genetic and environmental causes for NDDs, this perspective proposes two strategies for investigation: (1) a focus on neurobiological mechanisms underlying known critical periods in the (typically) normal-developing brain; (2) investigation of spatio-temporal expression profiles of genes implicated in monogenic syndromes throughout affected brain regions. This approach may help explain why many NDDs with differing genetic causes can result in overlapping phenotypes at similar developmental stages and better predict vulnerable periods within these disorders, with implications for both therapeutic rescue and ultimately, prevention.]

KEYWORDS:

critical periods, development, gene expression, neurodevelopmental disorders, phenotype

PMID: 24198768