11 novembre 2013

Chronic and Acute Intranasal Oxytocin Produce Divergent Social Effects in Mice

Traduction: G.M.

Neuropsychopharmacology. 2013 Nov 4. doi: 10.1038/npp.2013.310.

L'ocytocine par voie nasale au long cours et intense produit des effets sociaux divergents chez les souris

Source

Department of Neuroscience and Brain Technologies, Istituto Italiano di Tecnologia, Genova, Italy.

Abstract

L'administration intranasale d'ocytocine (OXT) pourrait être une thérapie d'appoint nouvelle et  prometteuse pour des troubles mentaux, caractérisés par des altérations comportementales sociales comme l'autisme et la schizophrénie.  
Malgré des études prometteuses initiales chez l'humain, la spécificité des effets comportementaux induits par la prise à long cours d'OXT intranasale n'est pas encore claire, ni si l'OXT par voie nasale à long terme pourrait avoir des effets différents par rapport à la seule administration.  
Cela est essentiel pour les troubles mentaux chroniques susmentionnés qui pourraient potentiellement impliquer des traitements tout au long de la vie.  
Dans un premier temps afin d'aborder ces questions, nous rapportons ici que le traitement OXT par voie nasale chronique chez la souris adulte de type sauvage C57BL/6J a provoqué une réduction sélective de comportements sociaux concomitamment à une réduction des récepteurs OXT dans tout le cerveau. 
À l'inverse, un traitement intense d'OXT intranasale produit des augmentations partielles des comportements sociaux surtout vers de nouveaux stimuli hétérosexuels pour des souris femelles. Enfin, une exposition prolongée à des traitements par voie nasale OXT ne modifiait pas, chez les animaux sauvages, les paramètres de santé généraux tels que le poids corporel, l'activité locomotrice, les fonctions olfactives et auditives, ni les paramètres de mémoire et des capacités de blocage sensorimotrices.  

Ces résultats indiquent que la sur-stimulation prolongée d'un système cérébral oxytocinergique «sain» , sans déficits inhérents à l'interaction sociale et des niveaux endogènes normales d' OXT , entraîne des effets néfastes spécifiques dans les comportements sociaux.


Intranasal administration of oxytocin (OXT) might be a promising new adjunctive therapy for mental disorders characterised by social behavioural alterations such as autism and schizophrenia. Despite promising initial studies in humans, it is not yet clear the specificity of the behavioural effects induced by chronic intranasal OXT and if chronic intranasal OXT could have different effects compared with single administration. This is critical for the aforementioned chronic mental disorders that might potentially involve life-long treatments. As a first step to address these issues, here we report that chronic intranasal OXT treatment in wild-type C57BL/6J adult mice produced a selective reduction of social behaviours concomitant to a reduction of the OXT receptors throughout the brain. Conversely, acute intranasal OXT treatment produced partial increases in social behaviours especially towards opposite-sex novel-stimulus female mice. Finally, prolonged exposure to intranasal OXT treatments did not alter, in wild-type animals, parameters of general health such as body weight, locomotor activity, olfactory and auditory functions, nor parameters of memory and sensorimotor gating abilities. These results indicate that a prolonged over-stimulation of a 'healthy' oxytocinergic brain system, with no inherent deficits in social interaction and normal endogenous levels of OXT, result in specific detrimental effects in social behaviours.
PMID: 2419002

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