La survenue non aléatoire de multiples mutations codantes chez un proband indique l'existence d'un modèle oligogénique dans l'autisme

Aperçu: G.M.

OBJET:
L'élucidation de l'architecture génétique sous-jacente des 3troubles du spectre de l'autisme" (TSA) aidera à comprendre son étiologie génétique et son diagnostic clinique.
MÉTHODES:
Un ensemble complet de codage de nouvelles mutations (DNM) de 4504 trios avec un diagnostic de TSA (dTSA)et de 3012 trios contrôle / frères / soeurs issus de plusieurs études de séquençage à grande échelle a été rassemblé et combiné. Plusieurs analyses approfondies comprenant des DNM, des phénotypes cliniques et des réseaux fonctionnels sous-jacents à l'ensemble de données combinées ont été utilisées pour évaluer l'occurrence non aléatoire de multiples DNM extrêmes (variantes de perte de fonction et de faux-sens dommageables) chez les mêmes patients.
RÉSULTATS:
Nous avons observé un excès significatif de DNM extrêmes multiples chez les patients avec un dTSA par rapport aux témoins. Pendant ce temps, les patients avec un dTSA portant plus de 2 DNM extrêmes avaient un QI significativement plus bas que les patients porteurs de 0 ou 1 DNM. En outre, une connectivité fonctionnelle beaucoup plus importante que prévue a été observée entre 2 gènes ou plus présentant des DNM extrêmes provenant des mêmes individus. En particulier, nous avons identifié 56 gènes clés comme étant des gènes TSA plus surs que d’autres gènes TSA connus. De plus, nous avons détecté 23 nouveaux gènes candidats au TSA présentant des DNM récurrents, dont VIP, ZWILCH, MSL2, LRRC4 et CAPRIN1.
CONCLUSIONS:
Nos résultats fournissent des preuves statistiques convaincantes à l'appui d'un modèle oligogénique (mutation d'un gène important) et fournissent de nouvelles informations sur l'architecture génétique des TSA.

Genet Med. 2019 Jul 23. doi: 10.1038/s41436-019-0610-2.

Nonrandom occurrence of multiple de novo coding mutations in a proband indicates the existence of an oligogenic model in autism

Du Y¹, Li Z¹, Liu Z¹, Zhang N¹, Wang R¹, Li F¹, Zhang T¹, Jiang Y¹, Zhi X¹, Wang Z², Wu J³.

Author information

1

Institute of Genomic Medicine, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China.

2

Research Center of Blood Transfusion Medicine, Education Ministry Key Laboratory of Laboratory Medicine, Zhejiang Provincial People's Hospital, People's Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou, China.

3

Institute of Genomic Medicine, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China. iamwujy@gmail.com.

Abstract

PURPOSE:

Elucidating the genetic architecture underlying autism spectrum disorder (ASD) will aid in the understanding of its genetic etiology and clinical diagnosis.

METHODS:

A comprehensive set of coding de novo mutations (DNMs) from 4504 trios with ASD and 3012 control/sibling trios from several large-scale sequencing studies were collected and combined. Multiple in-depth analyses including DNMs burden, clinical phenotypes, and functional networks underlying the combined data set were used to evaluate the nonrandom occurrence of multiple extreme DNMs (loss-of-function and damaging missense variants) in the same patients.

RESULTS:

We observed a significant excess of multiple extreme DNMs among patients with ASD compared with controls. Meanwhile, patients with ASD carrying 2+ extreme DNMs had significantly lower IQs than patients carrying 0 or 1 DNM. Moreover, much closer functional connectivity than expected was observed among 2 or more genes with extreme DNMs from the same individuals. In particular, we identified 56 key genes as more confident ASD genes compared with other known ASD genes. In addition, we detected 23 new ASD candidate genes with recurrent DNMs, including VIP, ZWILCH, MSL2, LRRC4, and CAPRIN1.

CONCLUSIONS:

Our findings present compelling statistical evidence supporting an oligogenic model and provide new insights into the genetic architecture of ASD.

PMID:31332282

DOI:10.1038/s41436-019-0610-2

Patients autistes: étude rétrospective de leurs besoins dentaires et de leur approche comportementale

Aperçu: G.M.

INTRODUCTION:
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble psychiatrique hétérogène qui constitue un défi pour les dentistes. Le but de cette étude rétrospective était d'analyser les besoins dentaires des patients avec un diagnostic de TSA (dTSA)et d'étudier les facteurs clés influençant la gestion comportementale.
MATÉRIAUX ET MÉTHODES:
Cent dix-huit sujets avec un dTSA (niveaux 2 et 3 du DSM-5), adultes et enfants, ont été traités à l'hôpital dentaire universitaire. Pour chacun d’eux, une fiche a été créée pour enregistrer les informations générales et médicales, les progrès des soins dentaires et la gestion des traitements. Les données ont été analysées pour caractériser cette population spécifique en termes de besoins dentaires, d'approche technique et de suivi. La relation entre l'approche de soins et l'âge (test ANOVA), l'approche de soins et les pathologies associées, ainsi que l'approche de soins et le traitement requis (test du Khi-deux) ont été évaluées.
RÉSULTATS:
Presque tous les patients avaient besoin de soins bucco-dentaires. Aucun traitement ne peut être fourni dans des conditions conscientes. La prémédication par voie orale et / ou l'inhalation d'oxyde nitreux / oxygène était significativement plus efficace chez les enfants et permettait des procédures conservatrices. Chez l'adulte, l'anesthésie générale était significativement plus utilisée. Peu de patients ont été suivis sur une longue période.
CONCLUSIONS:
La variété des "troubles du spectre de l'autisme" complique l’énoncé des directives en matière de soins dentaires. Le développement de la collaboration entre psychiatrie et dentistes apparaît comme un facteur clé pour améliorer la qualité et le succès du traitement ambulatoire oral.
PERTINENCE CLINIQUE:
La prémédication par voie orale et / ou l'inhalation d'oxyde nitreux / oxygène à fortes doses constituaient un bon moyen d'effectuer des soins dentaires conservateurs, avec une efficacité significative chez les enfants. Cependant, chez un nombre important de patients avec un dTSA, en particulier chez les adultes, une anesthésie générale n'a pas pu être évitée.

Clin Oral Investig. 2019 Jul 22. doi: 10.1007/s00784-019-03023-7.

Autistic patients: a retrospective study on their dental needs and the behavioural approach

Mangione F^1,2, Bdeoui F³, Monnier-Da Costa A³, Dursun E^4,5.

Author information

1

Oral Pathology and Surgery Department & Orofacial Pathologies, Imaging and Biotherapies (EA2496), Faculty of Dental Surgery, Paris Descartes University, 1 rue Maurice Arnoux, 92120, Montrouge, France.

2

Oral Pathology and Surgery Department, Henri Mondor Hospital, 2 rue Gustave Eiffel, 94000, Créteil, France.

3

Paediatric Dentistry Department, Henri Mondor Hospital, 2 rue Gustave Eiffel, 94000, Créteil, France.

4

Paediatric Dentistry Department, Henri Mondor Hospital, 2 rue Gustave Eiffel, 94000, Créteil, France. elisabeth.dursun@parisdescartes.fr

5

Paediatric Dentistry Department & Innovative Dental Materials and Interfaces Research Unit (EA4462), Faculty of Dental Surgery, Paris Descartes University, 1 rue Maurice Arnoux, 92120, Montrouge, France. elisabeth.dursun@parisdescartes.fr.

Abstract

INTRODUCTION:

Autism spectrum disorder (ASD) is a lifelong heterogeneous psychiatric disorder that represents a challenge for dentists. The aim of this retrospective study was to analyse ASD patients' dental needs and to investigate key factors influencing the behavioural management.

MATERIALS AND METHODS:

One hundred eighteen ASD subjects (levels 2 and 3 of the DSM-5), adults and children, treated at university dental hospital, were included. For each of them, an index card was created to record general and medical information, dental care progress and treatment management. Data were analysed to characterize this specific population in terms of dental needs, technical approach and follow-up. The relationships between care approach and age (ANOVA test), care approach and concomitant pathologies as well as care approach and required treatment (chi-square test) were evaluated.

RESULTS:

Almost all patients required oral care. No treatment could be provided under conscious conditions. Oral premedication and/or nitrous oxide/oxygen inhalation was significantly more efficient in children and allowed conservative procedures. In adults, general anaesthesia was significantly more employed. Few patients were followed up over a long period.

CONCLUSIONS:

The variety of autism spectrum disorders complicates the statement of guidelines for dental care. The development of the collaboration between psychiatrics and dentists emerges as a key factor to improve the quality and the success of oral outpatient treatment.

CLINICAL RELEVANCE:

Oral premedication and/or nitrous oxide/oxygen inhalation at high dose represented a good way to carry out conservative dental cares, with a significant efficiency in children. Nevertheless, in a considerable number of ASD patients, especially in adults, general anaesthesia could not be avoided.

KEYWORDS:

Autism; Autism spectrum disorder; Behavior management; Dentistry; Sedation

PMID:31332568

DOI: 10.1007/s00784-019-03023-7

L’intimidation entre frères et sœurs au milieu de l’enfance est associée à des difficultés psychosociales au début de l’adolescence: le cas des personnes avec un diagnostic de TSA

Aperçu: G.M.

L’intimidation entre frères et soeurs est associée à diverses difficultés psychosociales. Nous avons étudié cela chez 231 personnes avec un diagnostic de TSA et 8180 personnes sans TSA entre le milieu de l'enfance (11 ans) et le début de l'adolescence (14 ans). 

Dans l'ensemble, l'intimidation autodéclarée par les frères et soeurs a diminué du milieu de l'enfance au début de l'adolescence. Malgré cela, les personnes avec un diagnostic de TSA ont continué à signaler davantage d'intimidation entre frères et soeurs en tant qu'auteur et victime au début de l'adolescence que celles sans TSA. 

Nous avons constaté que l'intimidation autodéclarée par les frères et soeurs au milieu de l'enfance était associée à des difficultés psychosociales au début de l'adolescence. 

De plus, les personnes avec un diagnostic de TSA étaient plus susceptibles de se faire intimider par leurs frères et sœurs et leurs pairs au milieu de l'enfance et ce type de victimisation était associé à des difficultés psychosociales concomitantes et longitudinales.

Sibling Bullying in Middle Childhood is Associated with Psychosocial Difficulties in Early Adolescence: The Case of Individuals with Autism Spectrum Disorder

Toseeb U¹, McChesney G², Oldfield J², Wolke D³.

Author information

1

Department of Education, Derwent College, University of York, York, YO10 5DD, UK. umar.toseeb@york.ac.uk

2

Department of Psychology, Manchester Metropolitan University, Brooks Building, 53 Bonsall Street, Manchester, M15 6GX, UK.

3

Department of Psychology, University of Warwick, Coventry, CV4 7AL, UK.

Abstract

Sibling bullying is associated with various psychosocial difficulties. We investigated this in 231 individuals with Autism Spectrum Disorder (ASD) and 8180 without ASD between middle childhood (age 11 years) and early adolescence (age 14 years). On the whole, self-reported sibling bullying decreased from middle childhood to early adolescence. Despite this, individuals with ASD continued to report more sibling bullying as both perpetrator and victim in early adolescence than those without ASD. We found that self-report sibling bullying in middle childhood was associated with psychosocial difficulties in early adolescence. Moreover, individuals with ASD were more likely to report being bullied by both siblings and peers in middle childhood and this pattern of victimisation was associated with concurrent and longitudinal psychosocial difficulties.

PMID:31332675

DOI:10.1007/s10803-019-04116-8

Efficacité et validité sociale des procédures visant à améliorer les compétences conversationnelles des étudiants autistes

Aperçu: G.M.

De meilleures compétences en conversation correspondent à une qualité de vie supérieure pour les adultes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA). Dans cette étude, nous avons appris des réponses vocales-verbales discriminées par des arrangements composés de partenaires de conversation dissimulés à deux étudiants avec un dTSA. Les participants ont appris à s'auto-interroger sur le comportement de leur interlocuteur et à renforcer trois ordres cachés pour mettre fin à un scénario de conversation aversif. 

Nous avons évalué la généralisation aux conversations avec des complices formés et les interactions avec des partenaires de conversation non formés (par exemple, des pairs, des professeurs). 

Enfin, nous avons recueilli des évaluations par les pairs de la validité sociale des changements de comportement conversationnel, ainsi que des évaluations des participants concernant les objectifs, les procédures et les résultats de l'étude.

Conclusion de la discussion

Les taux de validité sociale des pairs de cette étude montrent comment les personnes avec un dTSA sont jugées défavorablement lorsque leur comportement social échoue comme sous contrôle discriminatoire par des stimuli associés aux organisations dominantes de leurs partenaires de conversation. 

Pour aider les personnes avec un dTSA à prospérer dans des contextes inclusifs comme le collège et
sur le lieu de travail, les chercheurs devraient continuer à étudier la formation à l'auto-questionnement SQT et d’autres méthodes pour promouvoir les aptitudes conversationnelles discriminées par un large public éventail de stimuli sociaux-contextuels. 

J Appl Behav Anal. 2019 Jul 22. doi: 10.1002/jaba.600.

Efficacy and social validity of procedures for improving conversational skills of college students with autism

Mann CC¹, Karsten AM¹.

Author information

1

Western New England University.

Abstract

Better conversational skills correspond to a higher quality of life for adults diagnosed with autism spectrum disorder (ASD). In this study, we taught vocal-verbal responses discriminated by compound arrangements of concealed conversation partner mands to two college students with ASD. Participants learned to engage in self-questioning about their conversation partner's behavior and to reinforce three concealed mands for termination of an aversive conversation scenario. We assessed generalization to conversation probes with trained confederates and to interactions with untrained conversational partners (e.g., peers, professors). Finally, we collected peer ratings of the social validity of changes in conversational behavior as well as participants' ratings of study goals, procedures, and outcomes.

© 2019 Society for the Experimental Analysis of Behavior.

PMID:31332787

DOI:10.1002/jaba.600

Qualité de vie des personnes soignantes d'enfants et d'adolescents autistes visitant des établissements de santé de la ville de Lucknow, dans l'Uttar Pradesh, en Inde: étude transversale

Aperçu: G.M.

Contexte:
La responsabilité à vie de leurs enfants autistes ainsi que le manque de connaissances, le manque de traitement, et si un traitement est disponible, il est inabordable, conduit à une détérioration de la qualité de vie des parents dans plusieurs domaines.
Objectifs:
L'objectif est d'étudier la qualité de vie des principaux dispensateurs de soins d'enfants et d'adolescents autistes en visite dans les établissements de santé de la ville de Lucknow.
Matériels et méthodes:
L'échantillon comprenait 90 principaux dispensateurs de soins (âgés de moins de 60 ans) d'enfants et d'adolescents autistes âgés de 3 à 19 ans et ayant reçu un diagnostic d'autisme, fréquentant des établissements de santé publics et privés offrant un traitement pour l'autisme à Lucknow, dans l'Uttar Pradesh, en Inde.
Résultats:
Il a été constaté que la qualité de vie des principaux dispensateurs de soins était la plus influencée dans le domaine de la santé physique (score le plus bas). Les prédicteurs de la qualité de vie des principaux responsables étaient le type de famille et la connaissance du problème de l'enfant.
Conclusion et recommandations:
Il y a donc un immense besoin d'accroître la sensibilisation grâce à des supports d'information, d'éducation et de communication, aux médias et aux discussions sur l'autisme.

Cliquer ICI pour accéder à  l'intégralité de l'article en anglais

Indian J Community Med. 2019 Apr-Jun;44(2):157-161. doi: 10.4103/ijcm.IJCM_221_18.

Quality of Life of Caregivers of Autistic Children and Adolescents Visiting Health Facilities in Lucknow City, Uttar Pradesh, India: A Cross-sectional Study

Jain A¹, Ahmed N¹, Mahour P², Agarwal V², Shrivastav NK³, Chandrakanta⁴.

Author information

1

Department of Community Medicine and Public Health, King George's Medical University, Lucknow, Uttar Pradesh, India.

2

Department of Psychiatry, King George's Medical University, Lucknow, Uttar Pradesh, India.

3

Department of Physical Medicine and Rehabilitation, King George's Medical University, Lucknow, Uttar Pradesh, India.

4

Department of Paediatrics, King George's Medical University, Lucknow, Uttar Pradesh, India.

Abstract

Background:

The lifelong responsibility of the autistic children along with the lack of knowledge, lack of treatment, and if treatment is available, it is unaffordable leads to deterioration of quality of life of the parents in several domains.

Objectives:

The objective is to study the quality of life of principal caregivers of autistic children and adolescents visiting health facilities in Lucknow city.

Materials and Methods:

The sample included 90 principal caregivers (aged < 60 years) of autistic children and adolescents aged 3-19 years and diagnosed with autism, attending government and private health facilities providing treatment for autism in Lucknow, Uttar Pradesh, India.

Results:

The quality of life of principal caregivers was found to be influenced most in the physical health domain (with least score). The predictors of quality of life of principal caregivers were type of family and knowledge regarding child's problem.

Conclusion and Recommendations:

Thus, there is an immense need of increasing awareness through information, education, and communication materials, mass media, and discussions regarding autism.

PMID:31333296

PMCID:PMC6625252

DOI:10.4103/ijcm.IJCM_221_18

Empathie et perceptions de leur frère ou de leur soeur parmi la fratrie adolescente de personnes avec un diagnostic ou non de "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Bien que les cliniciens aient émis l’hypothèse que les frères et sœurs d’individus présentant des déficiences intellectuelles et développementales, y compris les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), pourraient manifester plus d’empathie et de compréhension des autres, aucune étude n’a encore porté sur l’empathie de la fratrie des personnes avec un diagnostic de TSA.
BUTS:
La présente étude a examiné l'empathie et les sentiments autodéclarés concernant les frères et sœurs d'adolescents avec ou sans diagnostic de TSA.
METHODES ET PROCEDURES:
Les frères et sœurs adolescents (âgés de 12 à 18 ans) de personnes avec (n = 26) ou sans TSA (n = 48) ont rempli un sondage en ligne avec des mesures d’empathie et leurs sentiments à l’égard de leur frère ou de leur soeur, ainsi qu’une tâche illimitée leur demandant pour trois "voeux magiques".
RÉSULTATS:
Les frères et sœurs d'adolescents avec un diagnostic de TSA (TSA-Sibs) ont signalé beaucoup plus de prise de perspective (Note de trad.: La prise de perspective est l'acte de percevoir une situation ou la compréhension d'un concept d'un point de vue alternatif, tel que celui d'un autre individu) que les frères et sœurs d'individus au développement typique (TD-Sib). La prise de perspective était significativement liée aux sentiments d’affect positif envers le frère / la soeur des deux groupes. Les TSA-Sibs étaient également plus susceptibles de faire état de souhaits liés à leur famille, tandis que les TD-Sibs ont déclaré davantage de souhaits pour eux-mêmes.
CONCLUSIONS ET IMPLICATIONS:
Les résultats suggèrent que des niveaux potentiellement plus élevés de capacité de prise de perspective chez les TSA-Sib peuvent contribuer à une meilleure compréhension et donc à un impact plus positif sur leur frère ou leur soeur ayant un  diagnostic de TSA. Davantage de recherche est nécessaire pour comprendre les modèles d'empathie chez les ASD-Sib.

Res Dev Disabil. 2019 Jul 20;92:103451. doi: 10.1016/j.ridd.2019.103451.

Empathy and perceptions of their brother or sister among adolescent siblings of individuals with and without autism spectrum disorder

Shivers CM¹.

Author information

1

Virginia Tech, 309 Wallace Hall, United States. Electronic address: shivercm@vt.edu.

Abstract

BACKGROUND:

Although clinicians have hypothesized that siblings of individuals with intellectual and developmental disabilities, including autism spectrum disorder (ASD), may exhibit more empathy and understanding of others, no studies have yet examined empathy among siblings of individuals with ASD.

AIMS:

The current study examined self- reported empathy and feelings about adolescents' brothers or sisters with and without ASD.

METHODS AND PROCEDURES:

Adolescent siblings (age 12-18) of individuals with (n=26) or without ASD (n=48) completed an online survey with measures of empathy and their feelings about their brother or sister, as well as an open ended task asking them for three "magic wishes."

OUTCOMES AND RESULTS:

Siblings of individuals with ASD (ASD- Sibs) reported significantly more perspective-taking than did siblings of typically-developing individuals (TD-Sibs). Perspective-taking was significantly related to feelings of positive affect toward the brother/sister for both groups. ASD-Sibs also were significantly more likely to report wishes related to their family, while TD-Sibs reported more wishes for themselves.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS:

Findings suggest that potentially higher levels of perspective-taking ability among ASD-Sibs may contribute to better understanding of and therefore more positive affect toward their brother or sister with ASD. More research is needed to understand patterns of empathy among ASD-Sibs.

Copyright © 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID: 31336347

DOI: 10.1016/j.ridd.2019.103451

"Troubles du spectre de l'autisme" à haut fonctionnement chez les adultes

Aperçu: G.M.

Les "troubles du spectre de l'autisme" avec un haut niveau de fonctionnement cognitif  représentent un diagnostic différentiel important non seulement en pédiatrie, mais également en psychiatrie adulte ainsi qu'en psychothérapie. Bien que le sujet suscite de plus en plus d'attention, en particulier dans le domaine scientifique, il est encore à peine arrivé dans la vie quotidienne des soins psychiatriques et psychothérapeutiques.

Fortschr Neurol Psychiatr. 2019 Jul;87(7):381-397. doi: 10.1055/a-0951-6199. Epub 2019 Jul 23.

[High-functioning autism spectrum disorders in adults]

[Article in German; Abstract available in German from the publisher]

van Elst LT.

Abstract

in English, German

High-functioning autism spectrum disorders represent an important differential diagnosis not only in pediatric but also in adult psychiatry as well as psychotherapy. Although the topic is getting increasing attention, especially in science, it has still barely arrived in everyday clinical life of psychiatric-psychotherapeutic care.

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.

PMID:31336388

DOI:10.1055/a-0951-6199

L’avantage clinique de l’hybridation génomique comparative basée sur la matrice pour la détection des variantes du nombre de copies chez les enfants tchèques présentant une déficience intellectuelle et un retard de développement

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
L'analyse par micropuce chromosomique s'est révélée être un test précieux et rentable pour élucider les variantes de nombre de copies (VCN) chez les enfants présentant une déficience intellectuelle et un retard de développement (ID / DD).
MÉTHODES:
Dans notre étude, nous avons effectué une analyse d'hybridation génomique comparative (array-CGH) basée sur des matrices à l'aide de plateformes à base d'oligonucléotides chez 542 patients tchèques avec des DI / DD, de "troubles du spectre de l'autisme" et de multiples anomalies congénitales. Avant l'analyse par matrice-CGH, ​​tous les patients ont d'abord été examinés de manière caryotypique à l'aide de bandes G. La présence de CNV et leur dérivation supposée ont été confirmées par hybridation de fluorescence in situ (FISH), amplification de sonde dépendante de la ligature multiplexe (MLPA) et principalement par réaction relative en chaîne de la polymérase quantitative (qPCR).
RÉSULTATS:
Au total, 5,9% (32/542) des patients étaient positifs pour des anomalies caryotypiques. Des CNV pathogènes / probables ont été identifiés dans 17,7% d’entre eux (96/542), des variants de signification incertaine (VOUS) ont été détectés dans 4,8% (26/542) et des CNV probablement bénignes dans 9,2% des cas (50/542). Nous avons identifié 6,6% (36/542) des patients présentant des syndromes de microdélétion récurrents (24 cas) et de microduplication (12 cas) connus, ainsi que 4,8% (26/542) des patients atteints de microdélétions rares non récurrentes (21 cas) et de microduplications. 5 cas). Dans le groupe des patients atteints de CNV pathogènes sous-microscopiques / probables (13,3%; 68/510), nous avons identifié 91,2% (62/68) patients avec un CNV, 5,9% (4/68) patients avec deux CNV indépendants probables et 2,9% (2/68) patients avec deux CNV résultant de translocations cryptiques non équilibrées. Parmi toutes les NVC détectées, 21% (31/147) étaient d'origine de novo, 51% (75/147) étaient héritées et 28% (41/147) d'origine inconnue. Dans notre cohorte, les microdélétions pathogènes / probablement pathogènes étaient plus fréquentes que les microduplications (69%; 51/74 contre 31%; 23/74) allant de 0,395 Mb à 10,676 Mb (microdélétions) et de 0,544 Mb à 8,156 Mb (microduplications) , mais leur taille n’était pas significativement différente (p = 0,83). Les CNV pathogènes / probables (médiane de 2,663 Mb) étaient significativement plus grandes que les CNV bénignes (médiane de 0,394 Mb) (P <0,00001). De même, les CNV pathogènes / probables (médiane de 2,663 Mb) étaient significativement plus grandes que VOUS (médiane de 0,469). Mb) (P <0,00001).
CONCLUSIONS:
Nos résultats confirment l'intérêt du array-CGH dans le diagnostic génétique clinique actuel conduisant à l'identification de la cause génétique de l'ID / DD chez les enfants affectés.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

BMC Med Genomics. 2019 Jul 23;12(1):111. doi: 10.1186/s12920-019-0559-7.

The clinical benefit of array-based comparative genomic hybridization for detection of copy number variants in Czech children with intellectual disability and developmental delay

Wayhelova M^1,2, Smetana J^3,4, Vallova V^3,4, Hladilkova E⁴, Filkova H⁴, Hanakova M⁴, Vilemova M⁴, Nikolova P⁴, Gromesova B⁴, Gaillyova R⁴, Kuglik P^3,4.

Author information

1

Institute of Experimental Biology, Faculty of Science, Masaryk University, Kotlarska 267/2, Brno, Czech Republic. marketa.wayhelova@mail.muni.cz.

2

Department of Medical Genetics, University Hospital Brno, Cernopolni 212/9, Brno, Czech Republic. marketa.wayhelova@mail.muni.cz.

3

Institute of Experimental Biology, Faculty of Science, Masaryk University, Kotlarska 267/2, Brno, Czech Republic.

4

Department of Medical Genetics, University Hospital Brno, Cernopolni 212/9, Brno, Czech Republic.

Abstract

BACKGROUND:

Chromosomal microarray analysis has been shown to be a valuable and cost effective assay for elucidating copy number variants (CNVs) in children with intellectual disability and developmental delay (ID/DD).

METHODS:

In our study, we performed array-based comparative genomic hybridization (array-CGH) analysis using oligonucleotide-based platforms in 542 Czech patients with ID/DD, autism spectrum disorders and multiple congenital abnormalities. Prior to the array-CGH analysis, all the patients were first examined karyotypically using G-banding. The presence of CNVs and their putative derivation was confirmed using fluorescence in situ hybridization (FISH), multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) and predominantly relative quantitative polymerase chain reaction (qPCR).

RESULTS:

In total, 5.9% (32/542) patients were positive for karyotypic abnormalities. Pathogenic/likely pathogenic CNVs were identified in 17.7% of them (96/542), variants of uncertain significance (VOUS) were detected in 4.8% (26/542) and likely benign CNVs in 9.2% of cases (50/542). We identified 6.6% (36/542) patients with known recurrent microdeletion (24 cases) and microduplication (12 cases) syndromes, as well as 4.8% (26/542) patients with non-recurrent rare microdeletions (21 cases) and microduplications (5 cases). In the group of patients with submicroscopic pathogenic/likely pathogenic CNVs (13.3%; 68/510) we identified 91.2% (62/68) patients with one CNV, 5.9% (4/68) patients with two likely independent CNVs and 2.9% (2/68) patients with two CNVs resulting from cryptic unbalanced translocations. Of all detected CNVs, 21% (31/147) had a de novo origin, 51% (75/147) were inherited and 28% (41/147) of unknown origin. In our cohort pathogenic/likely pathogenic microdeletions were more frequent than microduplications (69%; 51/74 vs. 31%; 23/74) ranging in size from 0.395 Mb to 10.676 Mb (microdeletions) and 0.544 Mb to 8.156 Mb (microduplications), but their sizes were not significantly different (P = 0.83). The pathogenic/likely pathogenic CNVs (median 2.663 Mb) were significantly larger than benign CNVs (median 0.394 Mb) (P < 0.00001) and likewise the pathogenic/likely pathogenic CNVs (median 2.663 Mb) were significantly larger in size than VOUS (median 0.469 Mb) (P < 0.00001).

CONCLUSIONS:

Our results confirm the benefit of array-CGH in the current clinical genetic diagnostics leading to identification of the genetic cause of ID/DD in affected children.

PMID:31337399

DOI:10.1186/s12920-019-0559-7

Malformations Du Néocortex Humain En Développement - Leur Base De Cellules Progénitrices Et leurs Systèmes Modèle Expérimentaux

Aperçu: G.M.

Les malformations du néocortex humain en cours de développement constituent un groupe hétérogène de troubles complexes, entraînant des pathologies telles que la déficience intellectuelle et des conditions neurologiques / psychiatriques anormales telles que l'épilepsie ou l'autisme. Les avancées en matière de séquençage génomique et de génie génétique ont permis des avancées majeures sur le terrain, révélant la base moléculaire de plusieurs de ces malformations. 

Ici, nous nous concentrons sur les malformations du néocortex humain, notamment la microcéphalie et la macrocéphalie, où une base sous-jacente a été établie au niveau des cellules souches neurales / progénitrices (NPC) à partir desquelles des neurones sont dérivés directement ou indirectement. Un accent particulier est mis sur la biologie cellulaire des NPC et les marqueurs NPC. 

Le deuxième axe de cette revue concerne les systèmes de modèles expérimentaux utilisés pour disséquer les mécanismes sous-jacents des malformations du néocortex humain dans le développement cellulaire et moléculaire. Le système modèle le plus couramment utilisé a été la souris génétiquement modifiée. Cependant, bien que les caractéristiques fondamentales du développement néocortical soient conservées chez les diverses espèces de mammifères, il existe des différences importantes entre la souris et l'homme. Celles-ci correspondent à l'abondance de types de NPC spécifiques et / ou à leur capacité de prolifération, comme dans le cas de la glie radiale basale. Ces différences limitent la capacité des modèles murins à récapituler complètement les phénotypes de malformations du néocortex humain. 

Pour cette raison, d'autres systèmes modèles expérimentaux, notamment les furets, les primates non humains et les organoïdes cérébraux, ont récemment émergé en tant que solutions de remplacement et se sont révélés d'une pertinence croissante. 

Il est donc important d’examiner les avantages et les limites de chacun de ces systèmes modèles pour l’étude des malformations du néocortex humain en cours de développement.

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Front Cell Neurosci. 2019 Jul 9;13:305. doi: 10.3389/fncel.2019.00305. eCollection 2019.

Malformations of Human Neocortex in Development - Their Progenitor Cell Basis and Experimental Model Systems

Pinson A¹, Namba T¹, Huttner WB¹.

Author information

1

Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, Germany.

Abstract

Malformations of the human neocortex in development constitute a heterogeneous group of complex disorders, resulting in pathologies such as intellectual disability and abnormal neurological/psychiatric conditions such as epilepsy or autism. Advances in genomic sequencing and genetic techniques have allowed major breakthroughs in the field, revealing the molecular basis of several of these malformations. Here, we focus on those malformations of the human neocortex, notably microcephaly, and macrocephaly, where an underlying basis has been established at the level of the neural stem/progenitor cells (NPCs) from which neurons are directly or indirectly derived. Particular emphasis is placed on NPC cell biology and NPC markers. A second focus of this review is on experimental model systems used to dissect the underlying mechanisms of malformations of the human neocortex in development at the cellular and molecular level. The most commonly used model system have been genetically modified mice. However, although basic features of neocortical development are conserved across the various mammalian species, some important differences between mouse and human exist. These pertain to the abundance of specific NPC types and/or their proliferative capacity, as exemplified in the case of basal radial glia. These differences limit the ability of mouse models to fully recapitulate the phenotypes of malformations of the human neocortex. For this reason, additional experimental model systems, notably the ferret, non-human primates and cerebral organoids, have recently emerged as alternatives and shown to be of increasing relevance. It is therefore important to consider the benefits and limitations of each of these model systems for studying malformations of the human neocortex in development.

KEYWORDS:

development; malformations; model systems; neocortex; progenitors

PMID:31338027

PMCID:PMC6629864

DOI:10.3389/fncel.2019.00305

Le langage conversationnel est un prédicteur de l'indépendance professionnelle et des amitiés chez les adultes avec un diagnostic de TSA

Aperçu: G.M. 

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental qui dure toute la vie et qui affecte la communication sociale et, chez certains individus, des aspects du langage tels que la diversité du vocabulaire. Cependant, nous n’avons qu’une compréhension limitée des capacités de langage verbal des adultes avec un diagnostic de e TSA. La présente étude longitudinale a examiné la langue de conversation et son impact sur l'indépendance professionnelle et le statut d'amitié mesurés 5 ans plus tard sur un échantillon de 84 adultes avec un diagnostic de TSA. 

Après contrôle du QI et de la langue des enfants, la diversité du vocabulaire (une mesure du langage structurel) prédit l'indépendance professionnelle et les amitiés, tandis que la maintien du thème (une mesure de la communication sociale) prédit les amitiés. 

Ces résultats soulignent l’importance des compétences langagières en conversation des adultes pour les résultats et la qualité de vie des adultes.

J Autism Dev Disord. 2019 Jul 23. doi: 10.1007/s10803-019-04147-1.

Conversational Language Is a Predictor of Vocational Independence and Friendships in Adults with ASD

Friedman L^1,2, Sterling A^3,4, DaWalt LS³, Mailick MR³.

Author information

1

Waisman Center, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, 53705, USA. laura.friedman@wisc.edu.

2

Department of Communication Sciences and Disorders, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, 53705, USA. laura.friedman@wisc.edu.

3

Waisman Center, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, 53705, USA.

4

Department of Communication Sciences and Disorders, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, 53705, USA.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a lifelong neurodevelopmental disorder, impacting social communication and in some individuals, aspects of language such as vocabulary diversity. However, we have only a limited understanding of the verbal language abilities of adults with ASD. The present longitudinal study examined conversational language and its impact on vocational independence and friendship status measured 5 years later in a sample of 84 adults with ASD. After controlling for IQ and childhood language, vocabulary diversity (a measure of structural language) predicted vocational independence and having friendships, while topic maintenance (a measure of social communication) predicted friendships. These findings highlight the importance of adult conversational language abilities for adult outcomes and quality of life.

KEYWORDS:

Adult; Autism spectrum disorder; Communication; Language; Vocational and friendship outcomes in adulthood

PMID:31338717

DOI:10.1007/s10803-019-04147-1

Contraceptifs oraux: réduction du comportement pica chez une femme avec d'un trouble du spectre autistique

(Bref) Aperçu : G.M.

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 Jul 24. doi: 10.1089/cap.2019.0094. [Epub ahead of print]

Oral Contraceptives Reduced Pica Behavior in a Female with Autism Spectrum Disorder

Wild H¹, Tobe RH¹.

Author information

1

Nathan S. Kline Institute for Psychiatric Research, Clinical Research Division, Orangeburg, New York.

PMID: 31339747

DOI:10.1089/cap.2019.0094

Les déficits psychosociaux à travers les spectres schématique et autistique sont modulés de manière interactive par neurotransmission excitatrice et inhibitrice

Aperçu: G.M.

La recherche continue sur l'homme et les animaux a renforcé les preuves des processus neuronaux aberrants inhibiteurs excitateurs sous-jacents de la psychopathologie des troubles du spectre de la schizophrénie, en particulier du fonctionnement psychosocial, dans les populations cliniques et non cliniques. Nous avons étudié la mesure dans laquelle les caractéristiques autistiques et les dimensions schizotypiques étaient modulées par la relation internationale entre les concentrations de glutamate excitateur et de neurotransmetteur GABA inhibiteur dans la zone de traitement social du cortex temporal supérieur au moyen de la spectroscopie à résonance magnétique proton. 

Au total, 38 participants non cliniques (20 femmes; tranche d'âge = 18-35 ans, moyenne (écart type) = 23,22 (5,52) ont rempli le questionnaire du quotient du spectre autistique et de la personnalité schizotypique et ont subi une spectroscopie à résonance magnétique du proton pour quantifier le glutamate et les concentrations de GABA dans les cortex temporaux supérieurs droit et gauche. 

Les analyses de régression ont révélé que le glutamate et le GABA modulaient de manière interactive les compétences sociales autistiques et les caractéristiques interpersonnelles schizotypiques (pcorr <0,05), de sorte que les personnes présentant un glutamate de cortex temporal supérieur droit mais de faibles concentrations de GABA présentaient des compétences sociales et interpersonnelles plus faibles. 

Ces résultats démontrent un déséquilibre excitation-inhibition spécifique aux caractéristiques psychosociales des spectres de l’autisme et de la schizophrénie.

Autism. 2019 Jul 24:1362361319866030. doi: 10.1177/1362361319866030.

Psychosocial deficits across autism and schizotypal spectra are interactively modulated by excitatory and inhibitory neurotransmission

Ford TC^1,2, Crewther DP², Abu-Akel A².

Author information

1

1 Deakin University, Australia.

2

2 Swinburne University of Technology, Australia.

Abstract

Continued human and animal research has strengthened evidence for aberrant excitatory-inhibitory neural processes underlying autism and schizophrenia spectrum disorder psychopathology, particularly psychosocial functioning, in clinical and nonclinical populations. We investigated the extent to which autistic traits and schizotypal dimensions were modulated by the interactive relationship between excitatory glutamate and inhibitory GABA neurotransmitter concentrations in the social processing area of the superior temporal cortex using proton magnetic resonance spectroscopy. In total, 38 non-clinical participants (20 females; age range = 18-35 years, mean (standard deviation) = 23.22 (5.52)) completed the autism spectrum quotient and schizotypal personality questionnaire, and underwent proton magnetic resonance spectroscopy to quantify glutamate and GABA concentrations in the right and left superior temporal cortex. Regression analyses revealed that glutamate and GABA interactively modulated autistic social skills and schizotypal interpersonal features (p_corr < 0.05), such that those with high right superior temporal cortex glutamate but low GABA concentrations exhibited poorer social and interpersonal skills. These findings evidence an excitation-inhibition imbalance that is specific to psychosocial features across the autism and schizophrenia spectra.

PMID:31339349

DOI:10.1177/1362361319866030

TROUBLE DU SPECTRE AUTISTIQUE ET FACTEURS POSTNATAUX: UNE ÉTUDE DE CAS-CONTRÔLE AU BRÉSIL

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:
Estimer l'ampleur de l'association entre le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) et les facteurs postnatals dans une population brésilienne.
MÉTHODES:
Une étude cas-témoins a été réalisée auprès de 253 personnes ayant reçu un diagnostic de TSA et de 886 personnes sans signes du trouble. Le questionnaire semi-structuré et le modèle de régression logistique multiple ont été adoptés dans l'analyse des données. Pour estimer l’ampleur des associations, nous avons utilisé le rapport de cotes (OR) brut et ajusté.
RÉSULTATS:
Une association avec les facteurs suivants a été constatée: 

être né avec 

• une malformation congénitale (OR 4,24, intervalle de confiance de 95% - IC 95%: 1,92-9,34), 
• une jaunisse néonatal (OR 1,43, IC 95% 1,01-2,02), 
• une absence de pleurer à la naissance et 
• une crise épileptique dans l’enfance (OR 5,75; IC 95% 3,37-9,81). 

L'ampleur de l'association était plus élevée chez les enfants / adolescents qui avaient deux complications postnatales ou plus (OR 6,39; IC 95% 4,10-10,00).

CONCLUSIONS:
Les résultats de cette étude suggèrent que la malformation, la jaunisse néonatale, l’absence de pleurs à la naissance et les crises épileptiques de l’enfant sont des facteurs importants à prendre en compte lors de l’étude de l’étiologie des TSA.

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Rev Paul Pediatr. 2019 Jul 18. pii: S0103-05822019005014102. doi: 10.1590/1984-0462/;2019;37;4;00006. [Epub ahead of print]

AUTISM SPECTRUM DISORDER AND POSTNATAL FACTORS: A CASE-CONTROL STUDY IN BRAZIL

[Article in English, Portuguese]

Maia FA¹, Oliveira LMM¹, Almeida MTC¹, Alves MR¹, Saeger VSA¹, Silva VBD¹, Oliveira VSD¹, Martelli Junior H¹, Brito MFSF¹, Silveira MFD¹.

Author information

1

Universidade Estadual de Montes Claros, Montes Claros, MG, Brazil.

Abstract

OBJECTIVE:

To estimate the magnitude of the association between Autism Spectrum Disorder (ASD) and postnatal factors in a Brazilian population.

METHODS:

A case-control study was performed with 253 individuals diagnosed with ASD and 886 individuals without signs of the disorder. A semi-structured questionnaire and the multiple logistic regression model were adopted in the data analysis. To estimate the magnitude of associations, the crude and adjusted Odds Ratio (OR) was used.

RESULTS:

An association with the following factors was found: having been born with congenital malformation (OR 4.24; confidence interval of 95% - 95%CI 1.92-9.34), neonatal jaundice (OR 1.43; 95%CI 1.01-2.02), absence of crying at birth and seizure episode in childhood (OR 5.75; 95%CI 3.37-9.81). The magnitude of the association was higher in the children/adolescents who had two or more postnatal complications (OR 6.39; 95%CI 4.10-10.00).

CONCLUSIONS:

The findings of the present study suggest that malformation, neonatal jaundice, absence of crying at birth and seizure episodes in childhood are important factors to be considered when studying the etiology of ASD.

PMID:

31340243

DOI:

10.1590/1984-0462/;2019;37;4;00006

Perspectives parentales d’une intervention de télésanté en ergothérapie

Aperçu: G.M.

Les services d'ergothérapie fournis via la télésanté peuvent aider les familles atteintes de troubles du spectre autistique (TSA) dans leurs activités quotidiennes comme l'heure du repas, l'heure du coucher et les loisirs. Le but de la présente étude était de comprendre les expériences vécues par les parents qui ont participé à une intervention d’ergothérapie en télésanté d’une durée de 12 semaines (coaching en milieu de travail). Nous avons utilisé des entretiens semi-structurés et une analyse de contenu thématique ultérieure pour comprendre comment les parents perçoivent le mécanisme de prestation des services (par exemple, la vidéoconférence) et le contenu de l’intervention. Les thèmes qui ont émergé des données incluent la compatibilité avec la vie quotidienne, les relations de collaboration et l'autonomisation des parents. Les parents ont expliqué comment la télésanté s'inscrivait dans leur vie quotidienne, comment la télésanté favorisait une relation de collaboration avec l'ergothérapeute et comment le contenu de l'intervention créait un sentiment d'autonomisation.

Int J Telerehabil. 2019 Jun 12;11(1):15-22. doi: 10.5195/ijt.2019.6274. eCollection 2019 Spring.

Parent Perspectives of an Occupational Therapy Telehealth Intervention

Wallisch A¹, Little L², Pope E³, Dunn W^3,4.

Author information

1

JUNIPER GARDENS CHILDREN'S PROJECT, UNIVERSITY OF KANSAS, KANSAS CITY, KS, USA.

2

OCCUPATIONAL THERAPY, RUSH UNIVERSITY, CHICAGO, IL, USA.

3

DUNN AND POPE COACHING, SANTA FE, NM, USA.

4

OCCUPATIONAL THERAPY, UNIVERSITY OF MISSOURI, COLUMBIA, MO, USA.

Abstract

Occupational therapy services delivered via telehealth can support families of young children with autism spectrum disorders (ASD) in everyday routines such as mealtime, bedtime, and play. The aim of the current study was to understand the lived experiences of parents who participated in a 12-week, telehealth-delivered occupational therapy intervention (Occupation-Based Coaching). We used semi-structured interviews and subsequent thematic content analysis to understand how parents perceived the mechanism of service delivery (i.e., videoconferencing) and the content of the intervention. Themes that emerged from the data included Compatibility with Everyday Life, Collaborative Relationship, and Parent Empowerment. Parents expressed how telehealth fit within their daily lives, how telehealth supported a collaborative relationship with the occupational therapist, and how the content of the intervention built a sense of empowerment.

PMID:31341543

PMCID:PMC6597151

DOI:10.5195/ijt.2019.6274