Autisme Information Science

03 août 2019

Statut d'immigrant maternel et signes de problèmes neurodéveloppementaux dans la petite enfance: la cohorte de naissance représentative française elfe

Aperçu: G.M.

De plus en plus de preuves suggèrent que les enfants d'immigrés pourraient avoir un risque accru de troubles du développement neurologique. Cependant, les preuves basées sur les rapports des parents et sur les très jeunes enfants font défaut. Nous avons donc étudié l'association entre le statut d'immigrant maternel et les signes précoces de problèmes de développement neurologique dans un échantillon de population constitué d'enfants âgés de 2 ans utilisant des instruments standardisés de déclaration des parents.

Nous avons utilisé les données de la représentante française Étude longitudinale française depuis l'enfance, cohorte de naissance entamée en 2011. L'échantillon de l'étude comprenait 9 900 enfants français non immigrés, 1 403 enfants de deuxième génération et 1 171 enfants de femmes immigrées de première génération suivies jusqu'à l'âge de 2 ans. années. Le neurodéveloppement a été évalué à l'aide de la liste de contrôle modifiée de l'autisme chez les jeunes enfants (M-CHAT) et d'une adaptation des inventaires de développement en communication de MacArthur-Bates (MB-CDI).

Dans les modèles de régression linéaire entièrement ajustés, le statut d'immigrant maternel était associé aux scores M-CHAT, avec des associations plus fortes chez les enfants de la première (coefficient β: 0,19; IC 95% 0,08-0,29) par rapport aux immigrants de la deuxième génération (0,09; 0,01-0,17) . Cette association était particulièrement forte chez les enfants de mères immigrées de première génération originaires d’Afrique du Nord (vs. francophones non immigrés: 0,33; 0,16-0,49) et d’Afrique subsaharienne francophone (0,26; 0,07-0,45).

Les scores MB-CDI étaient les plus bas chez les enfants de mères immigrées de la première génération, en particulier de régions principalement non francophones.

Les enfants de mères immigrées de première génération étaient plus susceptibles d'avoir simultanément des scores faibles de MB-CDI et élevés de M-CHAT.

Nos résultats suggèrent que le statut d'immigrant maternel est associé à des signes précoces de difficultés de développement neurologique, avec de fortes variations en fonction de la région d'origine de la mère.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour vérifier si ces associations persistent et pour déterminer les mécanismes sous-jacents.

2019 Aug 2. doi: 10.1002/aur.2181.

Maternal immigrant status and signs of neurodevelopmental problems in early childhood: The french representative elfe birth cohort

Schmengler H^1,^2,³, El-Khoury Lesueur F¹, Yermachenko A¹, Taine M⁴, Cohen D^5,^6,⁷, Peyre H^8,^9,¹⁰, Saint-Georges C^5,^6,⁷, Thierry X¹¹, Melchior M¹.

Author information

1: INSERM, Sorbonne Université, Institut Pierre Louis d'Épidémiologie et de Santé Publique, (IPLESP, Department of Social Epidemiology), F75012, Paris, France.
2: École des Hautes Études en Santé Publique (EHESP), Paris, France.
3: Utrecht Centre for Child and Adolescent Studies, Utrecht University, Utrecht, The Netherlands.
4: Early Determinants of Children's Health and Development Team (ORCHAD), INSERM UMR 1153, Epidemiology and Biostatistics Sorbonne Paris Cité Center (CRESS), Villejuif, France.
5: Department of Child and Adolescent Psychiatry, Reference Centre for Rare Psychiatric Diseases, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, France.
6: Sorbonne Université, Paris, France.
7: Institute for Intelligent Systems and Robotics, CNRS UMR 7222, Sorbonne Université, Paris, France.
8: Child and Adolescent Psychiatry Department, Robert Debré Hospital, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Paris, France.
9: Cognitive Sciences and Psycholinguistics Laboratory, École Normale Supérieure, Paris, France.
10: INSERM UMR 1141, Paris Diderot University, Paris, France.
11: Institut National d'Études Démographiques, Paris, France.

Abstract

A growing body of evidence suggests that children of immigrants may have increased risks of neurodevelopmental disorders. However, evidence based on parent report and on very young children is lacking. We therefore investigated the association between maternal immigrant status and early signs of neurodevelopmental problems in a population-based sample of 2-year-old children using standardized parent-report instruments. We used data from the French representative Etude Longitudinale Française depuis l'Enfance birth cohort, initiated in 2011. The study sample included 9,900 children of nonimmigrant French, 1,403 children of second, and 1,171 children of first generation immigrant women followed-up to age 2 years. Neurodevelopment was assessed using the Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT) and an adaptation of the MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (MB-CDI). In fully adjusted linear regression models, maternal immigrant status was associated with M-CHAT scores, with stronger associations in children of first (β-coefficient: 0.19; 95% CI 0.08-0.29) than second generation immigrants (0.09; 0.01-0.17). This association was especially strong among children of first generation immigrant mothers native of North Africa (vs. nonimmigrant French: 0.33; 0.16-0.49) and French-speaking Sub-Saharan Africa (0.26; 0.07-0.45). MB-CDI scores were lowest among children of first generation immigrant mothers, particularly from mostly non-francophone regions. Children of first generation immigrant mothers were most likely to have simultaneously low MB-CDI and high M-CHAT scores. Our findings suggest that maternal immigrant status is associated with early signs of neurodevelopmental difficulties, with strong variations according to maternal region of origin. Further research is necessary to test whether these associations persist and to determine the underlying mechanisms. Autism Res 2019, 00: 1-15. © 2019 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc. LAY SUMMARY: We asked immigrant and nonimmigrant mothers in France about early signs of neurodevelopmental problems in their 2-year-old children. Overall, we found that children of immigrants may be at higher risk of showing these early warning signs, as compared to children of nonimmigrants. This is in line with previous studies, which were based on doctors' diagnoses at later ages. However, our results differed depending on the mothers' regions of origin. We found the highest risks in children of first generation immigrants from North and French-speaking Sub-Saharan Africa, who also seemed especially at risk of neurodevelopmental problems combined with low language development.

PMID:31373761
DOI:10.1002/aur.2181

Utiliser un enseignement linguistique rationnel-émotif pour améliorer la communication et les compétences sociales des adolescents avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" au Nigéria

Aperçu: G.M.

CONTEXTE / OBJECTIF:
Des études montrent la nécessité d'améliorer la communication et les compétences sociales des adolescents avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA). Par conséquent, la présente étude visait à analyser l’effet de l’utilisation de l’éducation linguistique rationnelle-émotive (RELE) pour répondre à ce besoin des adolescents au Nigeria.
METHODES:
La conception de l'étude était un essai randomisé en groupe, avec prétest, post-test et suivi. Soixante-huit adolescents avec un dTSA ont participé à l’étude. L'échelle de communication en autisme et de compétences sociales pour adolescents (ACSSSA) a été utilisée pour la collecte de données. La méthode d’analyse des données utilisée dans l’étude consistait en une procédure ANOVA à mesures répétées, avec Partial eta squared ((l’équation est incluse dans l’article en texte intégral.)), R ajusté, moyenne, écart-type et limite supérieure / inférieure.
RÉSULTATS:
Le programme RELE a considérablement amélioré la communication et les compétences sociales des adolescents avec un dTSA exposés à l'intervention thérapeutique par rapport au groupe témoin en liste d'attente.
CONCLUSION:
L'exposition à RELE a considérablement amélioré la communication et les compétences sociales des adolescents avec un dTSA dans cette étude. Par conséquent, nous recommandons que les enseignants de langues, orthophonistes, thérapeutes du langage, éducateurs spéciaux et conseillers, ainsi que les autres professionnels impliqués dans le traitement et la prise en charge des patients avec un dTSA soient formés à l’application de la technique RELE afin de leur permettre d’utiliser le programme leurs pratiques professionnelles.

2019 Aug;98(31):e16550. doi: 10.1097/MD.0000000000016550.

Using rational-emotive language education to improve communication and social skills of adolescents with autism spectrum disorders in Nigeria

Nnamani A¹, Akabogu J¹, Otu MS², Uloh-Bethels AC¹, Ukoha E¹, Iyekekpolor OM¹, Omile JC³, Obiezu MN³, Dike AE¹, Ike CV⁴, Otu FM², Eseadi C².

Author information

1: Department of Arts Education.
2: Department of Educational Foundations, University of Nigeria, Nsukka.
3: Department of English and Literary Studies, Federal College of Education Technical Umunze.
4: Department of English and Literary Studies, Federal College of Education Ehamufu, Eha Amufu, Nigeria.

Abstract

BACKGROUND/OBJECTIVE:

Studies show the need for improved communication and social skills of adolescents with autism spectrum disorders (ASDs). Therefore, the present study aimed to analyze the effect of using rational-emotive language education (RELE) to pursue this need for adolescents in Nigeria.

METHODS:

The design of the study was a group randomized trial, with pretest, post-test, and follow-up. Sixty-eight adolescents with ASDs participated in the study. Autism Communication and Social Skills Scale for Adolescent (ACSSSA) was used for data collection. The method of data analysis in the study was repeated measures ANOVA procedure, with Partial eta squared ((Equation is included in full-text article.)), adjusted R, mean, standard deviation, and upper/lower limit.

RESULTS:

The RELE program significantly improved communication and social skills of adolescents with ASDs exposed to the treatment intervention when compared with waitlist control group.

CONCLUSION:

Exposure to RELE significantly improved communication and social skills of adolescents with ASDs in this study. Therefore, we recommend that language educators, speech pathologists, language therapists, special educators and counsellors, and other professionals involved in the treatment and caring for ASDs patients be trained on the application of the RELE technique so as to enable them to employ the program in their professional practices.

PMID: 31374019
DOI: 10.1097/MD.0000000000016550

Héritage transgénérationnel: comment les impacts sur les informations épigénétiques et génétiques des parents affectent la santé de la progéniture

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Un trait caractéristique de la reproduction sexuée est la transmission d'informations génomiques des deux parents à la progéniture. Il existe maintenant des preuves convaincantes que la transmission de telles informations génétiques s'accompagne de marques épigénétiques supplémentaires, ou d'informations stables héritables, qui ne sont pas expliquées par des variations dans la séquence de l'ADN. La nature réversible des marques épigénétiques, associée à de multiples cycles de reprogrammation épigénétique qui effacent la majorité des modèles existants, ont rendu difficile la recherche de ce phénomène. Cependant, les progrès continus des méthodes moléculaires permettent d’examiner de plus près les modifications dynamiques de la composition des histones et des profils de méthylation de l’ADN qui accompagnent le développement, et en particulier la manière dont ces modifications peuvent survenir dans la lignée germinale d’un individu et être transmises à la génération suivante. Bien que les mécanismes sous-jacents permettant cette forme de transmission transgénérationnelle restent flous, il apparaît de plus en plus qu’une combinaison de modifications génétiques et épigénétiques joue un rôle majeur dans la détermination des phénotypes des individus et de leur progéniture.
OBJECTIF ET JUSTIFICATION:
Les informations relatives à l'héritage transgénérationnel ont été systématiquement examinées, en se concentrant principalement sur les cellules de mammifère, à l'exclusion de l'hérédité chez les plantes, en raison des différences inhérentes aux moyens de transmission de l'information entre les générations. Les effets des facteurs environnementaux et des processus biologiques sur les informations épigénétiques et génétiques ont été examinés afin de déterminer leur contribution à la modulation des phénotypes héréditables.
METHODES DE RECHERCHE:
Les articles indexés dans PubMed ont été recherchés à l'aide de mots-clés liés à l'héritage transgénérationnel, aux modifications épigénétiques, aux traits héréditaires paternels et maternels et aux facteurs environnementaux et biologiques influant sur les modifications transgénérationnelles. Nous avons cherché à clarifier le rôle des événements de reprogrammation épigénétiques au cours du cycle de vie des mammifères et à fournir une analyse complète de la manière dont la composition génomique et épigénomique des progéniteurs peut déterminer le phénotype de ses descendants.
RÉSULTATS:
Nous avons trouvé des preuves solides soutenant le rôle des modèles de méthylation de l'ADN, des modifications d'histone et même de l'ARN non-codant pour la protéine dans la modification de la composition épigénétique des individus et la production d'effets épigénétiques stables transmis des parents à la progéniture, chez l'homme et les rongeurs. Il a été constaté que plusieurs domaines génomiques et plusieurs sites de modification d'histones résistent à la déméthylation et supportent des événements de reprogrammation à l'échelle du génome. Il a été démontré que les modifications épigénétiques intégrées dans le génome des individus modulent l’expression et l’activité des gènes dans les domaines activateur et promoteur, tandis que les mutations génétiques modifient la disponibilité des séquences pour la méthylation et la liaison à l’histone. Fondamentalement, des modifications de la composition nucléaire de la lignée germinale en réponse à des facteurs environnementaux, au vieillissement, au régime alimentaire et à l'exposition à des substances toxiques risquent de se transmettre par voie héréditaire.
IMPLICATIONS PLUS LARGES:
L'environnement influence la santé et le bien-être de la progéniture en agissant à travers la lignée germinale pour introduire des mutations génétiques spontanées ainsi que divers changements épigénétiques, notamment des modifications du statut de méthylation de l'ADN et de la modification post-traductionnelle des histones. En termes évolutifs, ces changements créent la diversité phénotypique qui alimente les feux de la sélection naturelle. Cependant, plutôt que d’être adaptative, une telle variation peut également générer une pléthore d’états pathologiques allant des troubles génétiques dominants aux affections neurologiques, y compris la schizophrénie spontanée et l’autisme.

2019 Aug 2. pii: dmz017. doi: 10.1093/humupd/dmz017.

Transgenerational inheritance: how impacts to the epigenetic and genetic information of parents affect offspring health

Xavier MJ^1,², Roman SD^1,^2,³, Aitken RJ^1,^2,⁴, Nixon B^1,².

Author information

1: Reproductive Science Group, Faculty of Science, The University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia.
2: Priority Research Centre for Reproductive Science, The University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia.
3: Priority Research Centre for Chemical Biology and Clinical Pharmacology, The University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia.
4: Faculty of Health and Medicine, The University of Newcastle, Callaghan, NSW 2308, Australia.

Abstract

BACKGROUND:

A defining feature of sexual reproduction is the transmission of genomic information from both parents to the offspring. There is now compelling evidence that the inheritance of such genetic information is accompanied by additional epigenetic marks, or stable heritable information that is not accounted for by variations in DNA sequence. The reversible nature of epigenetic marks coupled with multiple rounds of epigenetic reprogramming that erase the majority of existing patterns have made the investigation of this phenomenon challenging. However, continual advances in molecular methods are allowing closer examination of the dynamic alterations to histone composition and DNA methylation patterns that accompany development and, in particular, how these modifications can occur in an individual's germline and be transmitted to the following generation. While the underlying mechanisms that permit this form of transgenerational inheritance remain unclear, it is increasingly apparent that a combination of genetic and epigenetic modifications plays major roles in determining the phenotypes of individuals and their offspring.

OBJECTIVE AND RATIONALE:

Information pertaining to transgenerational inheritance was systematically reviewed focusing primarily on mammalian cells to the exclusion of inheritance in plants, due to inherent differences in the means by which information is transmitted between generations. The effects of environmental factors and biological processes on both epigenetic and genetic information were reviewed to determine their contribution to modulating inheritable phenotypes.

SEARCH METHODS:

Articles indexed in PubMed were searched using keywords related to transgenerational inheritance, epigenetic modifications, paternal and maternal inheritable traits and environmental and biological factors influencing transgenerational modifications. We sought to clarify the role of epigenetic reprogramming events during the life cycle of mammals and provide a comprehensive review of how the genomic and epigenomic make-up of progenitors may determine the phenotype of its descendants.

OUTCOMES:

We found strong evidence supporting the role of DNA methylation patterns, histone modifications and even non-protein-coding RNA in altering the epigenetic composition of individuals and producing stable epigenetic effects that were transmitted from parents to offspring, in both humans and rodent species. Multiple genomic domains and several histone modification sites were found to resist demethylation and endure genome-wide reprogramming events. Epigenetic modifications integrated into the genome of individuals were shown to modulate gene expression and activity at enhancer and promoter domains, while genetic mutations were shown to alter sequence availability for methylation and histone binding. Fundamentally, alterations to the nuclear composition of the germline in response to environmental factors, ageing, diet and toxicant exposure have the potential to become hereditably transmitted.

WIDER IMPLICATIONS:

The environment influences the health and well-being of progeny by working through the germline to introduce spontaneous genetic mutations as well as a variety of epigenetic changes, including alterations in DNA methylation status and the post-translational modification of histones. In evolutionary terms, these changes create the phenotypic diversity that fuels the fires of natural selection. However, rather than being adaptive, such variation may also generate a plethora of pathological disease states ranging from dominant genetic disorders to neurological conditions, including spontaneous schizophrenia and autism.

© The Author(s) 2019. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of Human Reproduction and Embryology. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

PMID: 31374565
DOI: 10.1093/humupd/dmz017

Intervention précoce auprès des parents chez les jeunes enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

ARTICLE DE 2013

2013 Apr 30;(4):CD009774. doi: 10.1002/14651858.CD009774.pub2.

Parent-mediated early intervention for young children with autism spectrum disorders (ASD)

Oono IP¹, Honey EJ, McConachie H.

Author information

1: Institute of Health and Society, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK.

Abstract

BACKGROUND:

Young children with autism spectrum disorders (ASD) have impairments in the areas of communication and social interaction and often display repetitive or non-compliant behaviour. This early pattern of difficulties is a challenge for parents. Therefore, approaches that help parents develop strategies for interaction and management of behaviour are an obvious route for early intervention in ASD. This review updates a Cochrane review first published in 2002 but is based on a new protocol.

OBJECTIVES:

To assess the effectiveness of parent-mediated early interventions in terms of the benefits for both children with ASD and their parents and to explore some potential moderators of treatment effect.

SEARCH METHODS:

We searched a range of psychological, educational and biomedical databases including CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO and ERIC in August 2012. As this is an update of a previous review, we limited the search to the period following the original searches in 2002. Bibliographies and reference lists of key articles were searched, field experts were contacted and key journals were handsearched.

SELECTION CRITERIA:

We included only randomised controlled trials of early intervention for children with ASD. The interventions in the experimental condition were mediated by parents; the control conditions included no treatment, treatment as usual, waiting list, alternative child-centred intervention not mediated by parents, or alternative parent-mediated intervention of hypothesised lesser effect than the experimental condition.

DATA COLLECTION AND ANALYSIS:

Two review authors (HM and IPO) independently screened articles identified in the search and decided which articles should be retrieved in full. For each included study, two review authors (IPO and EH) extracted and recorded data, using a piloted data collection form. Two review authors (IPO and HM) assessed the risk of bias in each study. We performed data synthesis and analysis using The Cochrane Collaboration's Review Manager 5.1 software.

MAIN RESULTS:

The review includes 17 studies from six countries (USA, UK, Australia, Canada, Thailand and China), which recruited 919 children with ASD. Not all 17 studies could be compared directly or combined in meta-analyses due to differences in the theoretical basis underpinning interventions, the duration and intensity of interventions, and the outcome measurement tools used. Data from subsets of 10 studies that evaluated interventions to enhance parent interaction style and thereby facilitate children's communication were included in meta-analyses. The largest meta-analysis combined data from 316 participants in six studies and the smallest combined data from 55 participants in two studies. Findings from the remaining seven studies were reported narratively.High risk of bias was evident in the studies in relation to allocation concealment and incomplete outcome data; Oono, I. P., Honey, E. J., & McConachie, H. (2013). Parent-mediated early intervention for young children with autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database of Systematic Reviews. doi:10.1002/14651858.cd009774.pub2 of participants was not possible.Overall, we did not find statistical evidence of gains from parent-mediated approaches in most of the primary outcomes assessed (most aspects of language and communication - whether directly assessed or reported; frequency of child initiations in observed parent-child interaction; child adaptive behaviour; parents' stress), with findings largely inconclusive and inconsistent across studies. However, the evidence for positive change in patterns of parent-child interaction was strong and statistically significant (shared attention: standardised mean difference (SMD) 0.41; 95% confidence interval (CI) 0.14 to 0.68, P value < 0.05; parent synchrony: SMD 0.90; 95% CI 0.56 to 1.23, P value < 0.05). Furthermore, there is some evidence suggestive of improvement in child language comprehension, reported by parents (vocabulary comprehension: mean difference (MD 36.26; 95% CI 1.31 to 71.20, P value < 0.05). In addition, there was evidence suggesting a reduction in the severity of children's autism characteristics (SMD -0.30, 95% CI -0.52 to -0.08, P value < 0.05). However, this evidence of change in children's skills and difficulties as a consequence of parent-mediated intervention is uncertain, with small effect sizes and wide CIs, and the conclusions are likely to change with future publication of high-quality RCTs.

AUTHORS' CONCLUSIONS:

The review finds some evidence for the effectiveness of parent-mediated interventions, most particularly in proximal indicators within parent-child interaction, but also in more distal indicators of child language comprehension and reduction in autism severity. Evidence of whether such interventions may reduce parent stress is inconclusive. The review reinforces the need for attention to be given to early intervention service models that enable parents to contribute skilfully to the treatment of their child with autism. However, practitioners supporting parent-mediated intervention require to monitor levels of parent stress. The ability to draw conclusions from studies would be improved by researchers adopting a common set of outcome measures as the quality of the current evidence is low.

PMID:23633377
DOI:10.1002/14651858.CD009774.pub2

L’interaction des compétences en communication, des problèmes émotionnels et comportementaux et de la détresse psychologique parentale

Aperçu: G.M.

Nous avons étudié le mécanisme d’impact des faibles compétences en communication et des problèmes émotionnels et comportementaux chez les enfants avec un diagnostic de TSA (22 à 61 mois) sur la détresse psychologique des parents. Les participants étaient des dyades inscrites à deux études d’intervention pilotes; l'ensemble de données comprend des données transversales à la base (N = 82).

Nous avons postulé un effet indirect de la communication expressive et réceptive de l'enfant sur la détresse psychologique des parents, par le biais de problèmes affectifs et comportementaux.

L’effet des compétences réceptives sur la détresse psychologique des parents était totalement lié aux problèmes émotionnels de l’enfant:

des compétences réceptives plus faibles étaient associées à des niveaux plus élevés de symptômes émotionnels, ce qui prédit à son tour une plus grande détresse psychologique des parents.

Les compétences expressives n'ont pas montré d'effets directs ou indirects.

Les résultats sont discutés à la lumière du profil de communication clairement défini du «désavantage réceptif» des enfants.
Conclusion
Nous avons constaté que l’association des communications réceptives (RC) à la détresse psychologique des parents n’était plus présente après avoir pris en compte les problèmes émotionnels des enfants: des difficultés plus importantes en RC étaient associées à des niveaux plus élevés de symptômes émotionnels, qui étaient à leur tour associés à des niveaux plus élevés de détresse psychologique des parents. La communication expressive (EC) n'était associée ni directement ni indirectement à la détresse psychologique des parents.

Ces résultats vont dans le sens de la notion générale selon laquelle les compétences réceptives peuvent jouer un rôle important dans la détermination des résultats comportementaux et fonctionnels chez les enfants avec un dTSA (Tager-Flusberg et al. 2005) et justifient des recherches plus approfondies sur la relation entre EC et RC en ce qui concerne la détresse parentale, dans cette tranche d'âge.

Les aidants rapportent que les résultats cliniques souhaitables pour leurs enfants, futurs adultes, concernent l'amélioration du fonctionnement quotidien et la réduction du stress (McConachie et al. 2018).

Comme il a été démontré que les parents peuvent effectivement acquérir les compétences nécessaires pour améliorer les capacités de leurs enfants (Oono et al. 2013), de futures recherches sur les interventions devraient examiner si les améliorations dans la communication avec les enfants contribuent à réduire le niveau de difficultés émotionnelles des enfants et, partant, la détresse psychologique des parents.

Une meilleure compréhension de ces facteurs serait utile pour faire avancer la discussion concernant l’intervention précoce des enfants avec un dTSA et de leurs parents en ce qui concerne la conception de stratégies d’intervention (Lord et al. 2018) et la détermination de résultats cliniques significatifs (Wainer et al. 2017).

2019 Jul 31. doi: 10.1007/s10803-019-04142-6.

The Interplay of Communication Skills, Emotional and Behavioural Problems and Parental Psychological Distress

Salomone E¹, Settanni M², Ferrara F², Salandin A²; CST Italy Team.

Author information

1: Department of Psychology, University of Milan-Bicocca, Milan, Italy. erica.salomone@unimib.it.
2: Department of Psychology, University of Turin, Turin, Italy.

Abstract

We investigated the mechanism of impact of poor communication skills and emotional and behavioural problems in children with ASD (22-61 months) on parental psychological distress. Participants were dyads enrolled in two pilot intervention studies; the dataset includes cross-sectional data at baseline (N = 82). We postulated an indirect effect of child expressive and receptive communication on parent psychological distress, through child emotional and behavioural problems. The effect of receptive skills on parent psychological distress was fully mediated by child emotional problems: lower receptive skills were associated with higher levels of emotional symptoms, which in turn predicted higher parent psychological distress. Expressive skills did not show either direct or indirect effects. Findings are discussed in light of children's marked 'receptive disadvantage' communication profile.

PMID:31368058
DOI:10.1007/s10803-019-04142-6

Devrions-nous envisager la compartimentation sous-cellulaire des métabolites et, dans l’affirmative, comment les mesurer?

Aperçu: G.M.

OBJET DE L’EXAMEN:
Pour examiner les conséquences du métabolisme compartimenté au niveau subcellulaire, fournissez des exemples prototypiques du métabolisme compartimenté et décrivez les méthodes permettant d'examiner le métabolisme compartimenté.
CONCLUSIONS RÉCENTES:
Les progrès de la métabolomique et du traçage isotopique ont mis en évidence l’importance des compartiments subcellulaires du métabolisme. La découverte des effets biologiques des métabolites en tant qu'intermédiaires bioénergétiques, blocs de construction anaboliques, médiateurs de signalisation et effecteurs dans les modifications post-traductionnelles des protéines et des acides nucléiques a mis en évidence le rôle de la compartimentation dans la détermination du devenir métabolique. Les progrès récents des méthodes directes et indirectes de quantification du métabolisme compartimenté ont amélioré les approches historiques. Des capteurs de métabolites génétiquement codés, des sondes chimiques, une purification par immunoaffinité et une modélisation métabolique résolue en compartiments ont récemment été appliqués pour étudier la compartimentation.
RÉSUMÉ:
Une mesure précise des métabolites dans des compartiments subcellulaires distincts est importante pour comprendre et cibler pharmacologiquement les voies métaboliques dans divers contextes pathologiques, notamment le cancer, le diabète, l'insuffisance cardiaque, l'obésité et la régulation du système immunitaire. Les approches directes et indirectes pour quantifier le métabolisme compartimenté progressent rapidement. Cependant, la généralisabilité, la rigueur et l'interprétation des données issues des méthodes disponibles pour quantifier le métabolisme compartimenté restent des défis majeurs.

2019 Sep;22(5):347-354. doi: 10.1097/MCO.0000000000000580.

Should we consider subcellular compartmentalization of metabolites, and if so, how do we measure them?

Wellen KE^1,², Snyder NW³.

Author information

1: Department of Cancer Biology.
2: Abramson Family Cancer Research Institute, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine.
3: A.J. Drexel Autism Institute, Drexel University, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

Abstract

PURPOSE OF REVIEW:

To examine the consequences of metabolism compartmentalized at the subcellular level, provide prototypical examples of compartmentalized metabolism, and describe methods to examine compartmentalized metabolism.

RECENT FINDINGS:

Progress in metabolomics and isotope tracing has underscored the importance of subcellular compartments of metabolism. The discovery of biological effects of metabolites as bioenergetic intermediates, anabolic building blocks, signaling mediators, and effectors in posttranslation modifications of proteins and nucleic acids have highlighted the role of compartmentalization in determining metabolic fate. Recent advances in both direct and indirect methods to quantify compartmentalized metabolism have improved upon historical approaches. Genetically encoded metabolite sensors, chemical probes, immunoaffinity purification, and compartment-resolved metabolic modeling have all been recently applied to study compartmentalization.

SUMMARY:

Accurate measurement of metabolites in distinct subcellular compartments is important for understanding and pharmacologically targeting metabolic pathways in diverse disease contexts, including cancer, diabetes, heart failure, obesity, and regulation of the immune system. Direct and indirect approaches to quantify compartmentalized metabolism are advancing rapidly. Yet, major challenges remain in the generalizability, rigor, and interpretation of data from the available methods to quantify compartmentalized metabolism.

PMID:31365463
DOI:10.1097/MCO.0000000000000580

Association entre les décharges épileptiformes intercritiques et les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Il a été rapporté que des altérations bioélectriques dans un électroencéphalogramme (EEG) pourraient jouer un rôle étiologique dans les troubles du développement neurologique.

L'incidence clinique des décharges épileptiformes intercritiques (EEI) en association avec un "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est inconnue.

L'interview de diagnostic de l'autisme révisée (ADI-R) est l'un des standards de référence pour le diagnostic des "troubles du spectre de l'autisme". Certaines études ont indiqué une forte comorbidité entre EEI et TSA, tandis que d'autres études n'ont pas soutenu une association entre les symptômes centraux de l'autisme et les EEI.

Cette revue examine la comorbidité élevée et l'impact clinique de l'EEI; les patients atteints d'épilepsie sont exclus du champ d'application de cette revue.

Les TSA peuvent être invalidants et sont diagnostiqués à un âge moyen de 5 ans, moment auquel le développement neurologique le plus important a eu lieu. Si une association entre EEI et TSA est identifiée, un outil clinique impliquant une procédure inoffensive pourrait permettre le diagnostic dans les premières années de la vie. Cependant, en l'absence de rapports prouvant une association entre EEI et TSA, les patients ne devraient pas être soumis à des traitements coûteux, tels que l'administration de traitements anticonvulsifs.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

2019 Jul 30;9(8). pii: E185. doi: 10.3390/brainsci9080185.

Association between Interictal Epileptiform Discharges and Autistic Spectrum Disorder

Luz-Escamilla L^1,², Antonio Morales-González J³.

Author information

1: Laboratorio de Medicina de Conservación y Maestría en Ciencias de la Salud, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón S/N, Col. Casco de Santo Tomás, Alcaldía Miguel Hidalgo CP 11340, México. dra.luz.psiquiatra@gmail.com.
2: Departamento de Higiene Mental, Hospital General Centro Médico Nacional "La Raza", Instituto Mexicano del Seguro Social, Distrito Federal CP 02990, México. dra.luz.psiquiatra@gmail.com.
3: Laboratorio de Medicina de Conservación y Maestría en Ciencias de la Salud, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón S/N, Col. Casco de Santo Tomás, Alcaldía Miguel Hidalgo CP 11340, México. jmorales101@yahoo.com.mx.

Abstract

It has been reported that bioelectric alterations in an electroencephalogram (EEG) may play an etiological role in neurodevelopmental disorders. The clinical impact of interictal epileptiform discharges (IEDs) in association with autistic spectrum disorder (ASD) is unknown. The Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) is one of the gold standards for the diagnosis of autistic spectrum disorder. Some studies have indicated high comorbidity of IED and ASD, while other studies have not supported an association between the central symptoms of autism and IED. This review examines the high comorbidity and clinical impact of IED; patients with epilepsy are excluded from the scope of this review. ASD can be disabling and is diagnosed at an average age of 5 years old, at which point the greatest neurological development has occurred. If an association between IED and ASD is identified, a clinical tool that entails an innocuous procedure could enable diagnosis in the first years of life. However, in the absence of reports that prove an association between IED and ASD, patients should not be subjected to expensive treatments, such as the administration of anticonvulsant therapies.

PMID:31366163
DOI:10.3390/brainsci9080185

Une mesure basée sur la vidéo pour identifier le risque d'autisme en bas âge

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Les signes de l'autisme sont présents dans les 2 premières années de la vie, mais l'âge moyen du diagnostic est à la traîne . Des instruments qui améliorent la détection du risque d'autisme chez les jeunes enfants sont nécessaires. Cette étude a développé et testé les propriétés psychométriques d'une nouvelle approche basée sur la vidéo pour détecter les TSA dans la petite enfance.
METHODES:
Une étude longitudinale prospective sur les enfants présentant un risque élevé ou moindre de "troubles du spectre de l'autisme". Les participants étaient 76 nourrissons avec un frère aîné avec un diagnostic de TSA (dTSA) et 37 nourrissons sans antécédents familiaux d'autisme connus. Le système de classification vidéo des enfants en bas âge pour l'autisme (VIRSA) est une application Web qui présente des paires de vidéos de parents et de nourrissons jouant ensemble et qui requiert des jugements à choix forcés sur la vidéo la plus proche de l'enfant évalué. Les parents ont évalué les participants à la VIRSA à 6, 9, 12 et 18 mois. Nous avons examiné la fiabilité moitié-moitié et test-retest; validité convergente et discriminante; et la sensibilité, la spécificité et la valeur prédictive négative et positive pour les diagnostics de TSA simultanés et à 36 mois.
RÉSULTATS:
La VIRSA a démontré une fiabilité satisfaisante et une validité convergente et discriminante. Les taux de VIRSA étaient significativement plus bas chez les enfants diagnostiqués avec un TSA que chez ceux avec un développement typique à l'âge de 12 mois. Les scores VIRSA à 18 mois identifiaient tous les enfants avec un dTSA diagnostiqués à cet âge, ainsi que 78% des enfants diagnostiqués à 36 mois.
CONCLUSIONS:
Cette étude représente une première étape dans le développement d'une nouvelle approche vidéo pour la détection des TSA dans la petite enfance. Les propriétés psychométriques de VIRSA étaient prometteuses lorsqu'elles étaient utilisées par des parents ayant un enfant âgé, mais doivent toujours être testées dans des échantillons de la communauté sans antécédents familiaux de TSA.

Si les résultats sont reproduits, le format Web de la VIRSA, allégé sur le Web, peut potentiellement réduire les disparités dans les communautés ayant un accès limité au dépistage.

2019 Aug 1. doi: 10.1111/jcpp.13105.

A video-based measure to identify autism risk in infancy

Young GS¹, Constantino JN², Dvorak S³, Belding A¹, Gangi D¹, Hill A¹, Hill M¹, Miller M¹, Parikh C¹, Schwichtenberg AJ⁴, Solis E¹, Ozonoff S¹.

Author information

1: Department of Psychiatry & Behavioral Sciences, MIND Institute, University of California, Davis, Davis, CA, USA.
2: Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.
3: Information and Educational Technology, University of California, Davis, Davis, CA, USA.
4: Department of Human Development & Family Studies, Purdue University, West Lafayette, IN, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Signs of autism are present in the first 2 years of life, but the average age of diagnosis lags far behind. Instruments that improve detection of autism risk in infancy are needed. This study developed and tested the psychometric properties of a novel video-based approach to detecting ASD in infancy.

METHODS:

A prospective longitudinal study of children at elevated or lower risk for autism spectrum disorder was conducted. Participants were 76 infants with an older sibling with ASD and 37 infants with no known family history of autism. The Video-referenced Infant Rating System for Autism (VIRSA) is a web-based application that presents pairs of videos of parents and infants playing together and requires forced-choice judgments of which video is most similar to the child being rated. Parents rated participants on the VIRSA at 6, 9, 12, and 18 months of age. We examined split-half and test-retest reliability; convergent and discriminant validity; and sensitivity, specificity, and negative and positive predictive value for concurrent and 36-month ASD diagnoses.

RESULTS:

The VIRSA demonstrated satisfactory reliability and convergent and discriminant validity. VIRSA ratings were significantly lower for children ultimately diagnosed with ASD than children with typical development by 12 months of age. VIRSA scores at 18 months identified all children diagnosed with ASD at that age, as well as 78% of children diagnosed at 36 months.

CONCLUSIONS:

This study represents an initial step in the development of a novel video-based approach to detection of ASD in infancy. The VIRSA's psychometric properties were promising when used by parents with an older affected child, but still must be tested in community samples with no family history of ASD. If results are replicated, then the VIRSA's low-burden, web-based format has the potential to reduce disparities in communities with limited access to screening.

PMID:31369150
DOI:10.1111/jcpp.13105

L'antagoniste E100 à double action du récepteur d'histamine H3 et inhibiteur de l'acétylcholine estérase améliore le comportement répétitif stéréotypé et la neuroinflammation dans l'autisme induit par le valproate de sodium chez la souris

Aperçu: G.M.

L'exposition postnatale à l'acide valproïque (VPA) chez les rongeurs induit des défauts neurocomportementaux analogues à ceux de l'autisme, comparables aux déficits moteurs et cognitifs observés chez les humains avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). Le récepteur d'histamine H3 (H3R) et l'acétylcholine estérase (AChE) sont impliqués dans plusieurs troubles cognitifs tels que la maladie d'Alzheimer, la schizophrénie, l'anxiété et la narcolepsie, qui sont tous comorbides avec le TSA.

Par conséquent, la présente étude visait à évaluer l'effet du nouveau ligand double actif E100 avec une affinité élevée pour les antagonistes du H3R et une inhibition équilibrée de l'AChE sur un comportement répétitif de type autistique, les paramètres d'anxiété, l'activité locomotrice et la neuroinflammation chez un modèle murin de TSA induite par VPA chez les souris C57BL / 6.

E100 (5, 10 et 15 mg / kg) a amélioré de manière dose-dépendante et significativement les comportements répétitifs et compulsifs en réduisant l'augmentation des pourcentages de nichoirs déchiquetés (tous P <0,05). De plus, un prétraitement avec E100 (10 et 15 mg / kg) atténuait les niveaux d'anxiété perturbés (P <0,05) mais ne permettait pas de rétablir l'hyperactivité observée dans l'essai à champ ouvert élevé. En outre, le prétraitement avec E100 (10 mg / kg) a atténué l'augmentation des niveaux de cytokines proinflammatoires et l'expression de NF-KB, iNOS et COX-2 dans le cervelet ainsi que dans l'hippocampe (tous P <0,05).

Ces résultats démontrent les effets améliorants de l'E100 sur les comportements compulsifs répétitifs dans un modèle murin de TSA.

À notre connaissance, il s'agit de la première démonstration in vivo de l'efficacité d'un puissant antagoniste du H3R à double activité et inhibiteur de l'AChE contre les comportements compulsifs répétitifs et la neuroinflammation de type autiste, et fournit des preuves du rôle de tels composés dans le traitement des TSA.

2019 Jul 30:108775. doi: 10.1016/j.cbi.2019.108775.

The dual-active histamine H3 receptor antagonist and acetylcholine esterase inhibitor E100 ameliorates stereotyped repetitive behavior and neuroinflammation in sodium valproate induced autism in mice

Eissa N¹, Azimullah S¹, Jayaprakash P¹, Jayaraj RL¹, Reiner D², Ojha SK¹, Beiram R¹, Stark H², Łażewska D³, Kieć-Kononowicz K³, Sadek B⁴.

Author information

1: Department of Pharmacology & Therapeutics, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University, P.O. Box 17666, Al Ain, United Arab Emirates.
2: Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Heinrich Heine University Düsseldorf, Universitaet 1, 40225, Duesseldorf, Germany.
3: Jagiellonian University-Medical College, Faculty of Pharmacy, Department of Technology and Biotechnology of Drugs, Medyczna 9 St, 30-688, Kraków, Poland.
4: Department of Pharmacology & Therapeutics, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University, P.O. Box 17666, Al Ain, United Arab Emirates. Electronic address: bassem.sadek@uaeu.ac.ae

Abstract

Postnatal exposure to valproic acid (VPA) in rodents induces autism-like neurobehavioral defects which are comparable to the motor and cognitive deficits observed in humans with autism spectrum disorder (ASD). Histamine H3 receptor (H3R) and acetylcholine esterase (AChE) are involved in several cognitive disorders such as Alzheimer's disease, schizophrenia, anxiety, and narcolepsy, all of which are comorbid with ASD. Therefore, the present study aimed at evaluating effect of the novel dual-active ligand E100 with high H3R antagonist affinity and balanced AChE inhibition on autistic-like repetitive behavior, anxiety parameters, locomotor activity, and neuroinflammation in a mouse model of VPA-induced ASD in C57BL/6 mice. E100 (5, 10, and 15 mg/kg) dose-dependently and significantly ameliorated repetitive and compulsive behaviors by reducing the increased percentages of nestlets shredded (all P < 0.05). Moreover, pretreatment with E100 (10 and 15 mg/kg) attenuated disturbed anxiety levels (P < 0.05) but failed to restore the hyperactivity observed in the elevated open field test. Furthermore, pretreatment with E100 (10 mg/kg) mitigated the increase in the levels of proinflammatory cytokines and expression of NF-κB, iNOS, and COX-2 in the cerebellum as well as the hippocampus (all P < 0.05). These results demonstrate the ameliorative effects of E100 on repetitive compulsive behaviors in a mouse model of ASD. To our knowledge, this is the first in vivo demonstration of the effectiveness of a potent dual-active H3R antagonist and AChE inhibitor against autistic-like repetitive compulsive behaviors and neuroinflammation, and provides evidence for the role of such compounds in treating ASD.

PMID:31369746
DOI:10.1016/j.cbi.2019.108775