Examen de la relation entre la symptomatologie parentale et les résultats du traitement chez les enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Ce rapport examine la relation entre la réponse au traitement chez les enfants avec un diagnostic de TSA (dTSA) et la symptomatologie affective des parents. Cette étude a examiné 29 enfants avec un dTSA dans le cadre d'un programme de psychothérapie de groupe manuel, Resilience Builder Program® (RBP), dans lequel le fonctionnement émotionnel et social du parent et de l'enfant était mesuré à l'aide de questionnaires pré et post-traitement. 

Une plus grande symptomatologie parentale a été associée à une réponse réduite des enfants à la RBP en termes de compétences de régulation des émotions basées sur la résilience. 

Une plus grande sensibilité interpersonnelle des parents (β = - 0,27, p = 0,024) prédit des scores plus faibles après le traitement pour les compétences de communication de l'enfant, une plus grande symptomatologie anxieuse des parents 

Le contrôle émotionnel de l'enfant et de plus grands symptômes dépressifs parentaux (β = 0,27, p = 0,041) et anxieux (β = 0,36, p = 0,004) prédisaient les plus mauvais scores après traitement chez les problèmes intériorisés des enfants.

Extraits 

Discussion

En utilisant un échantillon d'enfants avec un dTSA, cette étude visait à développer des études antérieures qui avaient montré que des niveaux plus élevés de symptômes affectifs chez les parents prédisaient une moindre réactivité au traitement chez les enfants. 

Nous avons examiné les enfants inscrits au programme Resilience Builder Program® (RBP), une intervention de groupe manuelle visant à améliorer les compétences sociales et la maîtrise de soi. Conformément à la littérature précédente (Osborne et al. 2008; Wergeland et al. 2016), nous avons constaté que la symptomatologie parentale prédisait une réponse plus faible des enfants au traitement par RBP. Plus précisément, lorsque les parents ont souscrit à un plus grand nombre de symptômes, leurs enfants avec  un dTSA ont présenté moins d’amélioration de la communication, de la régulation de leurs émotions et des problèmes d’intériorisation. 

Notre étude a révélé que la dépression, l'anxiété, l'obsession compulsive, la sensibilité interpersonnelle et l'hostilité parentales prédisaient moins de gains de traitement. Il est important de noter que certaines de ces catégories peuvent être liées aux catégories plus larges d'anxiété et de dépression. Par exemple, l'anxiété peut résulter de comportements obsessionnels compulsifs, et la catégorie de sensibilité interpersonnelle mesurant le sentiment d'inadéquation personnelle peut être liée à la dépression. L’hostilité peut également refléter les difficultés d’un parent en matière de régulation de ses émotions, ce qui peut ensuite affecter les compétences de l’enfant en matière de communication et de régulation de ses émotions, comme le montrent les résultats de la présente étude.
La présente étude ne peut expliquer la raison pour laquelle la symptomatologie parentale prédit une réponse plus faible de l’enfant au traitement. 

Cependant, 

- des chercheurs antérieurs ont émis l'hypothèse qu'il était plausible qu'un enfant avec un dTSA suive la modélisation des mécanismes d'adaptation de ses parents (Reaven 2011), tandis que 

- d'autres chercheurs ont demandé à examiner les stratégies de corégulation des émotions des parents ou le processus de soutien entre le soignant et l'enfant pour favoriser le développement de l'autorégulation, en tant que mécanisme permettant d'expliquer l'efficacité du traitement (Ting et Weiss, 2017). 

Il est possible que les symptômes des parents entravent leur capacité à soutenir les efforts de leur enfant pour généraliser les compétences acquises au cours des séances de thérapie à leur fonctionnement quotidien. 

Les programmes de traitement actuels pour les enfants avec un dTSA sont axés sur les avantages pour l'enfant présenté, en particulier dans un environnement clinique privé tel que le RBP, où les jeunes présentant le plus grand handicap ont accès à des services sélectifs et efficaces pour leur symptomatologie, par rapport aux services universitaires. cadre de recherche (Watson et al. 2013). 

Ceci étant le cas, les résultats significatifs de l’étude en cours mettent en évidence la nécessité pour les prestataires de traitement de prendre en compte la symptomatologie du parent ou du soignant afin de maximiser les effets du traitement. En faisant participer les parents à leur propre intervention psychothérapeutique ou en les aidant à trouver des groupes de soutien et d’autres ressources utiles, le traitement de la symptomatologie des parents peut amener leurs enfants avec un dTSA à mieux réagir au traitement. 

J Autism Dev Disord. 2019 Aug 2. doi: 10.1007/s10803-019-04151-5.

Examining the Relationship Between Parental Symptomatology and Treatment Outcomes in Children with Autism Spectrum Disorder

Reid M¹, Fesalbon M², Mendoza E^2,3, Alvord MK⁴, Rich BA².

Author information

1

Department of Psychology, Catholic University of America, 620 Michigan Ave NE, Washington DC, 20064, USA. reidmo@cua.edu.

2

Department of Psychology, Catholic University of America, 620 Michigan Ave NE, Washington DC, 20064, USA.

3

Children's Hospital of Philadelphia, 3401 Civic Center Boulevard, Philadelphia, PA, 19104, USA.

4

Alvord Baker & Associates, LLC, Rockville, MD, USA.

Abstract

This report examines the relationship between treatment response in children with ASD and parents' affective symptomatology. This study examined 29 children with ASD in a manualized group psychotherapy program, Resilience Builder Program^® (RBP), where emotional and social functioning of parent and child were measured through pre- and post-treatment questionnaires. Greater parental symptomatology was associated with children's reduced response to RBP in resilience-based emotion regulation skills. Greater parental interpersonal sensitivity (β = - .27, p = .024) predicted worse post-treatment scores in child communication skills, greater parental anxious symptoms (β = - .45, p = .005) predicted worse post-treatment scores in child emotional control, and greater parental depressive (β = .27, p = .041) and anxious symptoms (β = .36, p = .004) predicted worse post-treatment scores in child internalizing problems.

PMID:31375972

DOI:10.1007/s10803-019-04151-5

Perte du facteur de réponse sérique dans les neurones matures du gyrus denté modifie la morphologie des épines dendritiques et des tâches comportementales dépendant de l'hippocampe

Aperçu : G.M.

Le facteur de réponse sérique (SRF) est un facteur de transcription majeur qui régule l'expression de plusieurs gènes associés à la plasticité dans le cerveau. Bien que l’expression développementale de la SRF dans les neurones excitateurs soit cruciale pour l’établissement de circuits hippocampiques appropriés, aucune preuve substantielle de son rôle dans les neurones matures non stimulés n’a été fournie. 

La présente étude a utilisé des souris KO conditionnelles à contrôle temporel contrôlées dans le temps et a montré que le manque de SRF dans les neurones adultes entraînait une diminution des taux d'actine et l'inactivation de la protéine cofiline 1 coupant l'actine par suite de l'augmentation de la phosphorylation chez Ser3. 

L'augmentation de la phosphorylation de la cofiline 1 était corrélée à une modification de la morphologie de l'épine dendritique dans le gyrus denté, ce qui se traduisait par une augmentation du nombre d'épines qui se regroupaient dans la catégorie des épines longues. Les modifications de la morphologie de la colonne vertébrale ont coïncidé avec une amplitude et une fréquence plus faibles de courants postsynaptiques excitateurs miniatures. En outre, les animaux knock-out SRF étaient hyperactifs et présentaient des altérations des comportements dépendant de l'hippocampe, tels que le creusement, l'enfouissement du marbre et la nidification. 

Globalement, nos données indiquent que la suppression du SRF neuronal par un adulte entraîne des modifications de la morphologie et de la fonction de la colonne vertébrale ainsi que des comportements dépendant de l'hippocampe. 

Ainsi, la suppression des CRS dans les neurones adultes récapitule certains aspects des modifications morphologiques, électrophysiologiques et comportementales observées dans des troubles psychiatriques tels que la schizophrénie et les "troubles du spectre de l'autisme".

Brain Struct Funct. 2019 Aug 2. doi: 10.1007/s00429-019-01925-6.

Loss of serum response factor in mature neurons in the dentate gyrus alters the morphology of dendritic spines and hippocampus-dependent behavioral tasks

Nader K¹, Krysiak A¹, Beroun A¹, Pekala M¹, Szymanska M¹, Kuzniewska B¹, Radwanska K², Kaczmarek L¹, Kalita K³.

Author information

1

Laboratory of Neurobiology, Nencki Institute of Experimental Biology, Polish Academy of Sciences, 3 Pasteur Street, 02-093, Warsaw, Poland.

2

Laboratory of Molecular Basis of Behavior, Nencki Institute of Experimental Biology, Polish Academy of Sciences, 3 Pasteur Street, 02-093, Warsaw, Poland.

3

Laboratory of Neurobiology, Nencki Institute of Experimental Biology, Polish Academy of Sciences, 3 Pasteur Street, 02-093, Warsaw, Poland. k.kalita@nencki.gov.pl.

Abstract

Serum response factor (SRF) is a major transcription factor that regulates the expression of several plasticity-associated genes in the brain. Although the developmental expression of SRF in excitatory neurons is crucial for establishing proper hippocampal circuitry, no substantial evidence of its role in unstimulated mature neurons has been provided. The present study used time-controlled, conditional SRF knockout mice and found that the lack of SRF in adult neurons led to decreased actin levels and inactivation of the actin-severing protein cofilin 1 through its increase in phosphorylation at Ser3. The augmentation of cofilin 1 phosphorylation correlated with an alteration of dendritic spine morphology in the dentate gyrus, which was reflected by an increase in the number of spines that clustered into the long-spine category. The changes in spine morphology coincided with a lower amplitude and frequency of miniature excitatory postsynaptic currents. Moreover, SRF knockout animals were hyperactive and exhibited impairments in hippocampus-dependent behaviors, such as digging, marble burying, and nesting. Altogether, our data indicate that the adult deletion of neuronal SRF leads to alterations of spine morphology and function and hippocampus-dependent behaviors. Thus, SRF deletion in adult neurons recapitulates some aspects of morphological, electrophysiological, and behavioral changes that are observed in such psychiatric disorders as schizophrenia and autism spectrum disorders.

PMID:31375980

DOI: 10.1007/s00429-019-01925-6

Une activité subconvulsive chronique au début de la vie postnatale provoque un comportement autistique en l'absence de neurotoxicité pendant la période de sevrage juvénile

Aperçu:G.M.

Le diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA) varie de très légers à graves troubles sociaux et cognitifs. 

Nous avons émis l'hypothèse qu'une activité sous-convulsive épigénétique au début de la vie postnatale pourrait contribuer au développement d'un comportement autistique de manière liée au sexe. De faibles doses d'acide kaïnique (KA) (25-100 µg) ont été administrées à des ratons de rats pendant 15 jours à compter du 6e jour après la naissance (P) afin d'élever l'activité neuronale de façon chronique. Une batterie de tests comportementaux classiques et nouveaux a été utilisée et des différences entre les sexes ont été observées. Notre nouveau test de manipulation ouverte a révélé que les mâles avec TSA piquaient plus souvent au nez et que les femelles présentant des TSA montaient et s'échappaient plus fréquemment avec l'âge. Dans le test d'interaction sociale, les mâles  présentant un TSA étaient moins sociaux que les femelles avec un TSA plus anxieux dans la manipulation et des tâches avec élévation et labyrinthe (EPM). 

Pour évaluer la dynamique de groupe, les animaux de contrôle frères et non frères et de même que les animaux de laboratoire ont exploré 3 nouveaux environnements sociaux. Les ratons témoins se sont regroupés rapidement et plus fréquemment dans tous les environnements, qu’ils aient socialisé avec des compagnons de portée frères et soeurs ou non frères et sœurs, par rapport aux groupes de TSA. Les ratons TSA sans frères et soeurs étaient erratiques et regroupés en petits groupes. 

Dans le test de reconnaissance d'objet, seuls les mâles avec TSA ont passé moins de temps avec le nouvel objet par rapport aux ratons témoins. Les données suggèrent que l'activité subconvulsive chronique au début de la vie postnatale conduit à un phénotype de TSA en l'absence de mort cellulaire. Les mâles étaient plus susceptibles de développer des comportements asociaux et des pathologies cognitives, alors que les femmes étaient sujettes à des niveaux plus élevés d'hyperactivité et d'anxiété, validant ainsi notre modèle de TSA postnatal apparent dans la période pré-juvénile.

Behav Brain Res. 2019 Jul 31:112046. doi: 10.1016/j.bbr.2019.112046.

Chronic Subconvulsive Activity during Early Postnatal Life Produces Autistic Behavior in the Absence of Neurotoxicity in the Juvenile Weanling Period

Friedman LK¹, Kahen BA².

Author information

1

Department of Cell Biology & Anatomy, New York Medical College, Valhalla, NY, 10595, United States. Electronic address: lfriedma@aol.com.

2

Department of Cell Biology & Anatomy, New York Medical College, Valhalla, NY, 10595, United States.

Abstract

The diagnosis of autism spectrum disorder (ASD) varies from very mild to severe social and cognitive impairments. We hypothesized that epigenetic subconvulsive activity in early postnatal life may contribute to the development of autistic behavior in a sex-related manner. Low doses of kainic acid (KA) (25-100 µg) were administered to rat pups for 15 days beginning on postnatal (P) day 6 to chronically elevate neuronal activity. A battery of classical and novel behavioral tests was used, and sex differences were observed. Our novel open handling test revealed that ASD males nose poked more often and ASD females climbed and escaped more frequently with age. In the social interaction test, ASD males were less social than ASD females who were more anxious in handling and elevated plus maze (EPM) tasks. To evaluate group dynamics, sibling and non-sibling control and experimental animals explored 3 different shaped novel social environments. Control pups huddled quickly and more frequently in all environments whether they socialized with littermates or non-siblings compared to ASD groups. Non-sibling ASD pups were erratic and huddled in smaller groups. In the object recognition test, only ASD males spent less time with the novel object compared to control pups. Data suggest that chronic subconvulsive activity in early postnatal life leads to an ASD phenotype in the absence of cell death. Males were more susceptible to developing asocial behaviors and cognitive pathologies, whereas females were prone to higher levels of hyperactivity and anxiety, validating our postnatal ASD model apparent in the pre-juvenile period.

Copyright © 2019 Elsevier B.V. All rights reserved.

PMID:31376443

DOI:10.1016/j.bbr.2019.112046

Comment suis-je arrivé si tard si tôt? Une revue du traitement et de la gestion du temps dans l'autisme

Aperçu: G.M.

Bien que la définition des "troubles du spectre de l'autisme"(TSA) n'inclut aucun critère explicite concernant les difficultés de perception ou de gestion du temps, il existe de plus en plus de preuves d'une perception temporelle atypique chez les personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA). 

Cette revue synthétise les preuves et les lacunes de la littérature actuelle sur le traitement temporel des TSA. Après un bref aperçu des résultats cliniques et des outils d’évaluation disponibles, nous synthétisons les résultats d’études évaluant la perception du temps aux niveaux seconde et infra-seconde, puis la littérature récente sur le système de chronométrage circadien. 

Les résultats indiquent que tous les niveaux de traitement du temps sont atypiques dans l’autisme (à savoir milliseconde, intervalle et temps circadien). 

Nous discutons de la manière dont les anomalies de la perception du temps et les symptômes fondamentaux du TSA pourraient s'entrelacer et proposons une nouvelle perspective pour les recherches futures sur ce sujet. 

Nous préconisons la nécessité d'évaluer systématiquement la perception temporelle des TSA et d'inclure ces aspects dans les évaluations fonctionnelles globales avant l'intervention. 

La mise en œuvre de techniques d'intervention précoce visant à remédier aux altérations de la perception du temps chez les enfants avec un dTSA pourrait considérablement améliorer leur trajectoire de développement.

Behav Brain Res. 2019 Jul 31:112121. doi: 10.1016/j.bbr.2019.112121.

How did I get so late so soon? A review of time processing and management in autism

Jurek L¹, Longuet Y², Baltazar M³, Amestoy A⁴, Schmitt V⁵, Desmurget M⁶, Geoffray MM⁷.

Author information

1

Centre d'Evaluation et Diagnostic de l'Autisme, CH Le Vinatier, Bron, France; Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France. Electronic address: lucie.jurek@ch-le-vinatier.fr.

2

Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France.

3

Centre d'Evaluation et Diagnostic de l'Autisme, CH Le Vinatier, Bron, France.

4

Université de Bordeaux, France; Pôle universitaire de psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent, centre hospitalier Charles-Perrens, Bordeaux, France.

5

Centre d'Evaluation et Diagnostic de l'Autisme, CH Le Vinatier, Bron, France; Ecole des Psychologies Praticien, Lyon, France.

6

Institut des Sciences Cognitives Marc Jeannerod, Université Lyon 1, CNRS IMR, 5229-67, France.

7

Centre d'Evaluation et Diagnostic de l'Autisme, CH Le Vinatier, Bron, France; Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France.

Abstract

While the definition of Autism Spectrum Disorder (ASD) does not include any explicit criteria concerning difficulties of time perception or management, there is growing evidence of atypical temporal perception in individuals with ASD. This review synthesizes the evidence and gaps of the current literature on time processing in ASD. After a brief overview of clinical findings and available assessment tools, we synthetize outcomes of studies evaluating time perception at second and infra-second level, and then, recent literature on the circadian timing system. Findings point that all levels of time processing are atypical in autism (i.e. millisecond, interval and circadian timing). We discuss how time perception abnormalities and ASD core symptoms might intertwine and offer a new perspective for future research on this topic. We advocate the need to systematically assess temporal perception in ASD, and to include these aspects in global functional assessments before intervention. Implementing early intervention techniques to remediate time perception alterations in children with ASD may substantially improve their developmental trajectory.

Copyright © 2019. Published by Elsevier B.V.

PMID: 31376445

DOI: 10.1016/j.bbr.2019.112121

De fortes doses d'acide folique pendant la grossesse et le risque d'autisme; Le biais d'ordre de naissance: une étude cas-témoins imbriquée

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:
Examiner s'il existe une association entre la dose cumulée d'acide folique (FA) achetée par les mères et le risque de "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) chez leurs descendants.
METHODES:
Nous avons identifié 2009 singletons ayant reçu un diagnostic de TSA (dTSA) d'une cohorte de 480 526 enfants nés dans un grand organisme de santé en Israël entre 2000 et 2013. Les patients avec un dTSA ont été jumelés individuellement à des enfants sans TSA (n = 19 886). Les doses journalières commutatives médianes d'AF supplémentée au cours de la période de 12 mois précédant la fin de la grossesse (d'après les dossiers de dispensing) ont été comparées à l'aide de modèles de régression logistique conditionnelle.
RÉSULTATS:
Les enfants avec un dTSA étaient plus susceptibles d'être les premiers nés, et l'ordre de naissance était associé de manière significative à l'utilisation d'AF. Dans l'analyse multivariée, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans la dose cumulée de FA entre les groupes.
CONCLUSION:
Les effets sur l’ordre des naissances doivent être pris en compte dans les analyses visant à déchiffrer les associations entre l’utilisation de l’AF gestationnelle et les résultats développementaux.

Reprod Toxicol. 2019 Jul 31. pii: S0890-6238(19)30262-X. doi: 10.1016/j.reprotox.2019.07.083.

High dose folic acid during pregnancy and the risk of autism; The birth order bias: a nested case-control study

Moser SS¹, Davidovitch M², Rotem RS³, Chodick G⁴, Shalev V⁴, Koren G⁴.

Author information

1

Kahn-Sagol-Maccabi Research and Innovation Institute, Maccabi Healthcare Services, Tel Aviv, Israel. Electronic address: moser_sa@mac.org.il.

2

Kahn-Sagol-Maccabi Research and Innovation Institute, Maccabi Healthcare Services, Tel Aviv, Israel.

3

Kahn-Sagol-Maccabi Research and Innovation Institute, Maccabi Healthcare Services, Tel Aviv, Israel; Harvard T.H. Chan School of Public Health, United States.

4

Kahn-Sagol-Maccabi Research and Innovation Institute, Maccabi Healthcare Services, Tel Aviv, Israel; Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel.

Abstract

OBJECTIVE:

To examine whether there is an association between the cumulative dose of folic acid (FA) purchased by mothers, and risk of autistic spectrum disorders (ASD) in their progeny.

METHODS:

We identified 2009 singletons who received an ASD diagnosis from a cohort of 480,526 children born in a large health organization in Israel from 2000 through 2013. ASD patients were individually matched to ASD-free children (n = 19,886). Median commutative daily doses of supplemented FA during the 12-month period prior to the end of pregnancy (from dispensing records) were compared using conditional-logistic-regression models.

RESULTS:

Children with ASD were more likely to be first-born, and birth-order was significantly associated with FA use. In multivariable analysis, there were no statistically significant differences in the cumulative dose of FA between the groups.

CONCLUSION:

Birth order effects need to be accounted for in analyses aiming to decipher the associations between gestational FA use and developmental outcomes.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Inc.

PMID:31376478

DOI:10.1016/j.reprotox.2019.07.083

Comment les jeunes enfants apprennent le langage et la parole

Aperçu: G.M.

Les pédiatres sont en première ligne dans la prévention des troubles du langage et de la parole. 

Cette revue utilise des théories dominantes et des données récentes pour justifier des stratégies de prévention, de dépistage et de détection, de diagnostic et de traitement des troubles du langage et de la parole. 

La prévention primaire repose sur les théories selon lesquelles l'apprentissage d'une langue est une interaction entre les capacités d'apprentissage de l'enfant et l'environnement linguistique. L'apprentissage des langues se déroule dans un contexte social avec un engagement actif des enfants. Les théories appuient l'éducation des parents et les programmes publics qui augmentent l'exposition des enfants au discours dirigé par les enfants. 

La détection précoce des retards nécessite la connaissance des jalons linguistiques et la reconnaissance des indicateurs de risque élevé de troubles. 

Le sexe masculin, les environnements bilingues, l’ordre de naissance et l’otite moyenne chronique ne sont pas des explications adéquates des retards importants de la langue ou de la parole. 

Les directives actuelles recommandent le dépistage général et spécifique à l'autisme. 

Les facteurs environnementaux et génétiques contribuent aux troubles primaires du langage et de la parole. 

La prévention secondaire et tertiaire nécessite l'identification précoce des enfants atteints de troubles du langage et de la parole. Des troubles peuvent être associés à des maladies chromosomiques, génétiques, neurologiques et autres. 

Les revues systématiques montrent que l’orthophonie, seule ou en association avec d’autres services de développement, est efficace pour de nombreux troubles. Les interventions orthophoniques modifient l'environnement et incitent les enfants à prendre des mesures ciblées pour améliorer leurs compétences.

Pediatr Rev. 2019 Aug;40(8):398-411. doi: 10.1542/pir.2017-0325.

How Young Children Learn Language and Speech

Feldman HM¹.

Author information

1

Department of Pediatrics, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA.

Abstract

Pediatric clinicians are on the front line for prevention of language and speech disorders. This review uses prevailing theories and recent data to justify strategies for prevention, screening and detection, diagnosis, and treatment of language and speech disorders. Primary prevention rests on theories that language learning is an interaction between the child's learning capacities and the language environment. Language learning occurs in a social context with active child engagement. Theories support parent education and public programs that increase children's exposure to child-directed speech. Early detection of delays requires knowledge of language milestones and recognition of high-risk indicators for disorders. Male sex, bilingual environments, birth order, and chronic otitis media are not adequate explanations for significant delays in language or speech. Current guidelines recommend both general and autism-specific screening. Environmental and genetic factors contribute to primary language and speech disorders. Secondary and tertiary prevention requires early identification of children with language and speech disorders. Disorders may be found in association with chromosomal, genetic, neurologic, and other health conditions. Systematic reviews find that speech-language therapy, alone or in conjunction with other developmental services, is effective for many disorders. Speech-language interventions alter the environment and stimulate children's targeted responding to improve their skills.

© American Academy of Pediatrics, 2019. All rights reserved.

PMID: 31371633

DOI: 10.1542/pir.2017-0325

La protéine CYFIP1 associée à l'autisme et à la schizophrénie régule la connectivité et le comportement cérébraux bilatéraux

Aperçu: G.M.

Des variantes en nombre de copies du gène CYFIP1 chez l'homme ont été liées aux "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et à la schizophrénie (SCZ), deux troubles neuropsychiatriques caractérisés par des défauts de connectivité cérébrale. 

Nous montrons ici que CYFIP1 joue un rôle important dans la connectivité fonctionnelle du cerveau et les fonctions calleuses. 

Nous trouvons que les souris Cyfip1-hétérozygotes ont une connectivité fonctionnelle réduite et des défauts dans l'architecture de la substance blanche, similaires aux phénotypes trouvés chez les patients avec un diagnostic de TSA, de SCZ et d'autres troubles neuropsychiatriques. 

Les souris déficientes en Cyfip1 présentent également une diminution de la myélinisation des axones calleux, une altération de la fonction présynaptique et une altération de la connectivité bilatérale. 

Enfin, le déficit en Cyfip1 conduit à des anomalies de la coordination motrice, de la synchronisation sensorimotrice et de la perception sensorielle, qui sont également des symptômes associés à un trouble neuropsychiatrique. 

Ces résultats montrent que l'haplo-insuffisance de Cyfip1 compromet la connectivité et la fonction du cerveau, ce qui pourrait expliquer son association génétique avec des troubles neuropsychiatriques.

Nat Commun. 2019 Aug 1;10(1):3454. doi: 10.1038/s41467-019-11203-y.

The autism- and schizophrenia-associated protein CYFIP1 regulates bilateral brain connectivity and behaviour

Domínguez-Iturza N^1,2, Lo AC¹, Shah D^3,4, Armendáriz M⁵, Vannelli A¹, Mercaldo V¹, Trusel M¹, Li KW⁶, Gastaldo D¹, Santos AR^2,7, Callaerts-Vegh Z⁸, D'Hooge R⁸, Mameli M¹, Van der Linden A³, Smit AB⁶, Achsel T^1,2, Bagni C^9,10,11.

Author information

1

Department of Fundamental Neurosciences, University of Lausanne, 1005, Lausanne, Switzerland.

2

Department of Human Genetics KU Leuven, VIB Center for Brain & Disease Research, 3000, Leuven, Belgium.

3

Department of Biomedical Sciences, Bio-Imaging Laboratory, University of Antwerp, 2610, Antwerp, Belgium.

4

Department of Neuroscience KU Leuven, VIB Center for Brain & Disease Research, 3000, Leuven, Belgium.

5

Department of Neurosciences, Laboratory of Neuro- and Psychophysiology, KU Leuven, 3000, Leuven, Belgium.

6

Department of Molecular and Cellular Neurobiology, Center for Neurogenomics and Cognitive Research, VU University Amsterdam, 1081, Amsterdam, The Netherlands.

7

VIB Discovery Sciences, Bioincubator, 3001, Heverlee, Belgium.

8

Faculty of Psychology and Educational Sciences, KU Leuven, Laboratory of Biological Psychology, 3000, Leuven, Belgium.

9

Department of Fundamental Neurosciences, University of Lausanne, 1005, Lausanne, Switzerland. Claudia.Bagni@unil.ch.

10

Department of Human Genetics KU Leuven, VIB Center for Brain & Disease Research, 3000, Leuven, Belgium. Claudia.Bagni@unil.ch.

11

Department of Biomedicine and Prevention, University of Rome Tor Vergata, 00133, Rome, Italy. Claudia.Bagni@unil.ch.

Abstract

Copy-number variants of the CYFIP1 gene in humans have been linked to autism spectrum disorders (ASD) and schizophrenia (SCZ), two neuropsychiatric disorders characterized by defects in brain connectivity. Here, we show that CYFIP1 plays an important role in brain functional connectivity and callosal functions. We find that Cyfip1-heterozygous mice have reduced functional connectivity and defects in white matter architecture, similar to phenotypes found in patients with ASD, SCZ and other neuropsychiatric disorders. Cyfip1-deficient mice also present decreased myelination in the callosal axons, altered presynaptic function, and impaired bilateral connectivity. Finally, Cyfip1 deficiency leads to abnormalities in motor coordination, sensorimotor gating and sensory perception, which are also known neuropsychiatric disorder-related symptoms. These results show that Cyfip1 haploinsufficiency compromises brain connectivity and function, which might explain its genetic association to neuropsychiatric disorders.

PMID: 31371726

DOI: 10.1038/s41467-019-11203-y

Evaluation des connaissances sur les "troubles du spectre de l'autisme" chez l'enfant chez les travailleurs de la santé à La Mecque (Arabie Saoudite)

Aperçu: G.M.

Objectif:
Mesurer les connaissances des professionnels de la santé sur le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA), de plus en plus répandu, ainsi que les perceptions relatives à sa gestion, son pronostic et sa comparaison entre diverses spécialités.
Méthodes:
Cette analyse transversale basée sur une enquête transversale a eu lieu à l'hôpital de la maternité et des enfants et de l'hôpital King Faisal à La Mecque de décembre 2017 à mai 2018. Le questionnaire auto-administré et validé "Connaissance de l'autisme chez les enfants parmi les agents de santé" a été utilisé, ainsi que des questions supplémentaires sur ASD. Les scores moyen et moyen ont été calculés. Le test du chi carré et l'ANOVA ont été appliqués pour trouver l'association entre les variables quantitatives et qualitatives, respectivement.
Résultats:
Sur 162 participants, 153 ont renvoyé le questionnaire et 147 ont été inclus dans l'analyse finale. Les médecins constituaient 81,6% (120) des participants. Le score moyen des participants était de 9,80 (S.E.M ± 0,32), les non-médecins obtenant un score moyen plus élevé (11,2 ± 4,41) par rapport aux médecins (9,6 ± 3,28) (p = 0,113). Les psychiatres avaient le score le plus élevé de 16/19 alors que les médecins généralistes avaient le plus bas (6/19). Les participants ayant plus d'années d'expérience avaient des scores moyens plus élevés (valeur p = 0,01). Environ 72,10% (106) des participants ont opté pour un traitement médicamenteux. Près de 38,1% (56) des participants étaient sceptiques quant à l'amélioration du TSA lors d'interventions précoces.
Conclusion:
Les professionnels de la santé en Arabie saoudite connaissent mal les TSA. 

Des professionnels expérimentés travaillant avec des enfants autistes peuvent être utilisés pour dispenser des formations ciblées à l'échelle nationale.

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Pak J Med Sci. 2019 Jul-Aug;35(4):951-957. doi: 10.12669/pjms.35.4.605.

Assessment of knowledge about childhood autism spectrum disorder among healthcare workers in Makkah- Saudi Arabia

Hayat AA¹, Meny AH², Salahuddin N³, M Alnemary F⁴, Ahuja KR⁵, Azeem MW⁶.

Author information

1

Dr. Aalia Akhtar Hayat, Maternity and Children Hospital, Makkah al Mukarama, Saudi Arabia.

2

Miss Areej Habib Meny, King Saud Bin Abdulaziz University for Health Science, Jeddah, Saudi Arabia.

3

Dr. Nabila Salahuddin Mid-Essex Children's Community Pediatric Medical Service, NHS Trust, United Kingdom.

4

Dr. Faisal M. Alnemary, Department of Special Education, Taif University, Taif, Saudi Arabia.

5

Dr. Kumar-Ricky Ahuja, Greenwich Community Pediatric Medical Services, London, United Kingdom.

6

Prof. Muhammad Waqar Azeem Department of Psychiatry, Sidra Medicine, Weill Cornell Medical College, Cornell University, Qatar.

Abstract

Objective:

To measure the knowledge of healthcare professionals about increasingly prevalent Autism Spectrum Disorder (ASD) along with perceptions around its management and prognosis and comparison across various specialties.

Methods:

This Cross sectional survey based comparative analysis took place at Maternity and Children Hospital and King Faisal Hospital Makkah from December 2017 to May 2018. The validated self-administered "Knowledge about childhood autism among health workers" questionnaire was used along with additional questions regarding perceptions about ASD. The mean and mean percent scores were calculated. Chi squared test and ANOVA were applied to find the association between quantitative and qualitative variables respectively.

Results:

Out of 162 participants, 153 returned the questionnaire and 147 were included in final analysis. Physicians constituted 81.6% (120) of participants. The mean score for participants was 9.80(S.E.M ±0.32) where non-physicians yielded higher mean score (11.2±4.41) as compared to physicians (9.6±3.28) (p=0.113). Psychiatrists had highest score of 16/19 while general physicians had lowest (6/19). Participants with more years of experience had higher mean scores (p-value = 0.01). About 72.10% (106) of participants opted for medication as a treatment option. Nearly 38.1% (56) of participants were skeptical about improvement of ASD with early interventions.

Conclusion:

There is a lack of knowledge about ASD amongst healthcare professionals in Saudi Arabia. Experienced professionals working with ASD children can be utilized to deliver targeted trainings nationwide.

PMID:31372123

PMCID:PMC6659086

DOI:10.12669/pjms.35.4.605

Impact de la pollution de l'environnement, des facteurs alimentaires et du diabète sucré sur les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental complexe décrit par des déficiences dans trois domaines comportementaux principaux: les déficits sociaux, les troubles de la communication et les comportements répétitifs. 

Malgré de nombreuses années d'études, les causes des TSA sont encore inconnues. 

Divers facteurs de risque, notamment génétiques, infectieux, métaboliques et immunologiques, ont été étudiés, mais les facteurs de risque environnementaux, nutritionnels et liés au diabète n’ont pas fait l’objet d’une attention suffisante. 

Cette étude a permis de mieux comprendre l’interaction globale entre la pollution de l’environnement, les facteurs alimentaires et le diabète sucré, qui pourrait conduire à l’avancement de ce trouble neurodéveloppement invalidant. La recherche documentaire a été effectuée à l'aide de bases de données PubMed et Google Scholar jusqu'en octobre 2018. Les mots clés «pollution de l'environnement», «facteurs nutritionnels», «diabète sucré», «trouble du spectre de l'autisme» ont été sélectionnés.

Extraits

Conclusion

"L'autisme est un trouble du développement neurologique du cerveau fondé sur la biologie".
Les facteurs environnementaux et nutritionnels peuvent jouer un rôle important dans la détermination du risque de TSA.
Cette revue met en évidence divers facteurs environnementaux et nutritionnels qui semblent être liés à un risque accru d'autisme. Cependant, il faut encore reconnaître les facteurs de risque clés. 

La revue de la littérature actuelle suggère que l’étiologie des TSA peut impliquer des liens complexes entre des facteurs environnementaux et nutritionnels qui peuvent fonctionner de manière synergique pendant les phases aiguës du neurodéveloppement, dans une approche qui augmente les risques de diabète chez les TSA. 

Le diabète sucré est associé à une augmentation significative du risque de TSA. 

Cependant, la quantité de littérature existante est encore limitée. De plus, pour mieux comprendre l'association, de nouvelles études sont nécessaires pour découvrir les mécanismes moléculaires centraux.
Des études supplémentaires peuvent également être nécessaires pour expliquer l'association biologique entre TSA et diabète sucré de type 2.

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Pak J Med Sci. 2019 Jul-Aug;35(4):1179-1184. doi: 10.12669/pjms.35.4.269.

Impact of environmental pollution, dietary factors and diabetes mellitus on Autism Spectrum Disorder (ASD)

Alhowikan AM¹, Al-Ayadhi LY², Halepoto DM³.

Author information

1

Abdulrahman Mohammed Alhowikan, PhD. Department of Physiology, Faculty of Medicine, King Saud University, P O Box 2925, Riyadh 11461 and Saudi Arabia.

2

Laila Yousef AL-Ayadhi, MBBS, PhD. Autism Research and Treatment Center, Department of physiology, Faculty of Medicine, King Saud University, P O Box 2925, Riyadh 11461 and Saudi Arabia.

3

Dost Muhammad Halepoto, PhD. Autism Research and Treatment Center, Department of Physiology, Faculty of Medicine, King Saud University, P O Box 2925, Riyadh 11461 and Saudi Arabia.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is complex neurodevelopmental condition described by impairments in three main behavioral areas: social deficits, impaired communication, and repetitive behaviors. Despite many years of vast study, the causes of ASD are still unknown. Various risk factors including genetic, infectious, metabolic and immunological have been investigated however, environmental, nutritional and diabetes related risk factors have not received sufficient attention. This study has provided an insight into the comprehensive interaction between environmental pollution, dietary factors and diabetes mellitus that could lead to the advancement of this debilitating neurodevelopment disorder. The literature search was done using PubMed and Google Scholar databases up to October 2018. Key words "Environmental Pollution", "Nutritional Factors", "Diabetes Mellitus", "Autism Spectrum Disorder" were selected.

PMID:31372164

PMCID:PMC6659068

DOI:10.12669/pjms.35.4.269

Variante de décalage de cadre homozygote dans NTNG2, codant une molécule d’adhésion des cellules synaptiques, chez des personnes présentant un retard de développement, une hypotonie et des caractéristiques autistiques

Aperçu: G.M.

La régulation de la connectivité neuronale et la communication synaptique sont essentielles au bon fonctionnement du cerveau. La sous-famille Netrin-G et ses récepteurs apparentés sont des molécules d’adhérence des cellules synaptiques spécifiques aux vertébrés qui jouent un rôle dans l’établissement et le fonctionnement de la synapse, qui semblent avoir co-évolué pour contribuer à des fonctions cérébrales supérieures. 

Nous avons identifié une variante homozygote du décalage de trame dans NTNG2 (NM_032536.3: c.376dup) codant pour Netrin-G2 chez huit personnes dans quatre familles présentant un retard de développement global, une hypotonie, une microcéphalie secondaire et des caractéristiques autistiques. La comparaison des haplotypes a établi cela en tant que variante fondatrice. 

Des études antérieures ont montré que les souris knock-out Ntng2 ont une altération des capacités de coordination visuelle, auditive et motrice requises pour des tâches exigeantes, ainsi que des déficits possibles de l’apprentissage spatial et de la mémoire. L'inactivation de Ntng2 dans un modèle cellulaire a entraîné la formation de neurites courts, et l'inactivation de son partenaire trans-synaptique Ngl2 / Lrrc4 chez la souris a révélé un comportement de type autistique et réduit la plasticité synaptique de NMDAR. 

Le phénotype de souris knock-out Ngl2 / Lrrc4 a été sauvé par l'activation de NMDAR, suggérant un lien mécaniste avec le "trouble du spectre de l'autisme". 

Nous proposons donc NTNG2 comme gène candidat du trouble et fournissons un appui  supplémentaire pour l'implication de Netrin-G2 dans les phénotypes neuropsychiatriques.

Neurogenetics. 2019 Aug 2. doi: 10.1007/s10048-019-00583-4.

Homozygous frameshift variant in NTNG2, encoding a synaptic cell adhesion molecule, in individuals with developmental delay, hypotonia, and autistic features

Abu-Libdeh B¹, Ashhab M¹, Shahrour M¹, Daana M², Dudin A³, Elpeleg O⁴, Edvardson S^4,5, Harel T⁶.

Author information

1

Department of Pediatrics, Makassed Hospital and Al-Quds University, East Jerusalem, Palestine.

2

Child Development Centers, Clalit and Maccabi Health Care Services, Jerusalem, Israel.

3

Consultant Pediatric Neurologist, Takween Center, Ramallah, Palestine.

4

Monique and Jacques Roboh Department of Genetic Research, Hadassah-Hebrew University Medical Center, 9112001, Jerusalem, Israel.

5

Pediatric Neurology Unit, Hadassah-Hebrew University Medical Center, 9112001, Jerusalem, Israel.

6

Department of Genetic and Metabolic Diseases, Hadassah-Hebrew University Medical Center, POB 12000, 9112001, Jerusalem, Israel. tamarhe@hadassah.org.il.

Abstract

Regulation of neuronal connectivity and synaptic communication are key to proper functioning of the brain. The Netrin-G subfamily and their cognate receptors are vertebrate-specific synaptic cell adhesion molecules with a role in synapse establishment and function, which seem to have co-evolved to contribute to higher brain functions. We identified a homozygous frameshift variant in NTNG2 (NM_032536.3: c.376dup), encoding Netrin-G2, in eight individuals from four families with global developmental delay, hypotonia, secondary microcephaly, and autistic features. Comparison of haplotypes established this as a founder variant. Previous studies showed that Ntng2-knockout mice have impaired visual, auditory, and motor coordination abilities required for demanding tasks, as well as possible spatial learning and memory deficits. Knockout of Ntng2 in a cellular model resulted in short neurites, and knockout of its trans-synaptic partner Ngl2/Lrrc4 in mice revealed autistic-like behavior and reduced NMDAR synaptic plasticity. The Ngl2/Lrrc4-knockout mouse phenotype was rescued by NMDAR activation, suggesting a mechanistic link to autism spectrum disorder. We thus propose NTNG2 as a candidate disease gene and provide further support for the involvement of Netrin-G2 in neuropsychiatric phenotypes.

PMID:31372774

DOI:10.1007/s10048-019-00583-4