11 novembre 2014

La découverte de réseaux de gènes intégrés pour l'autisme et des troubles liés

Traduction: G.M.

Genome Res. 2014 Nov 5. pii: gr.178855.114. [Epub ahead of print]

The discovery of integrated gene networks for autism and related disorders

Author information

Abstract

Despite considerable genetic heterogeneity underlying neurodevelopmental diseases, there is compelling evidence that many disease genes will map to a much smaller number of biological subnetworks. We developed a computational method, termed MAGI (Merging Affected Genes into Integrated-networks), that simultaneously integrates protein-protein interaction and RNA-seq expression profiles during brain development to discover 'modules' enriched for de novo mutations in probands. 
Malgré la considérable hétérogénéité génétique sous-jacents aux affections du développement neurologique, il existe des preuves convaincantes que de nombreux gènes de la maladie correspondront à un nombre beaucoup plus restreint de sous-réseaux biologiques. Nous avons développé une méthode de calcul, appelée MAGI (fusion de gènes affectés dans les réseaux intégrés), qui intègre simultanément une interaction protéine-protéine et des profils d'expression d'ARN-Seq au cours du développement du cerveau pour découvrir «modules» enrichi de mutations de novo chez les probands (en génétique c'est la personne atteinte de la maladie génétique à partir de laquelle on propose le conseil génétique) .
We applied this method to recent exome sequencing of 1116 autism and intellectual disability patients discovering two distinct modules that differ in their properties and associated phenotypes. The first module consists of 80 genes associated with Wnt, Notch, SWI/SNF and NCOR complexes and shows the highest expression early during embryonic development (8-16 post-conception weeks, pcw). The second module consists of 24 genes associated with synaptic function, including long-term potentiation and calcium signaling with higher levels of postnatal expression.
Nous avons appliqué cette méthode pour le séquençage de l'exome récente de 1116 patients avec autisme et déficience intellectuelle découvrant deux modules distincts qui diffèrent dans leurs propriétés et phenotypes. Le premier module se compose de 80 gènes associés aux complexes Wnt, Notch, SWI / SNF et NCoR et montre le plus haute expression précocement au cours du développement embryonnaire (8-16 semaines après la conception, PCW). Le second module est constitué de 24 gènes associés à la fonction synaptique, notamment la potentialisation à long terme et la signalisation du calcium avec des niveaux plus élevés d'expression post-natale.
Patients with de novo mutations in these modules are more significantly intellectually impaired and carry more severe missense mutations when compared to probands with de novo mutations outside of these modules. We used our approach to define subsets of the network associated with higher functioning autism as well as greater severity with respect to IQ. Finally, we applied MAGI independently to epilepsy and schizophrenia exome sequencing cohorts and find significant overlap as well as expansion of these modules suggesting a core set of integrated neurodevelopmental networks common to seemingly diverse human diseases.
Les patients ayant des mutations de novo dans ces modules ont plus significativement plus de déficience intellectuelle et sont porteurs de mutations faux-sens plus sévères par rapport aux proposants avec mutations de novo à l'extérieur de ces modules. Nous avons utilisé notre approche pour définir des sous-ensembles du réseau associé à l'autisme de haut niveau aussi bien qu'à une plus grande sévérité par rapport au QI. Enfin, nous avons appliqué MAGI indépendamment aux cohortes de séquençage de l'exome pour l'épilepsie et la schizophrénie et nous avons trouvé un chevauchement important ainsi que l'expansion de ces modules suggérant un ensemble essentiel de réseaux intégrés de développement neurologique commun à des maladies humaines apparemment distincts.

Published by Cold Spring Harbor Laboratory Press.
PMID: 25378250

10 novembre 2014

Une méta-analyse de la précision diagnostique de l'ADOSM1 pour les troubles du spectre autistique

Traduction: G.M.

Indian J Pediatr. 2014 Nov 7. [Epub ahead of print]

A Meta-analysis of the Diagnostic Accuracy of Autism Diagnostic Observation Schedule Module-1 for Autism Spectrum Disorders

Author information

  • 1Child and Adolescent Psychiatry Unit, Department of Psychiatry, Christian Medical College, Vellore, 632 002, Tamil Nadu, India.

Abstract

OBJECTIVE:

Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) is considered gold standard for the diagnosis of Autism Spectrum Disorders (ASD). The authors evaluated the cumulative diagnostic accuracy of ADOS-Module 1 (ADOSM1) using the original diagnostic algorithm with meta-analysis and meta-regression.
L'Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) est considéré comme l'étalon-or pour le diagnostic des troubles du spectre autistique (TSA). Les auteurs ont évalué la précision du diagnostic cumulatif de ADOS-Module 1 (ADOSM1) en utilisant l'algorithme de diagnostic original avec méta-analyse et méta-régression.

METHODS:

The authors, electronically and manually searched for studies from 1999 to 2013 that evaluated the accuracy of ADOSM1 using the original diagnostic algorithm in detecting ASD. Primary results of Sensitivity (Sn), Specificity (Sp) and Diagnostic Odds Ratio (DOR) for ADOSM1 were summarized using random-effects model. Summary Receiver Operating characteristic Curves and its Area Under the Curve (SROC-AUC) were used to summarize overall diagnostic accuracy of ADOSM1. The modifying effects of quality of study and sample size, on the diagnostic odds ratio, were investigated using meta-regression.
Les auteurs, ont recherché par voie électronique et manuellement des études de 1999 à 2013 qui ont évalué l'exactitude de l'ADOSM1 en utilisant l'algorithme de diagnostic initial dans la détection de TSA. Les principaux résultats de la sensibilité (Sn), la spécificité (Sp) et du Diagnostic Odds Ratio (DOR) pour l'ADOSM1 ont été résumés en utilisant le modèle à effets aléatoires. Les courbes caractéristiques de la  fonction d'efficacité du récepteur et son aire sous la courbe (AUC-SROC) ont été utilisés pour résumer la précision du diagnostic global de l'ADOSM1.  
Les effets modificateurs de la qualité de l'étude et la taille de l'échantillon, sur le Diagnostic Odds Ratio, ont été étudiées à l'aide de méta-régression.

RESULTS:

A total of 7 cross-sectional studies provided data on 4,057 children. The pooled Sn, Sp, DOR and SROC-AUC for the overall diagnostic accuracy of ADOSM1 were: 0.91 (95 % CI = 0.88 to 0.93), 0.27 (95 % CI = 0.24 to 0.30), 5.40 (95 % CI = 1.51 to 19.23) and 0.52 respectively. Meta-regression analysis showed a non-significant relationship between ADOSM1 and study quality as well as sample size. There were subgroup differences in the DOR.
Un total de 7 études transversales ont fourni des données sur 4057 enfants. La mise en commun Sn, Sp, DOR et SROC-ASC pour la précision diagnostique globale de ADOSM1 étaient les suivants: 0,91 (IC 95% = de 0,88 à 0,93), 0,27 (IC 95% = 0,24 au 0,30), 5,40 (IC 95% = 1,51 à 19,23) et 0,52 respectivement. Analyse de méta-régression a montré une relation non significative entre ADOSM1 et la qualité de l'étude ainsi que la taille de l'échantillon. Il y avait des différences de sous-groupes dans le DOR.

CONCLUSIONS:

The authors conclude that ADOSM1 with the original diagnostic algorithm lacks overall diagnostic accuracy and pooled specificity to confirm the diagnosis of Autism Spectrum Disorders. ADOSM1 with the revised diagnostic algorithm should be used instead for the diagnosis of this group of disorders.
Les auteurs concluent que l'ADOSM1 avec l'algorithme de diagnostic initial manque de précision diagnostique globale et la spécificité commune pour confirmer le diagnostic de troubles du spectre autistique. L'ADOSM1 avec l'algorithme de diagnostic révisé devrait être utilisé à la place pour le diagnostic des troubles de ce groupe.
PMID: 25377926

Perception atypique de la prosodie affective dans le trouble du spectre autistique

Traduction: G.M.

Neuroimage Clin. 2014 Oct 5;6:370-8. doi: 10.1016/j.nicl.2014.08.025. eCollection 2014.

Atypical perception of affective prosody in Autism Spectrum Disorder

Author information

  • 1Center of Functionally Integrative Neuroscience, Aarhus University, Building 10G, 5th Floor, Noerrebrogade 44, Aarhus C 8000, Denmark ; Interacting Minds Centre, Aarhus University, Building 1483, 3rd Floor, Jens Chr. Skous Vej 4, Aarhus C 8000, Denmark.
  • 2Interacting Minds Centre, Aarhus University, Building 1483, 3rd Floor, Jens Chr. Skous Vej 4, Aarhus C 8000, Denmark.
  • 3Center of Functionally Integrative Neuroscience, Aarhus University, Building 10G, 5th Floor, Noerrebrogade 44, Aarhus C 8000, Denmark.
  • 4Center of Functionally Integrative Neuroscience, Aarhus University, Building 10G, 5th Floor, Noerrebrogade 44, Aarhus C 8000, Denmark ; Royal Academy of Music, Skovgaardsgade 2C, Aarhus C 8000, Denmark.

Résumé

Le trouble du spectre autistique (TSA) est caractérisé par une déficience du langage et la cognition sociale et émotionnelle. Pourtant, les résultats de la reconnaissance des émotions de la prosodie affective chez les personnes avec TSA sont incompatibles. Cette étude a porté sur la reconnaissance des émotions et le traitement neural de la prosodie affective chez les adultes très fonctionnels ayant un TSA par rapport à des adultes neurotypiques (NT). Les personnes avec TSA ont montré une activation du cerveau principalement typique des régions du cerveau fronto-temporales et sous-corticales en réponse à la prosodie affective. Pourtant, le groupe autisme a montré une tendance à l'augmentation de l'activation de la noyau caudé droit pendant le traitement de la prosodie affective et évalué l'intensité émotionnelle plus faible que les personnes NT. Cela est probablement associée à une augmentation des demandes de tâches attentionnelles dans ce groupe, ce qui pourrait contribuer à des troubles socio-affectifs.

Abstract

Autism Spectrum Disorder (ASD) is characterized by impairments in language and social-emotional cognition. Yet, findings of emotion recognition from affective prosody in individuals with ASD are inconsistent. This study investigated emotion recognition and neural processing of affective prosody in high-functioning adults with ASD relative to neurotypical (NT) adults. Individuals with ASD showed mostly typical brain activation of the fronto-temporal and subcortical brain regions in response to affective prosody. Yet, the ASD group showed a trend towards increased activation of the right caudate during processing of affective prosody and rated the emotional intensity lower than NT individuals. This is likely associated with increased attentional task demands in this group, which might contribute to social-emotional impairments.
PMID: 25379450

Migration parentale et syndrome d'Asperger

Traduction: G.M.

Eur Child Adolesc Psychiatry. 2014 Nov 8. [Epub ahead of print]

Parental migration and Asperger's syndrome

Author information

  • 1Research Centre for Child Psychiatry, University of Turku, Lemminkäisenkatu 3/Teutori, 20014, Turku, Finland, venla.lehti@utu.fi

Abstract

Parental immigration has been suggested as a possible risk factor for autism spectrum disorders (ASD), but findings have been inconsistent. Very few studies have focused specifically on Asperger's syndrome. The aim of this study was to examine the association between maternal and paternal immigration and the diagnosis of Asperger's syndrome in offspring. The study was a nested case-control study based on a national birth cohort in Finland. 
L'immigration parentale a été suggéré comme facteur de risque possible pour les troubles du spectre autistique (TSA), mais les résultats ont été contradictoires. Très peu d'études ont porté spécifiquement sur le syndrome d'Asperger. Le but de cette étude était d'examiner l'association entre l'immigration maternelle et paternelle et le diagnostic du syndrome d'Asperger chez les descendants. L'étude était une étude cas-témoins intégrée (seul un sous-ensemble des cas contrôles de la cohorte est comparé aux cas incidents) basé sur une cohorte nationale de naissance en Finlande.
Children born in 1987-2005 and diagnosed with Asperger's syndrome by the year 2007 were identified from the Finnish Hospital Discharge Register (N = 1,783). Four matched controls for each case were selected from the Finnish Medical Birth Register (N = 7,106). Information on maternal and paternal country of birth and mother tongue was collected from the Finnish Central Population Register. 
The study showed that children whose parents are both immigrants have a significantly lower likelihood of being diagnosed with Asperger's syndrome than those with two Finnish parents [adjusted odds ratio (aOR) 0.2, 95 % confidence interval (CI) 0.1-0.4]. No significant associations were found between having only one immigrant parent and the diagnosis of Asperger's syndrome. A regional analysis showed a significantly decreased likelihood of the diagnosis of Asperger's syndrome in children whose mother (aOR 0.1, 95 % CI 0.01-0.5) or father (aOR 0.2, 95 % CI 0.05-0.5) was born in Sub-Saharan Africa. The findings may help in identifying risk factors for different ASD subtypes. On the other hand, they might reflect service use of immigrant families in Finland.
L'étude a montré que les enfants dont les deux parents sont immigrés ont une probabilité significativement plus faible d'être diagnostiqué avec le syndrome d'Asperger que ceux dont les deux parents sont finlandais [odds ratio ajusté (AOR) 0,2, intervalle de confiance à 95% (IC) 0,1-0,4]. Aucune association significative n'a été trouvée entre avoir un seul parent immigré et le diagnostic du syndrome d'Asperger. Une analyse régionale a montré une diminution significative du risque de diagnostic du syndrome d'Asperger chez les enfants dont la mère (ORa 0,1, IC à 95% 0,01-0,5) ou le père (ORa 0,2, IC à 95% 0,05-0,5) est né en Afrique sub-saharienne. 
Les résultats peuvent aider à identifier les facteurs de risque de différents sous-types de TSA. D'autre part, ils pourraient refléter l'utilisation des services des familles d'immigrants en Finlande.
PMID: 25381114

L'influence de la difficulté des tâches et de l'âge du participant dans le contrôle d'équilibre dans les TSA

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2014 Nov 8. [Epub ahead of print]

The Influence of Task Difficulty and Participant Age on Balance Control in ASD

Author information

  • 1School of Exercise and Nutritional Sciences, College of Health and Human Services, San Diego State University, 5500 Campanile Drive, San Diego, CA, 92182-7251, USA.

Résumé

Des déficits de l'intégration sensori-motrice sont rapportés dans le trouble du spectre autistique (TSA). Le mauvais contrôle de l'équilibre dans les tâches difficiles est une manifestation suggérée de ces déficiences, et est potentiellement lié à la sévérité des symptômes de TSA. La relation entre l'équilibre rapporté et la sévérité des symptômes  ne tient pas compte de l'âge comme covariable potentielle, en dépit pourtant, de son implication dans le développement de l'équilibre. Nous avons testé le contrôle de l'équilibre dans des conditions d'équilibre de plus en plus difficiles chez les enfants avec TSA et des pairs au développement normal, et étudié les relations entre les mesures de contrôle de l'équilibre et de diagnostic/gravité des symptômes des participants avec TSA, avec l'âge comme covariable. Les déficits de l'équilibre des TSA ont été exacerbés par des altérations de postures, mais ne sont pas liés à la sévérité des symptômes lorsque l'âge a été considéré. Ces résultats soutiennent les troubles de l'équilibre dans les TSA, surtout dans des conditions difficiles, mais remettent en question un lien entre l'équilibre et la sévérité des symptômes.

Abstract

Impairments in sensorimotor integration are reported in Autism Spectrum Disorder (ASD). Poor control of balance in challenging balance tasks is one suggested manifestation of these impairments, and is potentially related to ASD symptom severity. Reported balance and symptom severity relationships disregard age as a potential covariate, however, despite its involvement in balance development. We tested balance control during increasingly difficult balance conditions in children with ASD and typically developing peers, and investigated relationships between balance control and diagnostic/symptom severity metrics for participants with ASD, including age as a covariate. Balance deficits in ASD were exacerbated by stance alterations, but were not related to symptom severity when age was considered. These findings support impaired balance in ASD, especially in challenging conditions, but question a link between balance and symptom severity.
PMID: 25381191

La matière blanche est en corrélation avec le traitement sensoriel dans les troubles du spectre autistique

Traduction: G.M. (Notes de traduction en rouge)

Neuroimage Clin. 2014 Oct 13;6:379-87. doi: 10.1016/j.nicl.2014.09.018. eCollection 2014.

White matter correlates of sensory processing in autism spectrum disorders

Author information

  • 1Department of Radiological Sciences, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA.
  • 2Department of Clinical and Social Sciences in Psychology, University of Rochester, Rochester, NY, USA.
  • 3Vanderbilt University Institute of Imaging Science, Nashville, TN, USA ; Department of Radiology and Radiological Sciences, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA ; Department of Biomedical Engineering, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA.
  • 4Vanderbilt University Department of Psychiatry, Nashville, TN, USA.
  • 5Yale University Child Study Center, Yale University, New Haven, CT, USA.
  • 6Vanderbilt University Department of Psychiatry, Nashville, TN, USA ; Vanderbilt Kennedy Center, Nashville, TN, USA ; Vanderbilt University Department of Pediatrics, Nashville, TN, USA.
  • 7Vanderbilt University Department of Psychiatry, Nashville, TN, USA ; Vanderbilt Kennedy Center, Nashville, TN, USA.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) has been characterized by atypical socio-communicative behavior, sensorimotor impairment and abnormal neurodevelopmental trajectories. DTI has been used to determine the presence and nature of abnormality in white matter integrity that may contribute to the behavioral phenomena that characterize ASD. Although atypical patterns of sensory responding in ASD are well documented in the behavioral literature, much less is known about the neural networks associated with aberrant sensory processing. 
Le trouble du spectre autistique (TSA) a été caractérisé par un comportement socio-communicatif atypique, des déficits sensorimoteurs et des trajectoires du neurodéveloppementales atypiques. L'imagerie par tenseur de diffusion (DTI) a été utilisée pour déterminer la présence et la nature d'une anomalie dans l'intégrité de la substance blanche qui pourrait contribuer à des phénomènes qui caractérisent le comportement de TSA. Bien que les modèles atypiques de la réponse sensorielle dans les TSA soient bien documentés dans la littérature comportementale, on sait beaucoup moins sur les réseaux de neurones associés au traitement sensoriel aberrant.
To address the roles of basic sensory, sensory association and early attentional processes in sensory responsiveness in ASD, our investigation focused on five white matter fiber tracts known to be involved in these various stages of sensory processing: superior corona radiata, centrum semiovale, inferior longitudinal fasciculus, posterior limb of the internal capsule, and splenium. We acquired high angular resolution diffusion images from 32 children with ASD and 26 typically developing children between the ages of 5 and 8. We also administered sensory assessments to examine brain-behavior relationships between white matter integrity and sensory variables.
Pour définir les rôles de la sensorialité de base, l'association sensorielle et les processus attentionnels précoces dans la réactivité sensorielle à TSA, notre enquête a porté sur cinq faisceaux de fibres de matière blanches connus pour être impliqués dans ces différentes étapes du traitement sensoriel: la  corona radiata supérieure, le centrum semovial (substance blanche se trouve en dessous de la matière grise à la surface du cerveau) , le faisceau longitudinal inférieur (qui connecte le lobe temporal et le lobe occipital), la branche postérieure de la capsule interne (faisceau de matière blanche entre le thalamus et le  noyau caudé), et le splenium (extrémité postérieure du corps calleux) . Nous avons acquis des images de diffusion de haute résolution angulaire de 32 enfants avec TSA et de 26 enfants au développement typique entre les âges de 5 et 8 an s. Nous avons également administré des évaluations sensorielles pour examiner les relations du comportement cérébral entre l'intégrité de la matière blanche et les variables sensorielles.
Our findings suggest a modulatory role of the inferior longitudinal fasciculus and splenium in atypical sensorimotor and early attention processes in ASD. Increased tactile defensiveness was found to be related to reduced fractional anisotropy in the inferior longitudinal fasciculus, which may reflect an aberrant connection between limbic structures in the temporal lobe and the inferior parietal cortex. Our findings also corroborate the modulatory role of the splenium in attentional orienting, but suggest the possibility of a more diffuse or separable network for social orienting in ASD. Future investigation should consider the use of whole brain analyses for a more robust assessment of white matter microstructure. 
Nos résultats suggèrent un rôle modulateur du faisceau longitudinal inférieur et du splénium dans les processus de sensorialité atypique et d'attention précoce dans le TSA. L'augmentation des défensives tactiles a été trouvé comme étant liée à l'anisotropie fractionnelle réduite dans le faisceau longitudinal inférieur, ce qui peut refléter une connexion anormale entre les structures limbiques dans le lobe temporal et le cortex pariétal inférieur.  
Nos résultats confirment également le rôle de modulateur du bourrelet dans l'orientation attentionnelle, mais suggèrent la possibilité d'un réseau plus diffus ou séparable pour l'orientation sociale dans les TSA.  
De futures enquête devraient envisager l'utilisation de l'analyse de l'ensemble du cerveau  pour une évaluation plus robuste de la microstructure de la substance blanche .
PMID: 25379451

09 novembre 2014

Les facteurs de résultats cliniques, judiciaires, et du traitement des patients avec des troubles du spectre autistique traités dans un service juridique de déficience intellectuelle

Traduction: G.M.

J Appl Res Intellect Disabil. 2014 Nov 7. doi: 10.1111/jar.12121. [Epub ahead of print]

The Clinical, Forensic and Treatment Outcome Factors of Patients with Autism Spectrum Disorder Treated in a Forensic Intellectual Disability Service

Author information

  • 1Partnerships in Care Learning Disability Services, Diss, Norfolk, UK.

Abstract

BACKGROUND:

To describe the characteristics of those with autism spectrum disorder (ASD) treated within a forensic intellectual disability hospital and to compare them with those without ASD.
Décrire les caractéristiques des personnes présentant un trouble du spectre autistique (TSA) traitées dans un hôpital de la déficience intellectuelle juridique et les comparer avec ceux sans TSA.

METHOD:

Service evaluation of a cohort of 138 patients treated over a 6-year period.

RESULTS:

Of the 138, 42 had an ASD. Personality disorders and harmful use or dependence on drugs were significantly lower in the ASD group. The ASD group was less likely to be subject to criminal sections or restriction orders. Self-harm was significantly higher in the ASD group. There were no differences in the length of stay and direction of care pathway.
Sur les 138, 42 avaient un TSA. Les troubles de la personnalité et l'usage ou la dépendance nocive de la drogue ont été significativement plus faibles dans le groupe TSA. Le groupe TSA était moins susceptible d'être les sujets des sections pénales et d'ordonnances de restriction. L'automutilation était significativement plus élevée dans le groupe TSA. Il y avait pas de différences dans la durée du séjour et la direction du parcours de soins.

CONCLUSIONS:

Although the ASD and non-ASD groups differ on clinical and forensic characteristics, their treatment outcomes appear similar. This suggests that the diagnostic category of ASD alone may be inadequate in predicting the treatment outcome. There is a case to identify distinct typologies within the ASD group.
Bien que les groupes TSA et  non-TSA diffèrent sur les caractéristiques cliniques et juridiques, leurs résultats thérapeutiques semblent similaires. Ceci suggère que la catégorie de diagnostic des TSA seule peut être insuffisante pour prédire le résultat du traitement. Il y a lieu d'identifier des typologies distinctes au sein du groupe de TSA.

© 2014 John Wiley & Sons Ltd.

PMID: 25379816


La métabolomique comme outil de découverte de biomarqueurs de troubles du spectre autistique dans le plasma sanguin des enfants

Traduction: G.M.

PLoS One. 2014 Nov 7;9(11):e112445. doi: 10.1371/journal.pone.0112445. eCollection 2014.

Metabolomics as a Tool for Discovery of Biomarkers of Autism Spectrum Disorder in the Blood Plasma of Children

Author information

  • 1Stemina Biomarker Discovery, Madison, Wisconsin, United States of America.
  • 2The M.I.N.D. Institute and Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, University of California Davis, Davis, California, United States of America.
  • 3The Jackson Laboratory for Genomic medicine, University of Connecticut Health Center, Farmington, Connecticut, United States of America.
  • 4Department of Psychiatry, Psychology and Kennedy Center, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, United States of America.

Abstract

BACKGROUND:

The diagnosis of autism spectrum disorder (ASD) at the earliest age possible is important for initiating optimally effective intervention. In the United States the average age of diagnosis is 4 years. Identifying metabolic biomarker signatures of ASD from blood samples offers an opportunity for development of diagnostic tests for detection of ASD at an early age.
Le diagnostic de trouble du spectre autistique (TSA) au plus jeune âge possible est important pour démarrer une intervention d'une efficacité optimale. Aux États-Unis, l'âge moyen du diagnostic est de 4 ans. Identifier les signatures de biomarqueurs métaboliques de TSA à partir d'échantillons de sang offre une opportunité pour le développement de tests de diagnostic pour la détection de TSA à un âge précoce.

OBJECTIVES:

To discover metabolic features present in plasma samples that can discriminate children with ASD from typically developing (TD) children. The ultimate goal is to identify and develop blood-based ASD biomarkers that can be validated in larger clinical trials and deployed to guide individualized therapy and treatment.

METHODS:

Blood plasma was obtained from children aged 4 to 6, 52 with ASD and 30 age-matched TD children. Samples were analyzed using 5 mass spectrometry-based methods designed to orthogonally measure a broad range of metabolites. Univariate, multivariate and machine learning methods were used to develop models to rank the importance of features that could distinguish ASD from TD.

RESULTS:

A set of 179 statistically significant features resulting from univariate analysis were used for multivariate modeling. Subsets of these features properly classified the ASD and TD samples in the 61-sample training set with average accuracies of 84% and 86%, and with a maximum accuracy of 81% in an independent 21-sample validation set.
Un ensemble de 179 caractéristiques statistiquement significatives résultant de l'analyse univariée ont été utilisées pour la modélisation multivariée. Les sous-ensembles de ces traits classe correctement les échantillons de TSA et TD dans l'ensemble de la formation 61échantillons avec une précision moyenne de 84% et 86%, et avec un maximum de précision de 81% dans en ensemble indépendant de 21 échantillons de  validation.

CONCLUSIONS:

This analysis of blood plasma metabolites resulted in the discovery of biomarkers that may be valuable in the diagnosis of young children with ASD. The results will form the basis for additional discovery and validation research for 1) determining biomarkers to develop diagnostic tests to detect ASD earlier and improve patient outcomes, 2) gaining new insight into the biochemical mechanisms of various subtypes of ASD 3) identifying biomolecular targets for new modes of therapy, and 4) providing the basis for individualized treatment recommendations.
Cette analyse des métabolites plasmatiques de sang a permis la découverte de biomarqueurs qui peuvent être utiles dans le diagnostic des jeunes enfants avec TSA. 
Les résultats serviront de base pour la découverte supplémentaire et la recherche de validation pour:
  1. la détermination de biomarqueurs pour développer des tests de diagnostic pour détecter le TSA plus tôt et d'améliorer les résultats des patients, 
  2. obtenir un nouvel éclairage sur les mécanismes biochimiques de différents sous-types de TSA  
  3. l'identification de cibles biomoléculaires pour de nouveaux modes de traitement, et 
  4. fournir la base des recommandations de traitement individualisé.
PMID: 25380056

06 novembre 2014

Une étude de la mémoire prospective à partir du jeu de plateau de la semaine virtuelle dans les troubles du spectre autistique.

Traduction: G.M.

J Exp Child Psychol. 2014 Nov;127:110-25. doi: 10.1016/j.jecp.2014.01.011. Epub 2014 Mar 26.

A Virtual Week study of prospective memory function in autism spectrum disorders

Author information

  • 1School of Psychology, University of Queensland, St. Lucia, QLD 4072, Australia. Electronic address: julie.henry@uq.edu.au
  • 2School of Psychology, Australian Catholic University, Melbourne Campus, Fitzroy, VIC 3065, Australia. Electronic address: gill.terrett@acu.edu.au
  • 3Donders Institute for Brain, Cognition, and Behaviour, Centre for Cognition, Radboud University Nijmegen, 6525 EN Nijmegen, The Netherlands; Department of Psychology, Technische Universität Dresden, D-01062 Dresden, Germany.
  • 4School of Psychology, Australian Catholic University, Melbourne Campus, Fitzroy, VIC 3065, Australia.
  • 5Department of Psychology, University of Geneva, CH-1211 Geneva, Switzerland.

Résumé

La mémoire prospective (PM) se réfère à la mise en œuvre des intentions retardées, une capacité cognitive qui joue un rôle essentiel dans la vie quotidienne en raison de son implication dans le comportement orienté vers un but et par conséquent, le développement et le maintien de l'indépendance. De nouvelles données indiquent que la PM peut être perturbée dans les troubles du spectre autistique (TSA), susceptible de contribuer à des difficultés fonctionnelles qui caractérisent ce groupe. Toutefois, le degré, la nature et la spécificité de la déficience connexe du TSA, reste mal compris. 
Dans la présente étude, les enfants entre 8 et 12 ans qui ont été diagnostiqués avec TSA (n = 30) ont été comparés avec les enfants au développement typique (n = 30) sur une version adaptée à l'enfant du jeu de plateau de la semaine virtuelle. Cette mesure fournit l'occasion d'examiner les différents types de défaillances de PM qui se produisent. Le groupe autisme a montré une importante dépréciation de la PM sur les mesures de remémoration prospective fondée sur le temps (mais pas sur des événements). Cependant, seule une différence subtile a émergé entre les tâches PM régulières et irrégulières, et les différences entre les groupes était consistants pour ces tâches. Parce que les tâches régulières et irrégulières chargent différemment la mémoire rétrospective, ces données impliquent que les difficultés de PM observées dans les TSA peuvent refléter avant tout un déficit de contrôle et non pas un déficit de stockage de codage et de la mémoire. Les performances de PM était plus pauvres dans des conditions d'absorption importantes dans la  tâche en cours, mais l'ampleur de cet effet ne varie pas en fonction du groupe.  
Dans les deux groupes, les difficultés de PM selon le temps (mais pas sur les événements) ont été associés à des résultats fonctionnels dans la vie quotidienne, mais seulement une association incompatible avec le contrôle exécutif a émergé.

PMID: 24679459

Abstract

Prospective memory (PM) refers to the implementation of delayed intentions, a cognitive ability that plays a critical role in daily life because of its involvement in goal-directed behavior and consequently the development and maintenance of independence. Emerging evidence indicates that PM may be disrupted in autism spectrum disorders (ASDs), potentially contributing to the functional difficulties that characterize this group. However, the degree, nature, and specificity of ASD-related impairment remains poorly understood. In the current study, children between 8 and 12 years of age who were diagnosed with ASDs (n=30) were compared with typically developing children (n=30) on a child-appropriate version of the Virtual Week board game. This measure provides an opportunity to investigate the different sorts of PM failures that occur. The ASD group showed significant PM impairment on measures of time-based (but not event-based) prospective remembering. However, only a subtle difference emerged between regular and irregular PM tasks, and group differences were consistent across these tasks. Because regular and irregular tasks differentially load retrospective memory, these data imply that the PM difficulties seen in ASDs may primarily reflect a monitoring deficit and not an encoding and memory storage deficit. PM performance was poorer under conditions of high ongoing task absorption, but the magnitude of this effect did not vary as a function of group. In both groups, time-based (but not event-based) PM difficulties were associated with functional outcomes in daily life, but only an inconsistent association with executive control emerged.
Copyright © 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.