L'apprentissage statistique est associé aux symptômes de l'autisme et aux capacités verbales chez les jeunes enfants autistes

Aperçu: G.M.

Les régularités d'extraction de l'apprentissage statistique dans l'environnement peuvent être à l'origine de comportements sociaux complexes.  

124 enfants, dont 56 autistes et 68 non autistes, âgés de 2 à 8 ans, ont achevé une nouvelle tâche d'apprentissage statistique sur un iPad. En moyenne, les enfants autistes ont montré moins d'apprentissage sur la tâche que les enfants non autistes. Cependant, les analyses de classification multivariées ont caractérisé les comportements individuels et ont montré qu'un sous-groupe d'enfants autistes avait des schémas d'apprentissage similaires à ceux des enfants non autistes et que des sous-groupes d'enfants avaient des symptômes d'autisme moins sévères.  

Par conséquent, la moyenne statistique des données a entraîné l'absence d'hétérogénéité critique.  

La variabilité de l'apprentissage statistique peut aider à comprendre les différences dans les symptômes de l'autisme chez les individus et pourrait être utilisée pour adapter et éclairer les décisions de traitement.

J Autism Dev Disord. 2018 May 31. doi: 10.1007/s10803-018-3625-7.

Statistical Learning is Associated with Autism Symptoms and Verbal Abilities in Young Children with Autism

Jones RM¹, Tarpey T², Hamo A³, Carberry C³, Brouwer G⁴, Lord C³.

Author information

1

Weill Cornell Medicine, The Center for Autism and the Developing Brain, 21 Bloomingdale Road, White Plains, NY, 10605, USA. rej2004@med.cornell.edu.

2

Department of Mathematics & Statistics, Wright State University, Dayton, OH, 45435, USA.

3

Weill Cornell Medicine, The Center for Autism and the Developing Brain, 21 Bloomingdale Road, White Plains, NY, 10605, USA.

4

Center for Neural Science, New York University, New York, NY, 10003, USA.

Abstract

Statistical learning-extracting regularities in the environment-may underlie complex social behavior. 124 children, 56 with autism and 68 typically developing, ages 2-8 years, completed a novel visual statistical learning task on an iPad. Averaged together, children with autism demonstrated less learning on the task compared to typically developing children. However, multivariate classification analyses characterized individual behavior patterns, and demonstrated a subset of children with autism had similar learning patterns to typically developing children and that subset of children had less severe autism symptoms. Therefore, statistically averaging data resulted in missing critical heterogeneity. Variability in statistical learning may help to understand differences in autism symptoms across individuals and could be used to tailor and inform treatment decisions.

PMID:29855756

DOI:10.1007/s10803-018-3625-7

La prévalence estimée de l'autisme chez les enfants d'âge scolaire vivant dans les zones rurales du Népal à l'aide d'un outil de dépistage basé sur la population

Aperçu: G.M.

Peu de données existent sur la prévalence de l'autisme dans les pays à faible revenu. L'équipe a traduit, adapté et testé l'acceptabilité d'une version népalaise d'un outil de dépistage de l'autisme (Autism Quotient-10). En utilisant cet outil, ils ont estimé la prévalence de l'autisme chez 4098 enfants népalais âgés de 9 à 13 ans, en milieu rural . Quatorze enfants ont obtenu une note supérieure à 6 sur 10, ce qui indique une symptomatologie autistique élevée, dont 13 ont également été positifs pour un handicap. Si l'outil de dépistage AQ-10 est aussi sensible et spécifique dans la population népalaise qu'au Royaume-Uni, la prévalence réelle estimée serait de 3 sur 1000 (intervalle de confiance à 95% entre 2 et 5 sur 1000). Des recherches futures sont nécessaires pour valider cet outil grâce à des évaluations approfondies des enfants les plus performants.

J Autism Dev Disord. 2018 May 31. doi: 10.1007/s10803-018-3610-1.

The Estimated Prevalence of Autism in School-Aged Children Living in Rural Nepal Using a Population-Based Screening Tool

Heys M^1,2, Gibbons F³, Haworth E⁴, Medeiros E⁵, Tumbahangphe KM⁶, Wickenden M⁵, Shrestha M^7,8, Costello A^5,9, Manandhar D⁶, Pellicano E^10,11.

Author information

1

UCL Institute for Global Health, University College London, London, UK. m.heys@ucl.ac.uk.

2

Great Ormond Street Institute of Child Global Health, University College London, London, UK. m.heys@ucl.ac.uk.

3

Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust, London, UK.

4

Great Ormond Street Institute of Child Global Health, University College London, London, UK.

5

UCL Institute for Global Health, University College London, London, UK.

6

Mother and Infant Research Activities, Kathmandu, Nepal.

7

Autism Care Society, Kathmandu, Nepal.

8

Tribhuvan University Teaching Hospital, Department of Child Health, Kathmandu, Nepal.

9

Department of Maternal, Newborn, Child and Adolescent Health (MCA), World Health Organization, Geneva, Switzerland.

10

Centre for Research in Autism and Education (CRAE), UCL Institute of Education, University College London, London, UK.

11

Department of Educational Studies, Macquarie University, Sydney, Australia.

Abstract

Few data exist on the prevalence of autism in low-income countries. We translated, adapted and tested the acceptability of a Nepali-language version of a screening tool for autism (Autism Quotient-10). Using this tool, we estimated autism prevalence in 4098 rural Nepali children aged 9-13 years. Fourteen children scored > 6 out of 10, indicative of elevated autistic symptomatology, of which 13 also screened positive for disability. If the AQ-10 screening tool is as sensitive and specific in the Nepali population as it is in the UK, this would yield an estimated true prevalence of 3 in 1000 (95% confidence interval 2-5 in 1000). Future research is required to validate this tool through in-depth assessments of high-scoring children.

PMID:29855757

DOI:10.1007/s10803-018-3610-1

Les gènes NOTCH2NL spécifiques de l'homme affectent la signalisation Notch et la neurogenèse corticale

Aperçu: G.M.

Les changements génétiques provoquant l'expansion de la taille du cerveau dans l'évolution humaine sont restés insaisissables. La signalisation Notch est essentielle pour la prolifération des cellules souches de la glie radiale et est un déterminant du nombre de neurones dans le cortex mammalien. L'équipe a trouvé que trois paralogues de NOTCH2NL spécifiques à l'homme sont fortement exprimés dans la glie radiale. L'analyse fonctionnelle révèle que différents allèles de NOTCH2NL ont des puissances variables pour améliorer la signalisation de Notch en interagissant directement avec les récepteurs NOTCH. En accord avec un rôle dans la signalisation Notch, l'expression ectopique (N. de trad. : Qui n'est pas à sa place habituelle.) NOTCH2NL retarde la différenciation des progéniteurs neuronaux, tandis que la délétion accélère la différenciation en neurones corticaux. En outre, les gènes NOTCH2NL fournissent les points de rupture dans le syndrome de délétion / duplication distale 1q21.1, où les duplications sont associées à la macrocéphalie et à l'autisme et aux délétions avec microcéphalie et schizophrénie.  

Ainsi, l'émergence de gènes NOTCH2NL spécifiques de l'homme peut avoir contribué à l'évolution rapide du néocortex humain plus large, accompagnée d'une perte de stabilité génomique au locus 1q21.1 et de troubles neurodéveloppementaux récurrents résultants.

Cell. 2018 May 31;173(6):1356-1369.e22. doi: 10.1016/j.cell.2018.03.051. Epub 2018 May 31.

Human-Specific NOTCH2NL Genes Affect Notch Signaling and Cortical Neurogenesis

Fiddes IT¹, Lodewijk GA², Mooring M¹, Bosworth CM¹, Ewing AD¹, Mantalas GL³, Novak AM¹, van den Bout A², Bishara A⁴, Rosenkrantz JL⁵, Lorig-Roach R¹, Field AR³, Haeussler M¹, Russo L², Bhaduri A⁶, Nowakowski TJ⁶, Pollen AA⁶, Dougherty ML⁷, Nuttle X⁸, Addor MC⁹, Zwolinski S¹⁰, Katzman S¹, Kriegstein A⁶, Eichler EE¹¹, Salama SR⁵, Jacobs FMJ¹², Haussler D¹³.

Author information

Abstract

Genetic changes causing brain size expansion in human evolution have remained elusive. Notch signaling is essential for radial glia stem cell proliferation and is a determinant of neuronal number in the mammalian cortex. We find that three paralogs of human-specific NOTCH2NL are highly expressed in radial glia. Functional analysis reveals that different alleles of NOTCH2NL have varying potencies to enhance Notch signaling by interacting directly with NOTCH receptors. Consistent with a role in Notch signaling, NOTCH2NL ectopic expression delays differentiation of neuronal progenitors, while deletion accelerates differentiation into cortical neurons. Furthermore, NOTCH2NL genes provide the breakpoints in 1q21.1 distal deletion/duplication syndrome, where duplications are associated with macrocephaly and autism and deletions with microcephaly and schizophrenia. Thus, the emergence of human-specific NOTCH2NL genes may have contributed to the rapid evolution of the larger human neocortex, accompanied by loss of genomic stability at the 1q21.1 locus and resulting recurrent neurodevelopmental disorders.s

PMID:29856954

DOI:10.1016/j.cell.2018.03.051

Essai ouvert de la thérapie cognitivo-comportementale modulaire dans le traitement de l'anxiété chez les adolescents en retard avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Étant donné les taux élevés d'anxiété comorbide et de "trouble du spectre de l'autisme"(TSA) chez les adolescents et les jeunes adultes, des protocoles de traitement efficaces pour traiter les symptômes d'anxiété sont importants pour favoriser une plus grande indépendance entre les contextes. Alors que la recherche soutient l'utilisation de la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) dans les groupes d'âge plus jeunes avec un diagnostic de TSA (dTSA), la littérature est limitée sur les interventions bénéfiques aux adolescents et aux jeunes adultes souffrant de troubles anxieux comorbides et de TSA.  

Par conséquent, cet essai ouvert a utilisé un manuel de TCC modifié pour sept participants âgés de 16 à 20 ans, consistant en un traitement de TCC modularisé de 16 semaines, comprenant une psychoéducation, une thérapie cognitive et une thérapie d'exposition.  

Des mesures d'anxiété et de dépression ont été effectuées au départ et après le traitement.  

Les résultats ont démontré des réductions significatives sur les mesures d'anxiété évaluées par les cliniciens. Alors que les résultats sont encourageants, d'autres études examinant l'efficacité de la TCC pour cette population avec TSA et de l'anxiété clinique sont nécessaires pour identifier davantage les composants de traitement bénéfiques.

Child Psychiatry Hum Dev. 2018 May 31. doi: 10.1007/s10578-018-0817-5.

Open Trial of Modular Cognitive-Behavioral Therapy in the Treatment of Anxiety Among Late Adolescents with Autism Spectrum Disorder

Wise JM¹, Cepeda SL², Ordaz DL³, McBride NM⁴, Cavitt MA¹, Howie FR⁵, Scalli L¹, Ehrenreich-May J⁶, Wood JJ⁷, Lewin AB³, Storch EA⁸.

Author information

1

Johns Hopkins All Children's Hospital, St. Petersburg, FL, USA.

2

Menninger Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Baylor College of Medicine, 1977 Butler Blvd., Suite 400, Houston, TX, 77030, USA.

3

University of South Florida, Tampa, FL, USA.

4

Division of Child and Adolescent Psychiatry, University of Arkansas for Medical Sciences, Arkansas, USA.

5

Developmental and Behavioral Pediatrics, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA.

6

Department of Psychology, University of Miami, Miami, FL, USA.

7

Departments of Education and Psychiatry, University of California, Los Angeles, CA, USA.

8

Menninger Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Baylor College of Medicine, 1977 Butler Blvd., Suite 400, Houston, TX, 77030, USA. eric.storch@bcm.edu.

Abstract

Given the high rates of comorbid anxiety and autism spectrum disorder (ASD) in the adolescent and young adult population, effective treatment protocols to address anxiety symptoms are of importance to help promote greater independence across settings. While research supports the use of cognitive-behavioral therapy (CBT) across younger age groups with ASD, the literature is limited on interventions benefitting adolescents and young adults with comorbid anxiety disorders and ASD. Therefore, this open trial utilized a modified CBT manual for seven participants between the ages of 16 and 20 years, consisting of a 16-week modularized CBT treatment, including psychoeducation, cognitive therapy, and exposure therapy. Measures of anxiety and depression were completed at baseline and post-treatment. Findings demonstrated significant reductions on clinician-rated measures of anxiety. While findings are encouraging, additional studies examining the efficacy of CBT for this population with ASD and clinical anxiety are necessary to further identify beneficial treatment components.

PMID:29855820

DOI:10.1007/s10578-018-0817-5

Hypoperfusion cérébrale dans le "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

L'hypoperfusion cérébrale, ou flux sanguin insuffisant dans le cerveau, se produit dans de nombreuses régions du cerveau chez les patients diagnostiqués avec un "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA). L'hypoperfusion a été démontrée dans le cerveau des personnes avec dTSA comparativement aux cerveaux témoins sans  dTSA, soit par tomographie par émission de positrons (TEP), soit par tomographie par émission monophotonique (SPECT). Les zones touchées comprennent, sans s'y limiter: les cortex préfrontaux, frontaux, temporaux, occipitaux et pariétaux; thalami; ganglions de la base; cortex cingulaire; le noyau caudé; le système limbique incluant la zone de l'hippocampe; putamen; substantia nigra; cervelet; et les cortex associatifs.  

De plus, des corrélations entre les scores de symptômes et l'hypoperfusion dans le cerveau des personnes diagnostiquées avec un TSA ont été trouvées indiquant que plus la pathologie des symptômes de l'autisme est importante, plus l'hypoperfusion cérébrale ou la pathologie vasculaire est importante dans le cerveau.  

Les preuves suggèrent que l'inflammation cérébrale et l'inflammation vasculaire peuvent expliquer une partie de l'hypoperfusion. Il y a également des preuves d'un manque d'augmentation compensatoire normale du flux sanguin lorsque les sujets sont mis au défi avec une tâche. Certaines études proposent des traitements qui peuvent traiter l'hypoperfusion chez les personnes diagnostiquées avec un TSA, ce qui apporte un soulagement des symptômes dans une certaine mesure.  

Cette revue explorera les preuves qui indiquent une hypoperfusion cérébrale dans les TSA, ainsi que les aspects étiologiques possibles, les complications et les traitements.

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Acta Neurobiol Exp (Wars). 2018;78(1):21-29.

Cerebral hypoperfusion in autism spectrum disorder

Bjørklund G¹, Kern JK², Urbina MA³, Saad K⁴, El-Houfey AA⁵, Geier DA⁶, Chirumbolo S⁷, Geier MR⁶, Mehta JA⁸, Aaseth J⁹.

Author information

1

Council for Nutritional and Environmental Medicine, Mo i Rana, Norway, bjorklund@conem.org.

2

Institute of Chronic Illnesses, Inc., Silver Spring, MD, USA; CONEM US Autism Research Group, Allen, TX, USA.

3

Departamento de Zoología, Facultad de Ciencias Naturales y Oceanográficas, Universidad de Concepción, Concepción, Chile.

4

Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt.

5

Department of Community Health Nursing, Faculty of Nursing, Assiut University, Egypt.

6

Institute of Chronic Illnesses, Inc., Silver Spring, MD, USA; CoMeD, Inc., Silver Spring, MD, USA.

7

Department of Neurological and Movement Sciences, University of Verona, Verona, Italy.

8

Department of Communication Sciences and Disorders, Texas Woman's University, Denton, Texas, USA.

9

Faculty of Public Health, Inland Norway University of Applied Sciences, Elverum, Norway; Department of Research, Innlandet Hospital Trust, Brumunddal, Norway.

Abstracn

Cerebral hypoperfusion, or insufficient blood flow in the brain, occurs in many areas of the brain in patients diagnosed with autism spectrum disorder (ASD). Hypoperfusion was demonstrated in the brains of individuals with ASD when compared to normal healthy control brains either using positron emission tomography (PET) or single‑photon emission computed tomography (SPECT). The affected areas include, but are not limited to the: prefrontal, frontal, temporal, occipital, and parietal cortices; thalami; basal ganglia; cingulate cortex; caudate nucleus; the limbic system including the hippocampal area; putamen; substantia nigra; cerebellum; and associative cortices. Moreover, correlations between symptom scores and hypoperfusion in the brains of individuals diagnosed with an ASD were found indicating that the greater the autism symptom pathology, the more significant the cerebral hypoperfusion or vascular pathology in the brain. Evidence suggests that brain inflammation and vascular inflammation may explain a part of the hypoperfusion. There is also evidence of a lack of normal compensatory increase in blood flow when the subjects are challenged with a task. Some studies propose treatments that can address the hypoperfusion found among individuals diagnosed with an ASD, bringing symptom relief to some extent. This review will explore the evidence that indicates cerebral hypoperfusion in ASD, as well as the possible etiological aspects, complications, and treatments.

PMID: 29694338

Voie de la kynurénine dans les "troubles du spectre de l'autisme" chez les enfants

Aperçu: G.M.

Il y a de plus en plus de preuves que les réponses immunitaires altérées jouent un rôle dans la pathogenèse des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), ainsi que dans le dysfonctionnement des systèmes sérotoninergiques et glutamatergiques. Puisque la voie de la kynurénine (KYN) qui dégrade le tryptophane (TRP) est activée dans divers états neuroinflammatoires, l'équipe a cherché à déterminer si cette voie est activée dans les TSA.Soixante-cinq patients pédiatriques avec un diagnostic de TSA (dont 52 garçons) ont été recrutés à partir d'une enquête épidémiologique couvrant 2 comtés en Norvège; 30 (46,5%) de ces patients ont reçu un diagnostic d'autisme infantile, 16 (24,6%) avec syndrome d'Asperger, 12 (18,5%) avec autisme atypique, 1 (1,5%) avec syndrome de Rett et 6 (9,2%) avec d'autres TSA . Les taux sériques des marqueurs suivants ont été mesurés chez les enfants avec diagnostic de TSA et comparés à ceux de 30 enfants en bonne santé: TRP, KYN, acide kynurénique (KA), 3-hydroxykynurénine et acide quinolinique.Le taux sérique moyen de KA était significativement plus bas dans le groupe TSA que chez les témoins (28,97 vs 34,44 nM, p = 0,040), tandis que le rapport KYN / KA était significativement plus élevé dans le groupe TSA(61,12 vs 50,39, p = 0,006). Les mêmes valeurs relatives ont été trouvées lors de la comparaison du sous-groupe de l'autisme infantile avec les témoins. De plus, le taux sérique moyen de TRP était significativement plus bas chez les enfants avec un sous-diagnostic de l'autisme infantile que chez ceux avec le syndrome d'Asperger (67,26 vs. 77,79 μM, p = 0,020).Cette étude indique qu'il existe un potentiel neurotoxique accru et également une possible diminution de l'activité KYN aminotransférase dans les TSA.

Neuropsychobiology. 2018 Apr 25:1-7. doi: 10.1159/000488157.

Kynurenine Pathway in Autism Spectrum Disorders in Children

Bryn V¹, Verkerk R², Skjeldal OH³, Saugstad OD⁴, Ormstad H⁵.

Author information

1

Department of Pediatrics,<bold></bold> Innlandet Hospital Trust, Lillehammer, Norway.

2

Laboratory of Medical Biochemistry, University of Antwerp, Antwerp, Belgium.

3

Gillberg Neuropsychiatry Centre, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden.

4

Pediatric Research Institute, Rikshospitalet Oslo University Hospital, University of Oslo, Oslo, Norway.

5

Faculty of Health Sciences, Buskerud University College, Drammen, Norway.

Abstract

BACKGROUND:

There is increasing evidence that altered immune responses play a role in the pathogenesis of autism spectrum disorders (ASD), together with dysfunction of the serotonergic and glutamatergic systems. Since the kynurenine (KYN) pathway that degrades tryptophan (TRP) is activated in various neuroinflammatory states, we aimed to determine whether this pathway is activated in ASD.

METHODS:

Sixty-five pediatric ASD patients (including 52 boys) were enrolled from an epidemiological survey covering 2 counties in Norway; 30 (46.5%) of these patients were diagnosed with childhood autism, 16 (24.6%) with Asperger syndrome, 12 (18.5%) with atypical autism, 1 (1.5%) with Rett syndrome, and 6 (9.2%) with other ASD. The serum levels of the following markers were measured in the children with ASD and compared to those in 30 healthy children: TRP, KYN, kynurenic acid (KA), 3-hydroxykynurenine, and quinolinic acid.

RESULTS:

The mean serum level of KA was significantly lower in the ASD group than in the healthy controls (28.97 vs. 34.44 nM, p = 0.040), while the KYN/KA ratio was significantly higher in the ASD group (61.12 vs. 50.39, p = 0.006). The same relative values were found when comparing the childhood autism subgroup with the controls. Also, the mean serum level of TRP was significantly lower in children with a subdiagnosis of childhood autism than in those with Asperger syndrome (67.26 vs. 77.79 μM, p = 0.020).

CONCLUSION:

Our study indicates that there is an increased neurotoxic potential and also a possible lower KYN aminotransferase activity in ASD.

© 2018 S. Karger AG, Basel.

PMID:29694960

DOI:10.1159/000488157

La microdélétion 16p11.2 associée à l'autisme altère la connectivité fonctionnelle préfrontal chez la souris et chez l'humain

Aperçu: G.M.

Les études génétiques humaines identifient rapidement des variants qui augmentent le risque de troubles neurodéveloppementaux. Cependant, la façon dont des mutations spécifiques affectent la fonction cérébrale et contribuent au risque neuropsychiatrique n'est pas claire. La suppression du chromosome 16p11.2 est l'une des variations de nombre de copies les plus courantes dans l'autisme et les troubles neurodéveloppementaux connexes.  L'équipe montre que les porteurs de délétion 16p11.2 présentent une connectivité préfrontal altérée, ce qui entraîne un couplage fonctionnel à longue portée plus faible avec les régions temporo-pariétales. Ces changements fonctionnels sont associés à des déficiences socio-cognitives.  

Les chercheurs montrent également qu'une souris avec la même déficience génétique présente une connectivité préfrontale diminuée de manière similaire, ainsi qu'un mauvais câblage thalamo-préfrontal et une synchronisation fonctionnelle réduite à longue distance.  

Ces résultats révèlent un lien mécanique entre le risque génétique spécifique pour les troubles neurodéveloppementaux et le couplage fonctionnel à longue distance, et suggèrent que la délétion dans 16p11.2 peut conduire à une altération de la fonction socio-cognitive par un dérèglement de la connectivité préfrontale.

Brain. 2018 May 2. doi: 10.1093/brain/awy111.

Autism-associated 16p11.2 microdeletion impairs prefrontal functional connectivity in mouse and human

Bertero A^1,2, Liska A¹, Pagani M¹, Parolisi R³, Masferrer ME⁴, Gritti M⁵, Pedrazzoli M⁵, Galbusera A¹, Sarica A⁶, Cerasa A^6,7, Buffelli M⁸, Tonini R⁵, Buffo A³, Gross C⁴, Pasqualetti M^1,2, Gozzi A¹.

Author information

1

Functional Neuroimaging Laboratory, Istituto Italiano di Tecnologia, Center for Neuroscience and Cognitive Systems @UniTn, Rovereto, Italy.

2

Department of Biology, Unit of Cell and Developmental Biology, University of Pisa, Pisa, Italy.

3

Department of Neuroscience Rita Levi-Montalcini- University of Torino, Neuroscience Institute Cavalieri Ottolenghi (NICO), Torino, Italy.

4

Epigenetics and Neurobiology Unit, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), Monterotondo, Italy.

5

Neuroscience and Brain Technologies Department, Istituto Italiano di Tecnologia, Genova, Italy.

6

Consiglio Nazionale delle Ricerche, Catanzaro, Italy.

7

S. Anna Institute and Research in Advanced Neuro-rehabilitation (RAN) Crotone, Italy.

8

Department of Neurosciences, Biomedicine and Movement Sciences, University of Verona, Italy.

Abstract

Human genetic studies are rapidly identifying variants that increase risk for neurodevelopmental disorders. However, it remains unclear how specific mutations impact brain function and contribute to neuropsychiatric risk. Chromosome 16p11.2 deletion is one of the most common copy number variations in autism and related neurodevelopmental disorders. Using resting state functional MRI data from the Simons Variation in Individuals Project (VIP) database, we show that 16p11.2 deletion carriers exhibit impaired prefrontal connectivity, resulting in weaker long-range functional coupling with temporal-parietal regions. These functional changes are associated with socio-cognitive impairments. We also document that a mouse with the same genetic deficiency exhibits similarly diminished prefrontal connectivity, together with thalamo-prefrontal miswiring and reduced long-range functional synchronization. These results reveal a mechanistic link between specific genetic risk for neurodevelopmental disorders and long-range functional coupling, and suggest that deletion in 16p11.2 may lead to impaired socio-cognitive function via dysregulation of prefrontal connectivity.

PMID:29722793

DOI:10.1093/brain/awy111

Canaux de calcium, plasticité synaptique et maladie neuropsychiatrique

Aperçu: G.M.

Les canaux calciques voltage-dépendants couplent la dépolarisation de la membrane de la surface cellulaire à l'entrée du calcium, ce qui déclenche la sécrétion, la contraction, la neurotransmission, l'expression des gènes et d'autres réponses physiologiques. Ils sont codés par dix gènes, qui génèrent trois sous-familles de canaux calciques voltage-dépendants: CaV1; CaV2; et CaV3.  

Aux niveau des synapses, les canaux CaV2 forment de grands complexes de signalisation dans la terminaison nerveuse présynaptique, qui sont responsables de l'entrée du calcium qui déclenche la libération des neurotransmetteurs et la plasticité présynaptique à court terme.  

Les canaux CaV1 forment des complexes de signalisation dans les dendrites postsynaptiques et les épines dendritiques, où leur entrée de calcium induit une potentialisation à long terme. Ces canaux calciques sont la cible de mutations et de polymorphismes qui modifient leur fonction et / ou leur régulation et provoquent des maladies neuropsychiatriques, notamment des migraines, une ataxie cérébelleuse, l'autisme, la schizophrénie, le trouble bipolaire et la dépression.  

Cet article passe en revue les propriétés moléculaires des canaux calciques, considère leurs rôles multiples dans la plasticité synaptique, et discute leur implication potentielle dans cette vaste gamme de maladies neuropsychiatriques.

Neuron. 2018 May 2;98(3):466-481. doi: 10.1016/j.neuron.2018.03.017.

Calcium Channels, Synaptic Plasticity, and Neuropsychiatric Disease

Nanou E¹, Catterall WA².

Author information

1

Department of Pharmacology, University of Washington, Seattle, WA 98195-7280, USA.

2

Department of Pharmacology, University of Washington, Seattle, WA 98195-7280, USA. Electronic address: wcatt@uw.edu.

Abstract

Voltage-gated calcium channels couple depolarization of the cell-surface membrane to entry of calcium, which triggers secretion, contraction, neurotransmission, gene expression, and other physiological responses. They are encoded by ten genes, which generate three voltage-gated calcium channel subfamilies: Ca_V1; Ca_V2; and Ca_V3. At synapses, Ca_V2 channels form large signaling complexes in the presynaptic nerve terminal, which are responsible for the calcium entry that triggers neurotransmitter release and short-term presynaptic plasticity. Ca_V1 channels form signaling complexes in postsynaptic dendrites and dendritic spines, where their calcium entry induces long-term potentiation. These calcium channels are the targets of mutations and polymorphisms that alter their function and/or regulation and cause neuropsychiatric diseases, including migraine headache, cerebellar ataxia, autism, schizophrenia, bipolar disorder, and depression. This article reviews the molecular properties of calcium channels, considers their multiple roles in synaptic plasticity, and discusses their potential involvement in this wide range of neuropsychiatric diseases.

KEYWORDS:

autism; calcium channel; migraine; periodic paralysis; psychiatric disease; synapse; synaptic plasticity

PMID:29723500

DOI:10.1016/j.neuron.2018.03.017

L'hyperactivité, l'impulsivité et le comportement répétitif chez les hommes avec un syndrome de l'X fragile: des trajectoires de développement contrastées chez les hommes avec et sans symptômes d'autisme élevés

Aperçu: G.M.

L'hyperactivité et le comportement répétitif sont des caractéristiques du syndrome du X fragile (SXF). Cependant, on sait peu de choses sur l'influence de la symptomatologie de l'autisme sur la façon dont ces caractéristiques se développent au fil du temps. L'équipe étudie les profils et les trajectoires de développement de l'hyperactivité, de l'impulsivité et du comportement répétitif, chez les hommes avec un SXF sur trois périodes de 8 ans.

Les participants ont formé deux sous-groupes, ceux qui présentaient des symptômes élevés d'autisme au temps 1  et ceux qui n'en avaient pas .

Les participants sans symptômes élevés d'autisme ont montré une réduction de l'impulsivité et des questions répétitives avec le temps, contrairement à ceux avec des symptômes élevés de l'autisme.

Les différences entre les deux sous-groupes dans plusieurs topographies de comportements répétitifs sont apparues au temps 3 seulement.Ces résultats permettent de mieux comprendre la relation entre la phénoménologie autistique et les caractéristiques comportementales de FXS. 

J Intellect Disabil Res. 2018 May 3. doi: 10.1111/jir.12488.

Overactivity, impulsivity and repetitive behaviour in males with fragile X syndrome: contrasting developmental trajectories in those with and without elevated autism symptoms

Crawford H^1,2, Moss J^2,3, Stinton C², Singla G², Oliver C².

Author information

1

Faculty of Health and Life Sciences, Coventry University, Coventry, UK.

2

Cerebra Centre for Neurodevelopmental Disorders, School of Psychology, University of Birmingham, Birmingham, UK.

3

Institute of Cognitive Neuroscience, University College London, London, UK.

Abstract

BACKGROUND:

Hyperactivity and repetitive behaviour are characteristic features of fragile X syndrome (FXS). However, little is known about the influence of autism symptomatology on how these characteristics develop over time. We investigate the profiles and developmental trajectories of overactivity, impulsivity and repetitive behaviour, in males with FXS over three time points spanning 8 years.

METHOD:

Participants formed two subgroups, those who displayed elevated symptoms of autism at Time 1 (n = 37; M_age  = 16.32; age range = 6.61-43.51) and those who did not (n = 32; M_age  = 8.43; age range = 8.94-47.49).

RESULTS:

Participants without elevated symptoms of autism showed a reduction in impulsivity and repetitive questioning over time, whereas those with elevated symptoms of autism did not. Differences between the two subgroups in several topographies of repetitive behaviour emerged at Time 3 only.

CONCLUSIONS:

These results further understanding of the relationship between autistic phenomenology and behavioural characteristics in FXS.

© 2018 MENCAP and International Association of the Scientific Study of Intellectual and Developmental Disabilities and John Wiley & Sons Ltd.

PMID:29722449

DOI:10.1111/jir.12488

Les étudiants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" et leurs parents dans la transition vers l'enseignement supérieur: impact sur les dynamiques dans la relation parent-enfant

Aperçu: G.M.

Cette étude a examiné comment 34 étudiants chevronnés et collégiens de première année avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme", leurs mères (n = 34) et leurs pères (n = 26) se repèrent dans la transition de l'enseignement supérieur et comment ce contexte influe sur la dynamique des relations parent-enfant.

Les entretiens semi-structurés ont été analysés sur la base de la théorie ancrée et des principes de l'analyse dyadique. Les deux parties ont été confrontées à de nombreux défis et ont éprouvé de forts sentiments d'ambivalence, de stress et d'anxiété. Des différences de perspectives se sont manifestées concernant la construction de l'âge adulte, l'acquisition de l'autonomie, la divulgation et l'inscription  aux services de soutien.  

Ces différences ont provoqué des tensions dans la relation parent-enfant, empêchant la transformation de la relation en une relation mutuelle de type adulte. Les implications cliniques sont extrapolées sur la base de ces résultats.

J Autism Dev Disord. 2018 May 2. doi: 10.1007/s10803-018-3593-y.

Students with Autism Spectrum Disorder and Their Parents in the Transition into Higher Education: Impact on Dynamics in the Parent-Child Relationship

Van Hees V^1,2, Roeyers H³, De Mol J⁴.

Author information

1

Department of Experimental Clinical and Health Psychology, Ghent University, Henri Dunantlaan 2, 9000, Ghent, Belgium. Valerie.vanhees@UGent.be.

2

Psychological Sciences Research Institute, Université catholique de Louvain, Place Cardinal Mercier 10, 1348, Louvain-la-Neuve, Belgium. Valerie.vanhees@UGent.be.

3

Department of Experimental Clinical and Health Psychology, Ghent University, Henri Dunantlaan 2, 9000, Ghent, Belgium.

4

Psychological Sciences Research Institute, Université catholique de Louvain, Place Cardinal Mercier 10, 1348, Louvain-la-Neuve, Belgium.

Abstract

This study examined how 34 senior students and first-year college students with autism spectrum disorder, their mothers (n = 34) and fathers (n = 26) navigate the higher education transition, and how this context impacts on dynamics in the parent-child relationships. Semi-structured interviews were analyzed based on grounded theory and dyadic analysis principles. Both parties were confronted with an abundance of challenges and experienced strong feelings of ambivalence, stress and anxiety. Differences in perspectives occurred regarding the construction of adulthood, the acquisition of autonomy, disclosure and subscribing to support services. These differences caused tensions in the parent-child relationship, hindering the transformation of the relationship into an adult-like mutual relationship. Clinical implications are extrapolated on the basis of these findings.

PMID:29721744

DOI:10.1007/s10803-018-3593-y