Autisme Information Science

22 mai 2017

La douleur inflammatoire chronique empêche la suppression de l'excitation induite par la dépolarisation médiée par mGluR5 dans le cortex cingulaire antérieur

Aperçu: G.M.

Le cortex cingulaire antérieur (ACC) est un centre critique pour la perception nociceptive et l'anxiété liée à la douleur. La plasticité synaptique à long terme dans l'ACC a été jugée importante pour les douleurs inflammatoires chroniques et l'anxiété liée à la douleur. En tant que plasticité synaptique à court terme, la suppression de l'excitation induite par la dépolarisation (DSE) est impliquée dans plusieurs conditions, telles que le stress chronique, l'épilepsie et l'autisme.

La DSE a été altérée par une diminution de l'expression et un dysfonctionnement de mGluR5 dans un modèle de souris de la douleur inflammatoire induite par l'adjuvant complet de Freund. CDPPB, un modulateur allostérique positif au mGluR5, pourrait résister à une hypersensibilité et à un comportement anxieux dans ce modèle de douleur.

Les résultats de l'étude ont démontré que la plasticité à court terme médiée par mGluR5 dans l'ACC peut être un mécanisme critique pour la douleur chronique, et mGluR5 peut potentiellement servir de cible de thérapie de la douleur, y compris dans les traitements pour l'hyperalgésie et l'anxiété.

2017 May 17:1-13. doi: 10.1093/cercor/bhx117.

Chronic Inflammatory Pain Impairs mGluR5-Mediated Depolarization-Induced Suppression of Excitation in the Anterior Cingulate Cortex

Guo B¹, Wang J², Yao H¹, Ren K³, Chen J⁴, Yang J¹, Cai G¹, Liu H², Fan Y², Wang W¹, Wu S¹.

Author information

1: Department of Neurobiology and Collaborative Innovation Center for Brain Science, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, P.R. China.
2: Cadet Brigade, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, P.R. China.
3: School of life Sciences, Yan'an University, Yan'an 716000, P.R. China.
4: Department of Anatomy and K.K. Leung Brain Research Centre, Fourth Military Medical University, Xi'an 710032, P.R. China.

Abstract

The anterior cingulate cortex (ACC) is a critical hub for nociceptive perception and pain-related anxiety. Long-term synaptic plasticity in ACC was found to be important for chronic inflammatory pain and pain-related anxiety. As short-term synaptic plasticity, depolarization-induced suppression of excitation (DSE) is involved in several conditions, such as chronic stress, epilepsy, and autism. However, it is still unknown whether DSE in the ACC is involved in the central sensitization of pain and anxiety. Using a whole-cell patch clamp, calcium imaging, western blot, and behavioral testing, we found that DSE was induced by a 2 s depolarization in postsynaptic pyramidal cells in ACC. DSE was mediated by endocannabinoid signaling and modulated by metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5). DSE was impaired by decreasing expression and dysfunction of mGluR5 in a mouse model of inflammatory pain induced by complete Freund's adjuvant. CDPPB, an mGluR5-positive allosteric modulator, could rescue hypersensitivity and anxiety-like behavior in this pain model. Our results demonstrated that mGluR5-mediated short-term plasticity in ACC may be a critical mechanism for chronic pain, and mGluR5 may potentially serve as a target of pain therapy, including treatments for hyperalgesia and anxiety.

PMID: 28520841
DOI: 10.1093/cercor/bhx117

Prévalence des troubles extériorisants et troubles du spectre de l'autisme chez les enfants avec un trouble du spectre de l'alcoolisation fœtale: examen systématique et méta-analyse

Aperçu: G.M.

En raison de leurs altérations du système nerveux central, les enfants souffrant de troubles du spectre de l'alcoolisation fœtale (ETCAF) présentent généralement des comportements extérieurs tels que l'hyperactivité, l'impulsivité et / ou la délinquance. Le but de la présente étude était d'estimer la prévalence des troubles du développement neurologique avec des comportements émergents éminents, à savoir le trouble de l'hyperactivité à déficit de l'attention (TDAH), le trouble de la conduite (CD), le trouble défiant l'opposition (ODD), ainsi que le trouble du spectre autistique (TSA) Parmi les enfants avec ETCAF. Une recherche systématique complète de la littérature a été réalisée, suivie de méta-analyses aux effets aléatoires spécifiques au trouble. Parmi les troubles étudiés, le TDAH était le trouble co-morbide le plus fréquent chez les enfants avec ETCA (52,9%), suivi de l'ODD (12,9%), du CD (7,0%) et du TSA (2,6%).

Par rapport à la population générale des États-Unis, ces taux sont nettement plus élevés: 15 fois plus élevé pour le TDAH, deux fois plus élevé pour les TSA, trois fois plus élevé pour le CD et cinq fois plus élevé pour les ODD.

2017 May 18. doi: 10.1139/bcb-2017-0014.

Prevalence of Externalizing Disorders and Autism Spectrum Disorder among Children with Fetal Alcohol Spectrum Disorder: Systematic Review and Meta-analysis

Lange S^1,², Rehm J^1,^3,^4,⁵, Anagnostou E^6,^3,⁷, Popova S^1,^4,^3,⁸.

Author information

1: Centre for Addiction and Mental Health, 7978, Institute for Mental Health Policy Research, Toronto, Ontario, Canada.
2: University of Toronto, 7938, Institute of Medical Science, Toronto, Ontario, Canada ; shannon.lange@camh.ca.
3: University of Toronto, 7938, Institute of Medical Science, Toronto, Ontario, Canada.
4: University of Toronto, 7938, Dalla Lana School of Public Health, Toronto, Ontario, Canada.
5: Technische Universitat Dresden, 9169, Institute of Clinical Psychology and Psychotherapy & Center of Clinical Epidemiology and Longitudinal Studies, Dresden, Sachsen, Germany ; jtrehm@gmail.com.
6: Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital, 37205, Toronto, Ontario, Canada.
7: University of Toronto, 7938, Department of Pediatrics, Toronto, Ontario, Canada ; eanagnostou@hollandbloorview.ca.
8: University of Toronto, 7938, Factor-Inwentash Faculty of Social Work, Toronto, Ontario, Canada ; lana.popova@camh.ca.

Abstract

Due to their central nervous system impairments, children with Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD) commonly exhibit externalizing behaviours such as hyperactivity, impulsivity, and/or delinquency. The purpose of the current study was to estimate the prevalence of neurodevelopmental disorders with prominent externalizing behaviours, namely Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), Conduct Disorder (CD), Oppositional Defiant Disorder (ODD), as well as Autism Spectrum Disorder (ASD) among children with FASD. A comprehensive systematic literature search was performed, followed by disorder-specific random-effects meta-analyses. Of the disorders investigated, ADHD was found to be the most common co-morbid disorder among children with FASD (52.9%), followed by ODD (12.9%), CD (7.0%), and ASD (2.6%). When compared to the general population of the United States, these rates are notably higher: 15-times higher for ADHD, two-times higher for ASD, three-times higher for CD, and five-times higher for ODD. The results call attention to the need for identifying a distinct neurodevelopmental profile to aid in the accurate identification of children with FASD and the discrimination of FASD from certain idiopathic neurodevelopmental disorders.

PMID: 28521112
DOI: 10.1139/bcb-2017-0014

L'effet protecteur de la maturité des caractères dans le comportement antisocial agressif de l'enfant

Aperçu: G.M.

Le comportement antisocial agressif de l'enfance (CD) est l'un des prédicteurs les plus forts des problèmes de santé mentale et des comportements criminels à l'âge adulte. Les objectifs de cette étude étaient de décrire les profils de personnalité chez les enfants avec CD et de déterminer la force de l'association entre les symptômes neurodéveloppementaux définis, les dimensions de la maturité des caractères et les CD.

Les résultats de l'étude suggèrent que la volonté des enfants, la capacité à atteindre les objectifs choisis personnellement peut être un facteur de protection important - même en présence de problèmes de développement neurologique et psychiatrique - contre la progression dans des résultats négatifs persistants, tels que des comportements antisociaux agressifs.

2017 Apr 29;76:129-137. doi: 10.1016/j.comppsych.2017.04.007.

The protective effect of character maturity in child aggressive antisocial behavior

Kerekes N¹, Falk Ö², Brändström S³, Anckarsäter H², Råstam M⁴, Hofvander B⁵.

Author information

1: Department of Health Sciences, University West, Trollhättan, Sweden. Electronic address: nora.kerekes@hv.se
2: Centre for Ethics, Law and Mental health (CELAM), University of Gothenburg, Sweden.
3: Center for Well-being Washington University, School of Medicine in St. Louis, USA.
4: Department of Clinical Sciences, Lund, Child and Adolescent Psychiatry, Lund University, Sweden; Gillberg Neuropsychiatry Centre, University of Gothenburg, Sweden.
5: Department of Clinical Sciences, Lund, Child and Adolescent Psychiatry, Lund University, Sweden.

Abstract

BACKGROUND:

Childhood aggressive antisocial behavior (CD) is one of the strongest predictors of mental health problems and criminal behavior in adulthood. The aims of this study were to describe personality profiles in children with CD, and to determine the strength of association between defined neurodevelopmental symptoms, dimensions of character maturity and CD.

METHODS:

A sample of 1886 children with a close to equal distribution of age (9 or 12) and gender, enriched for neurodevelopmental and psychiatric problems were selected from the nationwide Child and Adolescent Twin Study in Sweden. Their parents rated them according to the Junior Temperament and Character Inventory following a telephone interview during which information about the children's development and mental health was assessed with the Autism-Tics, AD/HD and other Comorbidities inventory.

RESULT:

Scores on the CD module significantly and positively correlated with scores on the Novelty Seeking temperament dimension and negatively with scores on character maturity (Self-Directedness and Cooperativeness). In the group of children with either neurodevelopmental or behavioral problems, the prevalence of low or very low character maturity was 50%, while when these two problems coexisted the prevalence of low or very low character maturity increased to 70%. Neurodevelopmental problems (such as: oppositional defiant disorder, symptoms of attention deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder) and low scores on character maturity emerged as independently significant predictors of CD; in a multivariable model, only oppositional defiant symptoms and impulsivity significantly increased the risk for coexisting CD while a mature self-agency in a child (Self-Directedness) remained a significant protective factor.

CONCLUSION:

These results suggest that children's willpower, the capacity to achieve personally chosen goals may be an important protective factor - even in the presence of neurodevelopmental and psychiatric problems - against progressing into persistent negative outcomes, such as aggressive antisocial behaviors.

PMID: 28521251
DOI: 10.1016/j.comppsych.2017.04.007

Traitement à l'aripiprazole et génotype CYP2D6

Aperçu: G.M.

L'aripiprazole est un antipsychotique atypique utilisé dans la prise en charge de la schizophrénie, du trouble bipolaire, du trouble dépressif majeur, de l'irritabilité associée au trouble autistique et du traitement du trouble de la Tourette. Le métabolisme et l'élimination de l'aripiprazole sont principalement médiés par deux enzymes, CYP2D6 et CYP3A4. Environ 8% des Caucasiens, 3-8% des Afro-Américains Noirs et Jusqu'à 2% des Asiatiques ne peuvent pas métaboliser les substrats du CYP2D6 et sont classés comme «métaboliseurs pauvres» (1). L'étiquette de médicament approuvée par la FDA pour l'aripiprazole indique que dans les métaboliseurs pauvres de la CYP2D6, la moitié de la dose habituelle devrait être administrée. Dans les métaboliseurs pauvres de CYP2D6 qui prennent des inhibiteurs forts de CYP3A4 concomitants (par exemple, l'itraconazole, la clarithromycine), un quart de la dose habituelle devrait être utilisée (tableau 1) (2).

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Aripiprazole Therapy and CYP2D6 Genotype

Authors

Dean L.

Editors

In: Pratt V, McLeod H, Dean L, Malheiro A, Rubinstein W, editors.

Source

Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012-.
2016 Sep 22.

Excerpt

Aripiprazole is an atypical antipsychotic used in the management of schizophrenia, bipolar disorder, major depressive disorder, irritability associated with autistic disorder, and treatment of Tourette’s disorder. The metabolism and elimination of aripiprazole is mainly mediated through two enzymes, CYP2D6 and CYP3A4. Approximately 8% of Caucasians, 3–8% of Black/African Americans and up to 2% of Asians cannot metabolize CYP2D6 substrates and are classified as “poor metabolizers” (1). The FDA-approved drug label for aripiprazole states that in CYP2D6 poor metabolizers, half of the usual dose should be administered. In CYP2D6 poor metabolizers who are taking concomitant strong CYP3A4 inhibitors (e.g., itraconazole, clarithromycin), a quarter of the usual dose should be used (Table 1) (2).

PMID: 28520375

21 mai 2017

Rôle des ectonucléotidases dans la formation des synapses lors du développement du cerveau: implications physiologiques et pathologiques

Aperçu: G.M.

Les nucléotides et les nucléosides d'adénine extracellulaires, tels que l'ATP et l'adénosine, sont parmi les facteurs de signalisation les plus récemment identifiés et les moins étudiés qui contribuent au remodelage structurel et fonctionnel du cerveau, à la fois pendant le développement embryonnaire et postnatal.

La formation, la maturation et le raffinement des contacts synaptiques sont influencés par les neurotransmetteurs et les neuromodulateurs, et le contrôle des niveaux de nucléotides d'adénine extracellulaire par les ectonucléotidases est important pour comprendre le rôle de la signalisation purinergique dans le développement des tissus et des cibles potentielles dans les troubles du développement tels que l'autisme.

2017 May 18. doi: 10.2174/1570159X15666170518151541.

Role of ectonucleotidases in the synapse formation during brain development: physiological and pathological implications

Grković I¹, Drakulić D¹, Martinović J¹, Mitrović N¹.

Author information

1: Department of Molecular Biology and Endocrinology, VINČA Institute of Nuclear Sciences, University of Belgrade, Mike Petrovića Alasa 12-14, 11001 Belgrade. Serbia.

Abstract

Extracellular adenine nucleotides and nucleosides, such as ATP and adenosine, are among the most recently identified and least investigated diffusible signaling factors that contribute to the structural and functional remodeling of the brain, both during embryonic and postnatal development. Their levels in the extracellular milieu are tightly controlled by various ectonucleotidases: ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterases (E-NPP), alkaline phosphatases (AP), ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolases (E-NTPDases) and ecto-5'-nucleotidase (eN). During central nervous system development and in adulthood all ectonucleotidases have diverse expression pattern, cell specific localization and function. Formation, maturation, and refinement of synaptic contacts are influenced by neurotransmitters and neuromodulators, and control of extracellular adenine nucleotide levels by ectonucleotidases are important for understanding the role of purinergic signaling in developing tissues and potential targets in developmental disorders such as autism.

PMID: 28521702
DOI: 10.2174/1570159X15666170518151541

La perturbation de la synthèse de la mélatonine est associée à des niveaux de 14-3-3 et de miR-451 dégradés chez les patients avec un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) se caractérisent par une large hétérogénéité génétique et clinique. Cependant, certaines déficiences biochimiques, comme la diminution de la mélatonine (cruciale pour la régulation circadienne) et la N-acétylsérotonine plaquettaire élevée (précurseur de la mélatonine) ont été signalées comme des caractéristiques très fréquentes chez les personnes avec un diagnostic de TSA.

Afin d'aborder les mécanismes de ces dysfonctionnements, les chercheurs ont étudié la synthèse de la mélatonine dans les glandes pinéales post-mortem - la principale source de mélatonine (9 patients et 22 témoins) - et les échantillons d'intestins - la principale source de sérotonine (11 patients et 13 témoins) et dans les plaquettes sanguines de 239 personnes avec un diagnostic de TSA, et de leurs parents de premier degré et 278 témoins.

Les résultats élucident le mécanisme enzymatique pour le déficit de la mélatonine dans les TSA, impliquant une réduction des deux activités enzymatiques contribuant à la synthèse de la mélatonine (AANAT et ASMT), observées dans la glande pinéale ainsi que dans l'intestin et les plaquettes de patients.

2017 May 18;7(1):2096. doi: 10.1038/s41598-017-02152-x.

Disruption of melatonin synthesis is associated with impaired 14-3-3 and miR-451 levels in patients with autism spectrum disorders

Pagan C^1,^2,^3,^4,^5,⁶, Goubran-Botros H^1,^2,⁷, Delorme R^1,^2,^7,^3,⁸, Benabou M^1,^2,⁷, Lemière N^1,^2,⁷, Murray K^1,^2,⁷, Amsellem F^1,^3,⁸, Callebert J^4,⁵, Chaste P^1,^2,^7,^3,⁸, Jamain S^3,⁹, Fauchereau F^1,^2,⁷, Huguet G^1,^2,⁷, Maronde E¹⁰, Leboyer M^3,^9,¹¹, Launay JM^12,^13,¹⁴, Bourgeron T^15,^16,^17,¹⁸.

Author information

1: Institut Pasteur, Human Genetics and Cognitive Functions Unit, Paris, France.
2: CNRS UMR 3571: Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France.
3: Fondation FondaMental, 94000, Créteil, France.
4: Service de Biochimie et Biologie Moléculaire, INSERM U942, Hôpital Lariboisière, APHP, 75010, Paris, France.
5: University Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75005, Paris, France.
6: Service Maladies Héréditaires du Métabolisme et Dépistage Néonatal, Centre de Biologie et de Pathologie Est, Hospices Civils de Lyon, 69500, Bron, France.
7: Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Human Genetics and Cognitive Functions, Paris, France.
8: Child and Adolescent Psychiatry Department, Hôpital Robert-Debré, APHP, 75019, Paris, France.
9: INSERM U955, Psychiatrie Translationnelle, Université Paris-Est, 94000, Créteil, France.
10: Institute for Anatomy III, Goethe-Universität, 60590, Frankfurt/Main, Germany.
11: Département de psychiatrie, Hôpital Henri-Mondor - Albert Chenevier, APHP, Université Paris Est, 94000, Créteil, France.
12: Fondation FondaMental, 94000, Créteil, France. jean-marie.launay@aphp.fr.
13: Service de Biochimie et Biologie Moléculaire, INSERM U942, Hôpital Lariboisière, APHP, 75010, Paris, France. jean-marie.launay@aphp.fr.
14: University Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75005, Paris, France. jean-marie.launay@aphp.fr.
15: Institut Pasteur, Human Genetics and Cognitive Functions Unit, Paris, France. thomasb@pasteur.fr.
16: CNRS UMR 3571: Genes, Synapses and Cognition, Institut Pasteur, Paris, France. thomasb@pasteur.fr.
17: Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Human Genetics and Cognitive Functions, Paris, France. thomasb@pasteur.fr.
18: Fondation FondaMental, 94000, Créteil, France. thomasb@pasteur.fr.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are characterized by a wide genetic and clinical heterogeneity. However, some biochemical impairments, including decreased melatonin (crucial for circadian regulation) and elevated platelet N-acetylserotonin (the precursor of melatonin) have been reported as very frequent features in individuals with ASD. To address the mechanisms of these dysfunctions, we investigated melatonin synthesis in post-mortem pineal glands - the main source of melatonin (9 patients and 22 controls) - and gut samples - the main source of serotonin (11 patients and 13 controls), and in blood platelets from 239 individuals with ASD, their first-degree relatives and 278 controls. Our results elucidate the enzymatic mechanism for melatonin deficit in ASD, involving a reduction of both enzyme activities contributing to melatonin synthesis (AANAT and ASMT), observed in the pineal gland as well as in gut and platelets of patients. Further investigations suggest new, post-translational (reduced levels of 14-3-3 proteins which regulate AANAT and ASMT activities) and post-transcriptional (increased levels of miR-451, targeting 14-3-3ζ) mechanisms to these impairments. This study thus gives insights into the pathophysiological pathways involved in ASD.

PMID: 28522826
DOI: 10.1038/s41598-017-02152-x

Rapport bref: Autisme dans la salle d'audience: Expériences des professionnels du droit et de la communauté autistique

Aperçu: G.M.

Les enquêtes en ligne ont été utilisées pour analyser les opinions des juges, avocats et avocats (n = 33) au sujet de leur engagement envers des personnes autistes dans les tribunaux pénaux en Angleterre et au Pays de Galles. En dépit d'une compréhension de certaines des difficultés rencontrées par les personnes autistes et des ajustements adaptés à leur soutien, les professionnels du droit ont signalé des contraintes découlant d'un manque de compréhension par d'autres personnes au sein du système de justice pénale.

Ces résultats sont considérés parallèlement aux points de vue et aux perspectives des adultes autistes (n = 9) et des parents d'enfants dans le spectre de l'autisme (n = 19), qui avaient rencontré les tribunaux pénaux en tant que témoins ou accusés et étaient largement insatisfaits de leurs expériences.

La formation, la compréhension et la fourniture d'ajustements appropriés ont été identifiés comme des questions clés par tous les groupes de personnes interrogées.

2017 May 18. doi: 10.1007/s10803-017-3162-9.

Brief Report: Autism in the Courtroom: Experiences of Legal Professionals and the Autism Community

Maras KL¹, Crane L^2,^3,⁴, Mulcahy S⁵, Hawken T¹, Cooper P⁶, Wurtzel D⁷, Memon A⁸.

Author information

1: University of Bath, Bath, UK.
2: Goldsmiths, University of London, London, UK. l.crane@ucl.ac.uk.
3: City University London, London, EC1V 0HB, UK. l.crane@ucl.ac.uk.
4: UCL Institute of Education, University College London, 55-59 Gordon Square, London, WC1H 0NU, UK. l.crane@ucl.ac.uk.
5: University of Liverpool, Liverpool, UK.
6: Birkbeck, University of London, London, UK.
7: City University London, London, EC1V 0HB, UK.
8: Royal Holloway, University of London, Egham, UK.

Abstract

Online surveys were used to sample the views of judges, barristers and solicitors (n = 33) about their engagement with autistic individuals in criminal courts in England and Wales. Despite an understanding of some of the difficulties experienced by individuals with autism, and the adjustments suitable for supporting them, legal professionals reported constraints arising from a lack of understanding by others within the criminal justice system. These results are considered alongside the views and perspectives of autistic adults (n = 9) and parents of children on the autism spectrum (n = 19), who had encountered the criminal courts as witnesses or defendants and were largely dissatisfied with their experiences. Training, understanding and the provision of appropriate adjustments were identified as key issues by all respondent groups.

PMID: 28523392
DOI: 10.1007/s10803-017-3162-9

Epigénétique du trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Le trouble du spectre de l'autisme (TSA ), l'un des troubles neurodéveloppementaux de l'enfance (NDD) les plus courants, est diagnostiqué chez 1 enfant sur 68. Le TSA est incroyablement hétérogène à la fois cliniquement et étiologiquement. L'etiopathogenèse des TSA est connue pour être complexe, y compris les facteurs génétiques, environnementaux et épigénétiques. Les marques épigénétiques normales modifiables par la génétique et l'exposition à l'environnement peuvent entraîner des altérations épigénétiques qui perturbent la régulation de l'expression des gènes, ce qui affecte négativement les voies biologiques importantes pour le développement du cerveau.

Cette étude vise à résumer certaines des recherches importantes qui soutiennent un rôle de l'épigénétique dans le mécanisme moléculaire sous-jacent des TSA. Elle fournit des preuves du travail dans la génétique, des expositions environnementales et, enfin, des études plus récentes visant à déterminer directement les schémas épigénétiques spécifiques aux TSA , en se concentrant principalement sur la méthylation de l'ADN (ADNm). Enfin, elle aborde brièvement certaines des implications de la recherche actuelle sur les cibles épigénétiques potentielles pour la thérapeutique et les avenues novatrices pour les travaux futurs

2017;978:63-90. doi: 10.1007/978-3-319-53889-1_4.

Epigenetics of Autism Spectrum Disorder

Siu MT¹, Weksberg R^2,^3,^4,⁵.

Author information

1: Program in Genetics and Genome Biology, The Hospital for Sick Children, 555 University Ave, Toronto, ON, M5G 1X8, Canada.
2: Program in Genetics and Genome Biology, The Hospital for Sick Children, 555 University Ave, Toronto, ON, M5G 1X8, Canada. rweksb@sickkids.ca.
3: Division of Clinical and Metabolic Genetics, The Hospital for Sick Children, 555 University Ave, Toronto, ON, M5G 1X8, Canada. rweksb@sickkids.ca.
4: Department of Paediatrics, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 1A1, Canada. rweksb@sickkids.ca.
5: Institute of Medical Science, University of Toronto, Toronto, ON, M5S 1A8, Canada. rweksb@sickkids.ca.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD), one of the most common childhood neurodevelopmental disorders (NDDs), is diagnosed in 1 of every 68 children. ASD is incredibly heterogeneous both clinically and aetiologically. The etiopathogenesis of ASD is known to be complex, including genetic, environmental and epigenetic factors. Normal epigenetic marks modifiable by both genetics and environmental exposures can result in epigenetic alterations that disrupt the regulation of gene expression, negatively impacting biological pathways important for brain development. In this chapter we aim to summarize some of the important literature that supports a role for epigenetics in the underlying molecular mechanism of ASD. We provide evidence from work in genetics, from environmental exposures and finally from more recent studies aimed at directly determining ASD-specific epigenetic patterns, focusing mainly on DNA methylation (DNAm). Finally, we briefly discuss some of the implications of current research on potential epigenetic targets for therapeutics and novel avenues for future work.

PMID: 28523541
DOI: 10.1007/978-3-319-53889-1_4

Décalage attentionnelle et aptitudes sociales chez les enfants avec un diagnostic de troubles du spectre de l'autisme schizotypique et comorbide

Aperçu: G.M.

Bien que diagnostiquement indépendant, l'autisme et les troubles schizotypiques peuvent co-se produire. Leur impact concurrent sur les résultats et les phénotypes n'a pas été étudié. L'étude mesure l'impact de l'autisme et des troubles schizotypiques comorbide chez les enfants sur le fonctionnement exécutif et les compétences socio-pragmatiques - principales caractéristiques des deux troubles.

Le fonctionnement exécutif (évalué avec la batterie automatisée de test de neuropsychologie de Cambridge) et les compétences socio-pragmatiques (évaluées à l'aide de l'évaluation Melbourne de la schizotypie chez les enfants) ont été étudiés chez 67 enfants âgés de 6 à 12 ans avec un diagnostic d'autisme (n = 15; M / F = 10/5), de trouble schizotypique (n = 8; M / F = 5/3) et un autisme comorbide et trouble schizotypique (n = 12; M / F = 5/7) et chez des enfants au développement typique (n = 32; M / F = 17/15).

Les groupes de troubles de l'autisme et du schizotypie ont été moins performants que le groupe au développement typique sur les compétences socio-pragmatiques et les performances globales (c'est-à-dire le nombre d'étapes complétées) de la tâche intra-extra-dimensionnel de décalage (Note de traduction : la commutation de tâche, ou décalage, est une fonction exécutive et une sorte de flexibilité cognitive qui implique la capacité de détourner l'attention entre une tâche et une autre).

Des distinctions claires entre l'autisme et les groupes schizotypiques étaient présentes dans la tâche intra-extra-dimensionnelle par rapport au groupe au développement typique- le groupe autisme avait des difficultés avec des accentuation extra-dimensionnelles (p <0,001) et le groupe de troubles schizotypiques avec les décalages dimensionnels (p = 0,08).

Fait intéressant, la performance globale du groupe comorbide sur la tâche intra-extra-dimensionnelle n'était pas significativement différente de celle du groupe au développement typique et ils étaient supérieurs à la fois au groupe autiste (p = 0,019) et au groupe trouble schizotypique (p = 0,042) sur les compétences socio-pragmatiques.

Le chevauchement phénotypique entre l'autisme et les troubles schizotypiques peut être déclenché par différents styles cognitifs et/ou mécanismes associés à l'attention et au traitement de l'information. Nous proposons de maintenir et d'attirer l'attention sur deux pôles d'irrégularités à travers les spectres autistiques et schizotypiques, qui semblent converger de façon compensatoire dans le groupe comorbide.

Ces résultats mettent en évidence l'importance d'enquêter sur les enfants avec un double diagnostic d'autisme et de troubles schizotypiques, et soulèvent des questions intrigantes sur les mécanismes possibles pour expliquer l'insuffisance atténuée observée chez le groupe d'enfants avec autisme et des troubles schizotpyaux.

2017 May 1:4867417708610. doi: 10.1177/0004867417708610.

Attentional set-shifting and social abilities in children with schizotypal and comorbid autism spectrum disorders

Abu-Akel A¹, Testa RR^2,^3,⁴, Jones HP^2,³, Ross N⁴, Skafidas E⁵, Tonge B⁶, Pantelis C^2,⁵.

Author information

1: 1 Institute of Psychology, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland.
2: 2 Melbourne Neuropsychiatry Centre, Department of Psychiatry, The University of Melbourne and Melbourne Health, Carlton South, VIC, Australia.
3: 3 School of Psychological Sciences, Monash University, Clayton, VIC, Australia.
4: 4 The Child and Adolescent Neuropsychology Group, East Melbourne, VIC, Australia.
5: 5 Centre for Neural Engineering, Department of Electrical and Electronic Engineering, The University of Melbourne, Parkville, VIC, Australia.
6: 6 Centre for Developmental Psychiatry and Psychology, School of Clinical Sciences, Monash University, Clayton, VIC, Australia.

Abstract

OBJECTIVE:

While diagnostically independent, autism and schizotypal disorders can co-occur. Their concurrent impact on outcomes and phenotypes has not been investigated. We investigated the impact of comorbid autism and schizotypal disorders in children on executive functioning and socio-pragmatic skills - core features of both disorders.

METHOD:

Executive functioning (assessed with the Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery) and socio-pragmatic skills (assessed using the Melbourne Assessment of Schizotypy in Kids) were investigated in a total of 67 (6-12 year old) children with autism ( n = 15; M/F = 10/5), schizotypal disorder ( n = 8; M/F = 5/3) and comorbid autism and schizotypal disorder ( n = 12; M/F = 5/7) and typically developing children ( n = 32; M/F = 17/15).

RESULTS:

Both the autism and schizotypal disorder groups performed more poorly than the typically developing group on socio-pragmatic skills and overall performance (i.e. number of stages completed) of the intra-/extra-dimensional set-shifting task (all ps < 0.001). Clear distinctions between the autism and schizotypal groups were present in the intra-/extra-dimensional task relative to the typically developing group - the autism group had difficulties with extra-dimensional shifts ( p < 0.001), and the schizotypal disorder group with intra-dimensional shifts ( p = 0.08). Interestingly, the overall performance of the comorbid group on the intra-/extra-dimensional task was not significantly different from the typically developing group, and they were superior to both the autism ( p = 0.019) and schizotypal disorder ( p = 0.042) groups on socio-pragmatic skills.

CONCLUSION:

The phenotypical overlap between autism and schizotypal disorders may be precipitated by different cognitive styles and/or mechanisms associated with attention and information processing. We propose that sustaining and switching attention represent two poles of irregularities across the autism and schizotypal spectra, which appear to converge in a compensatory manner in the comorbid group. Our findings highlight the importance of investigating children with a dual diagnosis of autism and schizotypal disorders, and raise intriguing questions about possible mechanisms to explain the attenuated impairment observed in the group of children with comorbid autism and schizotpyal disorders.

PMID: 28523937
DOI: 10.1177/0004867417708610

Attitudes des parents à l'égard des tests génétiques cliniques pour le trouble du spectre de l'autisme - Données provenant d'un échantillon norvégien

Aperçu: G.M.

Les tests génétiques cliniques (TGC) des enfants atteints de troubles du spectre de l'autisme (TSA ) peuvent avoir des effets positifs et négatifs.

La connaissance des attitudes des parents est nécessaire pour assurer une bonne participation des soignants, ce qui est crucial pour un diagnostic précis et une gestion clinique efficace. Cette étude visait à évaluer l'attitude des parents vis-à-vis du TGC pour les TSA. Les parents de la Norwegian Autism Society ont reçu un questionnaire précédemment non testé et 1455 ont répondu.

Pourvu que cela puisse contribuer à une explication occasionnelle du TSA de leur enfant, 76% seraient soumis au TGC. Si cela améliorait les possibilités d'interventions précoces, 74% étaient favorables au TGC. Entre 49 et 67% ont convenu que le TGC pourrait avoir un impact négatif sur l'assurance maladie, accroître son inquiétude pour l'avenir de l'enfant et causer des conflits familiaux. Les parents contre le TGC (9%) étaient moins optimistes en ce qui concerne les effets positifs, mais pas plus préoccupés par les impacts négatifs. La gravité du diagnostic TSA chez les enfants avait une faible association positive avec les attitudes positives des parents envers le TGC (les valeurs p varient de <0,001 à 0,975). Les parents préfèrent que le TGC soit offert à ceux qui ont un enfant avec un diagnostic de TSA (65%), lorsque le développement de l'enfant s'écarte de la normale (48%) ou avant la grossesse (36%).

La majorité des parents d'enfants avec un diagnostic de TSA sont favorables au TGC en raison des possibilités d'explication étiologique.

2017 May 18;18(5). pii: E1078. doi: 10.3390/ijms18051078.

Parents' Attitudes toward Clinical Genetic Testing for Autism Spectrum Disorder-Data from a Norwegian Sample

Johannessen J^1,², Nærland T^3,⁴, Hope S^5,⁶, Torske T⁷, Høyland AL^8,⁹, Strohmaier J¹⁰, Heiberg A¹¹, Rietschel M¹², Djurovic S^13,^14,¹⁵, Andreassen OA^16,¹⁷.

Author information

1: NORMENT, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, University of Oslo, Oslo 0424, Norway. jarle@autismeforeningen.no.
2: Autism Society Norway, Oslo 0609, Norway. jarle@autismeforeningen.no.
3: NORMENT, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, University of Oslo, Oslo 0424, Norway. ternae@ous-hf.no.
4: NevSom, Department of Rare Disorders and Disabilities, Oslo University Hospital, Oslo 0424, Norway. ternae@ous-hf.no.
5: NORMENT, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, University of Oslo, Oslo 0424, Norway. sighop@ous-hf.no.
6: Department of Neurohabilitation, Oslo University Hospital, Oslo 0424, Norway. sighop@ous-hf.no.
7: Division of Mental Health and Addiction, Vestre Viken Hospital Trust, Drammen 3004, Norway. tonje.torske@vestreviken.no.
8: Regional Centre for Child and Youth Mental Health and Child Welfare, Department of Mental Health, Faculty of Medicine and Health Sciences, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim 7491, Norway. anne.lise.hoyland@ntnu.no.
9: Department of Pediatrics, St. Olavs Hospital, Trondheim University Hospital, Trondheim 7006, Norway. anne.lise.hoyland@ntnu.no.
10: Department of Genetic Epidemiology in Psychiatry, Central Institute of Mental Health, Medical Faculty Mannheim, University of Heidelberg, Mannheim 68159, Germany. Jana.Strohmaier@zi-mannheim.de.
11: Department of Medical Genetics, Oslo University Hospital, Oslo 0424, Norway. arvhei@ous-hf.no.
12: Department of Genetic Epidemiology in Psychiatry, Central Institute of Mental Health, Medical Faculty Mannheim, University of Heidelberg, Mannheim 68159, Germany. Marcella.Rietschel@zi-mannheim.de.
13: NORMENT, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, University of Oslo, Oslo 0424, Norway. srdjan.djurovic@medisin.uio.no.
14: Department of Medical Genetics, Oslo University Hospital, Oslo 0424, Norway. srdjan.djurovic@medisin.uio.no.
15: Department of Clinical Science, University of Bergen, Bergen 5021, Norway. srdjan.djurovic@medisin.uio.no.
16: NORMENT, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, University of Oslo, Oslo 0424, Norway. ole.andreassen@medisin.uio.no.
17: Division of Mental Health and Addiction, Oslo University Hospital, Oslo 0315, Norway. ole.andreassen@medisin.uio.no

Abstract

Clinical genetic testing (CGT) of children with autism spectrum disorder (ASD) may have positive and negative effects. Knowledge about parents' attitudes is needed to ensure good involvement of caregivers, which is crucial for accurate diagnosis and effective clinical management. This study aimed to assess parents' attitudes toward CGT for ASD. Parent members of the Norwegian Autism Society were given a previously untested questionnaire and 1455 answered. Linear regression analyses were conducted to evaluate contribution of parent and child characteristics to attitude statements. Provided it could contribute to a casual explanation of their child's ASD, 76% would undergo CGT. If it would improve the possibilities for early interventions, 74% were positive to CGT. Between 49-67% agreed that CGT could have a negative impact on health insurance, increase their concern for the child's future and cause family conflicts. Parents against CGT (9%) were less optimistic regarding positive effects, but not more concerned with negative impacts. The severity of the children's ASD diagnosis had a weak positive association with parent's positive attitudes to CGT (p-values range from <0.001 to 0.975). Parents prefer that CGT is offered to those having a child with ASD (65%), when the child's development deviates from normal (48%), or before pregnancy (36%). A majority of the parents of children with ASD are positive to CGT due to possibilities for an etiological explanation.

PMID: 28524073
DOI: 0.3390/ijms18051078