Anomalies congénitales du système reproducteur masculin et risque de "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Les androgènes ont une influence considérable sur le développement du cerveau dans les régions du cerveau qui sont pertinentes pour les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), mais leur implication étiologique reste incertaine. L'hypospadias (positionnement anormal de l'ouverture urétrale) et la cryptorchidie (testicules non descendus) sont deux malformations congénitales masculines relativement fréquentes qui sont fortement associées aux déficiences prénatales des androgènes. L'un ou l'autre de ces troubles est un indicateur indirect de l'exposition atypique aux androgènes gestationnels, mais l'association entre ces troubles et l'autisme n'a pas été étudiée en profondeur.  

Les chercheurs ont analysé des naissances de singleton mâle (n = 224 598) survenues entre le 1er janvier 1999 et le 31 décembre 2013 dans une grande organisation de soins de santé israélienne. Les garçons autistes atteints de cryptorchidie et d'hypospadias ont été identifiés à l'aide des codes de la Classification internationale des maladies, neuvième révision, avec une vérification supplémentaire du statut des cas d'autisme par l'examen des dossiers médicaux. Dans les analyses ajustées sur plusieurs variables, le rapport de cotes pour les TSA chez les garçons avec l'une ou l'autre condition était de 1,62 (intervalle de confiance à 95% (IC): 1,44, 1,82). Le rapport de cotes pour les garçons ayant une cryptorchidie seulement était de 1,55 (IC à 95%: 1,34, 1,78) et celui pour les garçons avec hypospadias était seulement de 1,65 (IC à 95%: 1,38, 1,98). Le risque de TSA n'a pas été élevé chez les frères non affectés de l'hypospadias ou de cas de cryptorchidie, malgré l'agrégation familiale des trois affections, ce qui donne une indication de la possibilité de grossesses

Am J Epidemiol. 2018 Feb 14. doi: 10.1093/aje/kwx367.

Congenital Abnormalities of the Male Reproductive System and Risk of Autism Spectrum Disorders

Rotem RS¹, Chodick G², Davidovitch M³, Hauser R^1,4, Coull BA^1,5, Weisskopf MG^1,4.

Author information

1

Department of Environmental Health, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts.

2

Maccabi Institute for Research and Innovation, Maccabi Healthcare Services, Tel Aviv, Israel.

3

Child Development Department, Maccabi Healthcare Services, Tel Aviv, Israel.

4

Department of Epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts.

5

Department of Biostatistics, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts.

Abstract

Androgens have an extensive influence on brain development in regions of the brain that are relevant for autism spectrum disorder (ASD), yet their etiological involvement remains unclear. Hypospadias (abnormal positioning of the urethral opening) and cryptorchidism (undescended testes) are 2 relatively common male birth defects that are strongly associated with prenatal androgen deficiencies. Having either disorder is a proxy indicator of atypical gestational androgen exposure, yet the association between these disorders and autism has not been extensively studied. We analyzed male singleton live births (n = 224,598) occurring from January 1, 1999, through December 31, 2013, in a large Israeli health-care organization. Boys with autism, cryptorchidism, and hypospadias were identified via International Classification of Diseases, Ninth Revision, codes, with further verification of autism case status by review of medical records. In multivariable-adjusted analyses, the odds ratio for ASD among boys with either condition was 1.62 (95% confidence interval (CI): 1.44, 1.82). The odds ratio for boys with cryptorchidism only was 1.55 (95% CI: 1.34, 1.78), and that for boys with hypospadias only was 1.65 (95% CI: 1.38, 1.98). ASD risk was not elevated among unaffected brothers of hypospadias or cryptorchidism cases, despite familial aggregation of all 3 conditions, providing some indication for the possibility of pregnancy-specific risk factors driving the observed associations. Results suggest that in-utero hypoandrogenicity could play a role in ASD etiology.

PMID:29452340

DOI:10.1093/aje/kwx367