Association du statut de l'allaitement maternel avec le risque de "troubles du spectre de l'autisme" : une revue systématique, une analyse dose-réponse et une méta-analyse

Aperçu: G.M.

Les données actuelles indiquent que l'état nutritionnel des nouveau-nés, en particulier la durée de l'allaitement, joue un rôle clé dans la pathogenèse des "troubles du spectre de l'autisme". 

Nous avons cherché à examiner systématiquement et à méta-analyser les études pertinentes avec les résultats d'une association entre les "troubles du spectre de l'autisme" et les modèles d'allaitement maternel, et nous avons entrepris une analyse dose-réponse approfondie pour interpréter les résultats plus précisément. Dix bases de données électroniques et une recherche manuelle des listes de référence ont été utilisées pour identifier les études pertinentes en septembre 2018. La dose-réponse et la méta-analyse conventionnelle ont été effectuées par le modèle à effets aléatoires. Le protocole d'étude a été enregistré dans PROSPERO avec CRD42016043128. 

Sept études cas-témoins ont été trouvées dans lesquelles l'association entre l'allaitement maternel et le risque de "troubles du spectre de l'autisme" a été étudiée. 

Nous avons constaté une diminution de 58% du risque de "troubles du spectre de l'autisme" avec l'allaitement maternel et une diminution de 76% du risque avec l'allaitement maternel exclusif. 

Selon notre méta-analyse dose-réponse, l'allaitement maternel pendant 6 mois était associé à une réduction de 54% du risque. 

Dans la méta-analyse conventionnelle, l'allaitement maternel pendant 12 à 24 mois était associé à la réduction la plus significative du risque de "troubles du spectre de l'autisme". 

Nos résultats mettent en évidence l'importance de l'allaitement maternel pour diminuer le risque de "troubles du spectre de l'autisme".

Asian J Psychiatr. 2019 Dec 27;48:101916. doi: 10.1016/j.ajp.2019.101916.

Association of breastfeeding status with risk of autism spectrum disorder: A systematic review, dose-response analysis and meta-analysis

Ghozy S¹, Tran L², Naveed S³, Quynh TTH⁴, Helmy Zayan A⁵, Waqas A⁶, Sayed AKH⁷, Karimzadeh S⁸, Hirayama K⁹, Huy NT¹⁰.

Author information

1

Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura, Egypt; Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan. Electronic address: sherief_ghozy@yahoo.com.

2

Institute of Research and Development, Duy Tan University, Da Nang, Viet Nam. Electronic address: linh.bioinfo@gmail.com.

3

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; Kansas University Medical Center, Kansas 66160, USA. Electronic address: snaveed@kumc.edu.

4

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; School of Medicine, Viet Nam National University, Ho Chi Minh City, 70000, Viet Nam. Electronic address: tranquynh.su@gmail.com.

5

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; Department of Otolaryngology, Menoufia University, Menoufia, Egypt. Electronic address: ahmad_zayan@yahoo.com.

6

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; CMH Lahore Medical College and Institute of Dentistry, Lahore Cantt, 54600, Pakistan. Electronic address: ahmedwaqas1990@hotmail.com.

7

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; Faculty of Medicine, Minia University, Minia 61519, Egypt. Electronic address: A.Kamal@s-mu.edu.eg.

8

Online Research Club (http://www.onlineresearchclub.org/), Nagasaki, Japan; School of Medicine, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran. Electronic address: sediqekarimzadeh@gmail.com.

9

Department of Immunogenetics, Institute of Tropical Medicine (NEKKEN), Leading Graduate School Program, and Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki University, 1-12-4 Sakamoto, Nagasaki, 852-8523, Japan. Electronic address: hiraken@nagasaki-u.ac.jp.

10

Evidence Based Medicine Research Group, Ton Duc Thang University, Ho Chi Minh City, 70000, Viet Nam; Faculty of Applied Sciences, Ton Duc Thang University, Ho Chi Minh City, 70000, Viet Nam. Electronic address: nguyentienhuy@tdtu.edu.vn.

Abstract

Current evidence indicates that nutritional status in newborns, especially the duration of breastfeeding, plays a key role in the pathogenesis of autism spectrum disorder. We aimed to systematically review and meta-analyze relevant studies with findings of an association between autism spectrum disorder and breastfeeding patterns, and undertook an extensive dose-response analysis to interpret the results more accurately. Ten electronic databases and manual search of reference lists were used to identify relevant studies in September 2018. Dose-response and conventional meta-analysis were conducted by the random-effects model. The study protocol was registered in PROSPERO with CRD42016043128. Seven case-control studies were found in which the association between ever breastfeeding and risk of autism spectrum disorder was investigated. We found a 58 % decrease in the risk of autism spectrum disorder with ever breastfeeding and a 76 % decrease in the risk with exclusive breastfeeding. According to our dose-response meta-analysis, breastfeeding for 6 months was associated with a 54 % reduction in the risk. In the conventional meta-analysis, breastfeeding for 12-24 months was associated with the most significant reduction in the risk of autism spectrum disorder. Our results highlight the importance of breastfeeding to decrease the risk of autism spectrum disorder.

Copyright © 2020 Elsevier B.V. All rights reserved.

PMID:31923810

DOI:10.1016/j.ajp.2019.101916

Planification de la transition des soins de santé chez les jeunes avec un diagnostic de TSA et d'autres troubles mentaux, comportementaux et développementaux

Aperçu: G.M.

OBJECTIF:
Estimer la prévalence des composantes de la transition des soins de santé chez les jeunes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) âgés de 12 à 17 ans à l'aide de l'Enquête nationale sur la santé des enfants (NSCH) de 2016, par rapport aux jeunes atteints d'autres troubles mentaux, comportementaux ou développementaux (TMCD) ou les jeunes sans TMCD.
MÉTHODES:
Le NSCH 2016 est une enquête nationale et étatique représentative qui explore les problèmes de santé et de bien-être chez les enfants de 0 à 17 ans. Au sein de la NSCH, les parents d'un sous-ensemble de jeunes âgés de 12 à 17 ans doivent répondre à une série de questions sur la transition éventuelle de leur jeune vers le système de santé pour adultes. La présente étude explore les composantes de cette transition, en comparant les jeunes diagnostiqués TSA, les jeunes avec d'autres troubles mentaux, comportementaux ou développementaux (TMCD) et les jeunes sans TMCD.
RÉSULTATS:
Environ 1 jeune sur 4 avec un dTSA avait activement travaillé avec son médecin pour comprendre les changements futurs dans ses soins de santé, beaucoup moins que les jeunes avec d'autres MBDD et les jeunes sans TMCD. Moins de 2 jeunes sur 5 avec un dTSA avaient rencontré leur médecin en privé ou avaient un parent qui savait comment leur jeune serait assuré à l'âge adulte.
CONCLUSIONS:
L'analyse actuelle d'un échantillon de jeunes représentatif à l'échelle nationale révèle des écarts dans la proportion de jeunes avec un dTSA recevant une planification de transition des soins de santé appropriée par rapport aux jeunes avec d'autres TMCD et aux jeunes sans TMCD. Ces résultats suggèrent le potentiel des obstacles chez les jeunes avec un dTSA à une transition efficace vers le système de soins de santé pour adultes.

Matern Child Health J. 2020 Jan 2. doi: 10.1007/s10995-019-02858-6.

Health Care Transition Planning Among Youth with ASD and Other Mental, Behavioral, and Developmental Disorders

Zablotsky B¹, Rast J², Bramlett MD³, Shattuck PT².

Author information

1

Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics, 3311 Toledo Road, Hyattsville, MD, 20782, USA. bzablotsky@cdc.gov.

2

A.J. Drexel Autism Institute, Drexel University, Philadelphia, PA, USA.

3

Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics, 3311 Toledo Road, Hyattsville, MD, 20782, USA.

Abstract

OBJECTIVE:

To estimate the prevalence of health care transition components among youth with autism spectrum disorder (ASD) aged 12-17 using the 2016 National Survey of Children's Health (NSCH), compared to youth with other mental, behavioral, or developmental disorders (MBDDs) or youth without MBDDs.

METHODS:

The 2016 NSCH is a nationally and state representative survey that explores issues of health and well-being among children ages 0-17. Within the NSCH, parents of a subset of youth, ages 12-17, are asked a series of questions about their youth's eventual transition into the adult health care system. The current study explores components of this transition, comparing youth diagnosed with ASD, youth with other mental, behavioral, or developmental disorders (MBDDs), and youth without MBDDs.

RESULTS:

Approximately 1-in-4 youth with ASD had actively worked with their doctor to understand future changes to their health care, significantly less than youth with other MBDDs and youth without MBDDs. Fewer than 2-in-5 youth with ASD had met with their doctor privately or had a parent who knew how their youth would be insured when they reached adulthood.

CONCLUSIONS:

The current analysis of a nationally representative sample of youth reveals discrepancies in the proportion of youth with ASD receiving appropriate health care transition planning compared to youth with other MBDDs and youth without MBDDs. These findings suggest the potential for barriers among youth with ASD to effectively transitioning into the adult health care system.

PMID:31897930

DOI:10.1007/s10995-019-02858-6

Test des adultes par questionnaire pour les troubles sociaux et de communication, y compris les "troubles du spectre de l'autisme", dans une population de services de santé mentale pour adultes

Aperçu: G.M.

OBJECTIFS:
L'autisme est difficile à identifier chez les adultes en raison du manque de questionnaires d'auto-évaluation validés. Nous avons comparé l'efficacité des questionnaires Autism Quotient (AQ) et Ritvo Autism-Asperger's Diagnostic Scale-Revised (RAADS-R) dans les services de santé mentale pour adultes dans deux comtés anglais.
MÉTHODES:
Un sous-échantillon d'adultes qui ont complété l'AQ et RAADS-R ont été invités à participer à une évaluation du calendrier d'observation diagnostique de l'autisme (module ADOS 4) avec une probabilité de sélection pondérée par les scores des questionnaires.
RÉSULTATS:
364 hommes et 374 femmes ont accepté de participer. Les diagnostics enregistrés étaient le plus souvent des troubles de l'humeur (44%) et des troubles mentaux et comportementaux dus à une consommation abusive d'alcool / de substances (19%). 4,8% (IC 95% 2,9-7,5) ont été identifiés comme autistes (ADOS Module 4 10+). L'un avait un diagnostic préexistant d'autisme; 26% (5) avaient des troubles de la personnalité limite (toutes les femmes) et 17% (3) des troubles de l'humeur. L'AQ et le RAADS-R avaient une précision de test assez bonne (aire sous la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) 0,77 et 0,79 respectivement). La sensibilité à l'AQ était de 0,79 (IC à 95% 0,54-0,94) et la spécificité de 0,77 (IC à 95% 0,65-0,86); La sensibilité du RAADS-R était de 0,75 (IC à 95% 0,48-0,93) et la spécificité de 0,71 (IC à 95% 0,60-0,81).
CONCLUSIONS:
L'AQ et RAADS-R peuvent guider les décisions de diriger les adultes des services de santé mentale vers les services de diagnostic de l'autisme.

Int J Methods Psychiatr Res. 2020 Jan 3:e1814. doi: 10.1002/mpr.1814.

Testing adults by questionnaire for social and communication disorders, including autism spectrum disorders, in an adult mental health service population

Brugha T^1,2, Tyrer F¹, Leaver A¹, Lewis S³, Seaton S¹, Morgan Z¹, Tromans S^1,2, van Rensburg K³.

Author information

1

University of Leicester, Department of Health Sciences, Leicester, UK.

2

Leicestershire Partnership NHS Trust, Leicester, UK.

3

Northamptonshire Healthcare NHS Foundation Trust, Northampton, UK.

Abstract

OBJECTIVES:

Autism is difficult to identify in adults due to lack of validated self-report questionnaires. We compared the effectiveness of the Autism Quotient (AQ) and the Ritvo Autism-Asperger's Diagnostic Scale-Revised (RAADS-R) questionnaires in adult mental health services in two English counties.

METHODS:

A subsample of adults who completed the AQ and RAADS-R were invited to take part in an Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS Module 4) assessment with probability of selection weighted by scores on the questionnaires.

RESULTS:

364 men and 374 women consented to take part. Recorded diagnoses were most commonly mood disorders (44%) and mental and behavioural disorders due to alcohol/substance misuse (19%). 4.8% (95% CI 2.9-7.5) were identified with autism (ADOS Module 4 10+). One had a pre-existing diagnosis of autism; 26% (5) had borderline personality disorders (all female) and 17% (3) mood disorders. The AQ and RAADS-R had fair test accuracy (area under Receiver Operating Characteristics (ROC) curve 0.77 and 0.79 respectively). AQ sensitivity was 0.79 (95% CI 0.54-0.94) and specificity 0.77 (95% CI 0.65-0.86); RAADS-R sensitivity was 0.75 (95% CI 0.48-0.93) and specificity 0.71 (95% CI 0.60-0.81).

CONCLUSIONS:

The AQ and RAADS-R can guide decisions to refer adults in mental health services to autism diagnostic services.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID:31899844

DOI:10.1002/mpr.1814

Qualité de vie des jeunes d'âge scolaire dirigés vers une clinique spécialisée en autisme: analyse du profil latent

Aperçu: G.M.

Nous avons examiné si différents profils de qualité de vie (QdV) existaient chez les jeunes référés à une clinique spécialisée dans les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et, le cas échéant, déterminé si ces groupes étaient associés à des caractéristiques différentes. 

Les données provenaient du rapport parental de jeunes de 5 à 17 ans (N = 476) qui devaient subir une évaluation dans une clinique de TSA. Les parents ont rempli des questionnaires, y compris l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique, évaluant le fonctionnement de l'enfant et de la famille; les fournisseurs ont signalé des impressions de diagnostic. 

Une analyse de profil latent a révélé cinq groupes distincts: faible risque, problèmes scolaires, problèmes émotionnels uniquement sociaux et deux problèmes émotionnels physiques / sociaux. 

Les groupes différaient sur les caractéristiques cliniques et le fonctionnement familial. 

Ces résultats ont des implications pour des évaluations plus efficientes et efficaces des systèmes de prestation de services destinés aux patients complexes.

J Autism Dev Disord. 2020 Jan 3. doi: 10.1007/s10803-019-04353-x.

Quality of Life in School-Aged Youth Referred to an Autism Specialty Clinic: A Latent Profile Analysis

Azad GF^1,2, Dillon E^3,4, Feuerstein J^3,4, Kalb L^5,4, Neely J^6,4, Landa R^3,4.

Author information

1

Department of Mental Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, 615 North Wolfe Street, Baltimore, MD, 21205, USA. azad@kennedykrieger.org.

2

Kennedy Krieger Institute's Center for Autism and Related Disorders, 3901 Greenspring Avenue, Baltimore, MD, 21211, USA. azad@kennedykrieger.org.

3

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, 733 North Broadway, Baltimore, MD, 21205, USA.

4

Kennedy Krieger Institute's Center for Autism and Related Disorders, 3901 Greenspring Avenue, Baltimore, MD, 21211, USA.

5

Department of Mental Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, 615 North Wolfe Street, Baltimore, MD, 21205, USA.

6

May Institute, 41 Pacella Park Drive, Randolph, MA, 02368, USA.

Abstract

We examined whether different profiles of quality of life (QoL) existed among youth referred to an autism spectrum disorder (ASD) specialty clinic and, if present, determined if these groups were associated with different characteristics. Data were from parental report of 5-17 year-old youth (N = 476) who were scheduled to receive an evaluation at an ASD clinic. Parents completed questionnaires, including the Pediatric Quality of Life Inventory, assessing child and family functioning; providers reported diagnostic impressions. A latent profile analysis found five distinct groups: Low Risk, School Problems, Only Social Emotional Problems, and two Physical/Social Emotional Problems. The groups differed on clinical characteristics and family functioning. These findings have implications for more efficient and effective evaluations in service delivery systems serving complex patients.

PMID: 31901118

DOI: 10.1007/s10803-019-04353-x

Notion des étudiants de l'Université sur les "conditions du spectre de l'autisme": une étude interculturelle

Aperçu: G.M.

Le contexte culturel peut influencer les connaissances et les attitudes concernant l'autisme, influençant la volonté d'interagir. 

Nous avons étudié si les croyances, les connaissances, les contacts et les attitudes différaient entre le Royaume-Uni et la Malaisie. Avec des analyses de médiation, nous avons étudié comment ces facteurs ont influencé la volonté d'interagir. L'autisme était plus souvent lié à l'alimentation au Royaume-Uni et à l'éducation en Malaisie. Les connaissances, les contacts et l'acceptation étaient plus importantes au Royaume-Uni. 

En excluant les étudiants en psychologie, les étudiants malaisiens étaient moins disposés à interagir avec des personnes autistes. 

Les connaissances et les contacts semblaient améliorer l'acceptation, mais l'acceptation n'intervenait pas dans la relation entre le pays, les croyances, les connaissances et l'expérience; et la volonté d'interagir. 

Les connaissances et les contacts concernant l'autisme pourraient améliorer l'acceptation dans différentes cultures, mais la façon dont l'acceptation pourrait améliorer l'interaction n'est pas claire.

Extraits discussion

Nos résultats montrent que, dans deux cultures différentes, les croyances à propos du TSA différent à certains égards, mais pas à tous égards; Basés au Royaume-Uni, les étudiants croyaient plus souvent que le TSA était liée à l'alimentation, en ligne avec les recherches récentes, et les étudiants basés en Malaisie croyaient plus souvent que l’éducation et le début de la vie pouvaient être liés au TSA. En outre, les étudiants au Royaume-Uni avaient plus de connaissances, contacts, expériences positives et acceptation par rapport au TSA. Lorsque les étudiants en psychologie étaient exclus des analyses, les étudiants britanniques étaient plus disposés à interagir avec les autistes personnes. Les différences dans les connaissances et les contacts expliquaient (en partie) la différence dans l'acceptation, ainsi que la croyance que le TSA est lié à l'alimentation. Cependant, l'acceptation ne semble pas pour arbitrer la relation entre le pays, les croyances, les connaissances, et l'expérience et la volonté d'interagir. Cela indique cette connaissance et contact avec les personnes avec un diagnostic de TSA, pourraient améliorer l'acceptation dans différentes cultures. Cependant, comment l'acceptation conduirait à une plus grande volonté d'interagir doit être exploré dans les recherches futures. 

J Autism Dev Disord. 2020 Jan 3. doi: 10.1007/s10803-019-04343-z

University Students' Notion of Autism Spectrum Conditions: A Cross-Cultural Study

de Vries M¹, Cader S², Colleer L³, Batteux E³, Yasdiman MB³, Tan YJ², Sheppard E³.

Author information

1

School of Psychology, University of Nottingham Malaysia Campus, Jalan Broga, 43500, Semenyih, Selangor, Malaysia. Marieke.DeVries@Nottingham.edu.my.

2

School of Psychology, University of Nottingham Malaysia Campus, Jalan Broga, 43500, Semenyih, Selangor, Malaysia.

3

School of Psychology, University of Nottingham, Nottinghamshire, UK.

Abstract

Cultural background might influence knowledge and attitudes regarding autism, influencing willingness to interact. We studied whether beliefs, knowledge, contact, and attitude differed between the UK and Malaysia. With mediation analyses, we studied how these factors influenced willingness to interact. Autism was more often linked to food in the UK, and to upbringing in Malaysia. Knowledge, contact, and acceptance were greater in the UK. When excluding psychology students, Malaysian students were less willing to interact with autistic people. Knowledge and contact appeared to improve acceptance, but acceptance did not mediate the relation between country, beliefs, knowledge, and experience; and willingness to interact. Knowledge and contact regarding autism might improve acceptance in different cultures, but how acceptance could improve interaction is unclear.

PMID: 31901119

DOI:10.1007/s10803-019-04343-z

Une étude pilote comparant les conducteurs nouvellement autorisés autistes et non et les conducteurs expérimentés en conduite simulée et sur route

Aperçu: G.M.

Cette étude a comparé les conducteurs nouvellement autorisés avec diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA) et non autistes et les conducteurs expérimentés. Vingt nouveaux conducteurs (8 avec un dTSA) et 16 conducteurs expérimentés ont complété l'échelle d'attitude de conduite (DAS) et conduit un simulateur et un véhicule instrumenté. La fréquence cardiaque (FC), la réponse galvanique cutanée (GSR), le mouvement du poignet, le regard et les performances de conduite ont été surveillés. 

Les conducteurs avec un dTSA avaient des attitudes plus négatives à l'égard de la conduite et des changements plus importants dans la fréquence cardiaque, le GSR et les mouvements du poignet. 

Dans un simulateur de conduite, les conducteurs avec un dTSA ont obtenu des résultats inférieurs à ceux des conducteurs NT et ont été jugés moins sûrs. Il y avait moins de différences lors de la conduite sur route. 

Une conduite plus pauvre et une plus grande anxiété chez les nouveaux conducteurs avec un dTSA indiquent la nécessité d'une étude à grande échelle des performances de conduite et de l'appréhension pour formuler des mesures correctives.

J Autism Dev Disord. 2020 Jan 3. doi: 10.1007/s10803-019-04341-1.

A Pilot Study Comparing Newly Licensed Drivers With and Without Autism and Experienced Drivers in Simulated and On-Road Driving

Cox DJ¹, Owens JM², Barnes L³, Moncrief M⁴, Boukhechba M³, Buckman S⁴, Banton T⁴, Wotring B².

Author information

1

Department of Psychiatry and Neurobehavioral Sciences, University of Virginia Health System, P.O. Box 800-223, Charlottesville, VA, 22908, USA. djc4f@virginia.edu.

2

Virginia Tech Transportation Institute, 3500 Transportation Research Plaza, Blacksburg, VA, 24060, USA.

3

Department of Systems and Information Engineering, University of Virginia, P.O. Box 400-747, Charlottesville, VA, 22904, USA.

4

Department of Psychiatry and Neurobehavioral Sciences, University of Virginia Health System, P.O. Box 800-223, Charlottesville, VA, 22908, USA.

Abstract

This study compared newly licensed drivers with and without autism spectrum disorder (ASD) and experienced drivers. Twenty new drivers (8 with ASD) and 16 experienced drivers completed the Driving Attitude Scale (DAS) and drove a simulator and an instrumented vehicle. Heart rate (HR), galvanic skin response (GSR), wrist movement, eye-gaze and driving performance were monitored. ASD drivers had more negative attitudes toward driving and greater change in HR, GSR and wrist movement. In a driving simulator, drivers with ASD scored lower than NT drivers and were rated less safe. There were fewer differences during on-road driving. Poorer driving and greater anxiousness in the new drivers with ASD indicates the need for a large-scale study of driving performance and apprehension to formulate remediation.

PMID:31901120

DOI:10.1007/s10803-019-04341-1

Caractérisation cellulaire et moléculaire de l'autisme multiplex dans les neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites par l'homme

Aperçu: G.M.

Contexte:
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental avec une héritabilité prononcée dans la population générale. Ceci est largement attribuable aux effets de la sensibilité polygénique, la responsabilité héréditaire présentant des différences sexuelles distinctes dans l'expression phénotypique. Les tentatives de modélisation du TSA dans les systèmes cellulaires humains ont principalement impliqué des mutations de novo rares associées aux phénocopies du TSA. Cependant, par définition, ces modèles ne sont pas représentatifs de la responsabilité polygénique, qui représente la grande part du risque attribuable à la population.
Méthodes:
Ici, nous avons effectué ce qui est, à notre connaissance, la première tentative de modéliser l'autisme multiplex à l'aide de cellules souches pluripotentes induites dérivées de patients (iPSC) dans une famille manifestant des degrés incrémentiels d'expression phénotypique de responsabilité héréditaire (absent, intermédiaire, sévère). Les membres de la famille partagent une variante héréditaire de signification incertaine (EVV) dans GPD2, un gène qui était auparavant associé à une déficience intellectuelle, mais qui est ici insuffisant en soi pour provoquer un TSA. Les iPSC de trois parents au premier degré et un témoin non apparenté ont été différenciés en neurones excitateurs corticaux (cExN) et inhibiteurs corticaux (cIN), et un phénotypage cellulaire et une analyse transcriptomique ont été effectués.
Résultats:
Les neurosphères cExN des deux individus affectés étaient de taille réduite, par rapport à celles dérivées d'individus apparentés et non apparentés non affectés. Cette réduction était, au moins en partie, due à une apoptose accrue des cellules d'individus affectés lors de l'initiation de l'induction neuronale cExN. De même, les cellules progénitrices neurales cIN d'individus affectés présentaient une apoptose accrue par rapport aux deux individus non affectés. L'analyse transcriptomique des cellules progénitrices neurales cExN et cIN a révélé des signatures moléculaires distinctes associées à l'affectation, y compris la mauvaise régulation des suites de gènes associés au développement neuronal, à la fonction neuronale et au comportement, ainsi qu'une altération de l'expression des gènes associés au risque de TSA.
Conclusions:
Nous avons fourni des preuves de signatures morphologiques, physiologiques et transcriptomiques de la responsabilité polygénique aux TSA à partir d'une analyse de modèles cellulaires dérivés d'une famille d'autisme multiplex. Le TSA est généralement hérité sur la base de la responsabilité génétique additive. Par conséquent, l'identification des phénotypes cellulaires et moléculaires convergents résultant de la sensibilité polygénique et monogénique peut fournir un pont critique pour déterminer lequel des effets disparates de mutations extrêmement délétères rares pourrait également s'appliquer aux syndromes autistiques courants. 

 Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Mol Autism. 2019 Dec 30;10:51. doi: 10.1186/s13229-019-0306-0. eCollection 2019.

Cellular and molecular characterization of multiplex autism in human induced pluripotent stem cell-derived neurons

Lewis EMA^#1, Meganathan K^#1, Baldridge D², Gontarz P¹, Zhang B¹, Bonni A³, Constantino JN⁴, Kroll KL¹.

Author information

1

1Department of Developmental Biology, Washington University School of Medicine, 660 S. Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110 USA.

2

2Department of Pediatrics, Washington University School of Medicine, 660 S. Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110 USA.

3

3Department of Neuroscience, Washington University School of Medicine, 660 S. Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110 USA.

4

4Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, 660 S. Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110 USA.

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Abstract

Background:

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder with pronounced heritability in the general population. This is largely attributable to the effects of polygenic susceptibility, with inherited liability exhibiting distinct sex differences in phenotypic expression. Attempts to model ASD in human cellular systems have principally involved rare de novo mutations associated with ASD phenocopies. However, by definition, these models are not representative of polygenic liability, which accounts for the vast share of population-attributable risk.

Methods:

Here, we performed what is, to our knowledge, the first attempt to model multiplex autism using patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs) in a family manifesting incremental degrees of phenotypic expression of inherited liability (absent, intermediate, severe). The family members share an inherited variant of uncertain significance (VUS) in GPD2, a gene that was previously associated with developmental disability but here is insufficient by itself to cause ASD. iPSCs from three first-degree relatives and an unrelated control were differentiated into both cortical excitatory (cExN) and cortical inhibitory (cIN) neurons, and cellular phenotyping and transcriptomic analysis were conducted.

Results:

cExN neurospheres from the two affected individuals were reduced in size, compared to those derived from unaffected related and unrelated individuals. This reduction was, at least in part, due to increased apoptosis of cells from affected individuals upon initiation of cExN neural induction. Likewise, cIN neural progenitor cells from affected individuals exhibited increased apoptosis, compared to both unaffected individuals. Transcriptomic analysis of both cExN and cIN neural progenitor cells revealed distinct molecular signatures associated with affectation, including the misregulation of suites of genes associated with neural development, neuronal function, and behavior, as well as altered expression of ASD risk-associated genes.

Conclusions:

We have provided evidence of morphological, physiological, and transcriptomic signatures of polygenic liability to ASD from an analysis of cellular models derived from a multiplex autism family. ASD is commonly inherited on the basis of additive genetic liability. Therefore, identifying convergent cellular and molecular phenotypes resulting from polygenic and monogenic susceptibility may provide a critical bridge for determining which of the disparate effects of rare highly deleterious mutations might also apply to common autistic syndromes.

© The Author(s). 2019.

KEYWORDS:

Cortical excitatory neurons; Cortical inhibitory neurons; Gene networks; Multiplex autism; Neurodevelopment; Transcriptomics; iPSC modeling

PMID:31893020

PMCID:PMC6936127

DOI:10.1186/s13229-019-0306-0

Microbiote oral et "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est associé à plusieurs anomalies oropharyngées, notamment une dysbiose dans le microbiote oral. Puisque la cavité buccale est le début du tractus gastro-intestinal, cela renforce et étend la notion d'un axe microbien intestin-cerveau dans les TSA et soulève même la question de savoir s'il existe un axe microbien oral-cerveau. Il est clair que les bactéries buccales peuvent trouver leur chemin vers le cerveau à travers un certain nombre de voies suivant les procédures dentaires de routine. Un lien entre le microbiote oral et un certain nombre d'autres troubles cérébraux a été signalé. Comme les preuves à ce jour d'une association entre le microbiote oral et les TSA ne reposent que sur quelques rapports, d'autres études dans ce domaine sont nécessaires. 

La revue actuelle discute d'une relation possible entre les bactéries buccales et les aspects biologiques et symptomatiques de la TSA, en se concentrant sur les implications cliniques pour le développement diagnostique et thérapeutique.

Thérapeutique
Dans les études animales, il a été démontré que le microbiome module le comportement social par la dysbiose, alors que la restauration du microbiome peut améliorer les symptômes du TSA [102,103]. 

Hsaio et al. [36] a démontré que les changements microbiens dans l'intestin d'un  modèle de souris d'activation (MIA) d'immunité maternelle connu pour afficher les caractéristiques des TSA, modifie des métabolites dans le sérum et
que ceux-ci ont provoqué des comportements similaires à l'autisme. Notamment, l'administration d'une bactérie bénéfique, Bacteroides fragilis, a inversé les anomalies physiologiques, neurologiques et immunologiques observées. 

Wang et al. [104] ont rapporté que les probiotiques oraux empêchaient les comportements de type TSA chez la progéniture induits par l'activation immunitaire maternelle. Bifidobacterium (par exemple B. longum, B. breve et Infantis) et Lactobacillus (par exemple L. helveticus et L. rhamnosus) sont des probiotiques couramment utilisés chez les patients humains. Ces probiotiques ont démontré des effets prometteurs sur des comportements tels que l'anxiété, la dépression, les TSA, les troubles obsessionnels compulsifs et la mémoire
(y compris la mémoire spatiale et non spatiale). Dans une revue récente de Ng et al. [106] il a été conclu que les prébiotiques ont joué un rôle limité dans le soulagement des symptômes gastro-intestinaux chez les enfants avec un diagnostic de TSA, mais lorsque associés à un régime d'exclusion (sans gluten et sans caséine) ils pourraient avoir un impact sur la sociabilité. Des soutiens importants pour un axe microbien-intestin-cerveau dans les TSA découlent des études démontrant que la thérapie par transfert du microbiote
modifie l'écosystème intestinal et améliore les symptômes gastro-intestinaux et l'autisme chez les enfants. Lorsque la thérapie de transfert du microbiote a été associée à des antibiotiques, nettoyage des intestins et suppresseur d'acide gastrique, 18 personnes avec un dTSA ont vu une amélioration des symptômes gastro-intestinaux, des symptômes liés à l'autisme et du microbiote intestinal [108]. Le suivi 2 ans après le traitement a révélé que la plupart des améliorations des symptômes gastro-intestinaux étaient maintenues, et certains symptômes liés aux TSA sont également restés améliorés. Il y avait notamment une augmentation significative de la diversité bactérienne et une relative abondance de bifidobactéries et de Prevotella. 

Des essais cliniques bien conçus, randomisés et contrôlés contre placebo sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des probiotiques et les thérapies de transfert microbien dans le traitement des TSA. Le choix des souches appropriées, la dose et le moment du traitement sont tous des facteurs importants à considérer.

Conclusions
Les études microbiennes sur les TSA se sont largement concentrées sur les échantillons  de matières fécales. Il convient de noter que le microbiote oral et un éventuel axe microbien oral-cérébral ont été négligé dans ce contexte. La bouche est une extension du tube digestif et possède un microbiome abondant qui comprend plus de 700 espèces bactériennes identifiées (http://www.homd.org). Les bactéries orales peuvent pénétrer dans la circulation et provoquer une bactériémie . Le microbiote oral peut contribuer à plusieurs maladies neurologiques, dont la maladie d'Alzheimer, les crises d'épilepsie, la sclérose en plaques , les migraines et la maladie de Parkinson. Si un axe cerveau bouche microbien existe dans le TSA n'a pas encore été définitivement démontré. Cependant, la relation des bactéries orales avec la fonction neurologique rend l'existence d'un tel axe hautement plausible.

 

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J Oral Microbiol. 2019 Dec 12;12(1):1702806. doi: 10.1080/20002297.2019.1702806. eCollection 2020.

Oral microbiota and autism spectrum disorder (ASD)

Olsen I¹, Hicks SD².

Author information

1

Department of Oral Biology, Faculty of Dentistry, University of Oslo, Oslo, Norway.

2

Department of Pediatrics, Penn State College of Medicine, Hershey, PA, USA.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is associated with several oropharyngeal abnormalities, including dysbiosis in the oral microbiota. Since the oral cavity is the start of the gastrointestinal tract, this strengthens and extends the notion of a microbial gut-brain axis in ASD and even raises the question whether a microbial oral-brain axis exists. It is clear that oral bacteria can find their way to the brain through a number of pathways following routine dental procedures. A connection between the oral microbiota and a number of other brain disorders has been reported. As the evidence so far for an association between the oral microbiota and ASDs rests on a few reports only, further studies in this field are necessary. The current review discusses a possible relationship between oral bacteria and the biologic and symptomologic aspects of ASD, focusing on the clinical implications for diagnostic and therapeutic development.

© 2019 The Author(s). Published by Informa UK Limited, trading as Taylor & Francis Group.

PMID:31893019

PMCID:PMC6913665

DOI:10.1080/20002297.2019.1702806

Différences entre les sexes dans la structure du cerveau: une étude sur les comportements restreints et répétitifs en paires de jumeaux autistes et non autistes

Aperçu : G.M.

Contexte:
Il a été rapporté que les femmes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) présentent des comportements et des intérêts restreints et répétitifs moins nombreux et moins graves que les hommes. Cette différence pourrait indiquer des altérations spécifiques au sexe des réseaux cérébraux impliqués dans les domaines des symptômes de l'autisme, en particulier au sein des réseaux d'intégration cortico-striatale et sensorielle. Cette étude a utilisé une conception avec jumeaux bien contrôlée pour examiner les différences sexuelles dans l'anatomie cérébrale en relation avec les comportements répétitifs.
Méthodes:
Chez 75 paires de jumeaux (n = 150, 62 femmes, 88 hommes) avec des dTSA (n = 32) et d'autres troubles neurodéveloppementaux (n = 32), nous avons exploré l'association des comportements restreints et répétitifs et des intérêts opérationnalisés par l'Autism Diagnostic Interview-Revised (domaine C) et l'échelle de réactivité sociale-2 (Intérêts restreints et comportement répétitif sous-échelle IRCR) -avec le volume cortical, la surface et l'épaisseur des réseaux néocorticaux, sous-corticaux et cérébelleux.
Résultats:
Les analyses de contrôle des co-jumeaux ont révélé des associations intra-paire entre les symptômes de IRCR et une augmentation de l'épaisseur du sillon intrapariétal droit et une réduction du volume du gyrus orbital droit chez les femmes uniquement, même si le nombre moyen de IRCR ne différait pas entre les sexes. Dans un sous-échantillon de paires discordantes de TSA, une augmentation de l'épaisseur en association avec les IRCR a été trouvée exclusivement chez les femmes dans les régions orbitofrontales, le gyrus frontal supérieur et le sulcus intrapariétal, tandis que chez les hommes, les IRCR étaient généralement associés à une augmentation du volume du pallidum bilatéral .
Limites:
Cependant, en raison de la petite taille de l'échantillon et de la petite différence dans les symptômes de IRCR au sein des paires, les résultats de cette étude exploratoire doivent être interprétés avec prudence.
Conclusions:
Nos résultats suggèrent que les altérations structurelles des réseaux fronto-pariétaux en association avec les IRCR se trouvent principalement chez les femmes, tandis que les réseaux striataux sont plus affectés chez les hommes. 

Ces résultats confirment l'importance d'étudier les différences entre les sexes dans la neurobiologie des symptômes de l'autisme et indiquent différentes voies étiologiques sous-jacentes aux comportements et intérêts restreints et répétitifs chez les femmes et les hommes.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Mol Autism. 2019 Dec 31;11:1. doi: 10.1186/s13229-019-0309-x. eCollection 2020.

Sex differences in brain structure: a twin study on restricted and repetitive behaviors in twin pairs with and without autism

Van't Westeinde A^#1,2, Cauvet É^#1,2, Toro R^3,4,5, Kuja-Halkola R⁶, Neufeld J^1,2, Mevel K⁷, Bölte S^1,2,8,9.

Author information

1

1Division of Neuropsychiatry, Department of Women's and Children's Health, Center of Neurodevelopmental Disorders at Karolinska Institutet, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

2

2Center for Psychiatry Research, Stockholm Health Care Services, Region Stockholm, Stockholm, Sweden.

3

3Human Genetics and Cognitive Functions, Institut Pasteur, Paris, France.

4

CNRS UMR3571, Paris, France.

5

5Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France.

6

6Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

7

Laboratory for the Psychology of Child Development and Education, CNRS Unit 8240, Paris-Descartes University and Caen University, Alliance for higher education and research Sorbonne Paris Cité (IDEX), Sorbonne, France.

8

8Child and Adolescent Psychiatry, Stockholm Health Care Services, Region Stockholm, Stockholm, Sweden.

9

9Curtin Autism Research Group, School of Occupational Therapy, Social Work and Speech Pathology, Curtin University, Perth, WA Australia.

#

Contributed equally

Abstract

Background:

Females with autism spectrum disorder have been reported to exhibit fewer and less severe restricted and repetitive behaviors and interests compared to males. This difference might indicate sex-specific alterations of brain networks involved in autism symptom domains, especially within cortico-striatal and sensory integration networks. This study used a well-controlled twin design to examine sex differences in brain anatomy in relation to repetitive behaviors.

Methods:

In 75 twin pairs (n = 150, 62 females, 88 males) enriched for autism spectrum disorder (n = 32), and other neurodevelopmental disorders (n = 32), we explored the association of restricted and repetitive behaviors and interests-operationalized by the Autism Diagnostic Interview-Revised (C domain) and the Social Responsiveness Scale-2 (Restricted Interests and Repetitive Behavior subscale)-with cortical volume, surface area and thickness of neocortical, sub-cortical, and cerebellar networks.

Results:

Co-twin control analyses revealed within-pair associations between RRBI symptoms and increased thickness of the right intraparietal sulcus and reduced volume of the right orbital gyrus in females only, even though the mean number of RRBIs did not differ between the sexes. In a sub-sample of ASD-discordant pairs, increased thickness in association with RRBIs was found exclusively in females in the orbitofrontal regions, superior frontal gyrus, and intraparietal sulcus, while in males RRBIs tended to be associated with increased volume of the bilateral pallidum.

Limitations:

However, due to a small sample size and the small difference in RRBI symptoms within pairs, the results of this exploratory study need to be interpreted with caution.

Conclusions:

Our findings suggest that structural alterations of fronto-parietal networks in association with RRBIs are found mostly in females, while striatal networks are more affected in males. These results endorse the importance of investigating sex differences in the neurobiology of autism symptoms, and indicate different etiological pathways underlying restricted and repetitive behaviors and interests in females and males.

© The Author(s). 2019.

PMID:31893022

PMCID:PMC6937723

DOI:10.1186/s13229-019-0309-x