Noyades fatales dans l'enfance: le rôle des conditions médicales préexistantes

Aperçu: G.M.

Cette étude est une analyse de la contribution des conditions médicales préexistantes à la noyade fatale involontaire (0-14 ans) et  des stratagèmes de prévention de la critique, avec une exploration des questions d'équité dans les loisirs.

Quatre cent soixante-huit enfants se sont noyés pendant la période d'étude. Cinquante-trois (11,3%) avaient une condition médicale préexistante, dont 19 souffraient d'épilepsie, 13 d'autisme et 5 de handicaps intellectuels non spécifiques. L'épilepsie est un facteur de risque dans les décès de noyades chez les enfants, avec une prévalence de 4,1% des décès par noyade, comparativement à 0,7% -1,7% parmi la population générale de 0 à 14 ans (risque relatif: 2,4-5,8). L'épilepsie a été considérée comme contributive dans 16 des 19 cas (84,2% des cas d'épilepsie) avec un âge médian de 8 ans. L'asthme et les handicaps intellectuels étaient sous-représentés dans la cohorte de noyade. 

Excepté pour l'épilepsie, cette recherche a indiqué que les risques de noyade lors d'activités aquatiques ne sont pas augmentés chez les enfants présentant des problèmes de santé préexistants.

Arch Dis Child. 2017 May 8. pii: archdischild-2017-312684. doi: 10.1136/archdischild-2017-312684.

Drowning fatalities in childhood: the role of pre-existing medical conditions

Franklin RC^1,2, Pearn JH^1,2,3, Peden AE^1,2.

Author information

1

Royal Life Saving Society - Australia, Broadway, New South Wales, Australia.

2

College of Public Health, Medical and Veterinary Sciences, James Cook University, Townsville, Queensland, Australia.

3

Lady Cliento Children's Hospital, Brisbane, Queensland, Australia.

Abstract

OBJECTIVES:

This study is an analysis of the contribution of pre-existing medical conditions to unintentional fatal child (0-14 years) drowning and a of critique prevention stratagems, with an exploration of issues of equity in recreation.

DESIGN:

This study is a total population, cross-sectional audit of all demographic, forensic and on-site situational details surrounding unintentional fatal drowning of children 0-14 years in Australia for the period of 1 July 2002 to 30 June 2012. Data were sourced from the National (Australia) Coronial Information System. Age-specific disease patterns in the general population were obtained from the Australian Institute of Health and Welfare.

RESULTS:

Four hundred and sixty-eight children drowned during the study period. Fifty-three (11.3%) had a pre-existing medical condition, of whom 19 suffered from epilepsy, 13 from autism and 5 with non-specific intellectual disabilities. Epilepsy is a risk factor in childhood drowning deaths, with a prevalence of 4.1% of drowning fatalities, compared with 0.7%-1.7% among the general 0-14 years population (relative risk: 2.4-5.8). Epilepsy was deemed to be contributory in 16 of 19 cases (84.2% of epilepsy cases) with a median age of 8 years. Asthma and intellectual disabilities were under-represented in the drowning cohort.

CONCLUSION:

Except for epilepsy, this research has indicated that the risks of drowning while undertaking aquatic activities are not increased in children with pre-existing medical conditions. Children with pre-existing medical conditions can enjoy aquatic activities when appropriately supervised.

© Article author(s) (or their employer(s) unless otherwise stated in the text of the article) 2017. All rights reserved. No commercial use is permitted unless otherwise expressly granted.

PMID: 28483756

DOI:10.1136/archdischild-2017-312684

Autisme, épilepsie et synaptopathies: association non rare

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont des troubles du développement neurologique généralement diagnostiqués chez l'enfant, caractérisés par un dysfonctionnement social , des comportements rigides et répétitifs, des intérêts restreints et une sensibilité sensorielle anormale.

Les TSA sont souvent associées à des troubles neurologiques: la co-occurrence de l'épilepsie est bien documentée et il existe également des preuves évidence d'une plus grande prévalence d'anomalies de l'EEG chez 4-86% des personnes avec un diagnostic de TSA présentant des anomalies épileptiformes ou non épileptiformes. La présence d'épilepsie chez les personnes avec un diagnostic de TSA peut être déterminée par plusieurs altérations structurelles, des affections génétiques ou des dysfonctionnements métaboliques, connues pour jouer un rôle dans l'émergence de l'épilepsie et de l'autisme. Le but de cet article est de discuter précisément de cette dernière cause de l'association autisme-épilepsie, en se concentrant spécifiquement sur ces «gènes synaptiques».

Neurol Sci. 2017 Apr 28. doi: 10.1007/s10072-017-2974-x.

Autism, epilepsy, and synaptopathies: a not rare association

Keller R¹, Basta R², Salerno L³, Elia M⁴.

Author information

1

Adult autism Centre DSM ASL Città di Torino, cso Francia 73, 10138, Turin, Italy. rokel2003@libero.it

2

Adult autism Centre DSM ASL Città di Torino, cso Francia 73, 10138, Turin, Italy.

3

INS, Institute of Neurosciences, Florence, Italy.

4

Unit of Neurology and Clinical Neurophysiopathology, Oasi Institute for Research on Mental Retardation and Brain Aging (IRCCS), Troina, EN, Italy.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental disorders typically diagnosed in childhood, characterized by core social dysfunction, rigid and repetitive behaviors, restricted interests, and abnormal sensorial sensitivity. ASD belong to multifactorial diseases: both genetic and environmental factors have been considered as potential risk factors for their onset. ASD are often associated with neurological conditions: the co-occurrence of epilepsy is well documented and there is also evidence of a higher prevalence of EEG abnormalities with 4-86% of individuals with ASD presenting epileptiform or not epileptiform EEG abnormalities. The presence of epilepsy in people with ASD may be determined by several structural alterations, genetic conditions, or metabolic dysfunctions, known to play a role in the emergence of both epilepsy and autism. The purpose of this article is to discuss precisely such latter cause of the autism-epilepsy association, focusing specifically on those "synaptic genes," whose mutation predisposes to both the diseases.

PMID: 28455770

DOI: 10.1007/s10072-017-2974-x

Anomalies de l'EEG et incidence à long terme de convulsions dans l'autisme à haut niveau de fonctionnement cognitif

Aperçu: G.M.

Des anomalies électroencéphalographiques peuvent se produire dans les troubles du spectre de l'autisme (TSA) même en l'absence de crises cliniques. Ces anomalies peuvent varier d'une modification non spécifique aux anomalies épileptiformes et sont plus fréquentes par rapport à la population globale.  

Dans cette étude, les chercheurs ont étudié la présence d'anomalies de l'EEG chez seize enfants diagnostiqués avec un TSA HN (haut niveau). L'enregistrement de l'EEG a été effectué pendant au moins 2 h et a inclus au moins 90 minutes d'activité du sommeil. Bien qu'aucun des patients n'ait eu de convulsions cliniques, 5 patients (31,3%) ont été détectés comme ayant des anomalies de l'EEG. Quatre d'entre eux étaient épileptiformes (25%) et un patient a développé une crise pendant le suivi.  L'impact potentiel des anomalies de l'EEG sur la cognition et le comportement et le risque d'épilepsie devraient être pris en compte lors du suivi à long terme de ces patients.

Acta Neurol Belg. 2017 Apr 26. doi: 10.1007/s13760-017-0785-8.

EEG abnormalities and long term seizure outcome in high functioning autism

Ertürk Çetin Ö¹, Korkmaz B², Alev G³, Demirbilek V².

Author information

1

Department of Neurology Division of Child Neurology, Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine, Fatih, 34098, Istanbul, Turkey. ozdemerturk@yahoo.com

2

Department of Neurology Division of Child Neurology, Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine, Fatih, 34098, Istanbul, Turkey.

3

Anadolu University Institute of Health Sciences, Speech and Language Therapy, Eskisehir, Turkey.

Abstract

Electroencephalographic abnormalities may occur in autistic spectrum disorders (ASD) even in the absence of clinical seizures. These abnormalities may vary from nonspecific changes to epileptiform abnormalities and are more common compared to the overall population. The level of intelligence is a significant risk factor for epilepsy in ASD. However, the relation between the functionality of the individuals with autism and the electroencephalographic (EEG) abnormalities, and the clinical significance of these abnormalities still remain relatively unclear. In this study we investigated the presence of EEG abnormalities in sixteen children diagnosed with high-functioning ASD. EEG recording was performed for at least 2 h and included at least 90 min of sleep activity. While none of the patients had clinical seizures, 5 patients (31.3%) were detected to have EEG abnormalities. Four of these were epileptiform (25%), and one patient developed seizure during follow-up. Our results support the fact that EEG abnormalities are observed at a higher rate also in ASD with a better functionality. The potential impact of EEG abnormalities on cognition and behavior, and the risk of epilepsy should be considered during long-term follow-up of these patients.

PMID: 28447214

DOI: 10.1007/s13760-017-0785-8

Effets neurodéveloppementaux des médicaments antiépileptiques

Aperçu: G.M.

De plus en plus de preuves suggèrent que l'exposition à certains antiépileptiques (AED) pendant les périodes critiques de développement peut induire des déficits de développement neurologiques transitoires ou durables à travers les domaines cognitif, moteur et comportemental. 

À ce jour, le valproate est l'AED le plus largement reconnu pour affecter de manière significative le développement neurologique et démontre des effets indésirables plus importants que les autres DEA qui ont été évalués. Bien que certains AED semblent avoir un faible risque (c'est-à-dire lamotrigine, levetiracetam), d'autres AED ont été impliqués dans une variété d'études détaillées ci-dessous, et de nombreux AED n'ont pas été évalués de manière adéquate. Le but de cet article de revue est de résumer notre compréhension actuelle des effets neurodéveloppementaux des AED.

Neurochem Res. 2017 Apr 19. doi: 10.1007/s11064-017-2262-4.

Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs

Kellogg M¹, Meador KJ².

Author information

1

Department of Neurology, Oregon Health Sciences University, 3181 SW Sam Jackson Park Rd, Mail Code 120, Portland, OR, 97239-3098, USA. kellogma@ohsu.edu.

2

Department of Neurology & Neurological Sciences, Stanford University, Stanford, CA, USA.

Abstract

Increasing evidence suggests that exposure to certain antiepileptic drugs (AEDs) during critical periods of development may induce transient or long-lasting neurodevelopmental deficits across cognitive, motor and behavioral domains. The developing nervous system may endure prolonged chronic exposure to AEDs during pregnancy (in utero) or during childhood, which can lead to neurodevelopmental defects such as congenital neural tube defects, lower IQ, language deficits, autism and ADHD. To date, valproate is the most widely recognized AED to significantly negatively affect neurodevelopment, and demonstrates greater adverse effects than any other AEDs that have been assessed. Although some AEDs appear to have low risk (i.e., lamotrigine, levetiracetam), other AEDs have been implicated in a variety of studies detailed below, and many AEDs have not been adequately assessed. The purpose of this review article is to summarize our current understanding of the neurodevelopmental effects of AEDs.

PMID: 28424947

DOI: 10.1007/s11064-017-2262-4

Corps calleux épais chez les enfants

Aperçu: G.M.

Un corpus callosum épais (TCC) peut être associé à un résultat très grave chez les fœtus, mais sa présentation clinique chez les enfants plus âgés semble nettement différente.

Sur 2.552 images d'IRM cérébrales, celles de 37 enfants ont d'abord été considérées comme montrant une TCC. L'imagerie initiale a été examinée par un neuroradiologue expérimenté, qui a confirmé le diagnostic chez 34 enfants (1,3%): 13 avaient une neurofibromatose-1 (NF-1), 9 avaient une épilepsie, 3 avaient un syndrome de malformation capillaire macrocéphalique (MCM), 3 avaient un trouble du spectre de l'autisme,  1 avait une malformation Chiari-1 et 1 avait une circonférence croisée accrue. Aucun trouble neurologique spécifique ne peut être défini chez sept enfants.  Un TCC est une malformation rare du cerveau qui peut être trouvée dans les neuropathologies avec des mécanismes pathognomoniques apparemment divers, tels que NF-1 et MCM. Ce n'est pas nécessairement associé à des conditions de vie en danger, mais plutôt une découverte relativement bénigne, de nature différente de celle rapportée chez les fœtus.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

J Clin Neurol. 2017 Apr;13(2):170-174. doi: 10.3988/jcn.2017.13.2.170.

Thick Corpus Callosum in Children

Schupper A^1,2, Konen O^2,3, Halevy A^1,2, Cohen R^1,2, Aharoni S^1,2, Shuper A^1,4.

Author information

1

Department of Pediatric Neurology and Epilepsy Center, Schneider Children's Medical Center of Israel, Petach Tikva, Israel.

2

Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel.

3

Department of Radiology, Schneider Children's Medical Center of Israel, Petach Tikva, Israel.

4

Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel. savinoam@013.net.

Abstract

BACKGROUND AND PURPOSE:

A thick corpus callosum (TCC) can be associated with a very grave outcome in fetuses, but its clinical presentation in older children seems to be markedly different.

METHODS:

The corpus callosum (CC) was defined as thick based on observations and impressions. We reviewed cases of children who were diagnosed as TCC based on brain magnetic resonance imaging (MRI) studies. The pertinent clinical data of these children were collected, and their CCs were measured.

RESULTS:

Out of 2,552 brain MRI images, those of 37 children were initially considered as showing a TCC. Those initial imaging were reviewed by an experienced neuroradiologist, who confirmed the diagnosis in 34 children (1.3%): 13 had neurofibromatosis-1 (NF-1), 9 had epilepsy, 3 had macrocephaly capillary malformation (MCM) syndrome, 3 had autistic spectrum disorder, 1 had a Chiari-1 malformation, and 1 had increased head circumference. No specific neurologic disorder could be defined in seven children. The measured thickness of the CC in these children was comparable to those published in the literature for adults.

CONCLUSIONS:

A TCC is a rare brain malformation that can be found in neuropathologies with apparently diverse pathognomonic mechanisms, such as NF-1 and MCM. It is not necessarily associated with life-threatening conditions, instead being a relatively benign finding, different in nature from that reported in fetuses.

PMID: 28406584

DOI: 10.3988/jcn.2017.13.2.170

Une mise à jour sur l'utilisation maternelle de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse et ses résultats neurodéveloppementaux

Traduction partielle: G.M.

J Pediatr Genet. 2015 Jun;4(2):94-110. doi: 10.1055/s-0035-1556741.

An Update on Maternal Use of Antiepileptic Medications in Pregnancy and Neurodevelopment Outcomes

Gerard EE¹, Meador KJ².

Author information

• ¹Department of Neurology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois, United States.
• ²Department of Neurology and Neurological Sciences, Stanford University, Stanford, California, United States.

Abstract

Les médicaments antiépileptiques (DEA) sont prescrits couramment aux femmes en âge de procréer.L'exposition in utero à certains antiépileptiques peut avoir des conséquences cognitives et comportementales importantes pour l'enfant à naître. Récemment, des études prospectives de femmes prenant des antiépileptiques pendant la grossesse sont venues s'ajouter de manière significative à notre compréhension des risques tératogènes cognitifs et comportementaux liés à l'exposition foetal aux AED . Le valproate est clairement associé au développement cognitif, ainsi qu'à un risque accru de troubles tels que des troubles du spectre de l'autisme et l'autisme. L'exposition à la carbamazépine, lamotrigine, lévétiracétam, ou la phénytoïne en monothérapie est associée à des résultats cognitifs et comportementaux plus favorables que le valproate, mais davantage de données sont nécessaires pour préciser si ces antiépileptiques ont des effets plus subtils sur la cognition et le comportement. Il n'y a pas suffisamment de données sur les effets sur le développement des autres antiépileptiques chez l'homme. En outre, les mécanismes sous-jacents de la tératogenèse cognitive sont mal compris, y compris les facteurs génétiques qui affectent la sensibilité aux antiépileptiques.
Antiepileptic drugs (AEDs) are prescribed commonly to women of childbearing age. In utero exposure to some AEDs can have significant cognitive and behavioral consequences for the unborn child. Recently, prospective studies of women taking AEDs during pregnancy have added significantly to our understanding of cognitive and behavioral teratogenic risks posed by fetal AED exposure. Valproate is clearly associated with impaired cognitive development as well as an increased risk of disorders such as autism and autism spectrum disorder. Exposure to carbamazepine, lamotrigine, levetiracetam, or phenytoin monotherapy is associated with more favorable cognitive and behavioral outcomes than valproate, but more data are required to clarify if these AEDs have more subtle effects on cognition and behavior. There are insufficient data on the developmental effects of other AEDs in humans. Further, the underlying mechanisms of cognitive teratogenesis are poorly understood, including the genetic factors that affect susceptibility to AEDs.

PMID: 27617120    DOI: 10.1055/s-0035-1556741

PRICKLE1 Interaction with SYNAPSIN I Reveals a Role in Autism Spectrum Disorders

Traduction: G.M.

PLoS One. 2013 Dec 3;8(12):e80737. doi: 10.1371/journal.pone.0080737.

L'interaction de PRICKLE1 with SYNAPSIN I joue un rôle dans les troubles du spectre autistique

Paemka L, Mahajan VB, Skeie JM, Sowers LP, Ehaideb SN, Gonzalez-Alegre P, Sasaoka T, Tao H, Miyagi A, Ueno N, Takao K, Miyakawa T, Wu S, Darbro BW, Ferguson PJ, Pieper AA, Britt JK, Wemmie JA, Rudd DS, Wassink T, El-Shanti H, Mefford HC, Carvill GL, Manak JR, Bassuk AG.

Source

The University of Iowa, Iowa City, Iowa, United States of America ; Department of Pediatrics, The University of Iowa, Iowa City, Iowa, United States of America ; Interdisciplinary Program in Genetics, The University of Iowa, Iowa City, Iowa, United States of America.

Résumé

La comorbidité fréquente de troubles du spectre autistique ( TSA ) avec l'épilepsie suggère une susceptibilité génétique sous-jacente commune ; plusieurs gènes , lorsqu'ils sont mutés, peuvent contribuer à ces deux troubles .  
Récemment, des mutations faux-sens de PRICKLE1  ont été trouvées comme pouvant isoler les TSA.
Cependant, le mécanisme par lequel des mutations dans ce gène pourraient contribuer au  TSA est inconnue .  
Pour élucider le rôle de PRICKLE1 dans le TSA , nous avons réalisé des études sur des souris PRICKLE1 (+/-) et sur la drosophile, des levures , et des lignées de cellules neuronales. 
Nous montrons que les souris présentant des mutations PRICKLE1 présentent des comportements ressemblant au TSA.
Pour trouver des protéines qui interagissent avec PRICKLE1 dans le système nerveux central , nous avons effectué un criblage à deux hybrides de levure avec une banque d'ADN de cerveau humain et nous avons isolé un peptide ayant une homologie avec la synapsine I ( SYN1 ), une protéine impliquée dans la synaptogenèse , la formation de vésicules synaptiques , et la régulation de la libération de neurotransmetteurs . 
PRICKLE1 endogène et SYN1 co- localisent dans les neurones et interagissent physiquement par la région SYN1 mutée dans les TSA et dans l'épilepsie.
Enfin, une mutation dans PRICKLE1 perturbe sa capacité à augmenter la taille des vésicules à cœur dense dans les cellules PC12 .  

Pris ensemble, ces résultats suggèrent que des mutations de PRICKLE1 contribuent au TSA en perturbant l'interaction avec SYN1 et la régulation des vésicules synaptiques .

 

Abstract

The frequent comorbidity of Autism Spectrum Disorders (ASDs) with epilepsy suggests a shared underlying genetic susceptibility; several genes, when mutated, can contribute to both disorders. Recently, PRICKLE1 missense mutations were found to segregate with ASD. However, the mechanism by which mutations in this gene might contribute to ASD is unknown. To elucidate the role of PRICKLE1 in ASDs, we carried out studies in Prickle1(+/-) mice and Drosophila, yeast, and neuronal cell lines. We show that mice with Prickle1 mutations exhibit ASD-like behaviors. To find proteins that interact with PRICKLE1 in the central nervous system, we performed a yeast two-hybrid screen with a human brain cDNA library and isolated a peptide with homology to SYNAPSIN I (SYN1), a protein involved in synaptogenesis, synaptic vesicle formation, and regulation of neurotransmitter release. Endogenous Prickle1 and Syn1 co-localize in neurons and physically interact via the SYN1 region mutated in ASD and epilepsy. Finally, a mutation in PRICKLE1 disrupts its ability to increase the size of dense-core vesicles in PC12 cells. Taken together, these findings suggest PRICKLE1 mutations contribute to ASD by disrupting the interaction with SYN1 and regulation of synaptic vesicles.

PMID: 24312498

Antiepileptic Medications in Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2013 Sep 29. [Epub ahead of print]

Les médicaments antiépileptiques dans les troubles du spectre de l'autisme: une revue systématique et méta-analyse

Hirota T, Veenstra-Vanderweele J, Hollander E, Kishi T.

Source

Department of Psychiatry, Vanderbilt University Medical Center, 1601 23rd Avenue South 3102 VPH, Nashville, TN, 37212, USA, tomoya.hirota@vanderbilt.edu

Résumé

L'activité épileptiforme mesurée par électroencephalogramme est commune chez les enfants avec des troubles du spectre autistique (TSA), y compris en l'absence de crises cliniques. 

Une recherche systématique de la littérature a identifié 7 essais randomisés contrôlés contre placebo de médicaments antiépileptiques (MAE) dans les TSA (total n = 171), dont trois pour le valproate, et un chacun pour le lamotrigine, le lévétiracétam, et le topiramate. 
La méta-analyse n'a révélé aucune différence significative entre les médicaments et le placebo dans quatre études visant l'irritabilité/agitation et dans trois études portant sur l'amélioration globale, bien que les limitations incluent le manque de puissance et différents médicaments avec des actions diverses.
Dans l'ensemble des sept études, il n'y avait pas de différence significative dans le taux d'abandon entre les deux groupes. 

Les MAE ne semblent pas avoir un effet de taille pour traiter les symptômes comportementaux dans les TSA, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires, en particulier dans le sous-groupe de patients présentant des anomalies épileptiformes.
 

Dietary therapies for epilepsy

Traduction expresse: G.M.

Biomed J. 2013 Jan;36(1):2-8. doi: 10.4103/2319-4170.107152.

Traitements diététiques pour l'épilepsie

Kossoff EH, Wang HS.

Source

Department of Neurology and Pediatrics, The Johns Hopkins University, USA.

Résumé

Depuis leur introduction en 1921, les régimes cétogènes riches en matières grasses à faible teneur en glucides ont été utilisés dans le monde entier pour l'épilepsie réfractaire de l' enfance.  

Environ la moitié des enfants ont vu leurs crises diminuer de moitié, y compris 15% qui sont exempts de crises. 

Les mécanismes d'action des traitements diététiques sont activement à l'étude et semblent impliquer les mitochondries.  

Une fois perçue comme un dernier recours, des modifications à l'initiation et l'entretien, ainsi que l'utilisation généralisée deformules cétogène pré-faites ont permis que le traitement diététique soit être utilisé plus tôt dans le cours de l'épilepsie. Pour les spasmes infantiles (syndrome de West) en particulier, le régime cétogène est couronné de succès environ une fosi sur deux en tant que traitement de première ligne. 

De nouvelles «alternatives» des régimes tels que le régime Atkins modifié a été créé en 2003 et peut être démarré plus facilement et sont moins restrictifs.

Ils peuvent avoir une valeur particulière pour les pays d'Asie. Les effets secondaires incluent la constipation, la dyslipidémie, le ralentissement de la croissance, une acidose et des calculs rénaux.  

En outre, les neurologues étudient les régimes cétogène pour des conditions autres que l'épilepsie, y compris la maladie d'Alzheimer, l'autisme, et les tumeurs cérébrales.

Autism in siblings with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy

Traduction: G.M.

L'autisme dans la fratrie avec épilepsie autosomique dominante frontale nocturne

Miyajima T , T Kumada , Saito K , T Fujii

Source

Département de pédiatrie, Shiga Medical Center pour les enfants, Shiga, au Japon.

Résumé

En 1999, Hirose et al. rapporté à une famille japonaise autosomique dominante épilepsie frontale nocturne (ADNFLE) associé à une mutation du récepteur nicotinique neuronal d'acétylcholine sous-unité α4 (S252L).

Nous avons suivi les frères et sœurs de cette famille, et constaté que le frère aîné avait un syndrome d'Asperger, sans retard mental (RM) et le frère cadet avait des troubles autistiques avec une profonde RM.
 Les caractéristiques cliniques d'épilepsie des frères et sœurs étaient très similaires, et tous deux avaient des déficits de socialisation, mais leur développement cognitif étaient très différentes.

Il semble donc que l'épilepsie est le phénotype direct de la mutation S252L, tandis que divers autres facteurs modulent le développement cognitif et social. 

Aucun cas patient avec ADNFLE  et trouble du spectre autistique ou RM profond n'avait été rapporté auparavant.

The Interaction between Early Life Epilepsy and Autistic-Like Behavioral Consequences: A Role for the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Pathway

Traduction: G.M.

Les interactions entre l'épilepsie précoce et les conséquences du comportement de type autistique: Un rôle pour la voie de cible de la rapamycine chez les mammifères(mTOR)

Talos DM, Sun H, Zhou X, Fitzgerald EC, Jackson MC, Klein PM, Lan VJ, Joseph A, Jensen FE.

Source

Department of Neurology, Children's Hospital, Boston, Massachusetts, United States of America.

Résumé

L'épilepsie précoce peut entraîner une épilepsie chronique, des déficits cognitifs et des changements comportementaux tels que l'autisme, et inversement l'épilepsie est fréquente chez les enfants autistes. Nous avons supposé que pendant le développement précoce du cerveau, des convulsions pourraient modifier la régulation du développement synaptique et sous-tendre l'interaction entre l'épilepsie et l'autisme. La cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) (est une enzyme qui) module la traduction des protéines et est dérégulée dans la sclérose tubéreuse complexe, un trouble caractérisé par l'épilepsie et l'autisme.

Nous avons utilisé un modèle rongeur de convultions néonatales induites par l'hypoxie qui se traduit par des augmentation à long terme de l'excitabilité neuronale, une sensibilité aux crises, des crises spontanées, afin de déterminer comment modifier les crises mTOR Complex 1 (mTORC1) se signalent. Nous émettons l'hypothèse que les crises qui se produisent à un stade de développement qui coïncide avec une période critique de la synaptogenèse activera mTORC1, contribuant à des réseaux épileptiquess et à des comportements autistiques dans la vie future.

Nous montrons ici que, chez le rat, des pics de référence d'activation mTORC1 au cours des trois premières semaines post-natales, et l'induction de crises au jour postnatal 10 conduisent à l'activation transitoire supplémentaire en aval des cibles phospho-4E-BP1 (Thr37/46), phospho-p70S6K (Thr389) et phospho-S6 (Ser235/236), ainsi que d'induction rapide de l'activité dépendant en amont des molécules de signalisation, notamment BDNF, phospho-Akt (Thr308) et phospho-ERK (Thr202/Tyr204).

En outre, le traitement par inhibiteur de la rapamycine mTORC1 immédiatement avant et après les saisies inverse l'augmentation précoce de neurotransmission glutamatergique et la susceptibilité aux crises d'épilepsie et atténue l'épilepsie et les comportements autistiques plus tard dans la vie.

Ensemble, ces résultats suggèrent que dans le cerveau en développement, la voie de signalisation mTORC1 est impliquée dans l'épileptogenèse et l'altération des comportements sociaux, et qu'il peut être une cible pour le développement de nouvelles thérapies qui éliminent les effets progressifs de convulsions néonatales. Texte intégral en anglais