IL-17A maternelle dans l'autisme

Aperçu: G.M.

Bien que le trouble du spectre de l'autisme (TSA) ait une base génétique forte, son étiologie est complexe, avec plusieurs facteurs génétiques susceptibles d'être impliqués ainsi que des facteurs environnementaux. La dysrégulation immunitaire a suscité une attention particulière en tant que mécanisme causal de la pathogenèse des TSA. L'ASD a été associée à des anomalies immunitaires dans le cerveau et la périphérie, y compris les troubles inflammatoires et l'auto-immunité non seulement chez les personnes concernées, mais aussi chez leurs mères. L'exposition prénatale à l'activation immunitaire maternelle (MIA) a été impliquée comme un facteur de risque environnemental pour la TSA. À l'appui de cette notion, les modèles animaux ont montré que la MIA entraîne une descendance avec des anomalies comportementales, neurologiques et immunologiques similaires à celles observées dans les TSA. Cela soulève la question de savoir comment l'exposition à la MIA peut entraîner un TSA chez les personnes sensibles. Des preuves récentes indiquent une voie d'inflammation potentielle reliant le TSA associé à MIA avec l'activité des lymphocytes T helper 17 (Th17) et leur cytokine effectrice interleukine-17A (IL-17A). L'IL-17A a été impliquée dans des études humaines et les taux élevés d'IL-17A dans le sang se sont révélés en corrélation avec la sévérité phénotypique dans un sous-ensemble d'individus avec TSA. L'IL-17A peut exercer de forts effets sur la survie et la différenciation des cellules et l'activité des cascades de transduction du signal, qui peuvent avoir des conséquences importantes lors du développement cortical sur la fonction neurale. Cet examen examine les voies de signalisation de l'IL-17A dans le contexte de l'immunité et de la fonction neuronale qui peuvent contribuer au développement d'un ASD associé à MIA. 

Exp Neurol. 2017 Apr 25. pii: S0014-4886(17)30105-X. doi: 10.1016/j.expneurol.2017.04.010.

Maternal IL-17A in autism

Wong H¹, Hoeffer C².

Author information

1

Institute for Behavioral Genetics, University of Colorado-Boulder, CO 80303, United States; Department of Integrative Physiology, University of Colorado-Boulder, Boulder, CO 80303, United States; Linda Crnic Institute, University of Colorado-Anschutz Medical Campus, Aurora, CO 80045, United States.

2

Institute for Behavioral Genetics, University of Colorado-Boulder, CO 80303, United States; Department of Integrative Physiology, University of Colorado-Boulder, Boulder, CO 80303, United States; Linda Crnic Institute, University of Colorado-Anschutz Medical Campus, Aurora, CO 80045, United States. Electronic address: charles.hoeffer@colorado.edu.

Abstract

Although autism spectrum disorder (ASD) has a strong genetic basis, its etiology is complex, with several genetic factors likely to be involved as well as environmental factors. Immune dysregulation has gained significant attention as a causal mechanism in ASD pathogenesis. ASD has been associated with immune abnormalities in the brain and periphery, including inflammatory disorders and autoimmunity in not only the affected individuals but also their mothers. Prenatal exposure to maternal immune activation (MIA) has been implicated as an environmental risk factor for ASD. In support of this notion, animal models have shown that MIA results in offspring with behavioral, neurological, and immunological abnormalities similar to those observed in ASD. This raises the question of how MIA exposure can lead to ASD in susceptible individuals. Recent evidence points to a potential inflammation pathway linking MIA-associated ASD with the activity of T helper 17 (Th17) lymphocytes and their effector cytokine interleukin-17A (IL-17A). IL-17A has been implicated from human studies and elevated IL-17A levels in the blood have been found to correlate with phenotypic severity in a subset of ASD individuals. In MIA model mice, elevated IL-17A levels also have been observed. Additionally, antibody blockade to inhibit IL-17A signaling was found to prevent ASD-like behaviors in offspring exposed to MIA. Therefore, IL-17A dysregulation may play a causal role in the development of ASD. The source of increased IL-17A in the MIA mouse model was attributed to maternal Th17 cells because genetic removal of the transcription factor RORγt to selectively inhibit Th17 differentiation in pregnant mice was able to prevent ASD-like behaviors in the offspring. Similar to ASD individuals, the MIA-exposed offspring also displayed cortical dysplasia which could be prevented by inhibition of IL-17A signaling in pregnant mice. This finding reveals one possible cellular mechanism through which ASD-related cognitive and behavioral deficits may emerge following maternal inflammation. IL-17A can exert strong effects on cell survival and differentiation and the activity of signal transduction cascades, which can have important consequences during cortical development on neural function. This review examines IL-17A signaling pathways in the context of both immunity and neural function that may contribute to the development of ASD associated with MIA.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 28455196

DOI: 10.1016/j.expneurol.2017.04.010

Le rôle du stress oxydatif, de l'inflammation et de l'exposition à l'acétaminophène de la naissance à la petite enfance dans l'induction de l'autisme

Traduction: G.M.

J Int Med Res. 2017 Apr;45(2):407-438. doi: 10.1177/0300060517693423. Epub 2017 Mar 16.

The role of oxidative stress, inflammation and acetaminophen exposure from birth to early childhood in the induction of autism

Parker W¹, Hornik CD², Bilbo S³, Holzknecht ZE¹, Gentry L¹, Rao R¹, Lin SS¹, Herbert MR⁴, Nevison CD⁵.

Author information

1

1 Departments of Surgery, Duke University Medical Center, Durham, NC USA.

2

2 Departments of Pediatrics, Duke University Medical Center, Durham, NC USA.

3

3 Departments of Pediatrics, Harvard Medical School, Charlestown, MA, USA.

4

4 Departments of Neurology, Harvard Medical School, Charlestown, MA, USA.

5

5 Institute for Arctic and Alpine Research, University of Colorado, Boulder, Boulder, CO, USA.

Abstract

Le large éventail de facteurs associés à l'induction de l'autisme est invariablement lié à l'inflammation ou au stress oxydatif, et parfois les deux. L'utilisation de l'acétaminophène chez les bébés et les jeunes enfants peut être beaucoup plus fortement associée à l'autisme que son utilisation pendant la grossesse, peut-être à cause des déficiences bien connues de la dégradation métabolique des produits pharmaceutiques au début du développement. 
Ainsi, une explication de la prévalence accrue de l'autisme est que l'exposition accrue à l'acétaminophène, exacerbée par l'inflammation et le stress oxydatif, est neurotoxique chez les bébés et les petits enfants. Cette vue exige une extrême urgence pour prouver les effets à long terme de l'utilisation d'acétaminophène chez les bébés et la possibilité que de nombreux cas d'autisme infantile puissent effectivement être induits par une exposition par acétaminophène peu de temps après la naissance.

The wide range of factors associated with the induction of autism is invariably linked with either inflammation or oxidative stress, and sometimes both. The use of acetaminophen in babies and young children may be much more strongly associated with autism than its use during pregnancy, perhaps because of well-known deficiencies in the metabolic breakdown of pharmaceuticals during early development. Thus, one explanation for the increased prevalence of autism is that increased exposure to acetaminophen, exacerbated by inflammation and oxidative stress, is neurotoxic in babies and small children. This view mandates extreme urgency in probing the long-term effects of acetaminophen use in babies and the possibility that many cases of infantile autism may actually be induced by acetaminophen exposure shortly after birth.

PMID: 28415925

DOI: 10.1177/0300060517693423

Pratiques et résultats de l'auto-traitement avec des helminthes basés sur les observations des médecins

Aperçu: G.M.

L'utilisation réussie d'helminthes en tant qu'agents thérapeutiques pour résoudre la maladie inflammatoire a été rapportée pour la première fois il y a 40 ans. Ces organismes pourraient traiter efficacement un large éventail de maladies inflammatoires, y compris des allergies, des troubles auto-immuns et des troubles neuropsychiatriques associés à l'inflammation. Cinq médecins surveillant plus de 700 patients auto-traitants ont été interviewés.

Environ 57% des patients auto-traitants observés par les médecins de l'étude avaient un autisme. Les médecins ont rapporté que la majorité leurs patients avec un diagnostic de TSA et des co-morbidités associées à l'inflammation ont répondu favorablement à la thérapie avec l'un ou l'autre des deux organismes les plus populaires actuellement utilisés par les auto-traitements, Hymenolepis diminuta et Trichuris suis. Cependant, environ 1% des patients pédiatriques ont souffert de douleurs gastro-intestinales sévères avec l'utilisation de H. diminuta, bien que les symptômes aient été résolus avec un médicament anti-helminthique. 

L'exposition aux helminthes n'a apparemment pas affecté la compréhension réduite des situations sociales qui est la marque distinctive de l'autisme. 

J Helminthol. 2017 May;91(3):267-277. doi: 10.1017/S0022149X16000316. Epub 2016 May 31.

Practices and outcomes of self-treatment with helminths based on physicians' observations

Liu J¹, Morey RA², Wilson JK³, Parker W¹.

Author information

1

Department of Surgery,Duke University Medical Center,Durham, NC 27710,USA.

2

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences,Duke University Medical Center,Durham, NC 27710,USA.

3

Department of Sociology,University of Central Arkansas,Conway, AR, 72035,USA.

Abstract

The successful use of helminths as therapeutic agents to resolve inflammatory disease was first recorded 40 years ago. Subsequent work in animal models and in humans has demonstrated that the organisms might effectively treat a wide range of inflammatory diseases, including allergies, autoimmune disorders and inflammation-associated neuropsychiatric disorders. However, available information regarding the therapeutic uses and effects of helminths in humans is limited. This study probes the practices and experiences of individuals 'self-treating' with helminths through the eyes of their physicians. Five physicians monitoring more than 700 self-treating patients were interviewed. The results strongly support previous indications that helminth therapy can effectively treat a wide range of allergies, autoimmune conditions and neuropsychiatric disorders, such as major depression and anxiety disorders. Approximately 57% of the self-treating patients observed by physicians in the study had autism. Physicians reported that the majority of patients with autism and inflammation-associated co-morbidities responded favourably to therapy with either of the two most popular organisms currently used by self-treaters, Hymenolepis diminuta and Trichuris suis. However, approximately 1% of paediatric patients experienced severe gastrointestinal pains with the use of H. diminuta, although the symptoms were resolved with an anti-helminthic drug. Further, exposure to helminths apparently did not affect the impaired comprehension of social situations that is the hallmark of autism. These observations point toward potential starting points for clinical trials, and provide further support for the importance of such trials and for concerted efforts aimed at probing the potential of helminths, and perhaps other biologicals, for therapeutic use.

PMID: 27240605

DOI: 10.1017/S0022149X16000316

Activité inflammatoire dans le trouble du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

 

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Adv Exp Med Biol. 2015 May 29.

Inflammatory Activity in Autism Spectrum Disorder

Tonhajzerova I¹, Ondrejka I, Mestanik M, Mikolka P, Hrtanek I, Mestanikova A, Bujnakova I, Mokra D.

Author information

• ¹Department of Physiology, Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Mala Hora 4, 036 01, Martin, Slovakia.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a severe neurodevelopmental disorder in early childhood characterized by impairment in communication and behavior. Recent research is focused on the immune dysregulation as a potential pathomechanism leading to ASD. Thus, we addressed the hypothesis that inflammatory activity might be enhanced in children suffering from ASD. We examined 15 children with ASD (13 boys/2 girls, mean age of 9.3 ± 0.7 years) and 20 age/gender-matched healthy subjects as a control group. All children were medication free and in good health. Hematological parameters in venous blood and plasma levels of pro-inflammatory cytokines - tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin 1ß (IL-1ß), and interleukin 8 (IL-8) - were assessed in each subject using human ultra-sensitive ELISA kits. In addition, TBARS as a marker of oxidative stress was evaluated. We found that the level of IL-8 was significantly increased in the ASD children, whereas the other markers remained unappreciably changed compared to controls (p = 0.003). In conclusion, the study demonstrates a discrete immune dysfunction in ASD of pro-inflammatory character.

Résumé

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurologique grave dans la petite enfance caractérisée par une altération dans la communication et du comportement. Des recherches récentes se concentrent sur la dysrégulation immunitaire comme un mécanisme pathogénique potentiel conduisant au TSA. Ainsi, nous avons abordé l'hypothèse que l'activité inflammatoire pourrait être renforcée chez les enfants avec TSA. Nous avons examiné 15 enfants avec un diagnostic de TSA (13 garçons / filles, 2 ans de 9,3 ± 0,7 années moyenne) et 20 sujets avec un développement typique appariés selon l'âge/sexe en tant que groupe de contrôle. Tous les enfants étaient sans traitement médicamenteux et en bonne santé. Les paramètres hématologiques dans le sang veineux et les taux plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires - facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine 1ß (IL-1ß), et l'interleukine 8 (IL-8) - ont été évaluées chez chaque sujet en utilisant  kits ELISA ultra-sensibles. En outre, les TBARS comme un marqueur de stress oxydatif a été évalué. Nous avons constaté que le niveau d'IL-8 a été significativement augmenté chez les enfants présentant un autisme, alors que les autres marqueurs sont restés sensiblement non modifiés  par rapport aux témoins (p = 0,003). En conclusion, l'étude démontre un dysfonctionnement immunitaire discrèt dans les TSA de caractère pro-inflammatoire.

PMID: 26022900

L'inflammation altère le traitement cognitif social: un essai contrôlé randomisé de l'endotoxine

Traduction: G.M.

Brain Behav Immun. 2015 Mar 10. pii: S0889-1591(15)00073-2. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.002.

Inflammation impairs social cognitive processing: a randomized controlled trial of endotoxin

Moieni M¹, Irwin MR², Jevtic I¹, Breen EC², Eisenberger NI³.

Author information

• ¹Department of Psychology, University of California, Los Angeles, CA 90095-1563.
• ²Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, Cousins Center for Psychoneuroimmunology, University of California, Los Angeles, CA 90095-7076.
• ³Department of Psychology, University of California, Los Angeles, CA 90095-1563. Electronic address: neisenbe@ucla.edu

Résumé

Les troubles neuropsychiatriques (par exemple, l'autisme, la schizophrénie) sont partiellement caractérisés par des déficits cognitifs sociaux, y compris les déficiences dans la capacité de percevoir les états émotionnels des autres, ce qui est un aspect de la cognition sociale connu en tant que théorie de l'esprit (ToM). Il est également prouvé que l'inflammation peut être impliquée dans l'étiologie de ces troubles, mais les données expérimentales reliant l'inflammation aux déficits de la cognition sociale sont clairsemées. Ainsi, nous avons examiné si l'exposition à un problème inflammatoire expérimental conduit à des changements dans la ToM. Cent quinze participants (n = 115) en bonne santé ont été répartis au hasard pour recevoir soit l'endotoxine, qui est un défi inflammatoire, ou un placebo. Les participants ont rempli une tâche de cognition sociale, le test de lecture de l'esprit dans les yeux (RME), pendant la ligne de base et au plus fort de la réponse inflammatoire pour le groupe d'endotoxine. Le test de RME, une mesure validée de ToM, évalue comment la précision des  participants peut identifier l'état émotionnel d'une autre personne en ne regardant que leurs yeux. Nous avons constaté que l'endotoxine (versus placebo) a conduit à une diminution de la performance sur le test RME de la ligne de base au pic de la réponse inflammatoire, ce qui indique que l'inflammation aiguë peut conduire à une diminution de la capacité de comprendre avec précision et fiabilité l'information émotionnelle des autres. Étant donné que les déficits de ToM sont impliqués dans les troubles neuropsychiatriques, y compris ceux qui peuvent avoir une base inflammatoire, ces résultats pourraient avoir des implications pour la compréhension des liens entre l'inflammation, la cognition sociale, et des troubles neuropsychiatriques.

PMID: 25770082

Abstract

Neuropsychiatric disorders (e.g., autism, schizophrenia) are partially characterized by social cognitive deficits, including impairments in the ability to perceive others' emotional states, which is an aspect of social cognition known as theory of mind (ToM). There is also evidence that inflammation may be implicated in the etiology of these disorders, but experimental data linking inflammation to deficits in social cognition is sparse. Thus, we examined whether exposure to an experimental inflammatory challenge led to changes in ToM. One hundred and fifteen (n=115) healthy participants were randomly assigned to receive either endotoxin, which is an inflammatory challenge, or placebo. Participants completed a social cognition task, the Reading the Mind in the Eyes (RME) test, at baseline and at the peak of inflammatory response for the endotoxin group. The RME test, a validated measure of ToM, evaluates how accurately participants can identify the emotional state of another person by looking only at their eyes. We found that endotoxin (vs. placebo) led to decreases in performance on the RME test from baseline to the peak of inflammatory response, indicating that acute inflammation can lead to decreases in the ability to accurately and reliably comprehend emotional information from others. Given that deficits in ToM are implicated in neuropsychiatric disorders, including those which may have an inflammatory basis, these results may have implications for understanding the links between inflammation, social cognition, and neuropsychiatric disorders.

CLINICAL TRIALS REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov NCT01671150.
Copyright © 2015. Published by Elsevier Inc.

Inflammatory profiles in the BTBR mouse: How relevant are they to Autism Spectrum Disorders?

Traduction: G.M.

Brain Behav Immun. 2014 Jun 14. pii: S0889-1591(14)00171-8. doi: 10.1016/j.bbi.2014.06.006. [Epub ahead of print]

Profils inflammatoires chez la souris BTBR: Quel est leur pertinence dans les troubles du spectre autistique?

Careaga M¹, Schwartzer J², Ashwood P³.

• ¹Department of Medical Microbiology and Immunology, UC Davis; The M.I.N.D. Institute, University of California at Davis, CA, USA.
• ²Department of Psychology and Education, Mount Holyoke College, 50 College Street, South Hadley, MA 01075.
• ³Department of Medical Microbiology and Immunology, UC Davis; The M.I.N.D. Institute, University of California at Davis, CA, USA. Electronic address: pashwood@ucdavis.edu

Résumé

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont un groupe de troubles caractérisés par des caractéristiques comportementales de base, comprenant les intérêts stéréotypés, les comportements répétitifs et des déficiences en matière de communication et d'interaction sociale. 
En outre, de vastes changements dans le système immunitaire des personnes atteintes de TSA ont été identifiés, en particulier des preuves d' augmentation de l'inflammation dans le système nerveux central et périphérique.  
Bien que l'étiologie de ces troubles n'est pas clair, il semble que des facteurs génétiques et environnementaux multiples sont impliqués. Le besoin de modèles animaux imitant les caractéristiques comportementales et immunologiques des TSA est primordial pour mieux comprendre le lien entre dérèglement du système immunitaire et déficits comportementaux observés dans ces troubles. 
En tant que tel, les souris de souche BTBR asociales montrent à la fois des comportements pertinents du TSA et une dysrégulation immunitaire persistante, en fournissant un système modèle qui a été et continu d'être instructif pour comprendre la nature complexe des TSA.

PMID: 24937468 

 

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are a group of disorders characterized by core behavioral features including stereotyped interests, repetitive behaviors and impairments in communication and social interaction. In addition, widespread changes in the immune systems of individuals with ASD have been identified, in particular increased evidence of inflammation in the periphery and central nervous system. While the etiology of these disorders remains unclear, it appears that multiple gene and environmental factors are involved. The need for animal models paralleling the behavioral and immunological features of ASD is paramount to better understand the link between immune system dysregulation and behavioral deficits observed in these disorders. As such, the asocial BTBR mouse strain displays both ASD relevant behaviors and persistent immune dysregulation, providing a model system that has and continues to be instructive in understanding the complex nature of ASD.
Copyright © 2014. Published by Elsevier Inc.

What is the role of vitamin D in autism?

Traduction: G.M.

Dermatoendocrinol. 2013 Jan 1;5(1):199-204. doi: 10.4161/derm.24356.

Quel est le rôle de la vitamine D dans l'autisme ?

Cannell JJ¹, Grant WB².

Author information

Résumé

Un nombre croissant d'études suggère que les concentrations plus élevées de 25-hydroxyvitamine D [ 25 ( OH ) D] , soit in utero ou en début de vie , peuvent réduire le risque de l'autisme . Par exemple , une étude écologique dans le document d'accompagnement a inversement corrélé les doses solaires d'UV-B aux États-Unis , avec une prévalence de l'autisme chez les personnes âgées de 6-17 ans . 

Cette étude a proposé que la carence en vitamine D pendant la grossesse pourrait expliquer cette conclusion , bien que les résultats sont également conformes au fait qu'une carence en vitamine D  contribue à la condition . En outre, dans une étude récente , les enfants autistes ont une faible concentration de sérum inférieure de 25 (OH ) D par rapport aux sujets témoins ( 19 vs 33 ng / ml ) , malgréque  les parents de chaque groupe déclarent le même taux d'exposition au soleil .  
La même étude a révélé des corrélations inverses hautement significatives entre 25 ( OH ) D et échelles de notation autisme et entre 25 ( OH ) D et les niveaux d'un anticorps antineuronaux . 
Cette constatation indique que les concentrations sériques plus élevées de 25 (OH )  D peuvent réduire les symptômes de l'autisme établi .
Parce que la vitamine D activée , un sécostéroïde , régule les gènes réparation de l'ADN , la carence en vitamine D pendant le développement peut inhiber la réparation des mutations de novo d'ADN chez les fœtus et les nourrissons et contribuer ainsi au risque d'autisme .  
La vitamine D pourrait également réduire le risque ou la gravité de l'autisme à travers ses actions anti-inflammatoires , ses effets antiautoimmuns , augmentant le seuil de crise, l'augmentation de cellules régulatrices T , la protection des mitochondries , et la régulation positive de glutathion , qui balayent l'oxydation des sous-produits et des chélates ( captures et excrétion ) des  métaux lourds . 

La carence en vitamine D pendant la grossesse et l'enfance est une épidémie généralisée et croissante .

Abstract

A growing body of literature suggests that higher serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] concentrations, either in utero or in early life, may reduce the risk of autism. For example, an ecological study in the companion paper inversely correlated solar UV-B doses in the United States with prevalence of autism among those aged 6-17 y. That study proposed that vitamin D deficiency during pregnancy could account for this finding, although the findings are also consistent with childhood vitamin D deficiency contributing to the condition. Also, in a recent study, children with autism had lower serum 25(OH)D concentrations than did control subjects (19 vs. 33 ng/ml), despite parents of each group reporting the same amount of sun exposure. The same study found highly significant inverse correlations between 25(OH)D and autism rating scales and between 25(OH)D and levels of an antineuronal antibody. This finding indicates that higher serum 25(OH)D concentrations may reduce the symptoms of established autism. Because activated vitamin D, a secosteroid, upregulates DNA-repair genes, vitamin D deficiency during development may inhibit the repair of de novo DNA mutations in fetuses and infants and thus contribute to risk of autism. Vitamin D might also reduce the risk or severity of autism through its anti-inflammatory actions, antiautoimmune effects, increasing seizure threshold, increasing T-regulatory cells, protecting the mitochondria, and upregulating glutathione, which scavenges oxidative by-products and chelates (captures and excretes) heavy metals. Vitamin D deficiency during pregnancy and childhood is a widespread and growing epidemic. 

PMID: 24494055

Altered Peripheral and Central Inflammatory Responses in a Mouse Model of Autism

Traduction partielle : G.M.

Autism Res. 2013 Oct 3. doi: 10.1002/aur.1338.

Altération des réactions inflammatoires périphériques et centrales dans un modèle murin de l'autisme

Lucchina L, Depino AM.

Source

Institute for Physiology, Molecular Biology and Neurosciences, CONICET-UBA, Buenos Aires, Argentina; Department of Physiology, Molecular and Cellular Biology, FCEyN, University of Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.

Abstract

L'augmentation des preuves cliniques et expérimentales lient les altérations immunitaires et inflammatoires avec la pathogenèse des troubles du spectre autistique (TSA ) . Les autistes présentent des signes de neuro-inflammation , des réponses inflammatoires modifiées , et des anomalies immunitaires tout au long de la vie .


Mice injected subcutaneously with 600 mg/kg valproic acid (VPA600) at gestational day 12.5 show reduced social interaction in adulthood (at 8 weeks of age), and they have been proposed as a mouse model of autism. Here, we show that these adult animals present signs of chronic glial activation in the hippocampus and the cerebellum. Moreover, when they are challenged with a peripheral inflammatory stimulus (intraperitoneal lipopolysaccharides, LPS), VPA600 animals show an exacerbated inflammatory response. Two hours after LPS injection, VPA600 animals secrete more corticosterone to the blood than control mice, and show an increase in the levels of expression of proinflammatory cytokines in the spleen. After LPS challenge, VPA600 mice also show signs of increased neuroinflammation compared with control mice: they have more microglial cells in the hippocampus, and they show higher levels of proinflammatory cytokines in the cerebellum. 

Nos résultats fournissent la preuve de la neuro-inflammation basale et une réponse inflammatoire altérée dans le modèle VPA de l'autisme.  
Nous proposons que ce modèle peut être utilisé pour évaluer la contribution de réactivité inflammatoire à des comportements liés à l'autisme.  
Ces études contribueront à élucider le rôle des altérations inflammatoires observées chez les personnes avec autisme.

Pmid: 24124122 

Long-term cerebral effects of perinatal inflammation

Conséquences cérébrales à long terme de l’inflammation périnatale

V. Chhor a b c, A.-L. Schang a b c, G. Favrais d, B. Fleiss a b c e, P. Gressens a b c e 

Affiliations 

a Inserm U676, hôpital Robert-Debré, 48, boulevard Sérurier, 75019 Paris, France 

b Faculté de médecine Denis-Diderot, université Paris-7, 75205 Paris cedex 13, France 

c PremUP, 75006 Paris, France 

d Réanimation pédiatrique et néonatologie, université François-Rabelais, hôpital Clocheville, CHRU de Tours, 37000 Tours, France 

e Centre for the Developing Brain, Imperial College, Hammersmith Campus, W12 OHS Londres, Royaume-Uni 

*Auteur correspondant. 

Résumé 

L’inflammation périnatale est responsable d’un syndrome inflammatoire fœtal ou néonatal dont le rôle est démontré, aussi bien chez l’animal que chez l’Homme, dans la constitution de lésions cérébrales localisées majoritairement dans la substance blanche et responsables d’un handicap neurologique. 

L’inflammation périnatale induit une atteinte de la lignée oligodendrocytaire conduisant à des troubles de la myélinisation de gravité variable selon l’importance de l’inflammation mais aussi selon la présence d’autres facteurs favorisants comme l’hypoxie-ischémie. Loin de se limiter à cette agression cérébrale initiale, l’activation microgliale et astrocytaire, l’atteinte de la barrière hémato-encéphalique ou la neuro-inflammation chronique sont autant de facteurs responsables de la susceptibilité du cerveau à une nouvelle agression. Enfin, le lien entre l’inflammation périnatale et la survenue différée de maladies neuropsychiatriques comme l’autisme ou la schizophrénie semble être bien démontré alors que celui avec la genèse de maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer ou de Parkinson reste à prouver. 

Néanmoins, ces observations mettent en évidence l’intérêt de traitements neuroprotecteurs luttant contre l’inflammation périnatale initiale mais également plus tardivement contre les phénomènes chroniques induits, notamment l’activation gliale prolongée, afin de limiter l’émergence de nouvelles lésions cérébrales invalidantes.

Evidence of microglial activation in autism and its possible role in brain underconnectivity.

Traduction: G.M. 

Preuve de l'activation microgliale dans l'autisme et son rôle possible dans la sous connectivité cerébrale

Rodriguez JI , Kern JK . 

Source 

Stop Calling It Autism, Fort Worth, TX, USA.

Résumé

Les données indiquent que les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) souffrent d'un processus continu neuroinflammatoire dans différentes régions du cerveau impliquant l'activation microgliale.

Lorsque les microglies restent activées pendant une période prolongée, la production de médiateurs est plus soutenue que d'habitude et cette augmentation de médiateurs contribue à la perte des connexions synaptiques et la mort des cellules neuronales. 

L'activation de la microglie peut alors conduire à une perte de connexions ou sous connectivité, signalée dans de nombreuses études sur l'autisme. 

Une façon de contrôler la neuroinflammation est de réduire ou d'inhiber l'activation microgliale. 

Il est plausible qu'en réduisant l'inflammation du cerveau et de l'activation microgliale, les effets de l'inflammation chronique neurodestructive puisse être réduite et permette l'amélioration des résultats de développement. 

Les études futures qui examinent les traitements qui peuvent réduire l'activation microgliale et la neuroinflammation, et, finalement, contribuer à atténuer les symptômes de TSA, sont justifiées.

Using optogenetics to translate the "inflammatory dialogue" between heart and brain in the context of stress

Traduction: G.M.  

Utilisation de l'optogénétique pour traduire le «dialogue inflammatoire" entre le cœur et le cerveau dans le contexte de stress 

Cheng J, Zhang J, Lu C, Wang L.  

Source 

Institute of Geriatric Cardiology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; Shenzhen Key Laboratory of Neuropsychiatric Modulation, Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences, Shenzhen 518055, China; E-mail: lp.wang@siat.ac.cn; cylu2000@sina.com. 

Résumé

Les processus inflammatoires sont une partie intégrante de la réponse au stress et sont susceptibles de résulter d'une adaptation programmée qui est vital pour la survie de l'organisme et le bien-être. La réponse inflammatoire totale est médiatisée par le large chevauchement des circuits dans le cerveau antérieur limbique, l'hypothalamus et le tronc cérébral, mais il est également sous le contrôle des systèmes neuroendocrinien et neurovégétatif. Génétiquement les individus prédisposés qui ne parviennent pas à régler les contributions respectives des deux systèmes en conformité avec les modalités et l'intensité du stress après des expériences négatives peuvent être à risque de troubles psychiatriques liés au stress et de maladies cardiovasculaires. L'homéostasie modifiée des glucocorticoïdes (GC) due à la résistance des GC conduit à l'échec de la régulation nerveuse et à la rétroaction négative de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien au cours de l'inflammation chronique, et ceci pourrait être le mécanisme étant à la base des maladies cardiaques et cérébrales et de la forte prévalence de co-morbidité entre les deux systèmes.Par l'utilisation combinée de la lumière et de protéines génétiquement modifiées pour devenir sensibles à la lumière, l'optogénétique permet un contrôle des événements définis avec précision dans les systèmes biologiques par des cellules spécifiques, rapides (à l'échelle de la milliseconde). 

Cette méthode est une percée importante pour explorer le lien de causalité entre les modèles d'activité de neurones et les profils comportementaux pertinents dans l'anxiété, la dépression, l'autisme et la schizophrénie.

L'ptogénétique permet aussi de comprendre le «dialogue inflammatoire", les processus inflammatoires dans les troubles psychiatriques et des maladies cardio-vasculaires, partagée par le cœur et le cerveau dans le contexte du stress.

Regional Susceptibility to TNF-α Induction of Murine Brain Inflammation via Classical IKK/NF-κB Signalling

Traduction: G.M.

La sensibilité régionale au TNF-α induction de l'inflammation du cerveau murin par l'intermédiaire de la signalisation classique IKK / NF-kB

Jeune AM , Campbell CE , Lynch S , Dunn MH , Powis SJ , J Suckling .

Source

School of Medicine, University of St. Andrews, Fife, en Écosse, Royaume-Uni.

Résumé

Il devient clair que l'inflammation joue un rôle important dans un certain nombre de troubles neurologiques et psychiatriques. Des échantillons de cerveau postmortem dans la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique, la sclérose en plaques, la schizophrénie et, plus récemment dans les troubles du spectre autistique, montrent tous une activation neurogliale et des marqueurs inflammatoires dans le LCR. De nombreuses questions subsistent quant aux mécanismes moléculaires sous-jacents. En ajoutant la cytokine pro-inflammatoire, le TNF-α, aux tissus du cerveau de la souris, nous avons démontré que les lobes frontaux et de la région temporale, les zones impliquées dans les fonctions supérieures telles que la mémoire et l'apprentissage, sont plus sensibles à l'inflammation induite par les cytokines via la voie de signalisation de NF-kB. Nous avons observé des corrélations directes entre l'augmentation volumétrique et l'expression moléculaire indiquant que les cibles thérapeutiques dans ces lobes peuvent nécessiter des approches différentes lors du traitement avec un composant central neuroinflammatoire.