Vieillissement dans les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

La plupart des recherches sur les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) se sont concentrées sur les jeunes, mais il y a une prise de conscience croissante qu'il faut en savoir plus sur les besoins cliniques et les résultats des personnes âgées avec un diagnostic de TSA. 

Cet article passe en revue les connaissances sur les obstacles à la reconnaissance chez les personnes âgées, la prévalence des TSA au cours de la vie, les résultats à l'âge adulte par rapport à la population générale, les diagnostics psychiatriques concomitants et les besoins en soins de santé dans cette population.

Conclusion:

Le TSA est un trouble à vie, mais la recherche sur les adultes d'âge moyen et les personnes âgées est limitée, avec seulement 2% des recherches liées aux TSA consacrées aux adultes. Les estimations de la prévalence chez les personnes âgées sont souvent faibles en raison de la diminution de la survie de ceux qui ont une déficience intellectuelle. Le biais de sélection affecte également la prévalence
des estimations dans des échantillons épidémiologiques. Étant donné la probabilité plus élevée que les personnes âgées avec un diagnostic de TSA vivent en groupe ou en milieu résidentiel, les études épidémiologiques et de recherche de cas doivent identifier et étudier ces paramètres pour déterminer la prévalence et les résultats chez les adultes d'âge moyen et plus âgés.
Faire un premier diagnostic de TSA à l'âge adulte est difficile en raison du manque d'informateurs à
donner un aperçu de l'histoire du développement précoce, des présentations subtiles et des événements simultanés troubles psychiatriques. Les études sont limitées par ces défis diagnostiques, ainsi que par des échantillons de petites tailles. Malgré ces limites, la recherche sur les adultes avec un diagnostic de TSA a identifié des comorbidités et troubles psychiatriques, en particulier la dépression et l'anxiété, mais des preuves minimes des différences liées au vieillissement entre les personnes avec un diagnostic de TSA et sans TSA. Cependant, l’absence d’une méthode normalisée d’identification des troubles anxieux et le chevauchement des symptômes limitent la validité de ces évaluations diagnostiques. Notre domaine devrait évoluer vers des études bien conçues des  diagnostics psychiatriques, de la phénoménologie, de l'utilisation des services et de son influence sur les résultats à long terme, et les antécédents d'emploi longitudinaux, l'accent étant mis sur les adultes de plus de 40 ans.

 

Am J Geriatr Psychiatry. 2019 Dec 6. pii: S1064-7481(19)30579-2. doi: 10.1016/j.jagp.2019.12.001.

Aging in Autism Spectrum Disorder

Wise EA¹.

Author information

1

Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD. Electronic address: ewise11@jhmi.edu.

Abstract

Most research on autism spectrum disorder (ASD) has focused on younger individuals, but there is increasing awareness that more must be known about the clinical needs and outcomes of older adults with ASD. This article reviews what is known about barriers to recognition in the elderly, the prevalence of ASD over the lifespan, outcomes in adulthood in comparison to the general population, co-occurring psychiatric diagnoses, and healthcare needs in this population.

Copyright © 2019 American Association for Geriatric Psychiatry. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

KEYWORDS:

Aging; autism spectrum disorder; epidemiology; intellectual disability

PMID: 31882207

DOI: 10.1016/j.jagp.2019.12.001

Sexualité Objectum: Une orientation sexuelle liée à l'autisme et à la synesthésie

Aperçu: G.M.

Objectum-sexuality (OS) est une orientation sexuelle qui a reçu peu d'attention dans la littérature universitaire. Les personnes qui s'identifient comme OS éprouvent des sentiments émotionnels, romantiques et / ou sexuels envers des objets inanimés (par exemple un pont, une statue). Nous avons testé 34 individus OS et 88 contrôles, et fournissons la première preuve empirique que l'OS est liée à deux traits neurodéveloppementaux distincts - l'autisme et la synesthésie. Nous montrons que les personnes souffrant d'OS possèdent des taux d'autisme diagnostiqués significativement plus élevés et des traits autistiques significativement plus forts que les témoins, ainsi qu'une prévalence significativement plus élevée de synesthésie et des traits synesthésiques significatifs inhérents à la nature de leurs attraits. Nos résultats suggèrent que l'OS peut encapsuler l'autisme et la synesthésie dans sa phénoménologie. Nos données parlent de débats concernant les fondements biologiques de la sexualité, de modèles d'autisme et de synesthésie, et de modèles psychologiques et philosophiques de l'amour romantique.

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Sci Rep. 2019 Dec 27;9(1):19874. doi: 10.1038/s41598-019-56449-0.

Objectum sexuality: A sexual orientation linked with autism and synaesthesia

Simner J¹, Hughes JEA², Sagiv N³.

Author information

1

School of Psychology, Pevensey Building, University of Sussex, Brighton, BN1 9QJ, UK. j.simner@sussex.ac.uk.

2

School of Psychology, Pevensey Building, University of Sussex, Brighton, BN1 9QJ, UK.

3

Centre for Cognitive Neuroscience, College of Health and Life Sciences, Brunel University, London, Uxbridge, UB8 3PN, UK.

Abstract

Objectum-sexuality (OS) is a sexual orientation which has received little attention in the academic literature. Individuals who identify as OS experience emotional, romantic and/or sexual feelings towards inanimate objects (e.g. a bridge, a statue). We tested 34 OS individuals and 88 controls, and provide the first empirical evidence that OS is linked to two separate neurodevelopmental traits - autism and synaesthesia. We show that OS individuals possess significantly higher rates of diagnosed autism and significantly stronger autistic traits compared to controls, as well as a significantly higher prevalence of synaesthesia, and significant synaesthetic traits inherent in the nature of their attractions. Our results suggest that OS may encapsulate autism and synaesthesia within its phenomenology. Our data speak to debates concerning the biological underpinnings of sexuality, to models of autism and synaesthesia, and to psychological and philosophical models of romantic love.

PMID:31882730

PMCID:PMC6934473

DOI:10.1038/s41598-019-56449-0

Le mouvement du corps entier pendant le jeu vidéo distingue les jeunes autistes des jeunes ayant un développement typique

Aperçu: G.M.

Les personnes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" éprouvent des difficultés motrices tout au long de la vie, et ces difficultés motrices peuvent affecter les compétences de vie autonome et la qualité de vie. Pourtant, nous savons peu de choses sur la façon dont le mouvement de tout le corps peut distinguer les personnes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" des personnes ayant un développement typique. 

Dans cette étude, des données cinématiques et posturales sur le balancement ont été collectées au cours de plusieurs sessions de jeu vidéo chez 39 jeunes avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) et 23 jeunes d'âge correspondant au développement typique (7 à 17 ans). Les jeunes avec un dTSA ont montré plus de variabilité et plus d'entropie dans leurs mouvements. 

L'analyse par apprentissage automatique des schémas moteurs des jeunes a fait la distinction entre le groupe avec dTSA et le groupe en développement typique  avec une grande précision globale (jusqu'à 89%), aucune région du corps ne semblant conduire à des différences de groupe. De plus, les résultats de l'apprentissage automatique correspondaient à des différences individuelles de performances sur des tâches motrices standardisées et à des mesures de la gravité des symptômes de l'autisme. L'algorithme d'apprentissage automatique était également sensible à l'âge, ce qui suggère que les défis moteurs dans l'autisme peuvent être mieux caractérisés comme un retard moteur du développement plutôt que comme un profil moteur distinct de l'autisme. 

Dans l'ensemble, ces résultats révèlent que le mouvement de tout le corps est une caractéristique distinctive du trouble du spectre de l'autisme et que des atypicalités de mouvement dans l'autisme sont présentes dans tout le corps.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Sci Rep. 2019 Dec 27;9(1):20094. doi: 10.1038/s41598-019-56362-6.

Whole-Body Movement during Videogame Play Distinguishes Youth with Autism from Youth with Typical Development

Ardalan A^1,2, Assadi AH³, Surgent OJ⁴, Travers BG^5,6.

Author information

1

Zuckerman Mind Brain Behavior Institute, Columbia University, New York, NY, USA.

2

Department of Computer Sciences, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, USA.

3

Department of Mathematics, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, USA.

4

Waisman Center, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, USA.

5

Waisman Center, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, USA. btravers@wisc.edu.

6

Occupational Therapy Program in the Department of Kinesiology, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, USA. btravers@wisc.edu.

Abstract

Individuals with autism spectrum disorder struggle with motor difficulties throughout the life span, and these motor difficulties may affect independent living skills and quality of life. Yet, we know little about how whole-body movement may distinguish individuals with autism spectrum disorder from individuals with typical development. In this study, kinematic and postural sway data were collected during multiple sessions of videogame play in 39 youth with autism spectrum disorder and 23 age-matched youth with typical development (ages 7-17 years). The youth on the autism spectrum exhibited more variability and more entropy in their movements. Machine learning analysis of the youths' motor patterns distinguished between the autism spectrum and typically developing groups with high aggregate accuracy (up to 89%), with no single region of the body seeming to drive group differences. Moreover, the machine learning results corresponded to individual differences in performance on standardized motor tasks and measures of autism symptom severity. The machine learning algorithm was also sensitive to age, suggesting that motor challenges in autism may be best characterized as a developmental motor delay rather than an autism-distinct motor profile. Overall, these results reveal that whole-body movement is a distinguishing feature in autism spectrum disorder and that movement atypicalities in autism are present across the body.

PMID:31882934

PMCID:PMC6934713

DOI:10.1038/s41598-019-56362-6

Attention prosociale chez les enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" et sans TSA : Dissociation entre le regard anticipatif et l'excitation interne

Aperçu: G.M.

Dès le plus jeune âge, les enfants aident les autres, mais les mécanismes sous-jacents de l'attention prosociale des enfants restent sous-étudiés. La comparaison des mécanismes attentionnels et physiologiques de l'attention prosociale des enfants au développement typique et au développement atypique contribue à notre compréhension de l'ontogenèse du développement prosocial. 

Nous avons présenté à des enfants avec un développement typique (TD) et des enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), qui ont souvent des difficultés à développer un comportement prosocial, des scénarios dans lesquels un adulte avait besoin d'un objet tombé pour terminer une tâche mais n'a pas été aidé par la suite par un deuxième adulte. Dans un scénario de contrôle non social assorti à la perception, les enfants ont vu des objets automoteurs se déplacer et tomber sans qu'aucun adulte ne soit présent sur la scène. Les résultats ont montré une dissociation entre l'excitation (dilatation des pupilles) et l'anticipation des besoins de l'individu (schémas du regard), de sorte que seuls les enfants TD ont cherché plus longtemps la bonne solution aux besoins de l'adulte avant la résolution de la situation. En revanche, après la résolution de la scène, les deux groupes ont montré une plus grande excitation lorsque l'adulte n'était pas aidé par rapport à lorsque la situation non sociale n'était pas résolue. Pour le groupe TSA, cet effet était le plus important pour les enfants avec des quotients de développement plus élevés. 

Ces résultats suggèrent que, malgré des similitudes dans l'attention prosociale entre les enfants TD et TSA, la réduction du comportement prosocial précédemment documentée chez les enfants avec un dTSA peut être en partie due à une déficience spécifique dans l'anticipation du comportement prosocial.

J Abnorm Child Psychol. 2019 Dec 28. doi: 10.1007/s10802-019-00606-6.

Prosocial attention in children with and without autism spectrum disorder: Dissociation between anticipatory gaze and internal arousal

Hepach R¹, Hedley D², Nuske HJ³.

Author information

1

Department of Research Methods in Early Child Development, Leipzig University, Jahnallee 59, 04109, Leipzig, Germany. robert.hepach@uni-leipzig.de.

2

Olga Tennison Autism Research Centre, La Trobe University, Melbourne, Australia.

3

Center for Mental Health Policy and Services Research, Department of Psychiatry, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, 19104, USA.

Abstract

From an early age children help others yet the underlying mechanisms of children's prosocial attention remain understudied. Comparing the attentional and physiological mechanisms of prosocial attention of typically developing and atypically developing children contributes to our understanding of the ontogeny of prosocial development. We presented typically developing (TD) children and children with Autism Spectrum Disorder (ASD), who often have difficulty developing prosocial behaviour, with scenarios in which an adult needed a dropped object to finish a task but was subsequently not helped by a second adult. In a perceptually matched non-social control scenario, children saw self-propelled objects move and drop without any adult present in the scene. Results showed a dissociation between arousal (pupil dilation) and the anticipation of the individual's need (gaze patterns), such that only TD children looked longer at the correct solution to the adult's need prior to the resolution of the situation. In contrast, following the resolution of the scene, both groups showed greater arousal when the adult was not helped compared to when the non-social situation remained unresolved. For the ASD group, this effect was greatest for children with higher developmental quotients. These results suggest that, despite similarities in prosocial attention between TD and ASD children, previously documented reduced prosocial behaviour in children with ASD may be in part due to a specific impairment in anticipating prosocial behaviour.

PMID:31883039

DOI: 10.1007/s10802-019-00606-6

Regard initial sur les visages et ses conséquences fonctionnelles sur les capacités d'identification du visage dans les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental défini et diagnostiqué par des déficits fondamentaux dans la communication sociale et la présence de comportements restreints et répétitifs. La recherche sur le traitement du visage suggère des déficits dans ce domaine dans les TSA, mais comprend de nombreuses conclusions mitigées concernant la nature et l'étendue de ces différences. Il a été démontré que le premier mouvement oculaire vers un visage est hautement informatif et suffisant pour atteindre des performances élevées dans l'identification du visage chez les adultes neurotypiques. La présente étude s'est concentrée sur ce moment critique qui s'est révélé essentiel dans le processus d'identification du visage.
MÉTHODES:
Nous avons appliqué un paradigme établi de suivi oculaire et d'identification du visage pour caractériser de manière globale le mouvement oculaire initial sur un visage et tester ses conséquences fonctionnelles sur les performances d'identification du visage chez les adolescents avec et sans TSA (n = 21 par groupe) et chez les adultes neurotypiques. Plus précisément, nous avons présenté une série de visages et mesuré l'emplacement d'atterrissage de la première saccade sur chaque visage, tout en mesurant simultanément leurs capacités d'identification de visage. Ensuite, les individus ont été guidés pour regarder des emplacements spécifiques sur le visage, et nous avons mesuré comment la performance d'identification du visage variait en fonction de cet emplacement. Les adolescents ont également complété une mesure plus traditionnelle d'identification faciale qui nous a permis de caractériser plus complètement les capacités d'identification faciale dans les TSA.
RÉSULTATS:
Nos résultats indiquent que l'emplacement du regard initial sur les visages et les performances d'identification du visage pour les visages brièvement présentés sont intacts dans les TSA, excluant la possibilité que les déficits de perception du visage, au moins chez les adolescents avec un diagnostic de TSA (dTSA), commencent par le mouvement oculaire initial vers le visage. Cependant, les personnes  avec un dTSA ont montré des déficiences sur la mesure plus traditionnelle de l'identification du visage.
CONCLUSION:
Ensemble, la dissociation observée entre les processus initiaux et rapides de perception du visage et d'autres mesures de la perception du visage offre de nouvelles perspectives et hypothèses liées au timing et à la complexité perceptuelle du traitement du visage et à la façon dont ces aspects spécifiques de l'identification du visage peuvent être perturbés dans les TSA.

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J Neurodev Disord. 2019 Dec 28;11(1):42. doi: 10.1186/s11689-019-9303-z.

Initial eye gaze to faces and its functional consequence on face identification abilities in autism spectrum disorder

Schauder KB^1,2,3, Park WJ⁴, Tsank Y⁵, Eckstein MP⁵, Tadin D^6,7,8, Bennetto L^9,7.

Author information

1

Department of Psychology, University of Rochester, Meliora Hall, P.O Box 270266, Rochester, NY, 14627, USA. kschauder@childrensnational.org.

2

Center for Visual Science, University of Rochester, Rochester, USA. kschauder@childrensnational.org.

3

Children's National Medical Center, Center for Autism Spectrum Disorders, 15245 Shady Grove Road Suite 350, Rockville, MD, 20850, USA. kschauder@childrensnational.org.

4

Department of Psychology, University of Washington, Guthrie Hall Box 351525, Seattle, WA, 98195, USA.

5

Department of Psychological and Brain Sciences, University of California Santa Barbara, Santa Barbara, CA, 93106-9660, USA.

6

Center for Visual Science, University of Rochester, Rochester, USA.

7

Department of Brain and Cognitive Sciences, University of Rochester, 310 Meliora Hall, P.O Box 270268, Rochester, NY, 14627-0268, USA.

8

Departments of Ophthalmology and Neuroscience, University of Rochester School of Medicine, Rochester, USA.

9

Department of Psychology, University of Rochester, Meliora Hall, P.O Box 270266, Rochester, NY, 14627, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder defined and diagnosed by core deficits in social communication and the presence of restricted and repetitive behaviors. Research on face processing suggests deficits in this domain in ASD but includes many mixed findings regarding the nature and extent of these differences. The first eye movement to a face has been shown to be highly informative and sufficient to achieve high performance in face identification in neurotypical adults. The current study focused on this critical moment shown to be essential in the process of face identification.

METHODS:

We applied an established eye-tracking and face identification paradigm to comprehensively characterize the initial eye movement to a face and test its functional consequence on face identification performance in adolescents with and without ASD (n = 21 per group), and in neurotypical adults. Specifically, we presented a series of faces and measured the landing location of the first saccade to each face, while simultaneously measuring their face identification abilities. Then, individuals were guided to look at specific locations on the face, and we measured how face identification performance varied as a function of that location. Adolescent participants also completed a more traditional measure of face identification which allowed us to more fully characterize face identification abilities in ASD.

RESULTS:

Our results indicate that the location of the initial look to faces and face identification performance for briefly presented faces are intact in ASD, ruling out the possibility that deficits in face perception, at least in adolescents with ASD, begin with the initial eye movement to the face. However, individuals with ASD showed impairments on the more traditional measure of face identification.

CONCLUSION:

Together, the observed dissociation between initial, rapid face perception processes, and other measures of face perception offers new insights and hypotheses related to the timing and perceptual complexity of face processing and how these specific aspects of face identification may be disrupted in ASD.

PMID: 31883518

DOI: 10.1186/s11689-019-9303-z

Les mutations associées à l'autisme dans la sous-unité du canal calcique CaVβ2 augmentent les courants Ba2 et conduisent à une modulation différentielle par la protéine RGK Gem

Aperçu: G.M.

Les canaux calciques voltage-dépendants (VGCC) sont des hétéromères composés de plusieurs sous-unités. Des mutations dans les gènes codant pour les sous-unités VGCC auraient été associées à des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA). Dans une étude précédente, nous avons identifié des mutations faux-sens électrophysiologiquement pertinentes des sous-unités CaVβ2 des VGCC. De cela, nous avons dérivé l'hypothèse que plusieurs mutations CaVβ2 associées aux TSA présentent des caractéristiques communes sensibilisant les LTCC et / ou augmentant les courants. À l'aide d'un squelette CaVβ2d, nous avons effectué de vastes analyses patch-clamp sur cellules entières et à canal unique des courants Ba2 transportés par les sous-unités de pores Cav1.2 co-transfectées avec les mutations CaVβ2 décrites précédemment (G167S, S197F) ainsi qu'un point récemment identifié mutation (V2D). De plus, l'interaction des sous-unités CaVβ2d mutées avec la protéine RGK Gem a été analysée par des tests de co-immunoprécipitation et des études électrophysiologiques. 

Les analyses patch-clamp ont révélé que toutes les mutations augmentent les courants Ba2, par ex. en diminuant l'inactivation ou en augmentant la fraction des balayages actifs. Toutes les mutations CaVβ2 interagissent avec Gem, mais diffèrent dans l'étendue et les caractéristiques de la modulation par cette protéine RGK (par exemple, diminution de la fraction des balayages actifs: CaVβ2d_G167S> CaVβ2d_V2D> CaVβ2d_S197F). 

En conclusion, les enregistrements patch-clamp des mutations CaVβ2d associées au TSA ont révélé une modulation différentielle des courants Ba2 véhiculés par CaV1.2 suggérant une sorte d '"empreinte électrophysiologique" . 

L'augmentation de courant finalement observée avec toutes les mutations CaVβ2d analysées pourrait contribuer à la physiopathologie complexe des TSA et par cela indiquer un possible mécanisme moléculaire sous-jacent.

Neurobiol Dis. 2019 Dec 27:104721. doi: 10.1016/j.nbd.2019.104721.

Autism-associated mutations in the Ca_Vβ₂ calcium-channel subunit increase Ba²⁺-currents and lead to differential modulation by the RGK-protein Gem

Despang P¹, Salamon S¹, Breitenkamp A¹, Kuzmenkina E¹, Herzig S², Matthes J³.

Author information

1

Centre of Pharmacology, University of Cologne, Cologne, Germany.

2

Centre of Pharmacology, University of Cologne, Cologne, Germany; University of Applied Sciences (TH Köln - Technology, Arts, Sciences), Cologne, Germany.

3

Centre of Pharmacology, University of Cologne, Cologne, Germany. Electronic address: jan.matthes@uni-koeln.de.

Abstract

Voltage-gated calcium-channels (VGCCs) are heteromers consisting of several subunits. Mutations in the genes coding for VGCC subunits have been reported to be associated with autism spectrum disorder (ASD). In a previous study, we identified electrophysiologically relevant missense mutations of Ca_Vβ₂ subunits of VGCCs. From this, we derived the hypothesis that several Ca_Vβ₂-mutations associated with ASD show common features sensitizing LTCCs and/or enhancing currents. Using a Ca_Vβ_2d backbone, we performed extensive whole-cell and single-channel patch-clamp analyses of Ba²⁺ currents carried by Ca_v1.2 pore subunits co-transfected with the previously described Ca_Vβ₂ mutations (G167S, S197F) as well as a recently identified point mutation (V2D). Furthermore, the interaction of the mutated Ca_Vβ_2d subunits with the RGK protein Gem was analyzed by co-immunoprecipitation assays and electrophysiological studies. Patch-clamp analyses revealed that all mutations increase Ba²⁺ currents, e.g. by decreasing inactivation or increasing fraction of active sweeps. All Ca_Vβ₂ mutations interact with Gem, but differ in the extent and characteristics of modulation by this RGK protein (e.g. decrease of fraction of active sweeps: Ca_Vβ_{2d_G167S} > Ca_Vβ_{2d_V2D} > Ca_Vβ_{2d_S197F}). In conclusion, patch-clamp recordings of ASD-associated Ca_Vβ_2d mutations revealed differential modulation of Ba²⁺ currents carried by Ca_V1.2 suggesting kind of an "electrophysiological fingerprint" each. The increase in current finally observed with all Ca_Vβ_2d mutations analyzed might contribute to the complex pathophysiology of ASD and by this indicate a possible underlying molecular mechanism.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Inc.

PMID: 31887354

DOI: 10.1016/j.nbd.2019.104721

Ce que nous pouvons apprendre d'un modèle génétique de rongeur sur l'autisme

Aperçu: G.M.

"Les troubles du spectre de l'autisme" (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux complexes qui sont causés par des impacts génétiques et / ou environnementaux, souvent probablement par l'interaction des deux. Ils se caractérisent par des déficits de communication et d'interaction sociales et par des comportements et des intérêts restreints et répétitifs dès la petite enfance, entraînant une déficience importante. Bien qu'il soit clair qu'aucun modèle animal ne capture la pleine complexité des TSA chez l'homme, les modèles génétiques sont extrêmement utiles pour étudier les symptômes spécifiques associés aux TSA et les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents. Dans cette revue, nous résumons les paradigmes comportementaux utilisés chez les rongeurs pour modéliser les symptômes du TSA tels qu'ils sont répertoriés dans le DSM-5. Nous passons ensuite en revue les modèles génétiques existants de rongeurs présentant des perturbations dans les gènes candidats aux TSA, et nous cartographions leurs phénotypes sur ces paradigmes comportementaux. Le but de cette revue est de donner un aperçu complet sur la façon dont les symptômes de TSA peuvent être étudiés dans des modèles animaux et de donner des conseils pour quels modèles animaux sont appropriés pour étudier des grappes de symptômes spécifiques.

Extraits de la conclusion

Les TSA sont des troubles neurodéveloppementaux complexes, et beaucoup diraient qu’ils sont inhérents à humains. En effet, aucun modèle animal ne peut capturer pleinement la présentation neurologique complexe des TSA. Néanmoins, un certain nombre de modèles animaux génétiques et environnementaux ont été créés qui sont bien adaptés pour modéliser certains aspects des TSA et permettre l’exploration des mécanismes sous jacents et/ou pour tester les interventions. 

Nous nous sommes concentrés ici sur les modèles génétiques des rongeurs. La plupart des modèles génétiques candidats répertoriés dans le module SFARI Gene Animal Model représentent certains symptômes de TSA, certains plus que d'autres. Afin d'étudier des aspects spécifiques des TSA, faites attention à la sélection du modèle animal de risque génétique approprié, le test et l'interprétation des données sont nécessaires.
À cet égard, alors que les modèles de souris offrent l'avantage d'une variété de lignées transgéniques pour imiter la pathologie des TSA (Banerjee-Basu et Packer, 2010), les rats peuvent être le modèle le plus approprié pour les comportements socio-communicatifs particulièrement complexes en raison de leur nature sociale légèrement différente (Berg et al., 2018; Ellenbroek et Youn, 2016). 

Les modèles génétiques animaux utilisés pour étudier les mécanismes de troubles potentiels et les causes de l'autisme sont généralement basés sur des mutations génétiques humaines spécifiques. Chez l'homme, les facteurs génétiques jouent probablement un rôle dans au moins la moitié des cas de TSA. Cependant, la pathogenèse des TSA chez l'homme est la plus probablement façonnée par une interaction complexe entre plusieurs variantes génétiques ainsi que des facteurs environnementaux. Alors que chez certains individus, une seule mutation génique peut provoquer un TSA, pour d'autres, elle est causée par une charge génétique accumulée. La génétique humaine multiforme les polymorphismes associés au risque de TSA peuvent être à l’origine de la diversité phénotypique et de l'hétérogénéité entre les individus avec un diagnostic de TSA. Contrairement à cela, les modèles animaux pour l'autisme portent généralement des mutations monogéniques qui ne représentent probablement qu’un très faible pourcentage de la sensibilité aux TSA chez l'homme (pour les revues, voir Bourgeron, 2016; Gadad et al., 2013). 

Dans le modèle animal, les mutations monogéniques pourraient conduire à des phénotypes plus doux qui pourraient expliquer certaines des différences observées dans les manifestations comportementales entre les humains diagnostiqués avec un TSA et les modèles génétiques animaux . Les effets génétiques combinatoires qui se produisent chez l'homme avec un diagnostic de TSA pourraient être particulièrement complexes à modéliser chez l'animal. Compte tenu de l'hétérogénéité des symptômes humains des TSA, on peut se demander s’il est nécessaire ou même possible de récapituler toutes les symptômes dans le modèle des rongeurs. Néanmoins, les modèles monogéniques de rongeurs de construction et de la validité étiologique sont une source précieuse pour démêler les relations de cause à effet des TSA (Kabitzke et al., 2019), car la majorité des gènes de susceptibilité semblent converger en partage ou interactions biologiques. Ces voies sont généralement impliquées dans la formation des synapses et la fonction, le contrôle transcriptionnel et le remodelage de la chromatine (De Rubeis et al., 2014; Iossifov et al., 2014). Par conséquent, les modèles génétiques de rongeurs sont des outils précliniques essentiels pour l'étude fonctionnelle des gènes , la physiopathologie et la validation des approches thérapeutiques dans les TSA (Kabitzke et al., 2019). À la recherche de biomarqueurs pour la base neurologique et l'utilité du diagnostic et du traitement de TSA, une sélection rigoureuse du modèle de rongeur exprimant des phénotypes ou des caractéristiques spécifiques de TSA et la comparaison avec les profils neurobiologiques de patients avec un diagnostic de TSA assez homogène les symptômes comportementaux peuvent être utiles (pour un examen, voir Gadad et al., 2013). Les symptômes ne sont souvent pas exclusifs pour les TSA, mais peuvent être des symptômes de certains autres troubles neurodéveloppementaux également. Par exemple, le développement retardé du langage et de la parole est également fréquent chez les enfants atteints du syndrome de Down (Martin et al., 2009), et les aptitudes sociales caractéristique chez les personnes ayant une déficience intellectuelle (Matson et al., 2003). À cet égard, phénotypes mutants des gènes de risque de TSA de CATÉGORIE 1 Dscam ou Setd5 (Bruce et al., 2017; Deliu et al., 2018) s'appliquent également au syndrome de Down humain ou à la déficience intellectuelle (Grozeva et al., 2014; Yamakawa et al., 1998). Néanmoins, les rongeurs peuvent être des modèles pour un groupe de symptômes, et permettre des études sur les mécanismes sous-jacents et comment ils peuvent être inversés ou améliorés par des interventions comportementales ou pharmacologiques précoces. Bien que cela ne soit pas «Guérir» les TSA, il pourrait être utile de trouver des moyens de gérer certains symptômes.

L'aspect développemental ne peut pas être sous-estimé - par ex. si nous pouvons «rectifier» le traitement sensoriel des perturbations précoces pendant le développement, nous pourrons peut-être éviter d'autres déficiences plus tard dans la vie qui peuvent se développer en raison d'altérations du traitement sensoriel. 

Dans quelle mesure les différents symptômes sont causalement liés peut également être étudiés dans le modèle animal, ainsi que des tests de médicaments spécifiques ou des approches thérapeutiques comme la formation précoce des animaux à des tâches multisensorielles, ou leur exposition à types spécifiques de stimulation pendant le développement. Cette stimulation, mise en œuvre au moyen d'environnements sensorimoteurs enrichis pendant l’élevage dans le modèle rongeur (par exemple Karl et al., 2007), a été traduit avec succès pour les humains. Ici, la stimulation olfactive / tactile, ainsi que les stimuli ciblant d'autres modalités sensorielles couplées, a conduit à une amélioration cliniquement significative des symptômes de l'autisme  chez les enfants (Woo et Leon, 2013). Dans ce contexte, cette revue vise à fournir une ressource pour choisir le bon type de modèle animal pour étudier un groupe spécifique de symptômes. 

Neurosci Biobehav Rev. 2019 Dec 27. pii: S0149-7634(19)30809-7. doi: 10.1016/j.neubiorev.2019.12.015.

What we can learn from a genetic rodent model about autism

Möhrle D¹, Fernández M², Peñagarikano O³, Frick A⁴, Allman B¹, Schmid S⁵.

Author information

1

Department of Anatomy and Cell Biology, Schulich School of Medicine & Dentistry, University of Western Ontario, London, ON N6A 3K7, Canada.

2

Department of Pharmacology, School of Medicine, University of the Basque Country, Barrio Sarriena s/n, Leioa 48940, Spain.

3

Department of Pharmacology, School of Medicine, University of the Basque Country, Barrio Sarriena s/n, Leioa 48940, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red en Salud Mental, CIBERSAM, Spain.

4

INSERM, Neurocentre Magendie, Physiopathologie de la Plasticité Neuronale, U1215 Bordeaux, France; University of Bordeaux, Neurocentre Magendie, Physiopathologie de la Plasticité Neuronale, Bordeaux, France.

5

Department of Anatomy and Cell Biology, Schulich School of Medicine & Dentistry, University of Western Ontario, London, ON N6A 3K7, Canada. Electronic address: Susanne.schmid@schulich.uwo.ca

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are complex neurodevelopmental disorders that are caused by genetic and/or environmental impacts, often probably by the interaction of both. They are characterised by deficits in social communication and interaction and by restricted and repetitive behaviours and interests from early childhood on, causing significant impairment. While it is clear that no animal model captures the full complexity of ASD in humans, genetic models are extremely useful for studying specific symptoms associated with ASD and the underlying cellular and molecular mechanisms. In this review we summarize the behavioral paradigms used in rodents to model ASD symptoms as they are listed in the DSM-5. We then review existing genetic rodent models with disruptions in ASD candidate genes, and we map their phenotypes onto these behavioural paradigms. The goal of this review is to give a comprehensive overview on how ASD symptoms can be studied in animal models and to give guidance for which animal models are appropriate to study specific symptom clusters.

Copyright © 2019. Published by Elsevier Ltd.

PMID: 31887338

DOI: 10.1016/j.neubiorev.2019.12.015

Examiner les relations entre le stress parental, le soutien familial et la qualité de vie de la famille: une approche de modélisation par équation structurelle

Aperçu: G.M.

CONTEXTE:
Des recherches ont montré que le soutien apporté aux familles ayant des enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme (dTSA) aux États-Unis avait permis de réduire le stress parental. Pour mieux comprendre la situation en Chine, il est essentiel d'évaluer l'état actuel du soutien familial et de fournir des preuves claires de l'impact du soutien familial sur les résultats positifs pour la famille.
OBJECTIFS:
Cette étude a pour objectif de fournir des preuves initiales pour examiner ces relations entre le soutien familial, le stress parental et la qualité de vie de la famille en Chine continentale.
MÉTHODE:
Au total, 226 parents d'enfants avec un dTSA ont rempli deux questionnaires (FQOL échelle de qualité de vie de la famille du Centre Beach et échelle de soutien familial pour les enfants chinois avec un dTSA) et un formulaire d'informations démographiques sur la famille. La modélisation par équation structurelle a été utilisée pour examiner l'interrelation entre le stress parental, le soutien familial et la FQOL.
RÉSULTATS:
Les parents ont perçu un niveau de soutien familial modéré à faible et de FQOL ainsi qu'un niveau élevé de stress parental. Le soutien familial a eu un effet positif direct sur la FQOL (β = 0,54) et un effet indirect sur la FQOL par le stress parental (β = 0,06).
CONCLUSION:
Des ressources devraient être consacrées à la mise en place d'un système de soutien familial qui favorise la FQOL et atténue le stress parental chez les familles d'enfants avec un dTSA.

Res Dev Disabil. 2019 Nov 27;96:103523. doi: 10.1016/j.ridd.2019.103523.

Examining the relationships of parental stress, family support and family quality of life: A structural equation modeling approach

Zeng S¹, Hu X², Zhao H³, Stone-MacDonald AK⁴.

Author information

1

University of Massachusetts Boston, United States. Electronic address: songtian.zeng@umb.edu.

2

Beijing Normal University, China. Electronic address: huxiaoyi@bnu.edu.cn.

3

New Mexico State University, Carlsbad, United States. Electronic address: hzhao@nmsu.edu.

4

University of Massachusetts Boston, United States. Electronic address: angela.stone@umb.edu.

Abstract

BACKGROUND:

Research has shown that support for families with children with autism spectrum disorder (ASD) in the United States has led to reduce parental stress. To better understand the situation in China, it is crucial to evaluate the current status of family support and provide clear evidence of the impact of family support on positive family outcomes.

AIMS:

This study aims to provide initial evidence to examine these interrelations among family support, parental stress, and family quality of life in mainland China.

METHOD:

A total of 226 parents of children with ASD completed two questionnaires (Beach Center Family Quality of Life (FQOL) Scale and the Family Support Scale for Chinese Children with ASD) and a demographic family information form. Structural equation modeling was used to examine the interrelation among parental stress, family support, and FQOL.

RESULTS:

Parents perceived a moderate to low level of family support and FQOL and high level of parental stress. Family support had a direct positive effect on FQOL (β = .54) and an indirect effect on FQOL through parental stress (β = .06).

CONCLUSION:

Resources should be devoted to establishing a family support system that promotes FQOL and buffers parental stress for families of children with ASD.

Copyright © 2019 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

PMID:31785472

DOI:10.1016/j.ridd.2019.103523

L'exposition prénatale à la pollution atmosphérique en tant que facteur de risque potentiel pour l'autisme et le TDAH

Aperçu: G.M.

Des facteurs génétiques et environnementaux contribuent tous deux au développement des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et du trouble déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH). Un des facteurs de risque environnementaux suggérés pour les TSA et le TDAH est la pollution de l'air, mais les effets de ses effets, en particulier dans les zones de faible exposition, sont limités. 

Ici, nous étudions les risques de TSA et de TDAH associés à une exposition prénatale à la pollution atmosphérique dans une zone où les niveaux de pollution atmosphérique sont généralement bien inférieurs aux recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) relatives à la qualité de l'air. Nous avons utilisé une base de données épidémiologiques (MAPSS) composée de pratiquement tous les enfants (99%) nés entre 1999 et 2009 (48 571 naissances) dans la zone d'étude, dans le sud de la Suède. Le MAPSS est constitué de données sur les niveaux modélisés d’oxydes d’azote (NOx) dérivés d’un modèle de dispersion gaussien; résidence maternelle pendant la grossesse; facteurs périnatals recueillis à partir d'un registre régional des naissances; et des facteurs socio-économiques extraits de Statistics Sweden. Tous les diagnostics de TED et de TDAH figurant dans nos données ont été effectués dans les départements de psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent de Malmö et de Lund, à l'aide d'instruments de diagnostic normalisés. Nous avons utilisé des analyses de régression logistique pour obtenir des estimations du risque de développer un TSA et un TDAH associé à différents niveaux de pollution atmosphérique, en ajustant les facteurs de confusion périnatals et socio-économiques potentiels. 

Dans cette étude de cohorte longitudinale, nous avons trouvé des associations entre l'exposition à la pollution atmosphérique pendant la période prénatale et le risque de développer un TSA. Par exemple, un Odds Ratio (OR) ajusté de 1,40 et son intervalle de confiance à 95% (IC) (IC 95%: 1,02-1,93) ont été trouvés lors de la comparaison du quatrième au premier quartile d'exposition au NOx. 

Nous n'avons pas trouvé d'associations similaires sur le risque de développer un TDAH. 

Cette étude contribue à la preuve croissante d'un lien entre l'exposition prénatale à la pollution atmosphérique et les "troubles du spectre de l'autisme" , suggérant que l'exposition prénatale même en dessous des recommandations actuelles de l'OMS sur la qualité de l'air pourrait augmenter le risque de "troubles du spectre de l'autisme" .

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Environ Int. 2019 Oct 16;133(Pt A):105149. doi: 10.1016/j.envint.2019.105149.

Prenatal exposure to air pollution as a potential risk factor for autism and ADHD

Oudin A¹, Frondelius K², Haglund N³, Källén K⁴, Forsberg B⁵, Gustafsson P³, Malmqvist E⁶.

Author information

1

Division of Occupational and Environmental Medicine, Department of Laboratory Medicine, Lund University, Sweden; Section of Sustainable Health, Department of Public Health and Clinical Medicine, Umeå University, Sweden.

2

Division of Occupational and Environmental Medicine, Department of Laboratory Medicine, Lund University, Sweden.

3

Child and Adolescent Psychiatry, Department of Clinical Sciences Lund, Lund University, Sweden.

4

Centre of Reproduction Epidemiology, Tornblad Institute, Department of Clinical Sciences, Lund University, Sweden.

5

Section of Sustainable Health, Department of Public Health and Clinical Medicine, Umeå University, Sweden.

6

Division of Occupational and Environmental Medicine, Department of Laboratory Medicine, Lund University, Sweden. Electronic address: ebba.malmqvist@med.lu.se.

Abstract

Genetic and environmental factors both contribute to the development of Autism Spectrum Disorder (ASD) and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). One suggested environmental risk factor for ASD and ADHD is air pollution, but knowledge of its effects, especially in low-exposure areas, are limited. Here, we investigate risks for ASD and ADHD associated with prenatal exposure to air pollution in an area with air pollution levels generally well below World Health Organization (WHO) air quality guidelines. We used an epidemiological database (MAPSS) consisting of virtually all (99%) children born between 1999 and 2009 (48,571 births) in the study area, in southern Sweden. MAPSS consists of data on modelled nitrogen oxide (NO_x) levels derived from a Gaussian dispersion model; maternal residency during pregnancy; perinatal factors collected from a regional birth registry; and socio-economic factors extracted from Statistics Sweden. All ASD and ADHD diagnoses in our data were undertaken at the Malmö and Lund Departments of Child and Adolescent Psychiatry, using standardized diagnostic instruments. We used logistic regression analyses to obtain estimates of the risk of developing ASD and ADHD associated with different air pollution levels, with adjustments for potential perinatal and socio-economic confounders. In this longitudinal cohort study, we found associations between air pollution exposure during the prenatal period and and the risk of developing ASD. For example, an adjusted Odds Ratio (OR) of 1.40 and its 95% Confidence Interval (CI) (95% CI: 1.02-1.93) were found when comparing the fourth with the first quartile of NO_x exposure. We did not find similar associations on the risk of developing ADHD. This study contributes to the growing evidence of a link between prenatal exposure to air pollution and autism spectrum disorders, suggesting that prenatal exposure even below current WHO air quality guidelines may increase the risk of autism spectrum disorders.

Copyright © 2019 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

PMID:31629172

DOI:10.1016/j.envint.2019.105149

Identifier les marqueurs de pronostic dans les "troubles du spectre de l'autisme" à l'aide de l'eye tracking

Aperçu: G.M.

Alors que de nombreux enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA) sont maintenant détectés à un jeune âge en raison de la hausse du dépistage et de la sensibilisation générale, le pronostic des enfants dépistés précocement est mal connu. 

e cerveau est façonné par des mécanismes dépendant de l'expérience. ainsi, ce à quoi un enfant fait attention joue un rôle central dans le développement du cerveau. Le suivi oculaire peut fournir un index de l'attention visuelle d'un enfant et, en tant que tel, est prometteur en tant que technologie permettant de révéler des marqueurs pronostiques.

 À cet égard, 49 enfants âgés de 1 à 3 ans avec un dTSA ont participé à un test de suivi de l'œil, le test GeoPref, qui a révélé une préférence pour les images sociales par rapport aux images non sociales. Ensuite, les enfants ont participé à un test complet de la batterie 5 à 9 ans après le test initial de la géoPréf. Des tests statistiques ont examiné si le suivi oculaire précoce permettait de prédire les résultats ultérieurs en âge scolaire des problèmes de gravité des symptômes, de fonctionnement social, de comportement adaptatif, d’attention conjointe et de QI. 

Les résultats ont montré que les enfants en bas âge ayant une préférence élevée pour les images géométriques manifestaient une plus grande gravité des symptômes et moins de changements de regard à l'âge scolaire. 

Cette relation n'a pas été trouvée en relation avec le QI ou le comportement adaptatif. Globalement, le test GeoPref est prometteur en tant qu’outil pronostique de la gravité des symptômes; le développement ultérieur de paradigmes de suivi oculaire peut améliorer le pouvoir pronostique et s'avérer utile pour valider les progrès du traitement.

Autism. 2019 Oct 24:1362361319878578. doi: 10.1177/1362361319878578.

Identifying prognostic markers in autism spectrum disorder using eye tracking

Bacon EC¹, Moore A¹, Lee Q¹, Carter Barnes C¹, Courchesne E¹, Pierce K¹.

Author information

1

University of California San Diego, USA.

Abstract

While many children with autism spectrum disorder are now detected at young ages given the rise in screening and general awareness, little is known regarding the prognosis of early detected children. The brain is shaped by experience-dependent mechanisms; thus, what a child pays attention to plays a pivotal role in shaping brain development. Eye tracking can provide an index of a child's visual attention and, as such, holds promise as a technology for revealing prognostic markers. In this, 49 children aged 1-3 years with autism spectrum disorder participated in an eye-tracking test, the GeoPref Test, that revealed preference for social versus nonsocial images. Next, children participated in a comprehensive test battery 5-9 years following the initial GeoPref Test. Statistical tests examined whether early age eye tracking predicted later school-age outcomes in symptom severity, social functioning, adaptive behavior, joint attention, and IQ. Results indicated that toddlers with higher preference for geometric images demonstrated greater symptom severity and fewer gaze shifts at school age. This relationship was not found in relation to IQ or adaptive behavior. Overall, the GeoPref Test holds promise as a symptom severity prognostic tool; further development of eye-tracking paradigms may enhance prognostic power and prove valuable in validating treatment progress.

PMID:31647314

DOI:10.1177/1362361319878578