Effects of Rat Prenatal Exposure to Valproic Acid on Behaviour and Neuro-Anatomy

Traduction: G.M. 

Effets de l'exposition prénatale de rats à l'acide valproïque sur les comportements et la neuro-anatomie 

Mychasiuk R, Richards S, Nakahashi A, Kolb B, Gibb R. 

Source 

Canadian Centre for Behavioural Neuroscience, University of Lethbridge, Lethbridge, Alta., Canada. 

Résumé 

L'autisme est un trouble très handicap dont l'incidence a récemment affiché une hausse spectaculaire. Afin de réellement étudier les stratégies préventives et correctives, il est important que nous développions et comprendre les modèles animaux utiles de la maladie.  

Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité de l'acide prénatale valproïque (VPA) sur des modèles murins de l'autisme en examinant les résultats neuro-anatomiques et comportementaux de la progéniture exposée à ce paradigme. 

Les rats traités par VPA présentent des changements de comportement dans le retard de la non-correspondance-à-exemple de tâche de reconnaissance d'objets, roman, boîte activités et tâches plateau Whishaw atteindre. Anatomiquement, il y a eu une réduction du poids du cerveau et de l'épaisseur corticale, avec connexions dendritiques diminuées dans le cortex orbitofrontal (OFC) et médiale du cortex préfrontal (CPFm), et une diminution de la densité spinale dans le CPFm, le OFC, et le cervelet. 

Les résultats comportementaux et anatomiques de cette étude ont produit des résultats fiables indiquant que l'exposition prénatale à l'APV peut être un modèle viable pour l'étude de l'autisme chez les rats.

Animal models of psychiatric disorders that reflect human copy number variation.

Traduction: G.M. 

Les modèles animaux de troubles psychiatriques qui reflètent la variation du nombre de copies de l'homme 

Nomura J , T Takumi .

Source 

Laboratoire de intégrative Bioscience, École supérieure des sciences biomédicales, Université d'Hiroshima, 1-2-3 Kasumi, Minami, Hiroshima 734-8553, Japon. 

Résumé 

Le développement des technologies génétiques a conduit à l'identification de plusieurs variations du nombre de copies (CNV) dans le génome humain. 

Les réarrangements génomiques affecte la dose-sensible de l'expression des gènes dans le développement normal du cerveau. Il existe des preuves solides associant des troubles psychiatriques chez l'homme, en particulier les troubles du spectre autistique (TSA) et la schizophrénie à des facteurs de risque génétiques et laccumulation de loci à risque de CNV. Les suppressions en 1q21, 3q29, 15q13, 17p12, 22q11 et, ainsi que des duplications en 16p11 16p13, 15q11 et-13 ont été signalées comme CNV récurrentes dans les TSA et / ou la schizophrénie. L'ingénierie chromosomique peut être une technologie utile pour réfléchir à des maladies humaines dans des modèles animaux, en particulier les CNV à base de troubles psychiatriques. Ce système, basé sur la stratégie Cre / loxP, utilise des réarrangements chromosomiques importants telles que la suppression, duplication, inversion et translocation. Bien qu'il soit difficile de réfléchir en terme de physiopathologie humaine avec des modèles animaux, certains aspects de voies moléculaires, l'anatomie du cerveau, cognitives et phénotypes comportementaux peuvent être abordés. Certains groupes ont créé des modèles animaux de troubles psychiatriques, ou TSA, et la schizophrénie, qui sont fondées sur des CNV humaines. 

Ces modèles murins afficher certains anomalies comportementale et de l'anatomie du cerveau, donnant un aperçu de l'homme des troubles neuropsychiatriques qui contribueront au dépistage de nouveaux médicaments pour ces troubles dévastateurs.

Conference report : BioAutism 2012

Traduction: J.V. 

Extraits du compte-rendu d’une conférence sur le blog Cracking The Enigma

Phénotype élargi de l’autisme dans les familles étendues  

Le premier exemple provient d'une présentation par Natasha Brown, considérant le phénotype élargi de l'autisme - l'idée que les parents de personnes autistes ont tendance à avoir certains traits caractéristiques de l'autisme, même si ils ne répondent pas vraiment aux critères de l'autisme eux-mêmes. L'approche classique consiste à simplement regarder un groupe de personnes qui ont un parent autiste et de les comparer à un groupe de personnes qui n'en ont pas. Cependant, comme Brown l’a souligné, il devient de plus en plus évident qu'il y a un large éventail de différents événements génétiques qui sont impliqués de causer l'autisme, aussi rassembler les parents de différentes personnes autistes ensemble risque de perdre ou diluer un grand nombre d'informations utiles à la fois au plan clinique et génétique. L'approche que Brown et ses collègues ont pris est d'identifier les familles élargies qui incluent plusieurs personnes autistes, de regarder comment les différents traits autistiques se regroupent, puis de rechercher les anomalies génétiques qui permettent de prédire si une personne au sein de la famille sera autiste ou présente des traits autistiques importants . Brown a présenté des données d'une famille qui comprenait neuf personnes atteintes d'autisme et 15 avec le phénotype élargi. En regardant l'arbre de la famille et en la comparant à des résultats de tests génétiques, ils ont pu établir un lien en principe entre la présence d’autisme ou de traits autistiques dans une petite région sur le chromosome 17. Dysfonctionnement intestinal dans un modèle murin de l'autisme

 Modèle murin : Le modèle murin est un modèle d'expérimentation animale utilisant la souris.

  Un deuxième exemple d'une approche légèrement bizarroïde était le travail présenté par Elisa Hill, également de l’Université de Melbourne. Comme d'autres groupes de recherche à travers le monde, elle et ses collègues se sont penchés sur le comportement des souris avec une mutation du gène neuroligine et les effets de différents médicaments sur ces comportements. Mais ils ont aussi été voir comment les mutations génétiques affectaient les intestins de ces souris. Il s'avère que nous (comme chez nous vertébrés) avons un système nerveux complet dans nos intestins, connu sous le nom du système nerveux entérique , et que les gènes exprimés dans le cerveau sont également exprimés dans l'intestin. Hill et ses collègues ont disséqué les colons de certaines des souris et ont mesuré les contractions musculaires coliques en réponse à des solutions différentes de médicaments. Les contractions musculaires ont été réduites chez les souris mutantes, ce qui suggère que la mutation a affecté la façon dont l'intestin fonctionne. C'est assez intéressant parce que beaucoup de gens avec autisme présentent des problèmes gastro-intestinaux, ce qui conduit à l'hypothèse que les problèmes intestinaux ont en quelque sorte provoquer l'autisme. Les résultats préliminaires de Hill orientent vers une autre explication pour ce lien - certaines mutations qui causent l'autisme pourraient également conduire à un dysfonctionnement de l'intestin. 

Les différences individuelles dans la réactivité à l'intervention

Enfin, Giacomo Vivanti de l'Université Latrobe a présenté quelques résultats préliminaires d'une étude portant sur l'efficacité de l'intervention Early Start Denver Model. Comparé à d'autres interventions, celle-ci a une base de données relativement bonne, avec un essai contrôlé randomisé qui suggère que les enfants atteints d'autisme sur le programme ont tendance à faire mieux que ceux qui ne reçoivent pas l'intervention. Cependant, comme l’a noté Vivanti, tous les enfants n’en tirent pas le même bénéfice. Certains montrent des améliorations énormes, mais d'autres sont moins sensibles. Donc, plutôt que de simplement voir si l'intervention globale a eu un effet net positif, les chercheurs de Latrobe ont essayé de calculer s’il y a des caractéristiques individuelles des enfants qui prédisent l’importance dans laquelle ils sont susceptibles d'en tirer bénéfice. Les résultats préliminaires sont encourageants et quelque peu surprenants. Le meilleur prédicteur n'était pas une mesure de l'usage du langage ou de l'interaction sociale, comme je m’y serais attendu, mais à quel point les enfants interagissent avec des objets de façon appropriée. À la réflexion, ce qui prend peut-être sens, si nous supposons que les enfants qui n'ont pas d'interaction avec les objets sont moins susceptibles de s'engager dans des activités qui sont impliqués dans l'intervention, et sont donc moins susceptibles de bénéficier. C'est encore très tôt avec cette recherche, mais je suis convaincu que cette stratégie est le chemin à parcourir pour la recherche sur l’intervention.

CD38 gene knockout juvenile mice: a model of oxytocin signal defects in autism

Traduction : G.M.

Gène CD38 inactivé (Knockout)chez la jeune souris : un modèle pour le défaut de signal de l'ocytocine dans l'autisme.
Higashida H, Yokoyama S, T Munesue, Kikuchi M, Y Minabe, Lopatina O.S

Source
Département de Génétique biophysique, Graduate School of Medicine, Université de Kanazawa.

Résumé
L'ocytocine (OXT) dans l'hypothalamus est la base biologique de la reconnaissance sociale, de confiance et des liaisons. Nous avons montré que CD38, un marqueur de cellules leucémiques, joue un rôle important dans l'hypothalamus dans le processus de libération de l'OXT chez la souris adulte.
La perturbation du CD38 (CD38 (-/-)) produit une déficience du comportement maternel et reconnaissance sociale masculine chez la souris, semblable au comportement observé dans l'OXT et l'inactivation du gène récepteur OXT (Oxt(-/-) et Oxtr(-/-), respectivement), chez la souris. L'activité locomotrice induite par la séparation d'avec la mère était plus élevée et le nombre de vocalisations ultrasoniques (USV) était plus faible dans les appels des petits CD38 (-/-) que chez les petits CD38(+/+).
Ces phénotypes semblent être causés par des niveaux élevés de plasma OXT pendant le développement des souris nouveau-nées jusqu'à l'âge de 3 semaines.
L'activité ADP-ribosyl cyclase a été nettement plus faible chez les souris KO dès la naissance, ce qui suggère que le sevrage pour les souris est une fenêtre de temps critique de différenciation du plasma OXT.
La contribution de l'allaitement a été une importante source exogène pour la régulation du plasma OXT avant le sevrage par la présence de OXT dans le lait et dans les glandes mammaires de la mère.
La dissemblance des comportements infantiles des jeunes souris CD38 (-/-) au OXT (-/-) ou Oxtr (-/-) peut être expliquée en partie par cette source exogène de OXT.
Ces résultats suggèrent que la sécrétion de OXT dans le cerveau par une voie dépendante de CD38 peut jouer un rôle important dans le développement du comportement social, et des souris avec carences d'OXT, y compris CD38 (-/-), OXT (-/-) et Oxtr (-/-) sont de bons modèles animaux pour les troubles du développement, comme l'autisme.

Génétique et la modélisation animale des troubles du spectre autistique:. Nouveaux développements

Traduction : G.M.
Auteurs SM Klauck, L Poustka, Chiocchetti A.
Abteilung Molekulare Genomanalyse, Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Im Feld Neuenheimer 580, 69120, Heidelberg, Allemagne, s.klauck @ dkfz.de.

Résumé

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles envahissants du développement avec un phénotype complexe en ce qui concerne la communication, le développement verbal, et le comportement social. Des analyses génétiques moléculaires diversifiées (variées) incitent à penser que les causes de l'autisme sont une prédisposition génétique multifactorielle.
Pour l'identification des mécanismes centraux clés, de grands consortiums ont effectué une analyse de liaison, d'associations pan-génomiques (ensemble de tous les gènes possible d'une espèce ou d'un individu) , et des études de la variation du nombre de copies (CNV) , ce qui conduit à la caractérisation des facteurs de risque pour les TSA comme la CNV et les polymorphismes de nucléotides simples, mais aussi les mutations rares simples.

Les régions génomiques associées et le développement des gènes candidats neuronale influence en particulier la mise en place de la fente synaptique, la sécrétion des protéines de surface, ou les mouvements dendritiques.

Ces résultats pointent vers des déficits de la connectivité entre les cellules et la plasticité synaptique pour les TSA. Les modèles animaux sont pertinents pour analyser les mécanismes pathologiques de simples variantes de risque génétique au niveau cellulaire, au niveau des tissu-spécifiques, et du comportement.