A new synaptic player leading to autism risk: Met receptor tyrosine kinase

Traduction : G.M.
Un nouvel acteur synaptique conduisant à un risque d'autisme: Le récepteur Met tyrosine kinase.
MC Judson, KL Eagleson, P. Levitt

Source
Département de physiologie cellulaire et moléculaire, Université de Caroline du Nord, Chapel Hill, NC, USA.

Résumé
La validité d'attribution à un gène candidat un risque de développer un trouble du spectre autistique (TSA) vient des données convergentes de la neurobiologie développementale, de la clinique et de la génétique.
Ici, nous passons en revue ces éléments de preuve provenant de plusieurs études de génétique chez l'homme, les primates non-humains et les expériences chez la souris qui appuient la conclusion que le rôle du Récepteur Met Tyrosine Kinase (RTK) qui influerait sur le développement des synapses dans les circuits se rapportent aux domaines de base de certains comportements des TSA .
Il existe une association des allèles fonctionnels communs et des variantes rares de nombre de copie qui influencent l'expression du récepteur MET dans le cortex humain. Le moment d'expression Met est lié à une excroissance terminal de l'axone, à la synaptogenèse chez le rongeur et au développement du cerveau antérieur des primates. Les études, in vitro et in vivo, impliquent le RTK dans la maturation des épines dendritiques ramification, et la connectivité d'excitation dans le néocortex.
Cet impact peut se produire dans un mode de cellules non autonomes, en soulignant le rôle unique que joue Met dans les circuits spécifiques pertinentes à l'ASD.

Retrospective Review of Clozapine in the Treatment of Patients With Autism Spectrum Disorder and Severe Disruptive Behaviors

Traduction: G.M.

Revue rétrospective de la clozapine dans le traitement des patients atteints de troubles du spectre autistique avec des comportements perturbateurs sévères.

L Beherec, S Lambrey, G Quilici, Rosier A, B Falissard, Guillin O.

Source
Du ministère de psychiatrie * 3, Centre Hospitalier du Rouvray, Centre Hospitalier du Rouvray, Sotteville-lé s-Rouen, et † Département de psychiatrie, Centre Hospitalier Pitié-Salpétrière, ‡ Normandie Centre Ressource Autisme Haute, Centre Hospitalier du Rouvray, Centre Hospitalier du Rouvray, Sotteville-lès-Rouen; INSERM §, U669, Maison de Solenn, à Paris, et l'INSERM U614 ∥, Faculté de médecine, Université de Rouen, Rouen, France.

Résumé
Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des trouble graves qui apparaissent dès la petite enfance dans lesquels le développement social et du langage sont les premiers touchés, associés à un comportement répétitif avec chez certains patients, des symptômes comportementaux comme l'agressivité et l'automutilation.
En TSA, la rispéridone et l'aripiprazole sont les seuls antipsychotiques de deuxième génération qui ont donné des résultats en diminuant les comportements perturbateurs lors d'études contrôlées à grande échelle, en double aveugle.
Cependant, chez certains patients, ces médicaments ne sont pas efficaces. La clozapine, un médicament antipsychotique de deuxième génération connu pour être efficace dans le traitement de l'agression associée à la schizophrénie, a reçu peu d'attention dans les TSA.
Nous avons conduit une analyse rétrospective de l'évolution des comportements perturbateurs pour tous les patients atteints de TSA traités à la clozapine, de 2002 à 2010.
Les comportements perturbateurs ont été évalués 4 à 6 mois avant et après la prise de clozapine.
La tolérance à long terme (10 mois à 7 ans) a également été évaluée.
La relation entre les comportements perturbateurs et la période de traitement (avant et après la clozapine) a été étudiée avec un modèle généralisé marginal linéaire. La clozapine a entraîné une diminution significative de 2 fois dans le nombre de jours de l'agression, une diminution du nombre de médicaments psychotropes, et une diminution de la dose des médicaments antipsychotiques.
La tolérance à long terme de la clozapine (nombre de globules blancs et des effets extrapyramidaux) était bon, à l'exception du gain de poids significatif (14,3 ± 10,9 kg), la survenue du syndrome métabolique chez 1 patient, et la tachycardie chez une autre patient .
Ces résultats suggèrent que la clozapine doit être envisagée pour la gestion des comportements perturbateurs chez les patients atteints de TSA non améliorés par des médicaments antipsychotiques de première ligne.

Brief Report: Making Experience Personal: Internal States Language in the Memory Narratives of Children with and Without Asperger's Disorder

Eprouver une expérience personnelle: États interne de la langue dans la mémoire narrative d'enfants avec et sans le syndrome d'Asperger.
BT Brown, G Morris, RE Nida, Baker-Ward L.

Source
École des arts libéraux, la Géorgie Gwinnett College, Lawrenceville, GA, 30043, USA, bbrown6@ggc.edu.

Résumé
Le développement du passé personnel est complexe, nécessitant l'usage de plusieurs composants du fonctionnement cognitif et social. Parce que bon nombre de ces composants sont touchés par des troubles du spectre autistique, il est probable que la mémoire autobiographique chez les enfants atteints du syndrome d'Asperger (SA) sera compromise.
Nous avons prédit que les récits de la mémoire des enfants atteints de SA, par rapport à ses pairs au développement typique, reflétera une interprétation moins personnelle comme en témoigne le langage utilisé pour décrire les états internes.
Trente enfants ayant un syndrome d'Asperger et 20 enfants au développement typique, âgés de 6-14 ans ont raconté leur plus anciens souvenirs ainsi que deux expériences émotionnelles (une positive et une négative).
Conformément à nos prévisions, les discours des enfants atteints de SA comptait moins de termes sur le plan émotif, cognitif et perceptif comparativement aux déclarations de l'échantillon témoin.

Traduction : G.M.

Les troubles du spectre autistique sont associés à une réponse auto-anticorps élevés à la transglutaminase tissulaire-2.

Rosenspire A, W Yoo, S Menard, Torres AR.

Source
Département d'immunologie et de microbiologie, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan. arosenspire@wayne.edu.

Résumé
Nous rapportons un nombre important d'enfants autistes ont des taux sériques d'anticorps IgA dessus de la normale à l'enzyme transglutaminase tissulaire II (TG2), et que l'expression de ces anticorps à TG2 est liée à la (HLA)-DR3, DR7 DQ2 et, DQ2 haplotypes.

TG2 est exprimé dans le cerveau, où il a été montré qu'il joue un rôle important dans l'adhésion cellulaire et dans la stabilisation synaptique.
Ainsi, ces enfants semblent constituer une sous-population des enfants autistes qui entrent dans le spectre de la maladie d'autisme, et pour qui l'auto-immunité peut représenter une importante composante étiologique de leur autisme.

Lack of Correlation Between Metallic Elements Analyzed in Hair by ICP-MS and Autism

Traduction : G.M.

Manque de corrélation entre éléments métalliques analysés dans les cheveux par ICP-MS etl'autisme

De Palma G, S Catalani, Franco A, M Brighenti, Apostoli P.

Source
Département de médecine expérimentale et appliquée, Section de la santé et l'hygiène industrielle, Université de Brescia, Piazzale Spedali Civili 1, 25123, Brescia, en Italie, depalma@med.unibs.it.

Résumé
Une étude transversale avec cas-témoins a été réalisée pour évaluer les concentrations d'éléments métalliques dans les cheveux de 44 enfants avec un diagnostic d'autisme et de 61 témoins d'âge équilibrée. Comparaisons non désaisonnalisées ont montré des concentrations plus élevées de molybdène, le lithium et le sélénium chez les enfants avec autisme.
L'analyse de régression logistique a confirmé le rôle de facteur de risque pour le sexe masculin et a montré une légère association avec des concentrations de molybdène.
La chélation non conventionnelles et la supplémentation en vitamines et minéraux ont été inefficaces sur les concentrations des éléments dans les cheveux.
Une méta-analyse incluant les études actuelles et antérieures similaires exclut toute association de l'autisme avec des concentrations de mercure , de cadmium, de sélénium, de lithium et de cuivre dans les cheveux. Une légère association a été trouvée pour le plomb seulement, mais elle était très faible, et strictement dépendante des pires données d'une étude.

Écouter

Lire phonétiquement

Quality of life of adolescents with autism spectrum disorders: concordance among adolescents' self-reports, parents' reports, and parents' proxy repor

Traduction G.M.

Qualité de vie des adolescents atteints de troubles du spectre autistique: concordance dans les auto-déclarations des adolescents, les déclarations des parents et les déclarations des parents sur ce que leurs enfants allaient répondre.

RC Sheldrick, Neger EN, Shipman D CE Perrin,.

Source

Division du développement-Behavioral Pediatrics, flottant Hôpital pour enfants, Tufts Medical Center, # 334, 800 Washington Street, Boston, MA, 02111, États-Unis, rsheldrick@tuftsmedicalcenter.org.


OBJECTIF:

Pour comparer les déclarations des adolescents avec les deux types de déclaration des parent s sur la qualité de vie (QdV) des adolescents atteints de troubles du spectre autistique (TSA): Les déclarations standards des parents, dans lesquelles les parents donnent leur propre point de vue sur la qualité de vie de leur enfant adolescent et les rapports des parents , dans lequel les parents indiquent comment ils pensaient que leur enfant adolescent allait répondre.

METHODES:

Trente-neuf adolescents atteints de TSA et leurs parents ont rempli le questionnaire Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL). Les parents ont rempli le formulaire deux fois, une fois pour leur propre compte et une nouvelle fois en suivant les instructions. La concordance entre les trois rapports a été évaluée par le biais des corrélations de Pearson. Les différences dans les significations ont été évaluées par analyse de variance.

RÉSULTATS:
Les corrélations étaient plus élevées entre les rapports sur les estimations des réponses des adolescents par les parents et les auto-déclarations des adolescents qu'entre les déclarations des parents et les auto-déclarations des adolescents. En outre, les scores moyens sur l'estimation des déclarations des adolescents par les parents étaient plus proches des auto-évaluations des adolescents les scores moyens des déclarations des parents.

CONCLUSIONS:
Ces résultats démontrent que les parents d'adolescents atteints de TSA ont des opinions différentes sur la qualité de leurs enfants de la vie de celles de leurs enfants, et qu'ils sont conscients de ces différences. Si l'objectif est de réduire la disparité entre les déclarations des parents et leurs enfants adolescents atteints de TSA, il peut être souhaitable de demander aux parents faire référence à la qualité de vie de leur enfant de la façon dont ils pensent eux-même la perception de leurs enfants.

La compétence sociale d'intervention pour les élèves de l'élémentaire avec le syndrome d'Asperger et autistes de haut niveau

Traduction : G.M.

Ministère de l'éducation spéciale, l'Université du Missouri, 303 Townsend Hall, Columbia, MO, 65211, USA, stichterj@missouri.edu.

Résumé
En dépit des rapports fréquents de réussite scolaire, les personnes en situation d'autisme avec un haut niveau de fonctionnement cognitif ou avec le syndrome d'Asperger présentent souvent des déficits dans les aptitudes sociales. Ces déficits peuvent conduire à des difficultés quotidiennes, et avoir des résultats négatifs sur le long terme.
Les déficits en compétences sociales sont évidents dans cette population dès le plus jeune âge, et les enfants à haut niveau de fonctionnement cognitif ou avec le syndrome d'Asperger doivent relever le défi de se lier avec leurs pairs , interpréter des indices contextuels complexes, et accepter la transition entre les milieux.

Il existe très peu d'interventions sociales en direction des enfants d'âge primaire et leur combinaison et leur combinaison sur les principaux secteurs déficitaires de compétences sociales : théorie de l'esprit (ToM), reconnaissance émotionnelle, et fonctions exécutives.

L'étude en cours sur l'intervention en Compétences Sociales pour les adolescents (Social Competence Intervention ; SCI-A), comme détaillée dans Stichter et al. (J Autism Dev Disorders 40:1067-1079, 2010), élargit les programmes pour répondre aux besoins élémentaires d'une population.
Les résultats indiquent des améliorations significatives sur des évaluations directes de mesure de la théorie de l'esprit, la résolution de problèmes et les perceptions des parents pour l'ensemble des aptitudes sociales et des fonctions exécutives pour 20 élèves, âgés de 6-10.

Le programme d'études élémentaires SCI semble prometteur, cependant, des études supplémentaires sont nécessaires, y compris l'expansion au milieu scolaire.

Social and attention factors during infancy and the later emergence of autism characteristics

Les facteurs sociaux et l'attention pendant l'enfance et l'apparition ultérieure des caractéristiques de l'autisme.

M Elsabbagh, K Holmboe, T Gliga, E Mercure, K Hudry, T Charman, S Baron-Cohen, P Bolton, MH Johnson; L'équipe de BASE.

Centre pour le développement du cerveau et de la cognition, Birkbeck, University of London, Londres, Royaume-Uni.

Traduction : G.M.

Résumé

Les traits caractéristiques de l'autisme comprennent la perception sociale atypique et habiletés de communication sociale, et une attention visuelle atypique, aux côtés d'une pensée et d'un comportement rigides et répétitifs.
La question posée est de savoir si l'émergence ultérieure de compétences sociales atypiques est une conséquence de problèmes d'attention au début de la vie, ou si ,au contraire, ce sont les déficits sociaux qui ont des répercussions sur le développement ultérieur de la capacité d'attention.
Nous avons étudié cette question sur la base des preuves auprès de nourrissons qui présentaient un risque familial de se développer avec autisme car ils avaient déjà un frère ou une soeur avec un diagnostic.
A environ neuf mois, il existe des différences entre le groupe contrôle et le groupe à risque ,tant dans le domaine de la perception sociale que dans celui du contrôle inhibiteur.

Nous présentons des données préliminaires d'un programme de recherche longitudinale en cours, qui suggère des liens évidents entre certaines de ces mesures pour nourrissons et les caractéristiques relatives à l'autisme à l'âge de trois ans. Nous discutons les résultats en termes de la nature émergente de l'autisme comme le résultat d'interactions développementale complexes entre les réseaux du cerveau.

Multimodality in infancy: vocal-motor and speech-gesture coordinations in typical and atypical development

Traduction: G.M.
Multimodalité dans l'enfance: motricité vocale et coordinations geste-parole dans le développement typique et atypique.

Iverson JM.
Résumé

Très tôt dans la vie, le comportement expressif est multimodal, avec des coordinations comportementales précoces affinées et renforcées au fil du temps à mesure qu'elles seront utilisées pour la communication du sens.
De ces coordinations de communication, ceux qui impliquent le geste et la parole ont reçu peut-être la plus grande attention empirique, mais on connait peu de chose sur les origines de développement du lien geste-parole.

Une possibilité est que les origines de la coordination geste-parole se trouvent dans les liens main-bouche que l'on observe dans la vie quotidienne dans l'activité sensori-motrice des très jeunes enfants qui n'ont pas encore utiliser la main ou la bouche pour communiquer du sens.

Dans cet article, je passe en revue des preuves suggérant que l'étude des liens geste-parole et des liens développementaux préalables entre les systèmes vocaux et moteurs dans l'enfance peuvent fournir des indications précieuses sur un certain nombre de développements ultérieurs qui reflètent l'interdépendance cognitive du geste et de la parole. Il s'agit notamment des aspects du développement du langage et de retard, des origines infantiles du système parole-geste pour les adultes , et des premiers signes de troubles du spectre autistique.
Les implications de ces constatations pour étudier le développement de la communication multimodale sont considérés.

Association of oxytocin receptor (OXTR) gene variants with multiple phenotype domains of autism spectrum disorder

Traduction G.M.

Association des récepteurs à l'ocytocine (OXTR) variants génétiques avec des domaines multiples phénotype des troubles du spectre autistique.

DB Campbell, Datta D, ST Jones, Batey E Lee, JS Sutcliffe, EA Hammock, P. Levitt

Zilkha Neurogénétique Institut, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, 90089, USA, dbcampbe@usc.edu.

Résumé

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont caractérisés par des déficits de base dans le domaine du comportement social, de la communication et la résistance aux changements.

Plusieurs éléments de preuve indiquent que l'ocytocine, signalée par son récepteur (OXTR), joue un important dans le large éventail des comportements sociaux.
Pour tenter de déterminer si des variations génétiques dans le système de signalisation ocytocine contribuent à la sensibilité des TSA, sept rapports récents ont indiqué une association de polymorphismes génétiques communs sur le gène OXTR chez des personnes atteintes de TSA.



Les échantillons impliqués étaient relativement petits (57 à 436 familles) et, le cas il a été examiné, on n'a pas identifié d'association de polymorphismes OXTR avec les mesures de comportement social chez les individus atteints de TSA.

Nous rapportons l'analyse d'association génétique de 25 marqueurs couvrant le locus OXTR en 1238 pedigrees, y compris 2.333 personnes atteintes de TSA.
L'association de trois marqueurs précédemment impliqués dans la susceptibilité au TSA, rs2268493 (P = 0,043), rs1042778 (P = 0,037), et rs7632287 (P = 0,016), a été observée. En outre, ces marqueurs génétiques ont été associés à plusieurs phénotypes TSA de base, y compris la dysfonction dans le domaine social, mesuré par des instruments standardisés utilisés pour diagnostiquer et décrire les TSA.

Les données suggèrent l'association de polymorphismes génétiques OXTR atteints de TSA, bien que les résultats doivent être interprétés avec prudence, car aucune des associations significatives survivrait correction appropriée pour les comparaisons multiples. Cependant, les résultats actuels de l'association dans une grande cohorte indépendante sont conformes aux résultats précédents, et la plausibilité biologique de la participation de l'ocytocine, système de signalisation dans la modulation de perturbations sociales caractéristique de TSA, suggèrent que les polymorphismes fonctionnels de OXTR peuvent contribuer au risque de TSA dans un sous-ensemble des familles.

The Effects of Face Expertise Training on the Behavioral Performance and Brain Activity of Adults with High Functioning Autism Spectrum Disorders

Traduction : G.M.

Les effets de l'entrainement au traitement des informations du visage sur la performance comportementale et sur l'activité du cerveau des adultes avec troubles du spectre autistique à haut fonctionnement cognitif.

Faja S, Webb SJ, E Jones, K Merkle, Kamara D, Bavaro J, E Aylward, Dawson G.

Département de psychiatrie et de sciences du comportement, Université de Washington, CHDD Box 357920, Seattle, WA, 98195, USA, susfaja@u.washington.edu.
Résumé

L'effet de l'entrainement à l'expertise des visages qui a été étudié chez les adultes atteints de TSA a montré un déficit initial dans la reconnaissance faciale.

Les participants ont été assignés au hasard à un programme de formation informatisé comportant soit des visages, soit des maisons. Des tests réalisés avant et après l'intervention comprenaient des mesures normalisées et expérimentaux du comportement et des potentiels cérébraux liés à l'événement (ERP), ainsi que des entrevues après la formation.

Après la formation, tous les participants se sont réunis des critères de comportement d'expertise avec les stimuli spécifiques sur lesquels ils ont reçu une formation. Les résultats des mesures standards effectuées après entrainement montrent une amélioration pour les deux groupes , mais seul le groupe entraîné à la reconnaissance des visages a montré un augmentation de l'effet comportementale à l'inversion des visages et des modifications électrophysiologiques pour le composant P100.


Ces résultats suggèrent que les personnes atteintes de TSA peuvent acquérir une expertise dans le traitement des visages grâce à la formation.

Brain Mechanisms for Processing Direct and Averted Gaze in Individuals with Autism

Traduction G.M.
Mécanismes cérébraux pour le traitement du regard dans les yeux et de l'évitement du regard chez les personnes atteintes d'autisme.

NB Pitskel, Bolling DZ, CM ACHDU, SD Lantz, Minshew NJ, Wyk Vander Colombie-Britannique, KA Pelphrey.
CT Centre Yale Child Study, Yale School of Medicine, 230, chemin façade sud, New Haven,, 06520, États-Unis.

Résumé

Des études antérieures ont indiqué des anomalies cérébrales qui sous-tendent la transformation sociale dans l'autisme, mais aucune étude IRMf a spécifiquement abordé le traitement différentiel des regards directs et de l'évitement du regard, une information sociale critique.

Quinze adolescents et adultes atteints d'autisme et 14 participants témoins au développement typique ont observé des vidéos de réalité virtuelle représentant un scénario sociale simple mais réaliste dans lequel un personnage de sexe masculin soutenait le regard ou bien évitait le regard.

Un groupe signifiant selon les interactions reflétant différentes réactions selon que le regard était direct ou évité a été identifié chez les personnes avec autisme comparativement aux personnes neurotypiques dans la jonction temporo-pariétale droite, la partie antérieure droite de l'insula, le cortex occipital latéral gauche, et le cortex préfrontal et dorsolatéral gauche.
Nos résultats fournissent une preuve initiale sur les mécanismes cérébraux sous-jacents au traitement de la direction du regard pendant de simples rencontres sociales, donnant un nouvel éclairage sur les déficits sociaux chez les individus atteints d'autisme.