*Régulation des émotions chez les jeunes enfants avec troubles du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2016 Nov 12.

Emotion Regulation in Young Children with Autism Spectrum Disorders

Berkovits L¹, Eisenhower A², Blacher J³.

Author information

• ¹Department of Psychology, University of California, Los Angeles, 405 Hilgard Ave, Los Angles, CA, 90095, USA. lberkovits@ucla.edu
• ²University of Massachusetts, Boston, Boston, MA, USA.
• ³University of California, Riverside, Riverside, CA, USA.

Abstract

Il y a eu peu de recherches reliant les processus émotionnels sous-jacents (par exemple, la régulation des émotions) aux problèmes de comportement fréquents chez les jeunes enfants avec trouble du spectre de l'autisme (TSA). Cette étude a examiné la stabilité de la régulation émotionnelle et sa relation avec d'autres aspects du fonctionnement de l'enfant. Les participants comprenaient 108 enfants avec TSA, âgés de 4 à 7 ans, et leurs principaux fournisseurs de soins. Les symptômes des TSA et les capacités cognitives et linguistiques ont été évaluées à l'entrée de l'étude. Les parents ont communiqué sur la régulation des émotions des enfants, les compétences sociales et les problèmes de comportement à deux moments, à 10 mois d'intervalle. Le dérèglement des émotions était stable et lié fortement au fonctionnement social et comportemental, mais était largement indépendant du QI. D'autres analyses suggèrent que le dérèglement de l'émotion prédit une augmentation des difficultés sociales et comportementales à travers le temps. Les implications pour l'intervention sont discutées.

There has been little research connecting underlying emotion processes (e.g., emotion regulation) to frequent behavior problems in young children with autism spectrum disorder (ASD). This study examined the stability of emotion regulation and its relationship with other aspects of child functioning. Participants included 108 children with ASD, ages 4-7, and their primary caregivers. ASD symptoms and cognitive/language abilities were assessed upon study entry. Parents reported on children's emotion regulation, social skills and behavior problems at two time points, 10 months apart. Emotion dysregulation was stable and related strongly to social and behavioral functioning but was largely independent of IQ. Further analyses suggested that emotion dysregulation predicts increases in social and behavioral difficulties across time. Implications for intervention are discussed.

PMID: 27838805

DOI: 10.1007/s10803-016-2922-2

Les enseignements tirés de l'étude des troubles du spectre de l'autisme syndromiques

Traduction: G.M.

Nat Neurosci. 2016 Oct 26;19(11):1408-1417. doi: 10.1038/nn.4420.

Lessons learned from studying syndromic autism spectrum disorders

Sztainberg Y^1,2, Zoghbi HY^1,3,4.

Author information

• ¹Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA.
• ²Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute at Texas Children's Hospital, Houston, Texas, USA.
• ³Department of Neuroscience, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA.
• ⁴Howard Hughes Medical Institute, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA.

Abstract

Les troubles du spectre de l'autisme syndromiques représentent un groupe d'états neurologiques de l'enfance, généralement associée à des anomalies chromosomiques ou des mutations dans un seul gène. La découverte de leurs causes génétiques a augmenté notre compréhension des voies moléculaires cruciales pour le développement cognitif et social habituel. Des études sur l'homme ont montré que le cerveau est particulièrement sensible aux variations dans le dosage de différentes protéines de régulation transcriptionnelles et traductionnelles des protéines synaptiques. Les enquêtes sur ces troubles chez l'animal ont mis en lumière sur les mécanismes pathogènes jusqu'alors inconnus conduisant à l'identification des cibles potentielles pour une intervention thérapeutique. La démonstration de la réversibilité de plusieurs phénotypes chez la souris adulte est encourageante et apporte l'espoir que, avec des thérapies nouvelles, les compétences et la fonctionnalité pourraient s'améliorer chez les enfants et les jeunes adultes touchés . Comme de nouvelles recherches révèlent des points de convergence entre les troubles du spectre de l'autisme syndromiques et non syndromiques, nous croyons qu'il y aura des possibilités de traitements communs pour cette classe de conditions.
Syndromic autism spectrum disorders represent a group of childhood neurological conditions, typically associated with chromosomal abnormalities or mutations in a single gene. The discovery of their genetic causes has increased our understanding of the molecular pathways critical for normal cognitive and social development. Human studies have revealed that the brain is particularly sensitive to changes in dosage of various proteins from transcriptional and translational regulators to synaptic proteins. Investigations of these disorders in animals have shed light on previously unknown pathogenic mechanisms leading to the identification of potential targets for therapeutic intervention. The demonstration of reversibility of several phenotypes in adult mice is encouraging, and brings hope that with novel therapies, skills and functionality might improve in affected children and young adults. As new research reveals points of convergence between syndromic and nonsyndromic autism spectrum disorders, we believe there will be opportunities for shared therapeutics for this class of conditions.

PMID: 27786181

DOI: 10.1038/nn.4420

Génétique de l'autisme - une vue d'ensemble

Traduction: G.M.

Prenat Diagn. 2016 Oct 15. doi: 10.1002/pd.4942.

Autism genetics - an overview

Yin J^1,2, Schaaf CP^3,4.

Author information

• ¹Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA.
• ²Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute at Texas Children's Hospital, Houston, TX, USA.
• ³Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA. schaaf@bcm.edu.
• ⁴Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute at Texas Children's Hospital, Houston, TX, USA. schaaf@bcm.edu

Abstract

Le trouble du spectre de l'autisme (TSA), un groupe hautement héritable, cliniquement diversifié des troubles neurodéveloppementaux. Son hétérogénéité génétique est remarquable, avec plus de 800 gènes de prédisposition au TSA identifiés à ce jour. Ils sont impliqués dans divers processus biologiques, y compris leremodelage de la chromatine et la régulation de la transcription des gènes, la croissance et la prolifération cellulaire,l'ubiquitination, et les processus neuronaux spécifiques , telles que l'organisation synaptique et l'activité, la morphologie dendritique et l'axonogenesis. Cette revue vise à discuter des génétique de l'autisme de base, des moyens d'enquêter sur les TSA dans des systèmes modèles, de mettre en évidence certains gènes clés et leurs voies moléculaires, et d'introduire de nouvelles théories de la pathogenè du TSA, tels que le déséquilibre des excitateurs et  inhibiteurs de l'activité cérébrale, de l'hétérozygotie oligogénique, et la modèle de protection féminin. 
Autism spectrum disorder (ASD) a highly heritable, clinically diverse group of neurodevelopmental disorders. Its genetic heterogeneity is remarkable, with more than 800 ASD predisposition genes identified to date. They are involved in various biological processes, including chromatin remodeling and gene transcription regulation, cell growth and proliferation, ubiquitination, and neuronal-specific processes, such as synaptic organization and activity, dendritic morphology and axonogenesis. This review aims to discuss basic autism genetics, ways to investigate ASD in model systems, highlight some key genes and their molecular pathways, and introduce novel theories of ASD pathogenesis, such as imbalance of excitatory and inhibitory brain activity, oligogenic heterozygosity, and the female protective model.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

PMID: 27743394

DOI: 10.1002/pd.4942

Distorsion de la fonction ordinaire des molécules synaptiques d'adhésion cellulaire par des variants génétiques en tant que risque de troubles du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.

Brain Res Bull. 2016 Oct 12. pii: S0361-9230(16)30344-6. doi: 10.1016/j.brainresbull.2016.10.006. [Epub ahead of print]

Distortion of the normal function of synaptic cell adhesion molecules by genetic variants as a risk for autism spectrum disorders

Baig DN¹, Yanagawa T², Tabuchi K³.

Author information

• ¹Department of Biological Sciences, Forman Christian College, Zahoor Elahi Rd, Lahore, 54600, Pakistan.
• ²Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Ibaraki, 305-8575, Japan.
• ³Department of Molecular and Cellular Physiology, Shinshu University School of Medicine, 3-1-1 Asahi, Matsumoto, 390-8621, Japan; Institute for Biomedical Sciences, Interdisciplinary Cluster for Cutting Edge Research, Shinshu University, Matsumoto, 390-8621, Japan; PRESTO, JST, Saitama, 332-0012, Japan. Electronic address: ktabuchi@shinshu-u.ac.jp

Abstract

Les molécules synaptiques d'adhésion cellulaire (les SCAMS) sont une catégorie fonctionnelle de molécules d'adhésion cellulaire qui se connectent avant et après les synapses par l'interaction protéine-protéine par l'intermédiaire de leurs domaines extracellulaires d'adhésion cellulaire. Un nombre incalculable de variantes génétiques communes et de mutations rares dans SCAM ont été identifiés chez les "patients" avec troubles du spectre de l'autisme (TSA). Parmi ceux-ci, les protéines de la famille NRXN et NLGN fonctionnent en coopération dans les terminaux synaptiques, deux des gènes qui sont fortement impliqués comme des gènes à risque de TSA.  Des souris Knock-in porteuses d'une mutation ponctuelle unique rare de NLGN3 (NLGN3 R451C) découvert chez les "patient"s avec de TSA montrent un déficit dans l'interaction sociale et une amélioration de l'apprentissage spatial et la capacité de mémoire qui rappelle le phénotype clinique des TSA. Des souris NLGN4 KO (KO) et des souris KO NRXN2α montrent également un déficit de sociabilité ainsi que certains comportements neuropsychiatriques spécifiques. Dans cette revue, nous avons sélectionné NRXNs / NLGNs, CNTNAP2 / CNTNAP4, CNTN4, ITGB3 et KIRREL3 comme gènes de base à haut risque de TSA sur le score SFARI et résumons les structures des protéines, des fonctions au niveau des synapses, des découvertes représentatives dans les études génétiques humaines, et les phénotype des  souris modèles mutantes à la lumière de la physiopathologie des  TSA.
Synaptic cell adhesion molecules (SCAMs) are a functional category of cell adhesion molecules that connect pre- and postsynapses by the protein-protein interaction via their extracellular cell adhesion domains. Countless numbers of common genetic variants and rare mutations in SCAMs have been identified in the patients with autism spectrum disorders (ASDs). Among these, NRXN and NLGN family proteins cooperatively function at synaptic terminals both of which genes are strongly implicated as risk genes for ASDs. Knock-in mice carrying a single rare point mutation of NLGN3 (NLGN3 R451C) discovered in the patients with ASDs display a deficit in social interaction and an enhancement of spatial learning and memory ability reminiscent of the clinical phenotype of ASDs. NLGN4 knockout (KO) and NRXN2α KO mice also show a deficit in sociability as well as some specific neuropsychiatric behaviors. In this review, we selected NRXNs/NLGNs, CNTNAP2/CNTNAP4, CNTN4, ITGB3, and KIRREL3 as strong ASD risk genes base on SFARI score and summarize the protein structures, functions at synapses, representative discoveries in human genetic studies, and phenotypes of the mutant model mice in light of the pathophysiology of ASDs.

Copyright © 2016. Published by Elsevier Inc.

PMID: 27743928

DOI: 10.1016/j.brainresbull.2016.10.006

Évaluation rapide et objective de la fonction neurale dans le trouble du spectre de l'autisme en utilisant les potentiels évoqués visuels transitoires

Traduction: G.M.

PLoS One. 2016 Oct 7;11(10):e0164422. doi: 10.1371/journal.pone.0164422. eCollection 2016.

Rapid and Objective Assessment of Neural Function in Autism Spectrum Disorder Using Transient Visual Evoked Potentials

Siper PM^1,2, Zemon V³, Gordon J⁴, George-Jones J^1,2, Lurie S^1,3, Zweifach J^1,3, Tavassoli T⁵, Wang AT^1,2,6,7, Jamison J^1,2, Buxbaum JD^1,2,6,7,8,9, Kolevzon A^1,2,7,9,9.

Author information

• ¹Seaver Autism Center for Research and Treatment, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.
• ²Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.
• ³Ferkauf Graduate School of Psychology, Yeshiva University, Bronx, New York, United States of America.
• ⁴Hunter College, New York, New York, United States of America.
• ⁵Centre for Research in Autism and Education (CRAE), UCL Institute of Education, University College London, London, United Kingdom.
• ⁶Department of Neuroscience, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.
• ⁷Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.
• ⁸Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.
• ⁹Mindich Child Health and Development Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America,9 Department of Pediatrics, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, United States of America.

Abstract

OBJECTIVE:

Il y a un besoin crucial d'identifier des biomarqueurs et des mesures objectives des résultats qui peuvent être utilisées pour comprendre les mécanismes neuronaux sous-jacents dans les troubles du spectre de l'autisme (TSA). Les potentiels évoqués visuels (VEPs) offrent une technique non invasive pour évaluer l'intégrité fonctionnelle des mécanismes neuronaux, en particulier les voies visuelles, tandis que le sondage de la physiopathologie du trouble.
There is a critical need to identify biomarkers and objective outcome measures that can be used to understand underlying neural mechanisms in autism spectrum disorder (ASD). Visual evoked potentials (VEPs) offer a noninvasive technique to evaluate the functional integrity of neural mechanisms, specifically visual pathways, while probing for disease pathophysiology.

METHODS:

Des VEPs transitoires (tVEPs) ont été obtenus à partir de 96 enfants non traités, incluant 37 enfants avec TSA, 36 avec développement typique (TD),et 23 frères et sœurs sans TSA (SIBS). La condition classique avec damier contrasté inversé a été comparée à une nouvelle condition de courte durée, qui a été développée pour permettre la collecte de données objectives pour des populations gravement touchées qui sont souvent exclus des études (EEG) électroencéphalographiques.
Transient VEPs (tVEPs) were obtained from 96 unmedicated children, including 37 children with ASD, 36 typically developing (TD) children, and 23 unaffected siblings (SIBS). A conventional contrast-reversing checkerboard condition was compared to a novel short-duration condition, which was developed to enable objective data collection from severely affected populations who are often excluded from electroencephalographic (EEG) studies.

RESULTS:

Les enfants avec TSA ont montré significativement de plus petites amplitudes par rapport aux enfants TD à deux des premiers composants de VEP critiques, P60-N75 et N75-P100. SIBS ont montré des réponses intermédiaires par rapport aux groupes TSA et TD. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en réponse de latence. Les analyses des bandes de fréquences ont indiqué des réponses significativement plus faibles pour le groupe TSA dans les bandes englobant l'activité des ondes gamma. Quatre-vingt-deux pour cent des enfants avec TSA ont pu terminer la condition de courte durée par rapport à 68% pour l'état standard.
Children with ASD showed significantly smaller amplitudes compared to TD children at two of the earliest critical VEP components, P60-N75 and N75-P100. SIBS showed intermediate responses relative to ASD and TD groups. There were no group differences in response latency. Frequency band analyses indicated significantly weaker responses for the ASD group in bands encompassing gamma-wave activity. Ninety-two percent of children with ASD were able to complete the short-duration condition compared to 68% for the standard condition.

CONCLUSIONS:

L'étude actuelle établit l'utilité d'un test tVEP de courte durée pour une utilisation chez les enfants à différents niveaux de fonctionnement et décrit des anomalies neurales chez les enfants avec TSA idiopathique. Les implications pour l'équilibre inhibitrice/excitatrice ainsi que l'application potentielle de VEP pour une utilisation dans les essais cliniques sont discutées.
The current study establishes the utility of a short-duration tVEP test for use in children at varying levels of functioning and describes neural abnormalities in children with idiopathic ASD. Implications for excitatory/inhibitory balance as well as the potential application of VEP for use in clinical trials are discussed.

PMID: 27716799  DOI: 10.1371/journal.pone.0164422

Des cellules souches dérivées de tissu adipeux humains améliorent le comportement répétitif, le déficit social et l'anxiété dans un modèle de souris avec un autisme induit par VPA

Traduction: G.M.

Behav Brain Res. 2016 Oct 4. pii: S0166-4328(16)30762-8. doi: 10.1016/j.bbr.2016.10.004.

Human adipose-derived stem cells ameliorate repetitive behavior, social deficit and anxiety in a VPA-induced autism mouse model

Ha S¹, Park H², Mahmood U³, Ra JC⁴, Suh YH⁵, Chang KA⁶.

Author information

• ¹Department of Pharmacology, College of Medicine, Neuroscience Research Institute, Gachon University, Incheon 406-799, Republic of Korea; Department of Pharmacology, College of Medicine, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea.
• ²Department of Pharmacology, College of Medicine, Neuroscience Research Institute, Gachon University, Incheon 406-799, Republic of Korea.
• ³Department of Pharmacology, College of Medicine, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea.
• ⁴Stem Cell Research Center, K stem cell Co., Ltd., Seoul, Republic of Korea.
• ⁵Department of Pharmacology, College of Medicine, Neuroscience Research Institute, Gachon University, Incheon 406-799, Republic of Korea. Electronic address: yhsuh@gachon.ac.kr
• ⁶Department of Pharmacology, College of Medicine, Neuroscience Research Institute, Gachon University, Incheon 406-799, Republic of Korea. Electronic address: kachang74@gmail.com

Abstract

Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est un trouble neurodéveloppemental complexe caractérisé par des déficiences dans les interactions sociales et la communication, et les "patients" présentent souvent des comportements répétitifs. Bien que la prévalence globale des TSA a augmenté au fil du temps, l'étiologie et les traitements pour les TSA sont mal compris. Récemment, certains chercheurs ont suggéré que les cellules souches ont un potentiel thérapeutique pour les TSA. Ainsi, dans la présente étude, nous avons étudié les effets thérapeutiques des cellules souches dérivées de tissu adipeux humain (hASCs), une sorte de cellules souches mésenchymateuses (CSM) isolées à partir de tissu adipeux, sur le TSA utilisant des souris modèles d'autisme induit par l'acide valproïque (VPA). Les ASCs humaines ont été injectées intraventriculairement chez les ratons nouveau-nés (P2 ou P3) puis nous avons évalué les principaux symptômes comportementaux des TSA. Les souris traitées au VPA ont montré une augmentation des comportements répétitifs, une diminution des interactions sociales et une anxiété accrue, mais ces comportements autistiques ont été amélioré grâce à la transplantation de hASCs. En outre, la transplantation hASCs rétablit l'altération de la phosphatase et de l'expression de la tensine homolog (PTEN), et le ratio p-AKT/AKT dans le cerveau des souris modèles TSA induit par VPA. La baisse du niveau du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et de l'interleukine 10 (IL-10) par l'APV ont été préservés dans le cerveau des souris VPA injectées avec l'hASC-. Avec ces résultats, nous avons expérimentalement montré des effets thérapeutiques de l'hASCs sur des souris modèles TSA pour la première fois. Ce système de modèle animal peut être utilisé pour élucider les mécanismes des effets thérapeutiques dans de l'hASCs dans le TSA.
Autism spectrum disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental disorder characterized by impairments in social interaction and communication, and patients often display repetitive behaviors. Although the global prevalence of ASD has increased over time, the etiology and treatments for ASD are poorly understood. Recently, some researchers have suggested that stem cells have therapeutic potential for ASD. Thus, in the present study, we investigated the therapeutic effects of human adipose-derived stem cells (hASCs), a kind of mesenchymal stem cells (MSCs) isolated from adipose tissue, on ASD using valproic acid (VPA)-induced autism model mice. Human ASCs were injected into the neonatal pups (P2 or P3) intraventricularly and then we evaluated major behavior symptoms of ASD. VPA-treated mice showed increased repetitive behaviors, decreased social interactions and increased anxiety but these autistic behaviors were ameliorated through transplantation of hASCs. In addition, hASCs transplantation restored the alteration of phosphatase and tensin homolog (PTEN) expression and p-AKT/AKT ratio in the brains of VPA-induced ASD model mice. The decreased level of vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin 10 (IL-10) by VPA were rescued in the brains of the hASC-injected VPA mice. With these results, we experimentally showed hASCs' therapeutic effects on ASD model mice for the first time. This animal model system can be used to elucidate further mechanisms of therapeutic effects of hASCs in ASD.
Copyright © 2016. Published by Elsevier B.V.

PMID:27717813

DOI: 10.1016/j.bbr.2016.10.004

*Le métabolisme des neurotransmetteurs modifié chez les adolescents "avec autisme" "de haut niveau"

Traduction: G.M.

Psychiatry Res. 2016 Sep 20;256:44-49. doi: 10.1016/j.pscychresns.2016.09.007.

Altered neurotransmitter metabolism in adolescents with high-functioning autism

Drenthen GS¹, Barendse EM², Aldenkamp AP³, van Veenendaal TM⁴, Puts NA⁵, Edden RA⁵, Zinger S⁶, Thoonen G⁷, Hendriks MP⁸, Kessels RP⁹, Jansen JF¹⁰.

Author information

• ¹Department of Electrical Engineering, Eindhoven University of Technology, Eindhoven, The Netherlands; School for Mental Health and Neuroscience, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands; Department of Radiology, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands.
• ²Department of Neurology, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands; Department of Behavioral Sciences, Epilepsy Center Kempenhaeghe, Heeze, The Netherlands; Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University Nijmegen, Nijmegen, The Netherlands.
• ³Department of Electrical Engineering, Eindhoven University of Technology, Eindhoven, The Netherlands; Department of Neurology, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands; School for Mental Health and Neuroscience, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands; Department of Behavioral Sciences, Epilepsy Center Kempenhaeghe, Heeze, The Netherlands.
• ⁴School for Mental Health and Neuroscience, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands; Department of Radiology, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands; Department of Behavioral Sciences, Epilepsy Center Kempenhaeghe, Heeze, The Netherlands.
• ⁵Russell H. Morgan Department of Radiology and Radiological Science, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA; F.M. Kirby Center for Functional Brain Imaging, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD, USA.
• ⁶Department of Electrical Engineering, Eindhoven University of Technology, Eindhoven, The Netherlands; Department of Behavioral Sciences, Epilepsy Center Kempenhaeghe, Heeze, The Netherlands.
• ⁷Special Education School de Berkenschutse, Sterkselseweg 65, 5591 VE Heeze, The Netherlands.
• ⁸Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University Nijmegen, Nijmegen, The Netherlands; Department of Behavioral Sciences, Epilepsy Center Kempenhaeghe, Heeze, The Netherlands.
• ⁹Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University Nijmegen, Nijmegen, The Netherlands; Department of Medical Psychology, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, The Netherlands.
• ¹⁰School for Mental Health and Neuroscience, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands; Department of Radiology, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands. Electronic address: Jacobus.jansen@mumc.nl

Abstract

Des études antérieures ont suggéré que les altérations des neurotransmetteurs excitateurs/inhibiteurs pourraient jouer un rôle crucial dans les troubles du spectre de l'autisme(TSA).  La spectroscopie à résonance magnétique des protons (1H-MRS) peut fournir des informations précieuses sur le métabolisme du cerveau et les concentrations de neurotransmetteurs anormaux . Cependant, peu d'études d'1H-MRS ont été publiées sur le déséquilibre des deux neurotransmetteurs les plus abondants dans le TSA: le glutamate (Glu) et l'acide gamma-aminobutyrique (GABA). De plus, à notre connaissance, aucun de ces études publiées n'est réalisée avec une population d'étude composé uniquement d'adolescents autistes avec un" haut niveau de fonctionnement" (HFA) . La sélection des seules personnes HFA élimine les facteurs pouvant être liés à une déficience intellectuelle au lieu de TSA. Cette étude vise à évaluer les concentrations de neurotransmetteurs Glu et GABA dans l'HFA. Les concentrations occipitales de Glu et de GABA, plus les macromolécules (GABA +) ont été obtenues en utilisant l'1H-MRS par rapport à la créatine (Cr) chez des adolescents avec HFA (n = 15 et n = 13 respectivement) et chez groupe témoin sans HFA (n = 17). La régression linéaire multiple a révélé des concentrations significativement plus élevées Glu / Cr et plus faibles de GABA +/GLU 
dans le groupe HFA par rapport aux témoins.
Ces résultats impliquent que les niveaux asymétriques de neurotransmetteurs d'excitation et d'inhibition sont associés avec l'HFA chez les adolescents.
Previous studies have suggested that alterations in excitatory/inhibitory neurotransmitters might play a crucial role in autism spectrum disorder (ASD). Proton magnetic resonance spectroscopy (¹H-MRS) can provide valuable information about abnormal brain metabolism and neurotransmitter concentrations. However, few ¹H-MRS studies have been published on the imbalance of the two most abundant neurotransmitters in ASD: glutamate (Glu) and gamma-aminobutyric acid (GABA). Moreover, to our knowledge none of these published studies is performed with a study population consisting purely of high-functioning autism (HFA) adolescents. Selecting only individuals with HFA eliminates factors possibly related to intellectual impairment instead of ASD. This study aims to assess Glu and GABA neurotransmitter concentrations in HFA. Occipital concentrations of Glu and GABA plus macromolecules (GABA+) were obtained using ¹H-MRS relative to creatine (Cr) in adolescents with HFA (n=15 and n=13 respectively) and a healthy control group (n=17). Multiple linear regression revealed significantly higher Glu/Cr and lower GABA+/Glu concentrations in the HFA group compared to the controls. These results imply that imbalanced neurotransmitter levels of excitation and inhibition are associated with HFA in adolescents.
Copyright © 2016 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

PMID: 27685800

DOI: 10.1016/j.pscychresns.2016.09.007

Cibler le métabolisme de l'anandamide sauve le coeur et les symptômes autistiques associés chez les rats exposés avant la naissance à l'acide valproïque

Traduction: G.M.

Transl Psychiatry. 2016 Sep 27;6(9):e902. doi: 10.1038/tp.2016.182.

Targeting anandamide metabolism rescues core and associated autistic-like symptoms in rats prenatally exposed to valproic acid

Servadio M¹, Melancia F¹, Manduca A¹, di Masi A¹, Schiavi S¹, Cartocci V¹, Pallottini V¹, Campolongo P², Ascenzi P¹, Trezza V¹.

Author information

• ¹Department of Science, Section of Biomedical Sciences and Technologies, University "Roma Tre", Rome, Italy.
• ²Department of Physiology and Pharmacology, Sapienza University of Rome, Rome, Italy.

Abstract

Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont caractérisés par une sociabilité altérée, communication compromise et des comportements stéréotypés/répétitifs, pour lesquels aucun des traitements spécifiques sont actuellement disponibles. L'exposition prénatale à l'acide valproïque (VPA) est un facteur de risque environnemental connu pour le TSA, bien que toujours sous-estimé. L'altération de l'activité endocannabinoïde a été observée chez les "patients" autistes, et les endocannabinoïdes sont connus pour moduler les traits de comportement qui sont généralement affectés dans les TSA. Sur cette base, nous avons testé l'hypothèse que les changements dans lestyle   endocannabinoïde contribuent au phénotype modifié induit par l'exposition prénatale au VPA chez le rat, en mettant l'accent sur les caractéristiques comportementales qui ressemblent au coeur des symptômes et aux symptômes associés au TSA. Au cours du développement, les rats exposés au VPA ont montré au début des déficits dans la communication sociale et la discrimination, une sociabilité et le comportement de jeu social compromis , des stéréotypies et une augmentation de l'anxiété, fournissant ainsi la preuve préclinique des effets délétères à long terme induits par l'exposition prénatale au APV. Au niveau neurochimique, les rats exposés au VPA montrent une phosphorylation altérée des récepteurs CB1 des cannabinoïdes dans différentes régions du cerveau, associée à des changements dans le métabolisme de l'anandamide de l'enfance à l'âge adulte. Fait intéressant, l'amélioration de la signalisation de l'anandamide par l'inhibition de sa dégradation a sauvé les déficits comportementaux montrés par les rats VPA exposés à l'enfance, l'adolescence et l'âge adulte. Cette étude montre donc que les anomalies de l'activité de l'anandamide peuvent sous-tendre l'impact délétère des facteurs de risque environnementaux sur les comportements correspondant au TSA et que le système endocannabinoïde peut représenter une cible thérapeutique pour le coeur des symptômes et pour les symptômes associés présentés par les "patients" autistes.
Autism spectrum disorders (ASD) are characterized by altered sociability, compromised communication and stereotyped/repetitive behaviors, for which no specific treatments are currently available. Prenatal exposure to valproic acid (VPA) is a known, although still underestimated, environmental risk factor for ASD. Altered endocannabinoid activity has been observed in autistic patients, and endocannabinoids are known to modulate behavioral traits that are typically affected in ASD. On this basis, we tested the hypothesis that changes in the endocannabinoid tone contribute to the altered phenotype induced by prenatal VPA exposure in rats, with focus on behavioral features that resemble the core and associated symptoms of ASD. In the course of development, VPA-exposed rats showed early deficits in social communication and discrimination, compromised sociability and social play behavior, stereotypies and increased anxiety, thus providing preclinical proof of the long-lasting deleterious effects induced by prenatal VPA exposure. At the neurochemical level, VPA-exposed rats displayed altered phosphorylation of CB1 cannabinoid receptors in different brain areas, associated with changes in anandamide metabolism from infancy to adulthood. Interestingly, enhancing anandamide signaling through inhibition of its degradation rescued the behavioral deficits displayed by VPA-exposed rats at infancy, adolescence and adulthood. This study therefore shows that abnormalities in anandamide activity may underlie the deleterious impact of environmental risk factors on ASD-relevant behaviors and that the endocannabinoid system may represent a therapeutic target for the core and associated symptoms displayed by autistic patients.

PMID: 27676443

DOI: 10.1038/tp.2016.182

*Variation des niveaux globaux de méthylation d'ADN avec l'âge et chez les enfants autistes

Traduction partielle: G.M.

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Hum Genomics. 2016 Sep 23;10(1):31.

Variation of global DNA methylation levels with age and in autistic children

Tsang SY¹, Ahmad T¹, Mat FW¹, Zhao C^1,2, Xiao S³, Xia K⁴, Xue H⁵.

Author information

• ¹Division of Life Science, Applied Genomics Centre and Centre for Statistical Science, Hong Kong University of Science and Technology, Clear Water Bay, Hong Kong, China.
• ²Department of Medical Genetics, School of Basic Medical Science, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong, 510515, China.
• ³Department of Geriatric Psychiatry, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, 200030, China. xiaoshifu@msn.com
• ⁴The State Key Laboratory of Medical Genetics, Central South University, Changsha, Hunan, 410078, China. xiakuncsu@gmail.com
• ⁵Division of Life Science, Applied Genomics Centre and Centre for Statistical Science, Hong Kong University of Science and Technology, Clear Water Bay, Hong Kong, China. hxue@ust.hk.

Abstract

BACKGROUND:

Le changement dans les signatures épigénétiques, en particulier, la méthylation de l'ADN, a été proposée comme marqueur de risque pour diverses maladies liées à l'âge. Cependant, au cours de la variation des niveaux de méthylation avec l'âge, la différence de méthylation entre les sexes, et d'association méthylation-maladie au niveau du génome entier est incertaine. Dans la présente étude, les niveaux de méthylation du génome entier dans l'ADN extrait du sang périphérique pour 2116 chinois en bonne santé dans la gamme des 2 à 97 ans et 280 trios autistes ont été examinés en utilisant la méthode basée sur la quantification de méthylation de l'ADN par polarisation de fluorescence du génome entier, développé par nous.
The change in epigenetic signatures, in particular DNA methylation, has been proposed as risk markers for various age-related diseases. However, the course of variation in methylation levels with age, the difference in methylation between genders, and methylation-disease association at the whole genome level is unclear. In the present study, genome-wide methylation levels in DNA extracted from peripheral blood for 2116 healthy Chinese in the 2-97 age range and 280 autistic trios were examined using the fluorescence polarization-based genome-wide DNA methylation quantification method developed by us.

RESULTS:

Les niveaux de méthylation de l'ADN global ou à l'échelle du génome ont procédé par de multiples phases de variation avec l'âge, consistant en une augmentation constante de 2 ans à 25ans  (r = 0,382) et une autre augmentation de 41 ans à 55 pour atteindre un niveau d'environ 80% de pointe ( r = 0,265), suivie d'une forte baisse à environ 40% au milieu des années 1970 (âge 56-75; r = -0,395) et plafonnent par la suite. Un important effet de genre dans les niveaux de méthylation n'a été observée que pour le groupe 41-55 d'âge dans lequel la méthylation chez les gemmes était significativement plus élevée que chez les hommes (p = 0,010). En outre, le niveau de la méthylation global était significativement plus élevé chez les enfants autistes que chez les enfants sans autisme appariés selon l'âge (p <0,001).
Genome-wide or global DNA methylation levels proceeded through multiple phases of variation with age, consisting of a steady increase from age 2 to 25 (r = 0.382) and another rise from age 41 to 55 to reach a peak level of ~80 % (r = 0.265), followed by a sharp decrease to ~40 % in the mid-1970s (age 56 to 75; r = -0.395) and leveling off thereafter. Significant gender effect in methylation levels was observed only for the 41-55 age group in which methylation in females was significantly higher than in males (p = 0.010). In addition, global methylation level was significantly higher in autistic children than in age-matched healthy children (p < 0.001).

CONCLUSIONS:

La nature multiphasique des changements dans les niveaux de méthylation globaux avec l'âge a été délimitée, et la  recherche sur les facteurs sous-jacents ce profil sera essentielle à une bonne compréhension du processus de vieillissement. En outre, ce premier rapport de l'hypermethylation globale chez les enfants autistes illustre également l'importance des contrôles selon l'âge dans la caractérisation des variations associées au trouble dans la méthylation de l'ADN.
The multiphasic nature of changes in global methylation levels with age was delineated, and investigation into the factors underlying this profile will be essential to a proper understanding of the aging process. Furthermore, this first report of global hypermethylation in autistic children also illustrates the importance of age-matched controls in characterization of disease-associated variations in DNA methylation.

PMID: 27663196

DOI: 10.1186/s40246-016-0086-y