Antipurinergic Therapy Corrects the Autism-Like Features in the Poly(IC) Mouse Model

Traduction : G.M.

PLoS One. 2013;8(3):e57380. Epub 2013 Mar 13.

La thérapie antipurinergique corrige les caractéristiques de l'autisme chez les modèles de souris Poly (IC)

Naviaux RK, Zolkipli Z, Wang L, Nakayama T, Naviaux JC, Le TP, Schuchbauer MA, Rogac M, Tang Q, Dugan LL, Powell SB.

Source

The Mitochondrial and Metabolic Disease Center, University of California San Diego School of Medicine, San Diego, California, United States of America ; Department of Medicine, University of California San Diego School of Medicine, San Diego, California, United States of America ; Department of Pediatrics, University of California San Diego School of Medicine, San Diego, California, United States of America ; Department of Pathology, University of California San Diego School of Medicine, San Diego, California, United States of America.

CONTEXTE

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont causés par des facteurs génétiques et environnementaux. Les mitochondries agissent au niveau de la connexion entre gènes et l'environnement en réglementant les réseaux métaboliques des gène codés en fonction des changements dans la chimie de la cellule et son environnement. 
L'ATP mitochondriale et d'autres métabolites sont des molécules mitokines de signalisation dans les mitochondries qui subissent la libération régulée de cellules pour communiquer la santé cellulaire et le danger pour les cellules voisines par l'intermédiaire de la signalisation purinergique. Le rôle de la signalisation purinergique n'a pas encore été exploré dans les troubles du spectre autistique.

 

OBJECTIFS ET METHODES

Nous avons utilisé l'exposition et le traitement de modèle de souris d'activation immunitaire maternelle (MIA) de gestation poly (IC) exposition et le traitement à la suramine, non antagoniste sélectif purinergique,  pour tester le rôle de la signalisation purinergiques chez les souris C57BL/6J. 

Résultats

Nous avons constaté que la thérapie antipurinergique (APT) corrigé 16 anomalies multisystémiques qui définissent le phénotype TSA dans ce modèle. Il s'agit notamment de corriger les déficits sociaux de base et des anomalies de coordination sensori-motrices, la prévention de la perte de cellules de Purkinje du cervelet, la correction de la dysmorphie ultrastructurale synaptique, et la correction de l'hypothermie, métaboliques, mitochondriales, P2Y2 et P2X7 l'expression des récepteurs purinergiques, et ERK1 / 2 et les anomalies du signal de transductionCAMKII.  

CONCLUSIONS

L'hyperpurinergie est une caractéristique fondamentale et traitable des anomalies multisystémiques dans le modèle de souris poly (IC) des troubles du spectre autistique.  

La thérapie antipurinergique thérapie fournit un nouvel outil pour affiner les concepts actuels de la pathogénie de l'autisme et des troubles du spectre connexes, et représente une voie nouvelle pour avancer dans le développement de nouveaux médicaments.

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Impaired eye region search accuracy in children with autistic spectrum disorders

Traduction expresse : G.M.

PLoS One. 2013;8(3):e58167. doi: 10.1371/journal.pone.0058167. Epub 2013 Mar 14.

Précision de la recherche dans la région occulaire affaiblie chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique

Pruett JR Jr, Hoertel S, Constantino JN, Lamacchia Moll A, McVey K, Squire E, Feczko E, Povinelli DJ, Petersen SE.

Source

Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, Saint Louis, Missouri, United States of America.

Résumé 

L'exploration des mécanismes sous-jacents à la fixation réduite des yeux dans l'autisme des enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) et des enfants qui se développent normalement ont été testés dans cinq expériences de recherche visuelle: fonction simple de couleur, la couleur en forme de conjonction; visage cachés, région de la bouche; et région oculaire .

Aucune différence entre les groupes n'a été trouvée pour les formes de profil de réaction temporelle dans aucune des cinq expériences, suggérant que les mécaniciens de recherche de base sont intacts chez les enfants atteints de TSA. 
Contrairement aux premiers rapports dans la littérature, mais compatible avec d'autres résultats plus récents, nous n'avons observé aucune supériorité de recherche de conjonction chez les enfants atteints de TSA.  
Surtout, les enfants atteints de TSA ont montré une précision réduite pour la recherche dans la région de l'œil (p = .005), ce qui suggère que les yeux contribuent moins à la représentation du visage de haut niveau en matière de TSA ou qu'il y a une perturbation de la région spécifique de l'oeil des processus attentionnels engagés dans la recherche dans le  TSA.

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Driving concerns

Traduction: J. V.

Problèmes de conduite

8 Mars 2013 - Laura Geggel

Chaque matin, les conducteurs sur le chemin de leur travail s'insèrent dans la circulation, font un signe à l'un et coupent la route d’autres voitures, créant des situations sociales complexes que certaines personnes atteintes d'autisme trouvent difficile à lire.

On ne sait pas comment les déficits sensoriels ou d'attention qui accompagnent souvent l'autisme ont une incidence sur la capacité de conduire. Une petite étude, publiée le 22 Janvier dans le « Journal of Autism and Developmental Disorders », suggère que les jeunes hommes autistes regardent des parties de la route différentes de ce que font le groupe contrôle.

Les personnes atteintes d'autisme qui veulent apprendre à conduire peuvent s'inscrire à des programmes d'éducation routière ou prendre des leçons de conduite de spécialistes certifiés de la réadaptation, qui sont formés pour aider les conducteurs handicapés.

Pourtant, plus de 80 % des personnes autistes comptent sur les autres pour les conduire, selon une enquête de 2009 parmi 1.077 autistes du New Jersey, leurs parents et leurs aidants.
Des chercheurs de l'Institut de Technologie du Massachusetts [MIT] ont utilisé un simulateur de conduite pour tester dix jeunes hommes autistes et dix témoins, qui ont tous le permis de conduire.
Le simulateur, une Volkswagen Beetle 2001 situé en face d'un écran reproduisant une route virtuelle, comprend un logiciel qui réagit avec les types d'images et de sons que les conducteurs connaissent habituellement lorsque vous utilisez volant, freins et accélérateur d'une voiture.
Les chercheurs ont constaté que les conducteurs autistes ont tendance à regarder vers le haut, loin de la planche de bord et de la circulation venant en sens inverse. Dans l'ensemble, les hommes autistes avaient un regard de 44 % plus élevé que celui du groupe témoin. C'est inquiétant, car un regard vers le haut peut retarder la réaction d'un individu à une situation en face de lui.

Routes virtuelles:

Après avoir pratiqué la conduite pendant 10 minutes pour se familiariser avec la simulation, les participants ont roulé sur une autoroute virtuelle rurale et un milieu urbain chargé pour un total de 43 miles.

Sur l'autoroute virtuelle, les conducteurs ont dû donner un appel téléphonique mains libres pour fixer un rendez-vous chez le médecin. Puis, alors qu'ils se conduisaient dans la ville, ils ont accompli une tâche auditive, écoutant un intervenant lire une série de lettres et disant, «Vérification», quand ils entendaient un motif spécifique.

Pour simuler le monde réel, les chercheurs ont dit aux participants qu'ils pouvaient gagner 20 $, mais perdraient de l'argent s'ils avaient une collision, recevaient un PV ou prenaient trop de temps pour terminer le trajet. (A la fin de l'étude, tous les participants ont reçu 20 $, même s’ils avaient mal conduit.)

Deux contrôles et deux autistes ont écrasé la voiture virtuellement pendant le test. Mais dans l'ensemble, les deux groupes ont conduit à la même vitesse et sont restés dans leur couloir pendant qu’ils conduisaient.

Pour évaluer l'anxiété des participants pendant qu'ils conduisaient, les chercheurs ont aussi analysé leurs rythmes cardiaques, le regard et la conductivité de la peau, une mesure de la réponse émotionnelle et de l'attention.

Le groupe témoin est devenu nerveux lors de l'essai, ce qui signifie que leur cœur battait plus vite quand ils effectuaient les tâches de conduite. Le groupe autiste avait des rythmes cardiaques plus élevés avant, pendant et après l'expérience que le groupe contrôle.

Ces résultats confirment des études antérieures montrant que les individus atteints d'autisme se sentent anxieux à propos de la conduite en général, et peuvent expliquer en partie pourquoi peu de personnes avec autisme conduisent.

Comme les exigences cognitives augmentaient au cours de l'appel téléphonique et des tâches auditives, les hommes autistes ont tendance à regarder plus vers la gauche, loin de la voiture devant eux et vers la circulation en sens inverse ou la médiane de l’autoroute. Les chercheurs suggèrent que regarder plus haut ou au loin aident les conducteurs autistes à gérer leur anxiété.
Les chercheurs n'ont trouvé aucune différence dans la conductivité cutanée entre les groupes, mais une plus grande taille de l'échantillon pourrait donner des résultats différents, selon eux.

Multilevel deficits in the processing of audio-visual emotion expressions in Autism Spectrum Disorders

Traduction expresse: G.M.

Neuropsychologia. 2013 Feb 22. pii: S0028-3932(13)00051-1. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2013.02.009.

Déficits à plusieurs niveaux dans le traitement de l'expression des émotions visuelles audio visuelles dans les troubles du spectre autistique

Charbonneau G, Bertone A, Lepore F, Nassim M, Lassonde M, Mottron L, Collignon O.

Source

Centre de Recherche en Neuropsychologie et Cognition (CERNEC), Département de psychologie, Université de Montréal, CP 6128, succursale Centre-Ville, Montréal, Québec, Canada, H3C 3J7. Adresse électronique: genevieve.charbonneau.1@umontreal.ca

Résumé

La capacité à reconnaître et d'intégrer les émotions à partir des expressions faciales et vocales d'une autre personne est une compétence cognitive fondamentale impliquée dans la régulation efficace des interactions sociales.  

Des déficits dans de telles capacités ont été suggérés comme étant une source possible de certains comportements sociaux atypiques qui se manifestent chez des personnes souffrant de troubles du spectre autistique (TSA). 

Dans la présente étude, nous avons évalué la reconnaissance et l'intégration des expressions émotionnelles chez les personnes atteintes de TSA en utilisant un ensemble de stimuli écologiques validés composées de clips vocaux dynamiques, visuels et auditifs (non verbaux) 

Les participants atteints de TSA et les contrôles qui se développent dans autisme (TD) ont été invités à discriminer entre les clips illustrant les expressions de dégoût et de peur présentés soit visuellement, soit auditivement ou soit sous forme bimodale (audio-visuel).

Le groupe de participants atteints de TSA était moins efficace pour discriminer les expressions émotionnelles dans toutes les conditions (unimodale et bimodale). 

En outre, ils nécessitait un rapport signal-sur-bruit pour la discrimination des présentations visuelles ou auditives d'expressions de dégoût par rapport à la peur.  

Ces résultats suggèrent une sensibilité altérée à des expressions d'émotion dans cette population qui n'est pas modalité spécifique.  

En outre, le groupe de participants atteints de TSA a bénéficié d'une exposition à l'information bimodale dans une moindre mesure que le groupe de TD, ce qui indique un gain diminué multisensorielle dans cette population.  

Ces résultats sont les premiers à démontrer de façon convaincante les difficultés communes pour la perception et l'intégration des expressions émotion multisensorielles chez les personnes atteintes de TSA.

Diminished sensitivity of audiovisual temporal order in autism spectrum disorder

Traduction: G.M.

Front Integr Neurosci. 2013;7:8. doi: 10.3389/fnint.2013.00008. Epub 2013 Feb 27.

Sensibilité diminuée de l'ordre temporel de l'audiovisuel dans le trouble du spectre autistique

de Boer-Schellekens L, Eussen M, Vroomen J.

Accès au texte intégral en anglais

Source

Department of Cognitive Neuropsychology, Tilburg University Tilburg, Netherlands.

Résumé

Nous avons examiné la sensibilité de l'ordre temporel audiovisuel chez les adolescents avec troubles du spectre autistique (TSA) au moyen d'une tâche de jugement d'ordre temporel audiovisuel (PFCE) .  

Afin d'évaluer les déficiences spécifiques à un domaine, les stimuli variés dans la complexité sociale du simple flash/bips sonores pour des vidéos d'une clap de main ou un visage parlant.  

Par rapport aux personnes du groupe contrôle qui se développent sans autisme, les personnes avec TSA sont généralement moins sensibles dans les jugements d'ordre temporel audiovisuel (grandes différences juste perceptibles, JNDs), mais il n'y avait aucune dépréciation spécifique avec des stimuli sociaux.  

Cela donne à penser que les gens atteints de TSA souffrent d'une déficience plus générale dans le traitement temporel de l'audiovisuel.

Early diagnosis of autism and impact on prognosis: a narrative review

Traduction: G.M.

Clin Epidemiol. 2013;5:33-43. doi: 10.2147/CLEP.S41714. Epub 2013 Feb 21.

Le diagnostic précoce de l'autisme et l'impact sur ​​le pronostic: une revue narrative

Fernell E, Eriksson MA, Gillberg C.

Source

Gillberg Neuropsychiatry Centre, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden.

Résumé

Les troubles du spectre autistique impliquent un ensemble de phénotypes cliniques qui reflètent un début précoce des déviations du développement neurologique, avec des symptômes de base qui peuvent probablement être liés à un déficit de l'instinct social. 

Derrière la déficience cognitive, il y a les problèmes physiologiques du cerveau, causés par un grand nombre de facteurs médicaux. 
Cette revue narrative des revues systématiques et les méta-analyses des 5 dernières années (2008-2012) présente des aspects de nombreux domaines de la recherche troubles du spectre autistique, avec un accent particulier sur l'intervention précoce et l'impact sur le pronostic. 
Les autres principaux domaines abordés sont l'épidémiologie, les premiers symptômes et le dépistage, le diagnostic précoce, la neuropsychologie, les facteurs médicaux, et l'existence de comorbidités.  
Il existe peu de preuves que l'un des programmes parmi la « large bande des interventions précoces» soit efficace pour modifier la nature à long terme des résultats pour de nombreuses personnes avec un diagnostic précoce de l'autisme.  
Cependant, il existe certaines preuves qu'une intervention comportementale intensive précoce (ICIP) est un traitement efficace pour certains enfants atteints de TSA. 

Néanmoins, il y a consensus sur le fait que le diagnostic précoce et d'information sont nécessaires pour qu'un environnement convivial et compatible avec l'autisme soit «créé» autour des personnes touchées.

Brain Adds Cells in Puberty to Navigate Adult World

Traduction: G.M.

Le cerveau ajoute des cellules à la puberté pour naviguer dans le monde des adultes

Des chercheurs de MSU étudient comment le cerveau de hamster se développe dans l'espoir d'obtenir une meilleure compréhension du comportement humain. (Crédit: Photo by G.L. Kohuth)

 4 mars 2013 - Deux chercheurs en neurosciences de l'Université d'État du Michigan rapportent dans la question actuelle des démarches de la National Academy of Sciences que le cerveau ajoute de nouvelles cellules lors de la puberté pour aider à naviguer dans le monde social complexe de l'âge adulte,
Les scientifiques pensaient autrefois que les cellules du cerveau avec lesquelles vous êtes nés sont les seuls que vous obteniez. Ensuite des études ont révélé la naissance de nouvelles cellules cérébrales chez les adultes, la sagesse conventionnelle a jugé que cette croissance était limitée à deux régions du cerveau associées à la mémoire et l'odorat.
Mais au cours des dernières années, les chercheurs en neurosciences du programme MSU ont montré que le cerveau des mammifères ajoute aussi des cellules pendant la puberté dans l'amygdale et des régions interconnectées où l'on pensait qu'aucune nouvelle croissance ne se produisait.

L'amygdale joue un rôle important en aidant le cerveau à donner du sens aux indices sociaux. Pour les hamsters, il capte les signaux transmis par l'odorat à travers les phéromones; chez l'homme, l'amygdale évalue les expressions faciales et le langage corporel.
«Ces régions sont importantes pour les comportements sociaux, en particulier les comportements d'accouplement», a déclaré l'auteur principal Maggie Mohr, une étudiante au doctorat en neurosciences. "Donc, nous avons pensé que les cellules qui sont ajoutése à ces parties du cerveau au cours de la puberté pourraient être importantes pour la fonction de reproduction des adultes."
Pour tester cette idée, Mohr et Cheryl Sisk,  professeur de psychologie au MSU, ont injecté à des hamsters mâles un marqueur chimique pour montrer la naissance de cellules pendant la puberté. Quand les hamsters deviennaient adultes, les chercheurs leur ont permis d'interagir et de s'accoupler avec les femelles.
En examinant les cerveaux immédiatement après l'accouplement, les chercheurs ont découvert que de nouvelles cellules nées pendant la puberté ont été ajoutées dans l'amygdale et les régions associées. Certaines des nouvelles cellules contenait une protéine qui indique l'activation des cellules, ce qui fait dire à Mohr et Sisk que ces cellules était devenues partie intégrante des réseaux neuronaux impliqués dans le comportement social et sexuel.
"Avant cette étude, il n'était pas clair si les cellules nées pendant la puberté survivaient jusqu'à l'âge adulte», a déclaré Mohr. «Nous avons montré qu'elles peuvent arriver à maturité pour devenir une partie du réseau du cerveau qui sous-tend le comportement des adultes."
Leurs résultats ont également montré que plusieurs des nouvelles cellules cérébrales ont survécu et sont devenues fonctionnelles chez les mâles élevés dans un environnement enrichi - une plus grande cage avec une roue qui tourne, des matériaux de nidification et d'autres caractéristiques - que dans ceux d'une cage ordinaire.
Alors que les gens agissent de façon plus compliquées que les rongeurs, les chercheurs ont dit qu'ils espèrent que leur travail apporte finalement la lumière sur le comportement humain.
"Nous ne savons pas si les cellules sont ajoutées à l'amygdale humaine pendant la puberté," explique Sisk, "mais nous savons l'amygdale joue un rôle similaire chez les personnes à celui qu'il joue chez les hamsters. Nous espérons apprendre si des mécanismes similaires sont en jeu dans le cerveau des personnes qui subissent la métamorphose qui se produit pendant la puberté. "
Le National Institutes of Health a financé la recherche.

Hippocampal neuroligin-2 overexpression leads to reduced aggression and inhibited novelty reactivity in rat

Traduction: G.M.

PLoS One. 2013;8(2):e56871. doi: 10.1371/journal.pone.0056871. Epub 2013 Feb 22.

La surexpression de la neuroligine-2 dans l'hippocampe conduit à une réduction de l'agression réduite et une inhibition de la réactivité à la nouveauté chez le rat

Kohl C, Riccio O, Grosse J, Zanoletti O, Fournier C, Schmidt MV, Sandi C.

Source

Laboratory of Behavioral Genetics, Brain Mind Institute, School of Life Sciences, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne, Lausanne, Switzerland ; Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany.

Résumé

Les troubles de l'équilibre de l'excitation / inhibition (E / I) dans le cerveau ont été récemment suggéré comme facteurs potentiels qui sous-tendent les troubles tels que l'autisme et la schizophrénie résultant en des altérations comportementales associées, incluant des changements dans le comportement social et émotionnel ainsi qu'une agressivité anormale.  

Les molécules d'adhésion cellulaire neuronale (nCAMs) et des mutations dans ces gènes ont été trouvés comme étant fortement impliquées dans la physiopathologie de ces troubles. 
La neuroligin2 (nlgn2) est une molécule d'adhérence cellule postsynaptique, qui est principalement exprimée au niveau des synapses inhibitrices et requise pour la spécification et la stabilisation des synapses.  
Les changements dans l'expression de nlgn2 ont montré qu'ils entraînaient des modifications du comportement social ainsi qu'une transmission synaptique inhibitrice altérée, d'où la modification de l'équilibre E/I . 
Dans notre étude, nous nous sommes concentrés sur le rôle des nlgn2 dans l'hippocampe dorsal dans la régulation des comportements affectifs et sociaux.  
A cette fin, nous avons injecté un Adéno Virus de construction surexprimant nlgn2 dans l'hippocampe de rats et étudié les effets sur le comportement et sur ​​les marqueurs pour le rapport E / I.  
Nous avons pu montrer une augmentation de la GAD65, une protéine de synthèse GABA dans les terminaux de neurones, et, en outre, une exploration réduite des nouveaux stimuli et moins de comportements offensifs.

Nos données suggèrent que la nlgn2 dans l'hippocampe est fortement impliquée dans le maintien de l'équilibre E/I dans le cerveau et module ainsi le comportement social et émotionnel.