Antipurinergic Therapy Corrects the Autism-Like Features in the Poly(IC) Mouse Model

Traduction : G.M.

PLoS One. 2013;8(3):e57380. Epub 2013 Mar 13.

La thérapie antipurinergique corrige les caractéristiques de l'autisme chez les modèles de souris Poly (IC)

Naviaux RK, Zolkipli Z, Wang L, Nakayama T, Naviaux JC, Le TP, Schuchbauer MA, Rogac M, Tang Q, Dugan LL, Powell SB.

Source

The Mitochondrial and Metabolic Disease Center, University of California San Diego School of Medicine, San Diego, California, United States of America ; Department of Medicine, University of California San Diego School of Medicine, San Diego, California, United States of America ; Department of Pediatrics, University of California San Diego School of Medicine, San Diego, California, United States of America ; Department of Pathology, University of California San Diego School of Medicine, San Diego, California, United States of America.

CONTEXTE

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont causés par des facteurs génétiques et environnementaux. Les mitochondries agissent au niveau de la connexion entre gènes et l'environnement en réglementant les réseaux métaboliques des gène codés en fonction des changements dans la chimie de la cellule et son environnement. 
L'ATP mitochondriale et d'autres métabolites sont des molécules mitokines de signalisation dans les mitochondries qui subissent la libération régulée de cellules pour communiquer la santé cellulaire et le danger pour les cellules voisines par l'intermédiaire de la signalisation purinergique. Le rôle de la signalisation purinergique n'a pas encore été exploré dans les troubles du spectre autistique.

 

OBJECTIFS ET METHODES

Nous avons utilisé l'exposition et le traitement de modèle de souris d'activation immunitaire maternelle (MIA) de gestation poly (IC) exposition et le traitement à la suramine, non antagoniste sélectif purinergique,  pour tester le rôle de la signalisation purinergiques chez les souris C57BL/6J. 

Résultats

Nous avons constaté que la thérapie antipurinergique (APT) corrigé 16 anomalies multisystémiques qui définissent le phénotype TSA dans ce modèle. Il s'agit notamment de corriger les déficits sociaux de base et des anomalies de coordination sensori-motrices, la prévention de la perte de cellules de Purkinje du cervelet, la correction de la dysmorphie ultrastructurale synaptique, et la correction de l'hypothermie, métaboliques, mitochondriales, P2Y2 et P2X7 l'expression des récepteurs purinergiques, et ERK1 / 2 et les anomalies du signal de transductionCAMKII.  

CONCLUSIONS

L'hyperpurinergie est une caractéristique fondamentale et traitable des anomalies multisystémiques dans le modèle de souris poly (IC) des troubles du spectre autistique.  

La thérapie antipurinergique thérapie fournit un nouvel outil pour affiner les concepts actuels de la pathogénie de l'autisme et des troubles du spectre connexes, et représente une voie nouvelle pour avancer dans le développement de nouveaux médicaments.

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