Brief Report: Fathers' and Mothers' Ratings of Behavioral and Emotional Problems in Siblings of Children with Autism Spectrum Disorder

Traduction: G.M.

J Autism Dev Disord. 2013 Oct 19.

Bref rapport: Notations des problèmes comportementaux et affectifs par les pères et mères dans la fratrie des enfants avec des troubles du spectre autistique

Griffith GM, Hastings RP, Petalas MA.

Source

School of Psychology, Bangor University, Brigantia Building, Bangor, LL57 2AS, UK, g.m.griffith@bangor.ac.uk

Abstract

Le débat est en cours quant à savoir si le développement typique des frères et sœurs d'enfants avec un trouble du spectre autistique (TSA) est plus à risque de problèmes comportementaux ou affectifs que ceux des frères et sœurs d'enfants sans TSA.  
La plupart des données sur le comportement sont fournis par les mères, et nous ne savons pas si les rapports de pères différent. 
Des questionnaires sur les points forts et les difficultés (Goodman à J Child Psychol Psychiatry 38 (5) :581-586, 1997) ont été complétés par 168 mères et 130 pères. 
Les parents étaient plus susceptibles de noter les frères et sœurs comme ayant un comportement «anormal» par rapport à une population normative. 
Nous avons trouvé une corrélation modérée entre les notations mère-père.  
D'autres recherches pourraient être nécessaires afin de comprendre les avantages cliniques de la collecte de données sur l'ajustement de la fratrie par plus d'un parent dans la famille. 
Les Implications pour la pratique clinique et les recherches futures sont discutées.

PMID: 24141746

The Early Motor Questionnaire (EMQ): A parental report measure of early motor development

Traduction: G.M.

Infant Behav Dev. 2013 Oct 17;36(4):833-842. doi: 10.1016/j.infbeh.2013.09.007.

Le Early Motor Questionnaire (EMQ): Une mesure de rapport parental du développement moteur précoce

Libertus K, Landa RJ.

Source

Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD, USA; Center for Autism and Related Disorders, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD, USA. Electronic address: klaus.libertus@gmail.com

Abstract

La motricité des jeunes enfants est essentielle  pour le développement à travers les domaines social, cognitif et de la langue et méritent un examen attentif . 
Cependant, les évaluations motrices administrées par un examinateur sont longues et coûteuses.
Les questionnaires renseignés par les parents offrent une alternative efficace, mais la validité du rapport fait pas les parents n'est pas claire et peu de questions sur la motricité existent. 
Dans ce rapport, nous utilisons des données transversales et longitudinales pour étudier la validité du rapport des parents en comparaison avec les deux mesures administrées par des examinateurs (Mullen Scales of Early Learning, MSEL; Peabody Developmental Motor Scales, PDMS-2), et nous introduisons  un nouveau rapport de mesures parentales - appelé le questionnaire motricité précoce ( EMQ: Early Motor Questionnaire) .  
Les résultats indiquent une forte corrélation entre le rapport des parents avec ​​l' EMQ et l'âge de l' enfant , la validité concurrente et prédictive solide du rapport des parents à la fois avec le MSEL et PDMS -2, et une bonne fiabilité test-retest du rapport des parents avec ​​l' EMQ . 

Ensemble, nos résultats appuient la conclusion que les parents fournissent une comptabilité fiable du développement moteur et cognitif précoce.

PMID: 24140841

Neuron-specific chromatin remodeling: A missing link in epigenetic mechanisms underlying synaptic plasticity, memory, and intellectual disability disorders

Traduction partielle: G.M.

Neuropharmacology. 2013 Oct 15. pii: S0028-3908(13)00475-9. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.10.002.

Remodelage de la chromatine par des neurones spécifiques: le chaînon manquant dans les mécanismes épigénétiques qui sous-tendent la plasticité synaptique, la mémoire et les troubles de déficience intellectuelle

Vogel-Ciernia A, Wood MA.

Source

University of California, Irvine; Department of Neurobiology & Behavior; Irvine, CA; Center for the Neurobiology of Learning & Memory; Irvine, CA.

Abstract

La formation de la mémoire à long terme nécessite la régulation coordonnée de l'expression des gènes. 
 Jusqu'à récemment le remodelage du nucléosome , l'un des principaux mécanismes épigénétiques pour contrôler l'expression des gènes , a été largement inexploré dans le domaine des neurosciences. Le remodelage du nucléosome est effectuée par des remodelages complexes de la chromatine (CRC ) qui interagissent avec l'ADN et les histones   (Note de traduction : principaux constituants protéiques des chromosomes et riches en acides aminés) pour modifier matériellement la structure de la chromatine et finalement réguler l'expression des gènes. 

Human exome sequencing and gene wide association studies have linked mutations in CRC subunits to intellectual disability disorders, autism spectrum disorder and schizophrenia. However, how mutations in CRC subunits were related to human cognitive disorders was unknown. There appears to be both developmental and adult specific roles for the neuron specific CRC nBAF (neuronal Brg1/hBrm Associated Factor). nBAF regulates gene expression required for dendritic arborization during development, and in the adult, contributes to long-term potentiation, a form of synaptic plasticity, and long-term memory. 

Nous proposons que le complexe nBAF (neuronal Brg1/hBrm Associated Factor )  est un mécanisme épigénétique pour réguler la transcription requis pour les formes durables de plasticité synaptique et les processus de mémoire et que les facultés affaiblies de nBAF peuvent entraîner des troubles cognitifs humains.

PMID: 24140580

Klinefelter syndrome and risk of psychosis, autism and ADHD

Traduction partielle: G.M.

J Psychiatr Res. 2013 Oct 11. pii: S0022-3956(13)00309-9. doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.10.001.

Klinefelter syndrome and risk of psychosis, autism and ADHD

Cederlöf M, Ohlsson Gotby A, Larsson H, Serlachius E, Boman M, Långström N, Landén M, Lichtenstein P.

Source

Department of Medical Epidemiology and Biostatistics, Karolinska Institutet, Box 281, SE-171 77 Stockholm, Sweden. Electronic address: Martin.Cederlof@ki.se.

Abstract

BACKGROUND:

La schizophrénie, le trouble bipolaire, les troubles du spectre autistique et le TDAH pourraient être surreprésentés dans le syndrome de Klinefelter, mais les enquêtes précédentes ont donné des résultats non concluants.

METHODS:

We compared a national sample of 860 Klinefelter patients in Sweden with 86 000 matched population controls. To assess the risks of schizophrenia, bipolar disorder, autism spectrum disorder and ADHD in Klinefelter patients, we estimated odds ratios and 95% confidence intervals using conditional logistic regressions.

RESULTS:

Les patients Klinefelter avait presque quatre fois plus de risques de schizophrénie, odds ratio (OR) = 3,6, IC à 95% de confiance (IC) de 2,0 à 6,7 pour le trouble bipolaire (OR = 3,8, IC 1.8 à 7.6) et un risque d'environ six fois plus élevé d'avoir un trouble du spectre autistique (OR = 6,2, IC 4,0 à 9,4) et le TDAH (OR = 5,6, IC 4,0 à 7,8).

CONCLUSIONS:

Le risque de psychose, l'autisme et le TDAH est augmenté chez les patients Klinefelter.  

Ces résultats indiquent un facteur lié au chromosome X dans l'étiologie des troubles psychiatriques étudiés, et peuvent aussi avoir des implications pour le traitement des patients atteints du syndrome de Klinefelter.

 

PMID: 24139812

Comparisons of intervention components within augmentative and alternative communication systems for individuals with developmental disabilities: A review of the literature

Traduction partielle : G.M.

Res Dev Disabil. 2013 Oct 17. pii: S0891-4222(13)00412-5. doi: 10.1016/j.ridd.2013.09.018.

La comparaison des composantes de l'intervention dans les systèmes de communication alternative et améliorée pour les personnes ayant une déficience intellectuelle : une revue de la littérature

Gevarter C, O'Reilly MF, Rojeski L, Sammarco N, Lang R, Lancioni GE, Sigafoos J.

Source

University of Texas at Austin, USA. Electronic address: cindygev@gmail.com

Abstract

Les décisions relatives à la communication améliorée et alternative ( AAC ) pour les personnes ayant une déficience intellectuelle (par exemple, quel AAC utiliser et comment enseigner à une personne l'utilisation d'une modalité spécifique AAC ) devrait impliquer l'examen des différentes options de composants d'intervention.  
Dans un effort pour élucider ces décisions et options , cet revue a synthétisé 14 études, publiées entre 2004 et 2012 , en comparant les différentes composantes de l'intervention AAC y compris les différents jeux de symboles , les stratégies d'enseignement , ou le rendement de la parole avec l'aide de systèmes AAC assistée , et les différents opérants verbaux sans l'aide d'AAC .

Les preuves soutiennent ce qui suit: 

1. les différentes stratégies pédagogiques telles que la construction de motivation , l'utilisation de l'apprentissage sans erreur , ou l'ajout de modèles vidéo pour les interventions d'échanges d'images peuvent améliorer l'acquisition ou le taux d' acquisition des demandes par image, 
2. des données limitées soutiennent la formation mimétique ( imitation ) ou nommer en plus des signes de demande (merci Chantal pour avoir signaler l'erreur)
3. les différences de jeux de symboles et de niveaux de rendement vocal semblent avoir un faible effet sur ​l'acquisition de demandes basées sur l'AAC, mais les différences selon les auditeurs doivent être prises en considération.  

 Ces résultats ont des implications pour la recherche future et la pratique clinique .

PMID: 24139716

Problem solving ability in children with intellectual disability as measured by the Raven's Colored Progressive Matrices

Traduction: G.M.

Res Dev Disabil. 2013 Oct 17. pii: S0891-4222(13)00407-1. doi: 10.1016/j.ridd.2013.09.013.

Capacité à résoudre les problèmes chez les enfants présentant une déficience intellectuelle , telle que mesurée par matrices de couleur progressives de Raven

Goharpey N, Crewther DP, Crewther SG.

Source

School of Psychological Science, Faculty of Science, Technology and Engineering, La Trobe University, Melbourne, Victoria 3086, Australia. Electronic address: n.goharpey@latrobe.edu.au

Abstract

Cette étude a examiné la trajectoire développementale de la capacité de résolution de problème chez les enfants ayant une déficience intellectuelle (DI ) de différentes étiologies ( syndrome de Down , ou DI idiopathique, autisme sévère ) mesuré sur avec le test des matrices progressives colorée de Raven ( RCPM ) .  
Les enfants avec un développement typique ( TD ) et les enfants ayant une DI ont été appariés sur le rendement total correct (ie, âge mental non verbal ) sur le RCPM .  
Les performances totales correctes au RCPM et la sophistication des types d'erreurs ont été associés avec le vocabulaire réceptif de tous les participants , ce qui suggère que la capacité verbale joue un rôle dans nombre de tâches de résolution de problème sophistiqués .  
Les enfants avec ID ont commis des erreurs similaires sur le RCPM que les jeunes enfants avec TD ainsi que plus de types d'erreurs positionnelles.  
Ce résultat suggère que les enfants avec ID qui sont déficients dans leur traitement cognitif ont recours à des stratégies de résolution de problèmes immatures du point de vue développemental lorsqu'ils sont incapables de déterminer la bonne réponse.  
Dans l'ensemble, les résultats appuient l'utilisation de RCPM comme un moyen valable de faire correspondre la capacité intellectuelle des enfants avec TD et ID 
 

PMID: 24139715

The risk of childhood autism among second-generation migrants in Finland: a case--control study

Traduction partielle : G.M.

BMC Pediatr. 2013 Oct 19;13(1):171.

 

Le risque d' autisme infantile parmi les migrants de la deuxième génération en Finlande: une étude cas - contrôle

 

Lehti V, Hinkka-Yli-Salomäki S, Cheslack-Postava K, Gissler M, Brown AS, Sourander A.

Abstract

BACKGROUND:

Etudier la deuxième génération d'immigrants peut aider à identifier les facteurs de risque génétiques et environnementaux de l'autisme infantile.  
La plupart des études précédentes ont porté sur la région de la mère de naissance et a montré des résultats contradictoires. Aucune étude n'a été menée en Finlande.

METHODS:

The study was a nested case--control study based on a national birth cohort. Children born in 1987--2005 and diagnosed with childhood autism by the year 2007 were identified from the Finnish Hospital Discharge Register. Controls were selected from the Finnish Medical Birth Register. Information on maternal and paternal country of birth and mother tongue was collected from the Finnish Central Population Register. There were 1132 cases and 4515 matched controls. The statistical test used was conditional logistic regression analysis.

RESULTS:

Comparativement aux enfants dont les deux parents sont finlandais, le risque d'autisme infantile a augmenté pour ceux dont les deux parents sont immigrants (odds ratio ajusté [ORa] 1,8, intervalle de confiance à 95% [IC] 1.2 à 2.7) et pour ceux qui ont seulement un immigrant mère (ORa 1,8, IC 95%: 01.02 à 02.07), mais pas pour ceux qui ont seulement un père immigrant. 
Le risque a été augmentée pour ceux qui ont une mère née dans l'ancienne Union soviétique ou de la Yougoslavie et pour ceux qui ont une mère ou un père né en Asie. 
Les pays spécifiques de naissance associés à un risque accru d'autisme étaient l'ex-Union soviétique, l'ex-Yougoslavie et le Vietnam.

CONCLUSIONS:

En Finlande, les enfants nés de mères immigrées, avec ou sans un partenaire immigrant, ont un risque accru d'autisme infantile. 
Le risque varie en fonction de la région de naissance de parents immigrés.  
Les résultats peuvent aider à identifier les facteurs de risque possibles, qui peuvent être examinés dans les études futures.

PMID: 24138814

Gray matter structure and morphosyntax within a spoken narrative in typically developing children and children with high functioning autism

Traduction: G.M.

Dev Neuropsychol. 2013 Oct;38(7):461-80. doi: 10.1080/87565641.2013.820306.

La structure de la matière grise et la morphosyntaxe dans un récit oral chez les enfants avec un développement typique et chez les enfants avec un autisme à haut niveau de fonctionnement cognitif

Mills BD, Lai J, Brown TT, Erhart M, Halgren E, Reilly J, Appelbaum M, Moses P.

Source

a Department of Psychology , San Diego State University , San Diego , California.

Abstract

Cette étude a examiné la relation entre les mesures fondées sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la structure de la matière grise et de la production de la morphosyntaxe dans un récit oral chez 17 enfants typiques (TD) et 11 enfants avec un autisme à haut niveau de fonctionnement cognitif (HFA) entre 6 et 13 ans . 

Dans le groupe TD, la structure corticale était liée à la performance narrative dans le gyrus frontal inférieur gauche (l'aire de Broca), le droit sillon frontal moyen et le droit sillon temporal inférieur. Aucune association n'a été observée chez les enfants avec HFA.  

Ces résultats suggèrent un couplage systématique entre la structure du cerveau et du langage spontané chez les enfants TD et une perturbation de ces relations chez les enfants avec HFA.

PMID: 24138216

Aripiprazole treatment of irritability associated with autistic disorder and the relationship between prior antipsychotic exposure, adverse events, and weight change

Traduction partielle: G.M.

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2013 Oct;23(8):572-6. doi: 10.1089/cap.2012.0075.

Traitement à l'aripiprazole de l'irritabilité associée aux troubles autistiques et relation entre l'exposition préalable aux antipsychotiques , événements indésirables , et modification du poids

Mankoski R, Stockton G, Manos G, Marler S, McQuade R, Forbes RA, Marcus R.

Source

1 Bristol-Myers Squibb , Plainsboro, NJ.

Abstract

Objectif

Le but de cette étude était d'évaluer l'impact de l'exposition préalable aux antipsychotiques (PAE) sur les résultats d'innocuité et de tolérabilité chez les patients en pédiatrie recevant le traitement par aripiprazole.

 

Methods

Cette étude est une analyse post-hoc des données d'études contrôlées de deux fois 8 semaines, en double aveugle randomisées, contre placebo évaluant l'aripiprazole dans le traitement de l'irritabilité chez les sujets en pédiatrie avec des troubles autistiques, âgés de 6 à 17 ans.

Results

Sur les 316 patients randomisés, 259 (82,0%) étaient des antipsychotiques naïfs (AN) et 57 (18,0%) avaient eu une PAE.

 Aripiprazole-treated AN subjects were more likely than PAE subjects to report somnolence (11.9% vs. 2.8%), sedation (22.7% vs. 11.1%), or fatigue (17.0% vs. 13.9%). Rates of extrapyramidal disorder and drooling, but not akathisia or tremor, were marginally higher in AN subjects. 
Overall, 10.8% of aripiprazole-treated AN subjects had at least one AE leading to discontinuation compared with 8.3% of aripiprazole-treated PAE subjects. AN subjects receiving aripiprazole had a larger change in weight from baseline to endpoint compared with those receiving placebo (1.9 vs. 0.7 kg; treatment difference 1.2 kg, 95% CI: 0.5, 1.9) than PAE subjects receiving aripiprazole compared with subjects receiving placebo (0.4 vs. -0.4 kg; treatment difference 0.9 kg, 95% CI: -0.6, 2.4). 
L'analyse de régression a révélé que les sujets plus jeunes ayant un poids de base supérieur z-score étaient à plus  haut risque de gain de poids. Il n'y avait aucun changement significatif dans les mesures métaboliques comparativement au placebo dans les deux groupes.

Conclusions

Le gain de poids a été plus prononcé chez un des sujets et plus susceptible de survenir chez les sujets jeunes ayant une masse de référence supérieure au z-score.   
Le sujets sans antécédents antipsychotiques étaient plus susceptibles d'éprouver des effets indésirables liés à la somnolence.  
Cependant, d'après les taux de cessations d'EI, la tolérance globale a été bonne pour les deux groupes AN et  PAE.


Clinical trial registration: Study of aripiprazole in the treatment of children and adolescents with autistic disorder. Registry: www.clinicaltrials.gov . Identifiers: NCT00332241 and NCT00337571.

PMID: 24138011

Prevalence and incidence rates of autism in the UK: time trend from 2004-2010 in children aged 8 years

Traduction partielle: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

BMJ Open. 2013 Oct 16;3(10):e003219. doi: 10.1136/bmjopen-2013-003219.

Les taux de prévalence et d'incidence de l'autisme au Royaume-Uni : tendance entre 2004 et 2010 chez les enfants âgés de 8 ans

Taylor B, Jick H, Maclaughlin D.

Source

General and Adolescent Paediatric Unit, UCL Institute of Child Health, London, UK.

Abstract

OBJECTIVES:

To update UK studies begun in the early 1990s on the annual prevalence and incidence rates of autism in children; undertaken in response to a March 2012 press release, widely covered by the media, from the US Centre for Disease Control (CDC) reporting that the autism prevalence rate in 2008 in 8-year-old US children was 1 in 88, a 78% increase from a CDC estimate in 2004. This finding suggested a continuation of the dramatic increase in children diagnosed as autistic, which occurred in the 1990s.

DESIGN:

Population study using the UK General Practice Research Database (GPRD).

METHODS:

Annual autism prevalence rates were estimated for children aged 8 years in 2004-2010 by dividing the number diagnosed as autistic in each or any previous year by the number of children active in the study population that year. We also calculated annual incidence rates for children aged 2-8 years, by dividing the number newly diagnosed in 2004-2010 by the same denominators.

RESULTS:

Annual prevalence rates for each year were steady at approximately 3.8/1000 boys and 0.8/1000 girls. Annual incidence rates each year were also steady at about 1.2/1000 boys and 0.2/1000 girls.

CONCLUSIONS:

Après une augmentation de cinq fois du taux d'incidence annuel de l'autisme dans les années 1990 au Royaume-Uni, les taux d'incidence et de prévalence chez les enfants de 8 ans,ont atteint un plateau au début des années 2000 et sont resté stables jusqu'en 2010.  
Que les taux de prévalence aient augmenté par rapport au début des années 2000 aux Etats-Unis reste incertain.

PMID: 24131525

The uses of cognitive training technologies in the treatment of autism spectrum disorders

Traduction partielle : G.M.

Autism. 2013 Oct 15.

Les usages des technologies d'entraînement cognitif dans le traitement des troubles du spectre autistique

Wass SV, Porayska-Pomsta K.

Source

1Medical Research Council Cognition and Brain Sciences Unit, UK.

Abstract

Dans cette revue, nous nous concentrons sur la recherche qui a utilisé la technologie pour fournir un entraînement cognitif - c'est à dire pour améliorer les performances sur certains aspects mesurables de comportement - chez les personnes avec un trouble du spectre autistique .Nous passons en revue les interventions technologiques améliorées qui ciblent trois domaines cognitifs différents :

1. l'émotion et reconnaissance du visage,
2. la langue et l'alphabétisation, et
3. les compétences sociales .

The interventions reviewed allow for interaction through different modes, including point-and-click and eye-gaze contingent software, and are delivered through diverse implementations, including virtual reality and robotics. In each case, we examine the evidence of the degree of post-training improvement observed following the intervention, including evidence of transfer to altered behaviour in ecologically valid contexts. 

Nous concluons qu'un certain nombre d'interventions technologiques ont constaté que les améliorations observées avec le paradigme de la formation informatique ne parviennent pas à se généraliser une modification du comportement dans des contextes plus naturalistes, 

ce qui peut avoir pour conséquence les problèmes que les gens avec des troubles du spectre d'autisme rencontrent en généralisant et en extrapolant la connaissance. 

Toutefois, nous soulignons également plusieurs découvertes prometteuses dans ce domaine.  

Nous discutons des orientations possibles pour les travaux futurs.

PMID: 24129912

Transplantation of human neural precursor cells in the treatment of children with pervasive developmental disorder

Traduction partielle: G.M.

Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2013 Oct;15(10):860-865.

Transplantation de cellules précurseurs neurales humaines dans le traitement des enfants avec des troubles envahissants du développement

Liu WP, Wang J, Qu SQ, DU K, Yang H, Yang YX, Wang ZY, Luan Z.

Source

Department of Pediatrics, Navy General Hospital, Beijing 100048, China. luanzuo@yahoo.com.cn.

Abstract

OBJECTIVE:

Evaluer l'efficacité et la sécurité de la transplantation des cellules progénitrices neurales humaines (hNPCs)  dans le traitement du trouble envahissant du développement (TED) chez les enfants.

METHODS:

Twenty-two children with PDD were treated, including 13 children with Rett syndrome and 9 children with autism. They accepted hNPCs transplantation voluntarily. hNPCs derived from aborted fetal tissue were injected into the lateral ventricle of the patients under supersonic guidance. All patients were assessed according to the Autism Behavior Checklist before operation, at one and six months post operation, and one year later.

RESULTS:

No delayed complications resulting from this therapy were observed. The clinical symptoms of 17 patients, including 8 patients with autism and 9 patients with Rett syndrome, improved in varying degrees. 
Les résultats de l'évaluation de la Liste de comportements autistiques pour les enfants avec autisme ont montré que par rapport à la fonction de pré-opératoire, les scores de communication sociale ont été considérablement réduits six mois après la transplantation, et le score total ainsi que le score du langage et de la communication sociale ont également été réduits de manière significative 1 an après la transplantation (P <0,05).
 

CONCLUSIONS:

Ces résultats suggèrent que a transplantation hNPCs est sûre et efficace pour le traitement de TED chez les enfants. Cela mérite une étude plus approfondie.

 

PMID: 24131839

SHANK3 and IGF1 restore synaptic deficits in neurons from 22q13 deletion syndrome patients

Traduction partielle: G.M.

Nature. 2013 Oct 16. doi: 10.1038/nature12618.

SHANK3 et IGF1 restaurent les déficits synaptiques dans les neurones de patients atteints du syndrome de délétion 22q13

Shcheglovitov A, Shcheglovitova O, Yazawa M, Portmann T, Shu R, Sebastiano V, Krawisz A, Froehlich W, Bernstein JA, Hallmayer JF, Dolmetsch RE.

Source

Department of Neurobiology, Stanford University, Stanford, California 94305, USA.

Abstract

Le syndrome Phelan-McDermid (PMDS) est un trouble neurodéveloppemental complexe, caractérisé par un retard global de développement, une sévère altération de la parole , une déficience intellectuelle, et un risque accru de troubles du spectre autistique (TSA).


PMDS est causé par des délétions hétérozygotes du chromosome 22q13.3. 

Among the genes in the deleted region is SHANK3, which encodes a protein in the postsynaptic density (PSD). Rare mutations in SHANK3 have been associated with idiopathic ASDs, non-syndromic intellectual disability, and schizophrenia. Although SHANK3 is considered to be the most likely candidate gene for the neurological abnormalities in PMDS patients, the cellular and molecular phenotypes associated with this syndrome in human neurons are unknown. We generated induced pluripotent stem (iPS) cells from individuals with PMDS and autism and used them to produce functional neurons. We show that PMDS neurons have reduced SHANK3 expression and major defects in excitatory, but not inhibitory, synaptic transmission. Excitatory synaptic transmission in PMDS neurons can be corrected by restoring SHANK3 expression or by treating neurons with insulin-like growth factor 1 (IGF1). IGF1 treatment promotes formation of mature excitatory synapses that lack SHANK3 but contain PSD95 and N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors with fast deactivation kinetics. 

Nos résultats fournissent la preuve directe d'une perturbation dans le rapport de l'excitation et l'inhibition cellulaire dans les neurones PMDS et fait le point sur une voie moléculaire qui peut être recrutée pour le restaurer.

 

PMID: 24132240