La concentration d'oxytocine salivaire associe le sentiment subjectif de la propriété du corps pendant l'illusion de la main en caoutchouc

Aperçu: G.M.

L'oxytocine est une hormone de l'hypophyse postérieure qui favorise la lactation, le lien maternel et la naissance. Des études récentes ont montré que l'ocytocine peut moduler la reconnaissance sociale chez les deux sexes, et donc elle peut être liée à l'empathie. Les régions cérébrales qui sont associées à la reconnaissance sociale et à l'empathie (p. Ex. Le cortex insulaire) sont activées dans l'illusion de main en caoutchouc (RHI), qui implique une propriété illusoire d'une main en caoutchouc causée par des mouvements de pinceaux appliqués de manière synchrone à la fois sur une main en caoutchouc et sur l'une des mains du participant, cachée de sa vue.  

Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié la relation entre la concentration d'oxytocine salivaire et le sentiment de possession de main en caoutchouc.  

L'oxytocine salivaire a été mesurée avant et après les tâches comportementales. Il a été constaté que les participants qui avaient des concentrations élevées d'ocytocine salivaire avaient tendance à se sentir fortement propriétaires de la main en caoutchouc. 

Nous avons également constaté que les participants ayant un score de quotient du spectre autistique élevé (AQ) qui ont particulièrement ressenti des difficultés dans les compétences sociales et les communications ont tendance à se sentir faussement la propriété de la main en caoutchouc. Nous avons observé que la propriété illusoire du corps était étroitement liée aux communications sociales et à une base neuroendocrine connexe. Les résultats de la présente étude suggèrent que la concentration d'oxytocine salivaire d'un individu peut prédire dans quelle mesure l'individu est sensible au RHI; De plus, l'ocytocine pourrait moduler la sensation de propriété du corps.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais

Front Hum Neurosci. 2017 Apr 7;11:166. doi: 10.3389/fnhum.2017.00166. eCollection 2017.

Salivary Oxytocin Concentration Associates with the Subjective Feeling of Body Ownership during the Rubber Hand Illusion

Ide M^1,2, Wada M¹.

Author information

1

Developmental Disorders Section, Department of Rehabilitation for Brain Functions, Research Institute of National Rehabilitation Center for Persons with DisabilitiesTokorozawa, Japan.

2

Japan Society for the Promotion of ScienceTokyo, Japan.

Abstract

Oxytocin is a hormone of the posterior pituitary that promotes lactation, maternal bonding, and birth. Recent studies have shown that oxytocin may modulate social recognition in both sexes, and thus it may be related to empathy. Brain regions that are associated with social recognition and empathy (e.g., the insular cortex) are activated in the rubber hand illusion (RHI), which involves illusory ownership of a rubber hand caused by brush strokes applied synchronously to both a rubber hand and one of the participant's hand, which is hidden from view. It is intriguing to examine whether oxytocin modulates plastic changes in body representation, such as the changes occurring in the RHI. In the present study, we investigated the relationship between salivary oxytocin concentration and the feeling of rubber hand ownership. Brush strokes were applied synchronously or asynchronously to the participant's hand and a rubber hand on different days. Salivary oxytocin was measured before and after the behavioral tasks. We found that participants who had high concentrations of salivary oxytocin tended to feel strong ownership of the rubber hand. We also found that the participants with a high autism spectrum quotient (AQ) score who particularly felt difficulties in social skills and communications tended to feel weak rubber hand ownership. We observed that illusory body ownership was closely linked to social communications and a related neuroendocrine basis. The results of the present study suggest that an individual's salivary oxytocin concentration can predict the extent to which the individual experiences the RHI; furthermore, oxytocin might modulate the sensation of body ownership.

KEYWORDS:

autistic traits; body ownership; neuroendocrine; rubber hand illusion; salivary oxytocin; visuotactile integration

PMID: 28439234  
PMCID: PMC5383663  
DOI: 10.3389/fnhum.2017.00166

Le récepteur de l'adénosine A2A module la fonction neuro-immune à l'aide de la signalisation gamma t (RORγt) dérivée de Th17 / rétinoïde (RORγt) dans un modèle de souris BTBR T + Itpr3tf / J de l'autisme

Aperçu: G.M.

Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est un trouble complexe du développement neurologique caractérisé par des interactions sociales anormales, des comportements répétitifs qui nuisent à la communication sociale et des intérêts circonscrits. Les souris consanguines BTBR T + tf / J (BTBR) sont généralement utilisées comme modèle pour le TSA, car elles montrent des comportements répétitifs et des déficits sociaux qui ressemblent à des signes de TSA chez les humains. Les récepteurs de l'adénosine A2A (A2AR) sont considérés comme des cibles potentielles dans le traitement des maladies immunitaires, inflammatoires et neurodégénératives.

Cette étude, a exploré les effets potentiels de l'antagoniste SCHA 5826 (SCH) et de l'agoniste CGS 21680 (CGS) du récepteur  de l'adénosine A2A sur le comportement (auto-toilettage), les résultats du test de la plaque chauffante et les niveaux d'expression de l'IL-17A + , RORγt +, Foxp3 + et IL-10 + dans des cellules de sécrétion CD4 + T chez des souris BTBR et C57BL / 6 (B6). 

Les souris traitées par CGS ont montré un score d'auto-toilettage significativement modifié et une réponse réduite au test de la plaque chauffante. Les résultats ont également révélé que le SCH augmentait efficacement les niveaux d'expression de IL-17A + et RORγt + et diminuait les niveaux d'expression Foxp3 + et IL-10 + dans les cellules CD4 +. Cependant, le traitement avec CGS a considérablement inversé ces effets. En outre, CGS a considérablement diminué les niveaux d'IL-17A, RORγt, Stat3 et pStat3 et a augmenté les niveaux d'expression de l'ARNm et des protéines Foxp3 et IL-10 par rapport au contrôle BTBR et aux traitements SCH.  

Ces résultats indiquent clairement que l'agoniste de la CGS A2AR peut représenter une cible unique pour les futures stratégies thérapeutiques pour la dysfonction neuro-immune.

Cell Signal. 2017 Apr 21. pii: S0898-6568(17)30114-6. doi: 10.1016/j.cellsig.2017.04.014.

Adenosine A2A receptor modulates neuroimmune function through Th17/retinoid-related orphan receptor gamma t (RORγt) signaling in a BTBR T+ Itpr3tf/J mouse model of autism

Ansari MA¹, Nadeem A¹, Attia SM², Bakheet SA¹, Mohammad R³, Ahmad SF⁴.

Author information

1

Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia.

2

Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia; Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, Al-Azhar University, Cairo, Egypt.

3

Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia.

4

Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia. Electronic address: fashaikh@ksu.edu.sa

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental disorder characterized by abnormal social interactions, repetitive behaviors that impair social communication, and circumscribed interests. BTBR T+tf/J (BTBR) inbred mice are generally used as a model for ASD, as they show repetitive behaviors and social deficits that resemble signs of ADS in humans. Adenosine A2A receptors (A2ARs) are considered as potential targets in the treatment of immune, inflammatory, and neurodegenerative diseases. In this study, we investigated the potential effects of the A2A adenosine receptor (A2AR) antagonist SCH 5826 (SCH) and agonist CGS 21680 (CGS) on behavior (self-grooming), hot plate test results, and expression levels of IL-17A⁺, RORγt⁺, Foxp3⁺, and IL-10⁺ in CD4⁺ T spleen cells in BTBR and C57BL/6 (B6) mice. We also assessed IL-17A, RORγt, Stat3, pStat3, Foxp3, and IL-10 mRNA and protein expression levels in the brain tissue. The CGS-treated mice showed a significantly altered self-grooming score and a reduced response to the hot plate test. The results further revealed that the SCH efficiently increased the IL-17A⁺ and RORγt⁺ expression levels and decreased the Foxp3⁺ and IL-10⁺ expression levels in CD4⁺ cells. However, the treatment with CGS significantly reversed these effects. In addition, CGS significantly decreased the IL-17A, RORγt, Stat3, and pStat3 levels and increased the Foxp3 and IL-10 mRNA and protein expression levels as compared with the BTBR control and SCH treatments. Our results clearly indicate that the CGS A2AR agonist may represent a unique target for future therapeutic strategies for neuroimmune dysfunction.

Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.

PMID: 28438638

DOI: 10.1016/j.cellsig.2017.04.014

Prévalence de l'infection congénitale à cytomégalovirus évaluée par la détection du génome viral dans les taches de sang séché chez les enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.

Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont des troubles du développement neurologique sans une étiologie irréfutable dans la plupart des cas.

Les facteurs environnementaux, tels que les infections virales, ont été liés à des anomalies dans la croissance du cerveau, au développement neuronal et à la connectivité fonctionnelle. L'infection par le cytomégalovirus congénital (CMV) a été associée à l'apparition de la TSA dans plusieurs cas. L'objectif de cette étude était d'évaluer la prévalence de l'infection congénitale par CMV chez les enfants avec un diagnostic de TSA et chez les enfants témoins sans TSA. 

Le taux d'infection était environ 10 fois plus élevé chez les enfants avec un diagnostic de TSA que dans la population italienne en général à la naissance. Pour cette raison, la détection de l'ADN de CMV sur des taches de sang séché pourrait être envisagée dans le traitement qui est habituellement effectué au diagnostic de TSA pour exclure une forme secondaire.  

In Vivo. 2017 May-Jun;31(3):467-473.

Prevalence of Congenital Cytomegalovirus Infection Assessed Through Viral Genome Detection in Dried Blood Spots in Children with Autism Spectrum Disorders

Gentile I¹, Zappulo E², Riccio MP³, Binda S⁴, Bubba L⁴, Pellegrinelli L⁴, Scognamiglio D⁵, Operto F⁶, Margari L⁶, Borgia G², Bravaccio C⁷.

Author information

1

Department of Clinical Medicine and Surgery, Section of Infectious Diseases, University of Naples "Federico II", Naples, Italy ivan.gentile@unina.it.

2

Department of Clinical Medicine and Surgery, Section of Infectious Diseases, University of Naples "Federico II", Naples, Italy.

3

Department of Physical and Mental Health and Preventive Medicine, Second University of Naples, Naples, Italy.

4

Department of Biomedical Sciences for Health, University of Milan, Milan, Italy.

5

Screening Center for Metabolic Diseases, AORN Santobono - Pausilipon - Hospital Annunziata, Naples, Italy.

6

Department of Basic Medical Sciences, Neuroscience and Sense Organs, University of Bari "Aldo Moro", Bari, Italy.

7

Department of Medical Translational Science, University of Naples "Federico II", Naples, Italy.

Abstract

BACKGROUND/AIM:

Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental disorders without a definitive etiology in most cases. Environmental factors, such as viral infections, have been linked with anomalies in brain growth, neuronal development, and functional connectivity. Congenital cytomegalovirus (CMV) infection has been associated with the onset of ASD in several case reports. The aim of this study was to evaluate the prevalence of congenital CMV infection in children with ASD and in healthy controls.

PATIENTS AND METHODS:

The CMV genome was tested by polymerase chain reaction (PCR) on dried blood spots collected at birth from 82 children (38 with ASD and 44 controls).

RESULTS:

The prevalence of congenital CMV infection was 5.3% (2/38) in cases and 0% (0/44) in controls (p=0.212).

CONCLUSION:

The infection rate was about 10-fold higher in patients with ASD than in the general Italian population at birth. For this reason, detection of CMV-DNA on dried blood spots could be considered in the work-up that is usually performed at ASD diagnosis to rule-out a secondary form. Given the potential prevention and treatment of CMV infection, this study could have intriguing consequences, at least for a group of patients with ASD.

Copyright© 2017, International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios), All rights reserved.

PMID: 28438881

DOI: 10.21873/invivo.11085

Prévalence de la psychopathologie chez les enfants de parents atteints de maladie mentale et/ou d'addiction

Aperçu: G.M.

Les enfants de parents avec une maladie mentale et / ou toxicomanes courent un risque élevé de développer eux-mêmes une maladie mentale.

Dans le monde, 15-23% des enfants vivent avec un parent atteint d'une maladie mentale. Ces enfants ont jusqu'à 50% de chances de développer une maladie mentale. Le trouble d'anxiété parentale confère aux enfants un risque plus spécifique de développer un trouble anxieux eux-mêmes, où les enfants de parents ayant d'autres maladies mentales courent un risque élevé d'une grande variété de maladies mentales. Bien que les interventions préventives chez les enfants de parents atteints de maladie mentale puissent réduire de 40% le risque de développement de problèmes, ces enfants ne sont actuellement pas identifiés automatiquement ou ne se voient pas proposer d'aide.  

Curr Opin Psychiatry. 2017 Apr 22. doi: 10.1097/YCO.0000000000000341.

Prevalence of psychopathology in children of parents with mental illness and/or addiction: an up to date narrative review

Leijdesdorff S¹, van Doesum K, Popma A, Klaassen R, van Amelsvoort T.

Author information

1

aDepartment of Psychiatry and Psychology, Maastricht University, Maastricht bMindfit, Zwolle cDepartment of Child and Adolescent Psychiatry, Duivendrecht dDepartment of Child and Adolescent Psychiatry, VU University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands.

Abstract

PURPOSE OF REVIEW:

Children of parents with a mental illness and/or addiction are at high risk for developing a mental illness themselves. Parental mental illness is highly prevalent leading to a serious number of children at high risk. The aim of this review is to give an up-to-date overview of psychopathology in children of parents with various mental illnesses and/or addiction, based on recent literature.

RECENT FINDINGS:

Worldwide, 15-23% of children live with a parent with a mental illness. These children have up to 50% chance of developing a mental illness. Parental anxiety disorder sets children at a more specific risk for developing anxiety disorder themselves, where children of parents with other mental illnesses are at high risk of a large variety of mental illnesses. Although preventive interventions in children of mentally ill parents may decrease the risk of problem development by 40%; currently, these children are not automatically identified and offered help.

SUMMARY:

This knowledge should encourage mental health services to address the needs of these children which requires strong collaboration between Child and Adolescent Mental Health Services and Adult Mental Health Services. Directions for further research would be to include both parents, allow for comorbidity and to look deeper into a broader variety of mental illnesses such as autism and personality disorder other than borderline.

PMID: 28441171

DOI: 10.1097/YCO.0000000000000341

Prévalence et caractéristiques des troubles du spectre de l'autisme chez les enfants avec une paralysie cérébrale

Aperçu: G.M.

L'étude a pour objectif d'évaluer la prévalence des troubles du spectre de l'autisme (TSA) co-occurrents chez les enfants avec une paralysie cérébrale (CP) et décrire leurs caractéristiques.

Parmi les enfants avec CP, 107 avaient un diagnostic associé de TSA - soit 8.7% de la population étudiée. Cette proportion variait selon les centres de 4,0% à 16,7%, mais était indépendante de la prévalence du CP.  

Le sexe masculin, l'épilepsie coexistant, le handicap intellectuel et une meilleure aptitude à la marche étaient associés à la coexistence des TSA.

Dev Med Child Neurol. 2017 Apr 25. doi: 10.1111/dmcn.13436.

Prevalence and characteristics of autism spectrum disorders in children with cerebral palsy

Delobel-Ayoub M^1,2,3, Klapouszczak D^1,2,3, van Bakel MME⁴, Horridge K⁵, Sigurdardottir S⁶, Himmelmann K⁷, Arnaud C^1,2,3.

Author information

1

Inserm UMR 1027, Toulouse, France.

2

Université de Toulouse III, Toulouse, France.

3

CHU Toulouse, Registre des Handicaps de l'Enfant en Haute-Garonne, Toulouse, France.

4

Register for Severely Disabled Children and Perinatal Observatory, Grenoble, France.

5

Paediatric Disability Department, Sunderland Royal Hospital, Sunderland, UK.

6

The State Diagnostic and Counselling Centre, Kopavogur, Iceland.

7

Department of Pediatrics, Institute of Clinical Sciences, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden.

Abstract

AIM:

To evaluate the prevalence of co-occurring autism spectrum disorders (ASDs) among children with cerebral palsy (CP), and to describe their characteristics.

METHOD:

The data of 1225 CP cases from four population-based registers (Iceland, Sweden, and two in France) and one population-based surveillance programme (North East England, UK) participating in the Surveillance of Cerebral Palsy in Europe Network (SCPE) were analysed. The ASD diagnoses were systematically recorded using category F84 of the International Classification of Diseases, 10th Revision. The registers provided data on children born between 1995 and 2006, while the cross-sectional survey in the UK concerned children aged 0 to 19 years, registered in 2010.

RESULTS:

Among the children with CP, 107 had an associated diagnosis of ASD - i.e., 8.7% of the study population (95% confidence interval 7.2-10.5). This proportion varied across centres from 4.0% to 16.7% but was independent of CP prevalence. Male sex, co-occurring epilepsy, intellectual disability, and better walking ability were associated with the coexistence of ASD.

INTERPRETATION:

Our findings support the need for a multidisciplinary approach to management of children with CP to adequately identify and address all facets of presentation, including ASD.

© 2017 Mac Keith Press.

PMID: 28439889

DOI: 10.1111/dmcn.13436

Que dit la littérature sur l'utilisation de robots pour les enfants handicapés?

Aperçu: G.M.

Le but de cette étude est d'examiner l'importance et le type de robots utilisés pour la réadaptation et l'éducation des enfants et des jeunes avec de CP et TSA.

La littérature savante a été systématiquement recherchée et analysée. 

15 systèmes robotiques ont été rapporté dans 34 études qui ont fourni un faible niveau de preuve.  

Les résultats portaient principalement sur l'interaction avec des enfants avec TSA et qui avaient une diminution du comportement autistique, et pour la paralysie cérébrale, elles portaient sur le développement cognitif, l'apprentissage et le jeu.

De plus amples recherches sont nécessaires dans ce domaine en utilisant des modèles qui offrent une plus grande validité.

Le faible niveau de preuve plus la nécessité d'un soutien technique spécialisé devraient être considérés comme des facteurs critiques avant de prendre la décision d'acheter des robots pour un traitement pour les enfants avec CP et TSA.

   

Disabil Rehabil Assist Technol. 2017 Apr 25:1-12. doi: 10.1080/17483107.2017.1318308

What does the literature say about using robots on children with disabilities?

Miguel Cruz A^1,2, Ríos Rincón AM^2,3, Rodríguez Dueñas WR¹, Quiroga Torres DA¹, Bohórquez-Heredia AF¹.

Author information

1

a Biomedical Engineering Program, School of Medicine and Health Sciences , Universidad del Rosario , Bogotá , DC , Colombia.

2

b Department of Occupational Therapy, Faculty of Rehabilitation Medicine , University of Alberta , Edmonton , AB , Canada.

3

c Program of Occupational Therapy, School of Medicine and Health Sciences , Universidad del Rosario , Bogotá , DC , Colombia.

Abstract

PURPOSE:

The purpose of this study is to examine the extent and type of robots used for the rehabilitation and education of children and young people with CP and ASD and the associated outcomes.

METHODS:

The scholarly literature was systematically searched and analyzed. Articles were included if they reported the results of robots used or intended to be used for the rehabilitation and education of children and young people with CP and ASD during play and educative and social interaction activities.

RESULTS:

We found 15 robotic systems reported in 34 studies that provided a low level of evidence. The outcomes were mainly for children with ASD interaction and who had a reduction in autistic behaviour, and for CP cognitive development, learning, and play.

CONCLUSION:

More research is needed in this area using designs that provide higher validity. A centred design approach is needed for developing new low-cost robots for this population. Implications for rehabilitation In spite of the potential of robots to promote development in children with ASD and CP, the limited available evidence requires researchers to conduct studies with higher validity. The low level of evidence plus the need for specialized technical support should be considered critical factors before making the decision to purchase robots for use in treatment for children with CP and ASD. A user-entered design approach would increase the chances of success for robots to improve functional, learning, and educative outcomes in children with ASD and CP. We recommend that developers use this approach. The participation of interdisciplinary teams in the design, development, and implementation of new robotic systems is of extra value. We recommend the design and development of low-cost robotic systems to make robots more affordable.

PMID: 28440095

DOI: 10.1080/17483107.2017.1318308

Troubles du spectre de l'autisme: une méta-analyse de la fonction exécutive

Aperçu: G.M.

La preuve du dysfonctionnement de l'exécution dans les troubles du spectre de l'autisme (TSA) à travers le développement reste mitigée et l'établissement de son rôle est essentiel pour guider le diagnostic et l'intervention. Les principaux objectifs de cette méta-analyse sont d'analyser la performance de la fonction exécutive (FE) dans le TSA, la segmentation de la FE en sous-domaines, l'utilité clinique des mesures FE et l'influence de plusieurs modérateurs (par exemple, l'âge, le genre, le diagnostic, les caractéristiques de mesure ).

Au total, 235 études comprenant 14 081 participants ont été incluses (N, TSA= 6816, Control = 7265).

La majorité des comparaisons des modérateurs n'étaient pas significatives, bien que l'effet global du dysfonctionnement de l'exécutif ait progressivement diminué depuis l'introduction du TSA. Seul un petit nombre de mesures FE ont atteint une sensibilité clinique.  

Cette étude confirme un large dysfonctionnement exécutif dans les TSA qui est relativement stable à travers le développement. La segmentation du dysfonctionnement exécutif en sous-domaines n'est pas pertinente, de même que la sensibilité diagnostique. Le développement de mesures réalisables FE axées sur la sensibilité clinique pour les études de diagnostic et de traitement devrait être une priorité. 

Mol Psychiatry. 2017 Apr 25. doi: 10.1038/mp.2017.75.

Autism spectrum disorders: a meta-analysis of executive function

Demetriou EA¹, Lampit A², Quintana DS^1,3, Naismith SL², Song YJC¹, Pye JE², Hickie I¹, Guastella AJ¹.

Author information

1

Autism Clinic for Translational Research, Brain and Mind Centre, Central Clinical School, Faculty of Medicine, University of Sydney, Camperdown, Sydney, NSW, Australia.

2

School of Psychology, Faculty of Science, University of Sydney, Sydney, NSW, Australia.

3

Norment, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, Oslo University Hospital and Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway.

Abstract

Evidence of executive dysfunction in autism spectrum disorders (ASD) across development remains mixed and establishing its role is critical for guiding diagnosis and intervention. The primary objectives of this meta-analysis is to analyse executive function (EF) performance in ASD, the fractionation across EF subdomains, the clinical utility of EF measures and the influence of multiple moderators (for example, age, gender, diagnosis, measure characteristics). The Embase, Medline and PsychINFO databases were searched to identify peer-reviewed studies published since the inclusion of Autism in DSM-III (1980) up to end of June 2016 that compared EF in ASD with neurotypical controls. A random-effects model was used and moderators were tested using subgroup analysis. The primary outcome measure was Hedges' g effect size for EF and moderator factors. Clinical sensitivity was determined by the overlap percentage statistic (OL%). Results were reported according to the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) guidelines. A total of 235 studies comprising 14 081 participants were included (N, ASD=6816, Control=7265). A moderate overall effect size for reduced EF (Hedges' g=0.48, 95% confidence interval (CI) 0.43-0.53) was found with similar effect sizes across each domain. The majority of moderator comparisons were not significant although the overall effect of executive dysfunction has gradually reduced since the introduction of ASD. Only a small number of EF measures achieved clinical sensitivity. This study confirms a broad executive dysfunction in ASD that is relatively stable across development. The fractionation of executive dysfunction into individual subdomains was not supported, nor was diagnostic sensitivity. Development of feasible EF measures focussing on clinical sensitivity for diagnosis and treatment studies should be a priority.Molecular Psychiatry advance online publication, 25 April 2017; doi:10.1038/mp.2017.75.

PMID: 28439105

DOI: 10.1038/mp.2017.75

Des agonistes puissants et sélectifs des récepteurs d'ocytocine sans ponts disulfure

Aperçu: G.M.

L'oxytocine (OT) est un neuropeptide impliqué dans une grande variété d'actions physiologiques. 

De nombreuses études sur l'homme ont révélé le potentiel de l'OT pour traiter les troubles du spectre de l'autisme.

OT interagit avec le récepteur OT (OTR) ainsi que les récepteurs vasopressine 1a et 1b (V1aR, V1bR) comme agoniste, et l'activité agoniste pour V1aR et V1bR peut avoir un impact négatif sur les effets thérapeutiques de l'agonisme OTR dans le SNC. 

Les chercheurs ont étudié une modification complète de l'AT et obtenu de nouveaux analogues de l'OT qui présentaient une forte puissance à l'OTR avec une sélectivité marquée. Ces agonistes sélectifs d'OTR pourraient être utiles pour enquêter sur les effets médiés par l'OTR sur les troubles  

Bioorg Med Chem Lett. 2017 Apr 12. pii: S0960-894X(17)30406-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2017.04.030

Potent and selective oxytocin receptor agonists without disulfide bridges

Adachi Y¹, Sakimura K¹, Shimizu Y¹, Nakayama M¹, Terao Y¹, Yano T¹, Asami T².

Author information

1

Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., Fujisawa 251-8555, Japan.

2

Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd., Fujisawa 251-8555, Japan. Electronic address: taiji.asami@takeda.com

Abstract

Oxytocin (OT) is a neuropeptide involved in a wide variety of physiological actions, both peripherally and centrally. Many human studies have revealed the potential of OT to treat autism spectrum disorders and schizophrenia. OT interacts with the OT receptor (OTR) as well as vasopressin 1a and 1b receptors (V_1aR, V_1bR) as an agonist, and agonistic activity for V_1aR and V_1bR may have a negative impact on the therapeutic effects of OTR agonism in the CNS. An OTR-selective agonistic peptide, FE 202767, in which the structural differences from OT are a sulfide bond instead of a disulfide bond, and N-alkylglycine replacement for Pro at position 7, was reported. However, the effects of amino acid substitutions in OT have not been comprehensively investigated to compare OTR, V_1aR, and V_1bR activities. This led us to obtain a new OTR-selective analog by comprehensive amino acid substitutions of OT and replacement of the disulfide bond. A systematic amino acid scanning (Ala, Leu, Phe, Ser, Glu, or Arg) of desamino OT (dOT) at positions 2, 3, 4, 5, 7, and 8 revealed the tolerability for the substitution at positions 7 and 8. Further detailed study showed that trans-4-hydroxyproline (trans-Hyp) at position 7 and γ-methylleucine [Leu(Me)] at position 8 were markedly effective for improving receptor selectivity without decreasing the potency at the OTR. Subsequently, a combination of these amino acid substitutions with the replacement of the disulfide bond of dOT analogs with a sulfide bond (carba analog) or an amide bond (lactam analog) yielded several promising analogs, including carba-1-[trans-Hyp⁷,Leu(Me)⁸]dOT (14) with a higher potency (7.2pM) at OTR than that of OT and marked selectivity (>10,000-fold) over V_1aR and V_1bR. Hence, we investigated comprehensive modification of OT and obtained new OT analogs that exhibited high potency at OTR with marked selectivity. These OTR-selective agonists could be useful to investigate OTR-mediated effects on psychiatric disorders.

Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PMID: 28438540

DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.04.030

L'effet des suppléments diététiques sur les aspects cliniques du trouble du spectre de l'autisme: une revue systématique de la littérature

Aperçu: G.M.

L'objectif de cette revue systématique est de fournir des données de la littérature sur les effets des suppléments diététiques sur les aspects cliniques des enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme.

Au total, 17 études prospectives éligibles ont été sélectionnées. Les types de compléments alimentaires évalués dans ces études comprenaient des acides aminés, des acides gras et des vitamines et des minéraux.  

On a montré que la N-acétylcystéine exerçait un effet bénéfique sur les symptômes d'irritabilité.  

D'autre part, les données de la littérature sur l'efficacité des suppléments de d-cyclosérine et de pyridoxine-magnésium étaient controversées. Aucun effet significatif n'a été identifié pour les acides gras, la N, N-diméthylglycine et l'inositol. 

Les données sur la littérature concernant l'acide ascorbique et le méthyle B12 étaient rares, bien que des résultats encourageants aient été trouvés.  

Aucun événement indésirable grave n'a été signalé dans la grande majorité des études, alors que la prévalence des effets indésirables était similaire entre le traitement et les groupes placebo.
L'utilisation de suppléments diététiques chez les enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme semble être une pratique sûre avec des données encourageantes sur leur efficacité clinique. D'autres études sont nécessaires pour approfondir cette question. 

Brain Dev. 2017 Apr 21. pii: S0387-7604(17)30113-4. doi: 10.1016/j.braindev.2017.03.029.

The effect of dietary supplements on clinical aspects of autism spectrum disorder: A systematic review of the literature

Gogou M¹, Kolios G².

Author information

1

2nd Department of Pediatrics, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki, University General Hospital AHEPA, Thessaloniki, Greece. Electronic address: mariaangogou@gmail.com.

2

Laboratory of Pharmacology, School of Medicine, Democritus University of Thrace, Alexandroupolis, Greece.

Abstract

BACKGROUND:

Autism spectrum disorder is associated with significant social and financial burden and no definite treatment for this entity has been identified, yet. In recent years there has been an increasing interest in the use of dietary interventions as a complementary therapeutic option for these patients.

OBJECTIVE:

The aim of this systematic review is to provide high evidence level literature data about the effect of dietary supplements on clinical aspects of children with autism.

METHODS:

A comprehensive literature search was conducted using Pubmed as the medical database source. Randomized controlled trials conducted in pediatric populations and including measures of clinical outcomes were considered.

RESULTS:

A total of 17 eligible prospective studies were selected. Types of dietary supplements evaluated in these studies included amino acids, fatty acids and vitamins/minerals. N-acetylcysteine was shown to exert a beneficial effect on symptoms of irritability. On the other hand, literature data about the efficacy of d-cycloserine and pyridoxine-magnesium supplements was controversial. No significant effect was identified for fatty acids, N,N-dimethylglycine and inositol. Literature data about ascorbic acid and methyl B12 was few, although some encouraging results were found. No serious adverse events were reported in the vast majority of the studies, while the prevalence of adverse reactions was similar between treatment and placebo groups.

CONCLUSIONS:

The use of dietary supplements in children with autism seems to be a safe practice with encouraging data about their clinical efficacy. More studies are needed to further investigate this issue.

Copyright © 2017 The Japanese Society of Child Neurology. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

PMID: 28438367

DOI: 10.1016/j.braindev.2017.03.029