Everolimus pour le traitement des troubles neuropsychiatriques associés au complexe de la sclérose tubéreuse

Aperçu: G.M.

L'objectif était d'évaluer si le traitement à court terme par l'évérolimus était sûr et pourrait améliorer la neurocognition et le comportement chez les enfants atteints de ST.Il s'agissait d'une étude de phase II prospective, à double insu, randomisée et contrôlée contre placebo. Les participants diagnostiqués avec ST et âgés de 6 à 21 ans ont été traités avec 4,5 mg / m2 par jour d'évérolimus oral (n = 32) ou un placebo correspondant (n = 15) pris une fois par jour pendant 6 mois. Pour l'efficacité, une batterie complète d'évaluation neurocognitive et comportementale a été réalisée au départ, à 3 mois et à 6 mois.

Presque toutes les mesures d'évaluation n'ont pas démontré de différences significatives entre les deux groupes au bout de six mois. Une seule mesure de la fonction exécutive (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery Stockings de Cambridge) favorisant le placebo (P = 0,025) et la cognition sociale (Social Responsibility Scale Social Cognition Subscale) favorisant l'évérolimus (P = 0,011) a été observée.  

Un total de 473 événements indésirables (EI) ont été signalés. Le nombre moyen d'EI par sujet était similaire pour le placebo et l'évérolimus. La plupart étaient de sévérité légère ou modérée et les EI graves étaient rares.Bien que sûr, l'évérolimus oral administré une fois par jour pendant 6 mois n'a pas amélioré significativement le fonctionnement ou le comportement neurocognitif chez les enfants atteints de ST.

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Ann Clin Transl Neurol. 2017 Nov 12;4(12):877-887. doi: 10.1002/acn3.494. eCollection 2017 Dec.

Everolimus for treatment of tuberous sclerosis complex-associated neuropsychiatric disorders

Krueger DA¹, Sadhwani A², Byars AW¹, de Vries PJ³, Franz DN¹, Whittemore VH⁴, Filip-Dhima R⁵, Murray D^6,7, Kapur K⁵, Sahin M⁵.

Author information

1

Division of NeurologyDepartment of PediatricsCincinnati Children's Hospital Medical CenterUniversity of CincinnatiCincinnatiOhio.

2

Department of PsychiatryBoston Children's Hospital and Harvard Medical SchoolBostonMassachusetts.

3

Division of Child & Adolescent PsychiatryUniversity of Cape TownCape TownSouth Africa.

4

National Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institutes of HealthBethesdaMaryland.

5

Department of NeurologyBoston Children's HospitalHarvard Medical SchoolBostonMassachusetts.

6

Autism SpeaksBostonMassachusetts.

7

Division of Developmental & Behavioral PediatricsDepartment of PediatricsCincinnati Children's Hospital Medical CenterUniversity of CincinnatiCincinnatiOhio.

Abstract

Objective:

To evaluate if short-term treatment with everolimus was safe and could improve neurocognition and behavior in children with TSC.

Methods:

This was a prospective, double-blind randomized, placebo-controlled two-center phase II study. Participants diagnosed with TSC and age 6-21 years were treated with 4.5 mg/m² per day of oral everolimus (n = 32) or matching placebo (n = 15) taken once daily for 6 months. For efficacy, a comprehensive neurocognitive and behavioral evaluation battery was performed at baseline, 3 months, and 6 months. For safety, adverse events recorded continuously via patient diary were categorized and graded per NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events, version 3.0 (CTCAE 3.0). Analyses were performed on the intention-to-treat population (n = 47).

Results:

Nearly all assessment measures failed to demonstrate significant differences between the two groups at the end of 6 months. Only one measure each of executive function (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery Stockings of Cambridge) favoring placebo (P = 0.025) and social cognition (Social Responsiveness Scale Social Cognition Subscale) favoring everolimus (P = 0.011) was observed. A total of 473 adverse events (AE) were reported. The average number of total AE per subject was similar for both placebo and everolimus. Most were mild or moderate in severity and serious AE were rare.

Interpretation:

While safe, oral everolimus administered once daily for 6 months did not significantly improve neurocognitive functioning or behavior in children with TSC.

PMID:29296616

PMCID:PMC5740257

DOI:10.1002/acn3.494

Concentrations sériques maternelles prénatales de substances perfluorées et polyfluoroalkyliques en association avec "trouble du spectre de l'autisme" et déficience intellectuelle

Aperçu: G.M.

De nouveaux travaux ont examiné les résultats neurodéveloppementaux après une exposition prénatale à des substances perfluorées et polyfluoroalkyliques (SPFA), mais peu d'études ont évalué les associations avec le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA).L'objectif de la recherche était d'estimer les associations de concentrations maternelles prénatales de SPFA avec le TSA et la déficience intellectuelle (DI) chez les enfants.
Les participants étaient issus d'une étude cas-témoins basée sur la population d'enfants nés entre 2000 et 2003 en Californie du Sud, incluant les enfants diagnostiqués avec TSA (n = 553), DI sans autisme (n = 189) et les contrôles de la population générale (PG) (n = 433). Les concentrations de 8 SPFA provenant de sérums maternels conservés à l'âge gestationnel entre 15 et 19 semaines ont été quantifiées et comparées entre les groupes d'étude.  

Les concentrations moyennes géométriques de la plupart des SPFAétaient plus faibles dans les groupes TSA et DIque dans les témoins PG.  

Le TSA 'était pas significativement associé aux concentrations prénatales de la plupart des SPFA, bien que des associations inverses significatives aient été observées pour le perfluorooctanoate (PFOA) et le perfluorooctane sulfonate (PFOS) [OR ajustés pour les quartiles les plus élevés vs 0,62 (IC 95%: 0,41; 0,64 (IC à 95%: 0,43, 0,97), respectivement]. 

Les résultats pour la DI étaient similaires.Les résultats de cette vaste étude cas-témoins avec des mesures prénatales recueillies prospectivement ne corroborent pas l'hypothèse selon laquelle l'exposition prénatale aux SPFA est positivement associée aux TSA ou aux DI

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Environ Health Perspect. 2018 Jan 2;126(1):017001. doi: 10.1289/EHP1830.

Prenatal Maternal Serum Concentrations of Per- and Polyfluoroalkyl Substances in Association with Autism Spectrum Disorder and Intellectual Disability

Lyall K¹, Yau VM², Hansen R³, Kharrazi M⁴, Yoshida CK⁵, Calafat AM⁶, Windham G⁴, Croen LA⁵.

Author information

1

A.J. Drexel Autism Institute, Drexel University, Philadelphia, Pennsylvania, USA.

2

Division of Research, Kaiser Permanente , Oakland, California, USA.

3

MIND Institute and the Department of Pediatrics, University of California, Davis, Davis, California, USA.

4

Division of Environmental and Occupational Disease Control, California Department of Public Health, Richmond, California, USA.

5

Division of Research, Kaiser Permanente, Oakland, California, USA.

6

National Center for Environmental Health, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Emerging work has examined neurodevelopmental outcomes following prenatal exposure to per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS), but few studies have assessed associations with autism spectrum disorder (ASD).

OBJECTIVES:

Our objective was to estimate associations of maternal prenatal PFAS concentrations with ASD and intellectual disability (ID) in children.

METHODS:

Participants were from a population-based nested case-control study of children born from 2000 to 2003 in southern California, including children diagnosed with ASD (n=553), ID without autism (n=189), and general population (GP) controls (n=433). Concentrations of eight PFAS from stored maternal sera collected at 15-19 wk gestational age were quantified and compared among study groups. We used logistic regression to obtain adjusted odds ratios for the association between prenatal PFAS concentrations (parameterized continuously and as quartiles) and ASD versus GP controls, and separately for ID versus GP controls.

RESULTS:

Geometric mean concentrations of most PFAS were lower in ASD and ID groups relative to GP controls. ASD was not significantly associated with prenatal concentrations of most PFAS, though significant inverse associations were found for perfluorooctanoate (PFOA) and perfluorooctane sulfonate (PFOS) [adjusted ORs for the highest vs. lowest quartiles 0.62 (95% CI: 0.41, 0.93) and 0.64 (95% CI: 0.43, 0.97), respectively]. Results for ID were similar.

CONCLUSIONS:

Results from this large case-control study with prospectively collected prenatal measurements do not support the hypothesis that prenatal exposure to PFAS is positively associated with ASD or ID. https://doi.org/10.1289/EHP1830.

PMID:29298162

DOI:10.1289/EHP1830

Prévalence du "trouble du spectre de l'autisme" parmi les enfants et les adolescents américains, 2014-2016

Aperçu: G.M.

Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental grave
 entraînant une charge substantielle pour les familles et la société. 1 Les enquêtes précédentes ont rapporté un augmentation constante de la prévalence des TSA chez les enfants américains par le passé. Dans cette étude, les auteurs ont analysé les données représentatives à l'échelle nationale pour estimer la prévalence actuelle des TSA chez les enfants et les adolescents américains en 2014-2016.

Dans une vaste étude nationale sur la population, la prévalence estimée des TSA était de 2,41% chez les enfants et les adolescents américains en 2014-2016, sans augmentation statistiquement significative au cours des trois années.  

La prévalence observée était plus élevée que les estimations des années précédentes de l'ADDM2, bien que des différences dans la conception de l'étude et les caractéristiques des participants puissent en partie expliquer les différences de prévalence.
Continuer le suivi de la prévalence et enquêter sur les changements dans les facteurs de risque sont justifiés.

JAMA. 2018 Jan 2;319(1):81-82. doi: 10.1001/jama.2017.17812.

Prevalence of Autism Spectrum Disorder Among US Children and Adolescents, 2014-2016

Xu G¹, Strathearn L², Liu B¹, Bao W¹.

Author information

1

Department of Epidemiology, University of Iowa College of Public Health, Iowa City.

2

Center for Disabilities and Development, University of Iowa Stead Family Children's Hospital, Iowa City.

PMID:29297068

DOI:10.1001/jama.2017.17812

Intervenants médicaux d'urgence et adolescents avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
En raison de la prévalence élevée du "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) et du comportement de déambulation, les intervenants médicaux d'urgence (IMU) rencontreront probablement des enfants et des adolescents avec un diagnostic de TSA (dTSA). Les objectifs étaient de décrire les interactions entre les IMU et les enfants et adolescents avec dTSA afin d'évaluer la capacité des IMU à reconnaître les TSA dans un contexte de traumatisme simulé et de déterminer si les caractéristiques démographiques des IMU affectaient leurs interactions avec les jeunes TSA.Une étude de 75 vidéos d'un accident d'autobus scolaire simulé a été réalisée. La simulation comprenait un adolescent avec TSA dépeint par un acteur. Les vidéos ont été codées en fonction de 5 domaines: 
(1) tentatives de réassurance par l'IMU, 
(2) qualité des interactions de l'IMU, 
(3) élocution de l'information par l'IMU, 
(4) interactionsde l'IMU avec les autres, et 
(5) invalidité.  
Deux cliniciens ont codé les vidéos de façon indépendante, et un consensus a été atteint pour tout désaccord.Sur 75 interactions, 27% ont rassuré l'adolescent avec dTSA, 1% lui ont donné de l'information, 11% lui ont demandé de l'information ou de l'aide, et 35% ont suggéré un handicap avec 13% pour un TSA. Aucune différence entre les domaines n'a été trouvée en fonction du sexe de l'IMU. Les intervenants médicaux d'urgence ayant plus de 5 ans d'expérience étaient significativement plus susceptibles d'obtenir des informations que ceux ayant moins de 5 ans d'expérience, et les paramédicaux avaient des scores de performance totale significativement plus élevés que les étudiants paramédicaux ou IMU de base.Peu d'IME dans cette étude interagissaient de manière optimale avec les adolescents avec dTSA ou reconnus comme handicapés. Ces résultats suggèrent un fort besoin d'interventions éducatives ciblées.

Pediatr Emerg Care. 2018 Jan 2. doi: 10.1097/PEC.0000000000001322.

Emergency Medical Responders and Adolescents With Autism Spectrum Disorder

Cheung V¹, McCarthy ML, Cicero MX, Leventhal JM, Weitzman C.

Author information

1

From the *Yale School of Medicine, New Haven, CT.

Abstract

OBJECTIVES:

Because of the high prevalence of Autism Spectrum Disorder (ASD) and wandering behavior, emergency medical responders (EMRs) will likely encounter children and adolescents with ASD. The objectives were to describe interactions between EMRs and children and adolescents with ASD, to evaluate EMRs' ability to recognize ASD in a simulated trauma setting, and to determine if EMRs' demographic characteristics affected their interactions with ASD youth.

METHODS:

A study of 75 videos of a simulated school bus crash was performed. The simulation included an adolescent with ASD portrayed by an actor. Videos were coded based on 5 domains: (1) reassurance attempts by the EMR, (2) quality of the EMR's interactions, (3) EMR's elicitation of information, (4) EMR's interactions with others, and (5) EMR's recognition of a disability. Two clinicians coded the videos independently, and consensus was reached for any areas of disagreement.

RESULTS:

Of 75 interactions, 27% provided reassurance to the adolescent with ASD, 1% elicited information, 11% asked bystanders for information or assistance, and 35% suggested a disability with 13% considering ASD. No differences across domains were found based on the EMR's sex. Emergency medical responders with greater than or equal to 5 years of experience were significantly more likely to elicit information than those with less than 5 years of experience, and paramedics had significantly higher total performance scores than paramedic students or those with EMT-Basic.

CONCLUSIONS:

Few EMRs in this study optimally interacted with adolescents with ASD or recognized a disability. These findings suggest a strong need for targeted educational interventions.

PMID:29298245

DOI:10.1097/PEC.0000000000001322

L'impact de la pollution de l'air sur le système nerveux central chez les enfants et les adultes

Aperçu: G.M.

Le but de cet article était de passer en revue les études analysant les associations entre la pollution de l'air et le neurodéveloppement chez les enfants ainsi que l'effet sur la population sur les adultes.

- Les effets de l'exposition prénatale aux hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP, benzo [a] pyrène, B [a] P) ont déjà été étudiés sur des cohortes de New York, de Pologne, de Chine et d'Espagne. Tous les résultats indiquent des changements du comportement de l'enfant et du neurodéveloppement à l'âge de 3-9 ans, une diminution du QI, une augmentation du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, une diminution du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et une réduction de la substance blanche hémisphérique gauche. 

- L'effet de la pollution atmosphérique liée à la circulation (TRAP) sur le développement neurocomportemental chez les enfants, mesuré en PM2,5 (particules <2,5 μm), PM10, carbone élémentaire (EC), fumée noire (NO2), NO2, NOx, a été étudié États-Unis, Espagne, Italie et Corée du Sud. Des concentrations accrues de TRAP étaient associées à l'augmentation du TDAH, de l'autisme et à une atteinte du développement cognitif; Les PM2,5 ont diminué l'expression du BDNF dans le placenta. Des concentrations accrues de PM2.5 affectaient la cognition des adultes (mémoire épisodique), augmentaient les troubles dépressifs majeurs. Des concentrations accrues de NO2 étaient associées à la démence, aux NOx et à la maladie de Parkinson. 

Les concentrations accrues de HAP, PM2,5 et NO2 dans l'air pollué affectent significativement le système nerveux central chez les enfants et les adultes et représentent un facteur de risque important pour la santé humaine.

Neuro Endocrinol Lett. 2017 Dec 4;38(6):389-396.

The impact of air pollution to central nervous system in children and adults

Sram RJ¹, Veleminsky M Jr², Veleminsky M Sr², Stejskalová J².

Author information

1

Department of Genetic Toxicology and Nanotoxicology, Institute of Experimental Medicine, Acadey of Sciences, Prague, Czech Republic.

2

Faculty of Health and Social Studies, South Bohemian University, Ceske Budejovice, Czech Republic.

Abstract

The aim of this paper was to review studies analyzing the associations between air pollution and neurodevelopment in children as well as the effect on adult population. Effect of prenatal exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs, benzo[a]pyrene, B[a]P) were already studied on cohorts from New York, Poland, China, and Spain. All results indicate changes of child behavior and neurodevelopment at the age of 3-9 years, decrease of IQ, increase of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), decrease of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), reduction of left hemisphere white matter. Effect of traffic-related air pollution (TRAP) to neurobehavioral development in children, measured as PM2.5 (particulate matter <2.5 µm), PM10, elemental carbon (EC), black smoke (BC), NO2, NOx, were studied in USA, Spain, Italy, and South Korea. Increased concentrations of TRAP were associated with the increase of ADHD, autism, affected cognitive development; PM2.5 decreased the expression of BDNF in placenta. Increased concentrations of PM2.5 affected adults cognition (episodic memory), increased major depressive disorders. Increased concentrations of NO2 were associated with dementia, NOx with Parkinson's disease. Increased concentrations of PAHs, PM2.5 and NO2 in polluted air significantly affect central nervous system in children and adults and represent a significant risk factor for human health.

PMID: 29298278

Stimulation magnétique transcrânienne intermittente thêta-burst pour le "trouble du spectre de l'autisme": une étude pilote

Aperçu: G.M.

La stimulation par stimulation thêta (TBS) module la plasticité synaptique plus efficacement que la stimulation répétitive transcrânienne répétitive standard et peut être une modalité prometteuse pour les troubles neuropsychiatriques tels que le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA). À l'heure actuelle, il existe peu d'interventions efficaces pour le dysfonctionnement du cortex préfrontal dans les TSA. 

L'étude porte sur le TBS intermittent (iTBS) pour cibler les déficits des fonctions exécutives et les comportements restrictifs et répétitifs chez les enfants et les adolescents avec un diagnostic de TSA (dTSA).Dix participants masculins droitiers âgés de 9 à 17 ans avec dTSA ont été inscrits à un essai ouvert sur le traitement par ITBS. Quinze séances d'iTBS neuronavigatées à un seuil moteur de 100% ciblant le cortex préfrontal dorsolatéral droit ont été administrées pendant 3 semaines.Les scores des parents sur l'échelle de comportement répétitif révisée et l'échelle obsessive compulsive de Yale-Brown ont démontré des améliorations avec le traitement par iTBS. Les participants ont démontré des améliorations dans les erreurs persévératives sur le test de classement des cartes Wisconsin et le temps total pour le test Stroop. Les traitements iTBS ont été bien tolérés sans effets indésirables graves.Ces résultats préliminaires suggèrent que d'autres études d'intervention contrôlées de l'iTBS pour les TSA sont justifiées.

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Rev Bras Psiquiatr. 2017 Dec 11:0. doi: 10.1590/1516-4446-2017-2279. [Epub ahead of print]

Intermittent theta-burst transcranial magnetic stimulation for autism spectrum disorder: an open-label pilot study

Abujadi C¹, Croarkin PE², Bellini BB¹, Brentani H¹, Marcolin MA³.

Author information

1

Departamento de Psiquiatria, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo (USP), São Paulo, SP, Brazil.

2

Department of Psychiatry and Psychology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA.

3

Departamento de Neurologia, Faculdade de Medicina, USP, São Paulo, SP, Brazil.

Abstract

OBJECTIVE:

Theta-burst stimulation (TBS) modulates synaptic plasticity more efficiently than standard repetitive transcranial magnetic stimulation delivery and may be a promising modality for neuropsychiatric disorders such as autism spectrum disorder (ASD). At present there are few effective interventions for prefrontal cortex dysfunction in ASD. We report on an open-label, pilot study of intermittent TBS (iTBS) to target executive function deficits and restricted, repetitive behaviors in male children and adolescents with ASD.

METHODS:

Ten right-handed, male participants, aged 9-17 years with ASD were enrolled in an open-label trial of iTBS treatment. Fifteen sessions of neuronavigated iTBS at 100% motor threshold targeting the right dorsolateral prefrontal cortex were delivered over 3 weeks.

RESULTS:

Parent report scores on the Repetitive Behavior Scale Revised and the Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale demonstrated improvements with iTBS treatment. Participants demonstrated improvements in perseverative errors on the Wisconsin Card Sorting Test and total time for the Stroop test. The iTBS treatments were well tolerated with no serious adverse effects.

CONCLUSION:

These preliminary results suggest that further controlled interventional studies of iTBS for ASD are warranted.

PMID:29236921

DOI:10.1590/1516-4446-2017-2279

Endophénotypes: Un lien conceptuel entre l'anorexie mentale et le "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

L'article, en traduisant le concept et les deux modèles d'endophénotype (EP), renforce l'hypothèse qu'il existe un lien entre l'anorexie mentale (AN) et le "trouble du spectre de l'autisme"(TSA). Plus précisément, le document synthétise des recherches empiriques qui soutiennent l'idée que les personnes avec AN et les personnes avec un diagnostic de TSA  (dTSA) partagent des similitudes en ce qui concerne leurs EP neurocognitifs et leur EP de tempérament. L'article introduit ensuite une structure innovante pour souligner la différence subtile entre EPs neurocognitive et EP de tempérament en relation avec AN et TSA. Cette structure constitue la catégorisation des EP neurocognitifs partagés au modèle d'indice de responsabilité de EP et le EP de tempérament partagé au modèle de médiation de EP. L'article soutient que les EP neurocognitifs partagés sous le modèle d'indice de responsabilité de EP sont des marqueurs de traits signalant les effets des gènes sur les phénotypes de l'AN et de l'ASD; alors que les EP du tempérament partagé sous le modèle de médiation de EP sont des marqueurs d'état décrivant le statut symptomatique de l'AN et du TSA. 

La proposition de l'article suggère que les cliniciens et les chercheurs devraient cibler les marqueurs d'état atypiques partagés entre AN et TSA pour adapter les traitements basés sur l'environnement aux personnes ayant un AN qui présentent des comportements autistiques et aux personnes avec dTSA qui présentent des comportements alimentaires désordonnés ou symptômes anorexiques.

Res Dev Disabil. 2017 Nov 24. pii: S0891-4222(17)30302-5. doi: 10.1016/j.ridd.2017.11.008.

Endophenotypes: A conceptual link between anorexia nervosa and autism spectrum disorder

Zhou ZC¹, McAdam DB², Donnelly DR³.

Author information

1

University of Rochester, Department of Counseling and Human Development, 500 Wilson Blvd, Rochester, NY 14627, USA. Electronic address: Zhichun.Zhou@rochester.edu.

2

University of Rochester Medical Center, Strong Center for Developmental Disabilities, Department of Pediatrics, 601 Elmwood Avenue, Rochester, NY 14642, USA.

3

University of Rochester, Department of Counseling and Human Development, 500 Wilson Blvd, Rochester, NY 14627, USA.

Abstract

The paper, by translating the concept and the two models of endophenotype (EP), strengthens the hypothesis that there exists a linkage between anorexia nervosa (AN) and autism spectrum disorder (ASD). Specifically, the paper synthesizes empirical research that supported the idea that individuals with AN and individuals with ASD share similarities with respect to their neurocognitive EPs and temperament EPs. The paper then introduces an innovative structure to emphasize the subtle difference between neurocognitive EPs and temperament EPs in relation to AN and ASD. This structure constitutes the categorization of the shared neurocognitive EPs to the liability-index model of EP and the shared temperament EPs to the mediational model of EP. The paper argues that the shared neurocognitive EPs under the liability index model of EP are trait markers signaling the effects of genes on the phenotypes of AN and ASD; whereas, the shared temperament EPs under the mediational model of EP are state markers describing the symptomatic status of AN and ASD. The proposition of the paper suggests clinicians and researchers should target the atypical state markers (i.e., temperament EPs) shared between AN and ASD when tailoring environment-based treatments for individuals with AN who exhibit autistic behaviors and individuals with ASD who display disordered eating behaviors or anorexic symptoms.

PMID:29239739

DOI:10.1016/j.ridd.2017.11.008

Explorer les corrélats neuronaux de la perception du stress lexical en anglais chez les enfants bilingues chinois-anglais avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme": Une étude ERP

Aperçu: G.M.

Des études antérieures ont révélé que les personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA) étaient moins sensibles aux variations du stress lexical dans leur langue maternelle que les contrôles au développement typique (DT). Cependant, aucune étude n'a été menée pour explorer la perception du stress lexical dans la seconde langue chez les personnes avec dTSA. En utilisant la mesure des ERP (potentiels liés aux événements) avec un paradigme inhabituel, la présente étude a examiné et comparé les réponses neuronales des enfants bilingues chinois-anglais avec dTSA et des témoins DT dans le traitement du stress lexical anglais.  

Les résultats ont montré que comparativement aux témoins au développement typique, les enfants avec dTSA manifestaient une amplitude de MMN (négativité de désappariement) réduite sur les sites temporaux-pariétaux et pariétaux gauches, indiquant qu'ils étaient moins sensibles au stress lexical. Cependant, une réponse MMN plus négative a été trouvée pour le groupe TSA que pour le groupe de développement typique aux sites central-pariétal, temporal-pariétal et temporel droit. De plus, l'hémisphère droit était plus activé que l'hémisphère gauche pour le groupe TSA, ce qui pourrait découler de l'asymétrie inversée de l'activation cérébrale chez les personnes avec dTSA lors du traitement de stimuli liés au langage.

Neurosci Lett. 2017 Dec 14;666:158-164. doi: 10.1016/j.neulet.2017.12.031.

Exploring the neural correlates of lexical stress perception in english among Chinese-English bilingual children with autism spectrum disorder: An ERP study

Zhang J¹, Meng Y², Tong X³, Yuan Z⁴, Wu C⁵, Ieong SL⁵.

Author information

1

Faculty of Education, University of Macau, Macau, China. Electronic address: juanzhang@umac.mo.

2

Faculty of Education, University of Macau, Macau, China. Electronic address: yb57105@umac.mo.

3

Institute of Psychological Sciences, Zhejiang Key Laboratory for Research in Assessment of Cognitive Impairments, and Center for Cognition and Brain Disorders, Hangzhou Normal University, China.

4

Faculty of Health Sciences, University of Macau, Macau, China.

5

Faculty of Education, University of Macau, Macau, China.

Abstract

Previous studies found that individuals with autism spectrum disorder (ASD) were less sensitive to the variations of lexical stress in their native language than typically developing controls. However, no study has been conducted to explore the perception of lexical stress in the second language among individuals with ASD. Using ERPs (event-related potentials) measurement with an oddball paradigm, the current study examined and compared the neural responses by Chinese-English bilingual children with ASD and typically developing controls in the processing of English lexical stress. The results showed that when compared with typically developing controls, children with ASD manifested reduced MMN (mismatch negativity) amplitude at the left temporal-parietal and parietal sites, indicating that they were less sensitive to lexical stress. However, a more negative MMN response was found for ASD group than for typically developing group at the right central-parietal, temporal-parietal, and temporal sites. In addition, the right hemisphere was more activated than the left hemisphere for ASD group, which might be derived from the reversed asymmetry of brain activation for individuals with ASD when processing language-related stimuli.

PMID:29248615

DOI:10.1016/j.neulet.2017.12.031

ANKRD11 associé à la déficience intellectuelle et à l'autisme régule la différenciation des dendrites via la voie de signalisation BDNF / TrkB

Aperçu: G.M.

L'haplo-insuffisance  de ANKRD11 en raison de mutations de suppression ou de troncature provoque le syndrome de KBG, un désordre génétique rare caractérisé par une déficience intellectuelle, un "trouble du spectre de l'autisme", et des anomalies craniofacial. Cependant, on sait peu de choses sur le rôle neurobiologique de ANKRD11 pendant le développement du cerveau.  

Ici, l'équipe montre que ANKRD11 régule la migration des neurones pyramidaux et la différenciation dendritique dans le cortex cérébral en développement. En utilisant une approche de manipulation in utero, nous avons trouvé que le knockdown de Ankrd11 retardait la migration radiale des neurones corticaux. Les neurones déficients en ANKRD11 présentaient une croissance et une ramification des dendrites nettement réduites ainsi qu'une morphologie anormale de la colonne dendritique. Ankrd11 knockdown a supprimé l'acétylation de molécules épigénétiques telles que p53 et Histone H3. De plus, les niveaux d'ARNm des gènes liés à la croissance de Trkb, Bdnf et neurites ont été régulés à la baisse dans les neurones corticaux déficients en ANKRD11. La région du promoteur Trkb était largement dépourvue d'Histone H3 et de p53 acétylées, et était plutôt occupée par MeCP2 et DNMT1. La surexpression de TrkB a sauvé la croissance anormale des dendrites dans ces cellules. 

Ces résultats démontrent un nouveau rôle pour ANKRD11 dans la différenciation des neurones au cours du développement du cerveau et suggèrent une modification épigénétique comme une caractéristique moléculaire clé sous-jacente au syndrome KBG.

Neurobiol Dis. 2017 Dec 21. pii: S0969-9961(17)30293-0. doi: 10.1016/j.nbd.2017.12.008.

ANKRD11 associated with intellectual disability and autism regulates dendrite differentiation via the BDNF/TrkB signaling pathway

Ka M¹, Kim WY².

Author information

1

Department of Developmental Neuroscience, Munroe-Meyer Institute, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, United States.

2

Department of Developmental Neuroscience, Munroe-Meyer Institute, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, United States. Electronic address: wooyang.kim@unmc.edu.

Abstract

Haploinsufficiency of ANKRD11 due to deletion or truncation mutations causes KBG syndrome, a rare genetic disorder characterized by intellectual disability, autism spectrum disorder, and craniofacial abnormalities. However, little is known about the neurobiological role of ANKRD11 during brain development. Here we show that ANKRD11 regulates pyramidal neuron migration and dendritic differentiation in the developing moue cerebral cortex. Using an in utero manipulation approach, we found that Ankrd11 knockdown delayed radial migration of cortical neurons. ANKRD11-deficient neurons displayed markedly reduced dendrite growth and branching as well as abnormal dendritic spine morphology. Ankrd11 knockdown suppressed acetylation of epigenetic molecules such as p53 and Histone H3. Furthermore, the mRNA levels of Trkb, Bdnf, and neurite growth-related genes were downregulated in ANKRD11-deficient cortical neurons. The Trkb promoter region was largely devoid of acetylated Histone H3 and p53, and was instead occupied with MeCP2 and DNMT1. Overexpression of TrkB rescued abnormal dendrite growth in these cells. Our findings demonstrate a novel role for ANKRD11 in neuron differentiation during brain development and suggest an epigenetic modification as a potential key molecular feature underlying KBG syndrome.

KEYWORDS:

ANKRD11; Arborization; Autism; BDNF; Dendrite; Dendritic spine; Histone acetylation; Intellectual disability; TrkB

PMID:29274743

DOI:10.1016/j.nbd.2017.12.008

Reconnaissance faciale déviante transdiagnostique pour l'émotion négative implicite dans l'autisme et la schizophrénie

Aperçu: G.M.

Une altération de la reconnaissance faciale des émotions (FAR) est observée dans la schizophrénie et le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) et a été associée à un dysfonctionnement de l'amygdale et du gyrus fusiforme.  

Les déficiences de la personnes avec un diagnostic de TSA (dTSA) semblent être plus prononcées au cours de la FAR implicite plutôt que l'explicite, alors que pour la schizophrénie, les données sont contradictoires. Cependant, il n'y a pas d'études comparant les deux groupes de patients dans un même modèle. 

 Le but de cette étude en trois groupes était d'identifier 

1. si les altérations FAR sont également présentes dans les deux groupes, 
2. si elles sont présentes plutôt lors des FAR implicites ou explicites, et
3. si elles sont véhiculées par des mécanismes neuronaux spécifiques.  

En utilisant l'IRMf, nous avons étudié l'activation neurale au cours de FAR négatif et explicite explicite et implicite chez 33 jeunes adultes avec dTSA, 20 sujets avec une schizophrénie paranoïde et 25 témoins appariés au QI et au sexe. Les différences dans les profils d'activation entre chaque groupe clinique et les témoins, respectivement ont été trouvés exclusivement pour les FAR implicites dans l'amygdale et le gyrus fusiforme. De plus, le groupe TSA présentait en outre des activations réduites dans le cortex préfrontal médian (PFC), le PFC dorso-latéral bilatéral, le PFC ventro-latéral, le sulcus temporal postéro-supérieur et la jonction temporo-pariétale gauche.  

Bien que les sujets avec dTSA aient présenté des schémas d'activation altérés plus étendus, une comparaison directe entre les deux groupes n'a pas montré de déficits spécifiques au trouble chez aucun des groupes.

En résumé, ces résultats sont compatibles avec un déficit neural commun au cours de la reconnaissance de l'affect faciale négatif implicite dans la schizophrénie et les "troubles du spectre de l'autisme".

Eur Neuropsychopharmacol. 2017 Dec 21. pii: S0924-977X(17)32031-X. doi: 10.1016/j.euroneuro.2017.12.005.

Transdiagnostic deviant facial recognition for implicit negative emotion in autism and schizophrenia

Ciaramidaro A¹, Bölte S², Schlitt S³, Hainz D³, Poustka F³, Weber B⁴, Freitag C³, Walter H⁵.

Author information

1

Dept. of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics, and Psychotherapy, Goethe-University, Frankfurt/M, Germany; Department of Computer, Control and Management Engineering, Univ. of Rome "Sapienza", Rome, Italy. Electronic address: ciaramidaro.angela@gmail.com.

2

Dept. of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics, and Psychotherapy, Goethe-University, Frankfurt/M, Germany; Dept. of Women's and Children's Health, Center of Neurodevelopmental Disorders (KIND), Karolinska Institutet, & Center of Psychiatry Research (CPF), Stockholm, Sweden.

3

Dept. of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatics, and Psychotherapy, Goethe-University, Frankfurt/M, Germany.

4

Department of Psychiatry, Psychosomatics and Psychotherapy, Goethe-University, Frankfurt/M, Germany; Psychiatric University Clinics, University of Basel, Basel, Switzerland.

5

Dept. of Psychiatry and Psychotherapy, Charité Universitätsmedizin, Berlin, Germany.

Abstract

Impaired facial affect recognition (FAR) is observed in schizophrenia and autism spectrum disorder (ASD) and has been linked to amygdala and fusiform gyrus dysfunction. ASD patient's impairments seem to be more pronounced during implicit rather than explicit FAR, whereas for schizophrenia data are inconsistent. However, there are no studies comparing both patient groups in an identical design. The aim of this three-group study was to identify (i) whether FAR alterations are equally present in both groups, (ii) whether they are present rather during implicit or explicit FAR, (iii) and whether they are conveyed by similar or disorder-specific neural mechanisms. Using fMRI, we investigated neural activation during explicit and implicit negative and neutral FAR in 33 young-adult individuals with ASD, 20 subjects with paranoid-schizophrenia and 25 IQ- and gender-matched controls individuals. Differences in activation patterns between each clinical group and controls, respectively were found exclusively for implicit FAR in amygdala and fusiform gyrus. In addition, the ASD group additionally showed reduced activations in medial prefrontal cortex (PFC), bilateral dorso-lateral PFC, ventro-lateral PFC, posterior-superior temporal sulcus and left temporo-parietal junction. Although subjects with ASD showed more widespread altered activation patterns, a direct comparison between both patient groups did not show disorder-specific deficits in neither patient group. In summary, our findings are consistent with a common neural deficit during implicit negative facial affect recognition in schizophrenia and autism spectrum disorders.

PMID:29275843

DOI:10.1016/j.euroneuro.2017.12.005