15 août 2019

Un bref commentaire sur les interventions de non spécialistes auprès d’enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Bref commentaire sur les interventions des non specialistes auprès d’enfants avec un "trouble du spectre de l'autisme".Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un handicap neurodéveloppemental qui dure toute la vie et se caractérise par des déficiences sociales et de communication, des intérêts restreints et des comportements répétitifs, ainsi qu'une hyporéactivité ou une hyperréactivité sensorielle aux entrées sensorielles. 
Une reconnaissance précoce et une intervention rapide sont essentielles pour les personnes avec un diagnostic de TSA et pour le pronostic à long terme pour ces personnes. Les interventions effectuées par des spécialistes peuvent être coûteuses pour les patients, leurs familles et le système de santé. Il est important de prévoir une intervention naturaliste, en particulier dans le contexte des problèmes de coûts, de l’impact d’une intervention précoce du pronostic, de ressources limitées dans les pays en développement, du manque de prestataires de soins de santé et des disparités en matière de soins de santé. 
Le présent article passe en revue les interventions de non spécialistes pour les enfants et d’adolescents avec un diagnostic de TSA.

Extraits
Enseignement de la réponse adaptative
Baranek et ses collègues ont récemment conçu une étude sur l'utilité de recruter 12 mois à risque de TSA. Cette intervention amène à décrire aux parents l’utilisation des services d’intervention précoce dans la communauté et à évaluer le potentiel d’efficacité préliminaire d’une intervention à médiation parentale. Les principaux objectifs de l’étude étaient de cibler des domaines clés tels que la communication sociale (jeu social, activité conjointe, vocalisation) et la régulation sensorielle (autorégulation, attention et éveil, exploration). L'inventaire de l'enseignement de la réponse adaptative montre des effets plus bénéfiques, en particulier pendant la phase active du traitement. L'analyse montre que l'intervention des parents a amélioré les résultats pour les principaux symptômes du TSA, suggérant la nécessité d'un accès plus rapide à ces personnes dans leur communauté [6].
Le théâtre endocrinologie neuroscience sociale et émotionnelle (SENSE)
Le théâtre SENSE (NeuroScience Social-Emotional NeuroScience Endocrinology) de Corbett et ses collègues a utilisé une stratégie unique pour traiter les problèmes sociaux et émotionnels des jeunes autistes. L’objectif principal de l’étude était de faire participer des enfants avec un diagnostic de TSA (âgés de 8 à 17 ans) avec des enfants au  développement typique qui avaient été spécialement formés pour servir de modèles pour les compétences sociales et de communication qui sont les principaux symptômes des TSA. L'étude a examiné l'influence de l'intervention sur la réduction de l'anxiété et du stress. Le théâtre utilise des procédures telles que le jeu de rôle, la construction du personnage, le rattrapant au fur et à mesure et complétant les apparitions publiques d'une pièce de théâtre. Ces résultats prometteurs suggèrent que les interventions basées sur le théâtre peuvent améliorer la compétence sociale en abordant le fonctionnement socio-cognitif et que les enfants autistes peuvent apprendre avec des techniques non conventionnelles dans des contextes uniques [7].
Thérapie cognitivo-comportementale (TCC) médiée par les parents
L'intervention cognitivo-comportementale médiée par les parents consiste principalement à éduquer les parents à reconnaître les signes cliniques d'anxiété chez les enfants d'âge préscolaire et à appliquer des stratégies d'adaptation fondées sur la thérapie cognitivo-comportementale (CBT) pour gérer ces problèmes complexes. Dans une recherche prometteuse, Cook et ses collègues ont examiné l'efficacité de la TCC à médiation parentale et analysé le lien entre les pensées, les sentiments et les comportements dans le contexte du développement de la petite enfance et de l'anxiété dans les soins. Les parents ont d’abord été initiés aux techniques et stratégies de TCC qu’ils peuvent, à leur tour, utiliser facilement avec leurs enfants. L'intervention porte sur les domaines clés comprenant la formation des compétences parentales en régulation de l'émotion, la psychoéducation, la construction d'une hiérarchie d'exposition, l'exposition progressive et une éducation efficace [8].
Traitement axé sur la communication par les parents
Dans une étude, Green et ses collègues ont évalué l’influence du style de communication des parents sur le développement social et la communication des enfants autistes. Le traitement axé sur la communication avec les parents (PACT) implique une rencontre individuelle entre le parent et son thérapeute. L’intervention avait pour objectif de limiter la réactivité des parents à l’égard de la communication avec l’enfant grâce à une méthode de rétroaction vidéo. Des tactiques telles que des routines d'action, un langage répétitif familier et des pauses ont été utilisées pour améliorer le développement incrémental de la communication infantile [9].
Intervention de télésanté par les parents
La technologie a déjà des impacts importants sur les services de santé. Le programme de télésanté intitulé Améliorer le rôle des parents en communication (ImPACT) en ligne peut constituer une option rentable offrant la possibilité de maximiser le nombre d'heures que reçoit un enfant. Il s'est avéré utile pour aider les parents qualifiés à mettre en œuvre eux-mêmes les services de télémédecine et pourrait éliminer les modèles de services traditionnels. Les interventions de télésanté permettent aux parents de s’engager de manière autonome dans le programme interactif ou peuvent également obtenir l’aide du thérapeute. Le site Web comprend des leçons auto-dirigées, des diaporamas, des questions d'auto-vérification, des exercices et des clips vidéo. Les parents ont été encouragés à mener à bien les interventions auprès de leurs enfants dans le but d'améliorer leurs compétences en communication. Cependant, les séances assistées par un groupe de thérapeutes ont montré des résultats exceptionnels dans l'utilisation de l'intervention [10].
Attention conjointe, jeu symbolique, engagement et réglementation (JASPER)
L'attention conjointe, le jeu symbolique, l'engagement et la réglementation (JASPER) ont révélé les principaux segments de l'intervention en son nom, qui porte l'attention commune, le jeu symbolique, l'engagement et la réglementation. La Dre Connie Kasari a mis au point une nouvelle stratégie pour encourager les parents et les thérapeutes à adopter une approche naturaliste en suivant l’initiative des enfants en tenant compte des routines quotidiennes de la famille. L'objectif principal de l'intervention est de promouvoir l'engagement mutuel dyadique des parents et des enfants en participant directement à une activité commune, telle que jouer avec des jouets. Lorsque la dyade parents-enfants a des objectifs similaires pendant le jeu, elle crée davantage d'occasions pour les adultes de bouger et de ressembler à l'enfant avec lequel il communique et permet à l'adulte d'entrer dans le domaine de l'enfant en ajustant son besoins et intérêts des enfants [11].
Traitement sensoriel Qigong
La formation sensorielle au Qigong est un protocole de massage du corps entier, basée sur la médecine chinoise. Le massage est fait en tapotant de la tête vers les mains et les pieds, surveille la direction du flux sanguin et transfère le sang oxygéné sur la peau et les nerfs sensoriels. Selon la médecine chinoise, le blocage dans les canaux sensoriels affecte la façon de prendre des informations de l'environnement chez les enfants autistes. Par conséquent, le traitement utilise une technique de massage pour améliorer la déficience sensorielle et l'autorégulation en stimulant la circulation sanguine vers la peau. Cette thérapie a abouti à un enfant plus calme et à de meilleures compétences sociales chez les enfants traités et a suggéré de meilleurs résultats pour les mesures de l'autisme liées au comportement et à la communication [12].
Projet Jeu et langage pour jeunes autistes (PLAY)
Le Dr Richard Solomon a mis au point une nouvelle intervention, fondée sur des données factuelles, baptisée projet Play and Language pour jeunes autistes (PLAY). Le projet PLAY est exécuté par les parents, en utilisant leurs relations et leurs connaissances des enfants, dans un environnement naturel suivi des visites du bureau et de la clinique. Les principales caractéristiques de l’intervention incluent l’enregistrement vidéo, le coaching, la modélisation et les commentaires écrits. Les enfants avec un diagnostic de TSA ont beaucoup de potentiel; Libérer leur potentiel nécessite du temps et de l'engagement par le biais de sessions de jeu et d'activités quotidiennes. L'intervention du projet PLAY implique les enfants dans le jeu et contribue à son développement. Le projet offre une alternative plus rentable à l’intervention thérapeutique traditionnelle [4].
Intervention médiée par les pairs
Cette recherche de Roeyers porte sur l’impact de l’intercommunication sociale des enfants avec un développement typique sur le TSA. Au début, les enfants sans TSA ont reçu une formation et ont reçu des instructions sur la modélisation des aptitudes comportementales appropriées (par exemple, comment lutter contre une situation agressive viable). L'étude a été menée dans un environnement naturaliste sous la supervision d'adultes sans fraude pendant les séances de jeu. Les salles de jeux étaient bien équipées avec des jouets tels que des balles, des quilles, des marionnettes, des voitures, etc. [13].
Intervention du parent pour le "trouble du spectre de l'autisme" (PASS)
L'intervention auprès des parents pour les troubles du spectre de l'autisme (PASS) est une intervention effectuée par les parents, qui a été évaluée en Asie du Sud (Pakistan et Inde) pour en vérifier la praticabilité et l'acceptabilité. Une méthode de rétroaction vidéo a été utilisée pour diriger la réponse simultanée des parents à la communication avec les enfants et atténuer les répliques trop directives. Les nouveaux éléments de l’intervention consistaient en une simplification de la langue en fonction du contexte culturel, la prestation des services de santé par des agents de santé non professionnels au domicile des familles, la rentabilité et l’inclusion de tous les membres de la famille autres que les parents [14].
Apprentissage par l'attention conjointe (JAML)
L'attention conjointe est une compétence de communication sociale essentielle souvent absente ou altérée chez les jeunes enfants avec un diagnostic de TSA. L'apprentissage médiatisé par l'attention conjointe (JAML), une intervention dirigée par les parents, vise principalement à renforcer l'attention conjointe. JAML repose sur la notion selon laquelle un parent peut en grande partie se séparer pour grandir et améliorer le développement linguistique, social et cognitif de son enfant. En se concentrant sur les visages et les phases de tour de jeu, on enseigne aux enfants à regarder les parents, puis à participer à des jeux répétitifs avec les enfants et les parents, qui reconnaissent l’intérêt partagé de l’autre en accueillant le tour du parent. Enfin, l'engagement triadique implique l'utilisation de jouets dans la phase d'attention conjointe [15].
Expériences d'apprentissage et programme alternatif pour les enfants d'âge préscolaire et leurs parents (LEAP)
Les expériences d'apprentissage et les programmes alternatifs pour les enfants d'âge préscolaire et leurs parents (LEAP) constituent une intervention fondée sur des preuves pour les jeunes enfants atteints de TSA et le seul modèle exécuté dans les écoles publiques. Dans ce paradigme, un petit groupe d'enfants en développement typique est formé et enseigné avec un petit nombre d'enfants atteints de TSA. LEAP comprend des fonctionnalités uniques telles qu'un programme préscolaire intégré, une formation professionnelle pour les parents et une formation de réponse cruciale, renforcée par des récompenses adaptées à l'âge et des compliments pour la démonstration d'actions et de comportements corrects. Les effets à long terme sont en cours d’évaluation [16].
«Plus que des mots» de Hanen (HMTW)
«Plus que des mots» de Hanen (HMTW) est un programme de formation axé sur la famille, visant à développer les compétences des parents pour développer les compétences de communication de l’enfant. HMTW est basé sur la théorie «pragmatique sociale» du développement du langage avec des stratégies pratiques et puissantes pour aider l’enfant à communiquer et à interagir lors de routines et d’activités quotidiennes dans un cadre naturaliste. Cette approche modifie l'environnement, adapte les interactions des autres et renforce les compétences fonctionnelles avec une approche centrée sur la personne, axée sur les intérêts et les objectifs. L’intervention consiste en une interaction individuelle avec les parents et l’enfant, des séances de groupe et du renforcement vidéo [17].
Intervention médiée par les pairs
Dans une étude, Kasari et al. ont étudié les effets de l'enseignement d'habiletés sociales par des pairs typiques aux enfants avec un diagnostic de TSA dans des contextes d'enseignement général. L'intervention médiée par les pairs a pour objectif de développer une interaction plus significative chez les enfants avec un diagnostic de TSA en donnant une formation à des pairs typiques, des modèles et des jeux de rôle. Ils ont également expliqué comment identifier les comportements appropriés et inappropriés sur le terrain de jeu, les tactiques permettant de renforcer les interactions sociales positives et d'initier les interactions de jeu. Les deux groupes de pairs ont été renforcés pour un engagement approprié [18].
Intervention ciblée sur les récréations (FPI)
La FPI (Focused Playtime Intervention) est une intervention à médiation parentale visant à améliorer la communication parentale réactive. FPI s’appuie sur l’idée d’éduquer les parents en proposant 12 séances de formation à domicile (une séance par semaine pendant 12 semaines, 90 min par séance). L'intervention comprend deux phases: la première phase offre aux parents et aux interventionnistes de nombreuses occasions de nouer des interactions réciproques entre la dyade des enfants et les parents. La deuxième phase ne concerne que les parents (éventuellement les frères et sœurs) et les enfants jouent entre eux pendant un certain temps par le biais d'un retour vidéo, d'un enseignement conventionnel et d'un accent mis sur les devoirs à la maison [19].
 
 
 

2019 Jun 4;11(6):e4831. doi: 10.7759/cureus.4831.

A Short Commentary on Non-specialist-mediated Interventions for Children with Autism Spectrum Disorder

Author information

1
Psychology, Government College University, Lahore, Pakistan.
2
Psychiatry, Combined Military Hospital Lahore Medical College and Dental College, Lahore, PAK.
3
Psychiatry, University of Kansas Medical Center, Kansas City, USA.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a lifelong neurodevelopmental disability delineated by social and communication impairments, restricted interests and repetitive behaviors, and sensory hypo- or hyper reactivity to sensory inputs. Early recognition and timely intervention are essential for individuals with ASD and the long-term prognosis for these individuals. The specialist-mediated interventions can be expensive for patients, their families, and the healthcare system. It is important to provide a naturalistic intervention, especially in the context of cost issues, the impact of early intervention of prognosis, limited resources in developing countries, lack of healthcare providers, and healthcare disparities. The current article reviews non-specialist-mediated interventions of children and adolescents with ASD.
PMID:31404333
PMCID:PMC6682336
DOI:10.7759/cureus.4831
 

References


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  3. Naveed S, Waqas A, Amray AN, et al.: Implementation and effectiveness of non-specialist mediated interventions for children with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. SSRN. 2018, Accessed: April 20, 2019: https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3296670.
  4. Solomon, R, Van Egeren LA, Mahoney G, Huber Quon MS, Zimmerman Perri: PLAY Project Home Consultation intervention program for young children with autism spectrum disorders: a randomized controlled trial. J Dev Behav Pediatr. 2014, 35:475. 10.1097/DBP.0000000000000096
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  20. Reichow B, Servili C, Yasami MT, Barbui C, Saxena S: Non-specialist psychosocial intervention for children and adolescents with intellectual disability or lower-functioning autism spectrum disorders: a systematic review. PLoS Med. 2013, 10:e1001572. 10.1371/journal.pmed.1001572
 

14 août 2019

Reproductibilité par normalisation coordonnée: étude multicentrique d'un modèle de gène génétique Shank2 pour les "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Les résultats incohérents entre les laboratoires entravent les progrès scientifiques et préoccupent de plus en plus le public. Les différences d’environnement de laboratoire sont un facteur connu contribuant à une faible reproductibilité des résultats entre les sites de recherche, et des efforts multi-sites bien contrôlés constituent une prochaine étape importante pour identifier les facteurs pertinents nécessaires pour réduire la variation des résultats des études entre laboratoires. 
Grâce à l'harmonisation du dispositif, du protocole de test et des variables environnementales alignées et non alignées, la présente étude montre que les réponses pharmacologiques comportementales chez les rats Shank2 knock-out (KO), un modèle de dysfonctionnement synaptique lié aux troubles du spectre de l'autisme, étaient hautement reproductibles dans trois centres de recherches. 
Les trois sites ont observé de manière fiable un phénotype comportemental hyperactif et répétitif chez les rats KO par rapport à leurs compagnons de litière de type sauvage, ainsi qu'une atténuation du phénotype dose-dépendante après des injections aiguës d'un antagoniste sélectif de mGluR1. 
Ces résultats montrent que la reproductibilité dans les études précliniques peut être obtenue et souligne le besoin de méthodologies rigoureuses et de haute qualité pour la recherche scientifique. Compte tenu de la validité externe observée, la présente étude suggère également que mGluR1 soit une cible potentielle pour le traitement des "troubles du spectre de l'autisme".

2019 Aug 12;9(1):11602. doi: 10.1038/s41598-019-47981-0.

Reproducibility via coordinated standardization: a multi-center study in a Shank2 genetic rat model for Autism Spectrum Disorders

Author information

1
Groningen Institute for Evolutionary Life Sciences, University of Groningen, Groningen, The Netherlands.
2
Neuroscience and Pain Research Unit, Pfizer Inc., Cambridge, MA, USA.
3
Roche Innovation Center Basel, Basel, Switzerland.
4
Noldus Information Technology BV, Wageningen, The Netherlands.
5
Institut de Recherches Servier, Croissy-sur-Seine, France.
6
Janssen Research & Development, Janssen Pharmaceutica NV, Beerse, Belgium.
7
Sylics Synaptologics BV, Amsterdam, The Netherlands.
8
Groningen Institute for Evolutionary Life Sciences, University of Groningen, Groningen, The Netherlands. m.j.h.kas@rug.nl.
9
Department of Translational Neuroscience, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands. m.j.h.kas@rug.nl.

Abstract

Inconsistent findings between laboratories are hampering scientific progress and are of increasing public concern. Differences in laboratory environment is a known factor contributing to poor reproducibility of findings between research sites, and well-controlled multisite efforts are an important next step to identify the relevant factors needed to reduce variation in study outcome between laboratories. Through harmonization of apparatus, test protocol, and aligned and non-aligned environmental variables, the present study shows that behavioral pharmacological responses in Shank2 knockout (KO) rats, a model of synaptic dysfunction relevant to autism spectrum disorders, were highly replicable across three research centers. All three sites reliably observed a hyperactive and repetitive behavioral phenotype in KO rats compared to their wild-type littermates as well as a dose-dependent phenotype attenuation following acute injections of a selective mGluR1 antagonist. These results show that reproducibility in preclinical studies can be obtained and emphasizes the need for high quality and rigorous methodologies in scientific research. Considering the observed external validity, the present study also suggests mGluR1 as potential target for the treatment of autism spectrum disorders.
PMID: 31406134
DOI: 10.1038/s41598-019-47981-0

Impact des consultations de génétique clinique sur site sur le taux de diagnostic chez les enfants et les jeunes adultes autistes

Aperçu: G.M.
Contexte:
Les investigations neurogénétiques et le rendement diagnostique chez les patients présentant un "trouble du spectre de l'autisme"(TSA) se sont considérablement améliorés au cours des dernières années. Pourtant, de nombreux patients ne font toujours pas l'objet d'investigations systématiques.
Les méthodes:
Pour améliorer l’accès aux services, une équipe ambulatoire a été mise en place depuis 1998. Elle organise des consultations sur place en génétique clinique et modernise progressivement les services fournis à 502 enfants et jeunes adultes avec un diagnostic de TSA (dfTSA) dans leur environnement standard dans 26 hôpitaux de jour et institutions spécialisées du Grand Nord en  Région parisienne. L'évaluation comprenait une consultation en génétique clinique, le dépistage du syndrome de l'X fragile, un bilan métabolique, une analyse par micropuce chromosomique et, chez un certain nombre de patients, le séquençage de nouvelle génération des gènes décrits dans le TSA et d'autres troubles du développement neurologique.
Résultats:
Le syndrome du X fragile et les variantes du nombre de copies pathogènes (NVC) représentaient 10% des cas, dont 4/312 (1,3%) atteints du syndrome du X fragile et 34/388 (8,8%),  atteints de CNV pathogènes (19 novo et 4 hérité). Il est important de noter que l'ajout d'un reséquençage à haut débit des gènes de déficience intellectuelle / TSA signalés à la procédure de dépistage a eu un impact majeur sur le rendement du diagnostic chez les 141 patients examinés le plus récemment. Des variants de séquence pathogènes ou probables pathogènes dans 27 gènes de maladie ont été identifiés chez 33/141 patients (23,4%; 23 étaient de novo et 10 hérités, dont cinq variants hétérozygotes composés liés à l'X et cinq récessifs). 
Les cas diagnostiqués présentaient un TSA atypique et / ou syndromique avec une déficience intellectuelle modérée à sévère. Le rendement diagnostique du syndrome du X fragile et du test de CGH en réseau associé au séquençage de nouvelle génération était significativement plus élevé que celui du syndrome du X fragile et du CGH en matrice seul (valeur p = 0,009). Aucune erreur innée du métabolisme n’a été décelée lors du dépistage métabolique.
Conclusion:
Sur la base du taux de diagnostic observé dans cette cohorte, nous suggérons d’envisager une procédure par étapes, consistant en un premier dépistage des CNV pathogènes et un nombre limité de gènes du trouble chez un nombre beaucoup plus grand de patients, en particulier ceux avec un TSA syndromique et une déficience intellectuelle.
 

2019 Aug 7;10:33. doi: 10.1186/s13229-019-0284-2. eCollection 2019.

Impact of on-site clinical genetics consultations on diagnostic rate in children and young adults with autism spectrum disorder

Author information

1
Fédération de Génétique Médicale, Institute Imagine, Inserm, Université Paris-Descartes, Hôpital Necker Enfants-Malades, Fondation Elan Retrouvé, Paris, France.
2
2Centre de Reference Maladies Rares GénoPsy, Centre Hospitalier le Vinatier, Institut Marc Jeannerod, Bron, France.
3
3Hôpital Necker Enfants-Malades, Fondation Elan Retrouvé, Paris, France.
4
Fédération de Génétique Médicale, Institute Imagine, Inserm, Université Paris-Descartes, Hôpital Necker Enfants-Malades, Paris, France.
5
Institute Imagine, Inserm, Université Paris-Descartes, Hôpital Necker Enfants-Malades, Fondation Elan Retrouvé, Paris, France.
6
Institute Imagine, Inserm, Université Paris-Descartes, Hôpital Necker Enfants-Malades, Paris, France.
7
Fondation Elan Retrouvé, Paris, France.
8
MAP5, CNRS, Université Paris-Descartes, Paris, France.
9
Department of Pediatric Radiology, Institute Imagine, Inserm, Université Paris-Descartes, Hôpital Necker Enfants-Malades, Paris, France.

Abstract

Background:

Neurogenetics investigations and diagnostic yield in patients with autism spectrum disorder (ASD) have significantly improved over the last few years. Yet, many patients still fail to be systematically investigated.

Methods:

To improve access to services, an ambulatory team has been established since 1998, delivering on-site clinical genetics consultations and gradually upgrading services to 502 children and young adults with ASD in their standard environment across 26 day-care hospitals and specialized institutions within the Greater Paris region. The evaluation included a clinical genetics consultation, screening for fragile X syndrome, metabolic workup, chromosomal microarray analysis, and, in a proportion of patients, next-generation sequencing of genes reported in ASD and other neurodevelopmental disorders.

Results:

Fragile X syndrome and pathogenic copy number variants (CNVs) accounted for the disease in 10% of cases, including 4/312 (1.3%) with fragile X syndrome and 34/388 (8.8%) with pathogenic CNVs (19 de novo and 4 inherited). Importantly, adding high-throughput resequencing of reported intellectual disability/ASD genes to the screening procedure had a major impact on diagnostic yield in the 141 patients examined most recently. Pathogenic or likely pathogenic sequence variants in 27 disease genes were identified in 33/141 patients (23.4%; 23 were de novo and 10 inherited, including five X-linked and five recessive compound heterozygous variants). Diagnosed cases presented atypical and/or syndromic ASD with moderate to severe intellectual disability. The diagnostic yield of fragile X syndrome and array CGH testing combined with next-generation sequencing was significantly higher than fragile X syndrome and array CGH alone (p value 0.009). No inborn errors of metabolism were detected with the metabolic screening.

Conclusion:

Based on the diagnostic rate observed in this cohort, we suggest that a stepwise procedure be considered, first screening pathogenic CNVs and a limited number of disease genes in a much larger number of patients, especially those with syndromic ASD and intellectual disability.

KEYWORDS:

Autism spectrum disorder; Copy number variant; Fragile X syndrome; Gene panel; Genetic counseling; Genetic diagnosis; Microarray; Next-generation sequencing; Sequence variant
PMID:31406558
PMCID:PMC6686526
DOI:10.1186/s13229-019-0284-2

Modélisation de la maladie des troubles cérébraux neuropsychiatriques à l'aide de modèles neuronaux à base de cellules souches humaines

Aperçu: G.M.
Les cellules souches pluripotentes humaines (PS) constituent une plateforme pertinente pour modéliser des troubles neurologiques spécifiques à l'homme. Dans ce chapitre, nous nous concentrons sur les modèles de cellules souches humaines pour les troubles neuropsychiatriques, y compris les précurseurs neuraux dérivés de cellules souches induites (iPS), les neurones et les organoïdes cérébraux. 
Nous discutons des étapes cruciales pour la planification d’expériences de modélisation de maladies humaines. Nous présentons les différentes stratégies de modélisation des maladies humaines, notamment la transdifférenciation, les modèles à base de cellules de cellules embryonnaires humaines (ES), les modèles à base de cellules iPS et les options d'édition du génome. 
L'analyse des phénotypes pertinents à la maladie est discutée. Plus en détail, nous fournissons des informations exemplaires sur la modélisation des anomalies du développement neurologique dans les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) et du processus de neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer (AD). 
Outre les maladies monogéniques, les modèles dérivés de cellules iPS ont également généré des données de cas idiopathiques et sporadiques

2019 Aug 13. doi: 10.1007/7854_2019_111.

Disease Modeling of Neuropsychiatric Brain Disorders Using Human Stem Cell-Based Neural Models

Author information

1
Department of Stem Cell Biology, Friedrich-Alexander-University (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.
2
Department of Stem Cell Biology, Friedrich-Alexander-University (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany. beate.winner@fau.de.

Abstract

Human pluripotent stem (PS) cells are a relevant platform to model human-specific neurological disorders. In this chapter, we focus on human stem cell models for neuropsychiatric disorders including induced pluripotent stem (iPS) cell-derived neural precursor cells (NPCs), neurons and cerebral organoids. We discuss crucial steps for planning human disease modeling experiments. We introduce the different strategies of human disease modeling including transdifferentiation, human embryonic stem (ES) cell-based models, iPS cell-based models and genome editing options. Analysis of disease-relevant phenotypes is discussed. In more detail, we provide exemplary insight into modeling of the neurodevelopmental defects in autism spectrum disorder (ASD) and the process of neurodegeneration in Alzheimer's disease (AD). Besides monogenic diseases, iPS cell-derived models also generated data from idiopathic and sporadic cases.

KEYWORDS:

Disease modeling; Neuropsychiatric disorders; Organoids; hiPSC-derived neurons; hiPSCs
PMID:31407242
DOI:10.1007/7854_2019_111

Croissance du langage chez les très jeunes frères et sœurs exposés au risque de "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Les enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) présentent une variabilité importante dans le développement de leur langage. Les problèmes de langue sont très répandus chez ces enfants. De plus, la qualité des capacités langagières précoces contribue au développement général de ces enfants et permet de prédire de façon très prévisible leur évolution à l'âge adulte. Pourtant, on sait peu de choses sur le développement du langage chez les enfants présentant un risque de TSA au cours des premières années de la vie.
OBJECTIFS:
Comparer le développement précoce du langage réceptif (RL) et du langage expressif (EL) chez les enfants présentant un risque de TSA et déterminer les facteurs prédictifs du développement du langage.
METHODES ET PROCEDURES:
Les trajectoires développementales de RL et EL ont été étudiées entre 10 et 36 mois chez les frères et sœurs plus jeunes d'enfants en développement typique (frères LR, N = 30) et chez les frères et sœurs plus jeunes d'enfants avec un dTSA (HR-sib, N = 31) en utilisant Mullen Scales of Early Learning. En outre, les caractéristiques à la fois des enfants et démographiques ont été examinées en tant que prédicteurs possibles du développement du langage.
RÉSULTATS:
Les deux groupes ont montré des courbes de croissance similaires pour RL et EL et la majorité des enfants ont montré des capacités langagières moyennes (± 1,5 écart-type de la moyenne) ou supérieures à la moyenne. Néanmoins, la croissance moyenne de EL était inférieure et la variation de croissance de RL et de EL était plus élevée chez les frères HR que chez les frères LR. De plus, les caractéristiques de la petite enfance étaient prédictives du développement du langage dans les deux groupes
Cependant, certaines caractéristiques des enfants semblaient avoir plus d'importance chez les frères HR que chez les frères LR. Par conséquent, des capacités non verbales plus faibles à 10 mois dans les deux groupes et un degré plus élevé de caractéristiques de TSA à 14 mois chez les frères HR peuvent indiquer des difficultés de développement du langage.
CONCLUSIONS ET IMPLICATIONS:
Les frères HR présentent plus de variations dans le développement de leur langage que les frères LR au cours des trois premières années de la vie. La majorité des frères et sœurs HR, cependant, ne présentaient pas des capacités linguistiques inférieures à la moyenne. Cependant, les caractéristiques précoces des TSA peuvent constituer un signal d'alarme en ce qui concerne les difficultés de développement du langage chez les frères HR.

2019 Aug 12. doi: 10.1111/1460-6984.12497.

Language growth in very young siblings at risk for autism spectrum disorder

Author information

1
Ghent University, Department of Experimental-Clinical and Health Psychology, Ghent, Belgium.
2
Ghent University, Department of Developmental, Personality and Social Psychology, Ghent, Belgium.

Abstract

BACKGROUND:

Children with autism spectrum disorder (ASD) show substantial variability in their language development. Language problems are highly prevalent in these children. In addition, the quality of early language abilities contributes to the overall development of these children and is highly predictive of their adult outcome. Yet, little is known about language development in children at risk of ASD during the first years of life.

AIMS:

To compare early receptive language (RL) and expressive language (EL) development in children at risk of ASD and determine predictors of language development.

METHODS & PROCEDURES:

Developmental trajectories of RL and EL were investigated from 10 to 36 months of age in younger siblings of typically developing children (LR-sibs, N = 30) and in younger siblings of children with ASD (HR-sibs, N = 31) using the Mullen Scales of Early Learning. Furthermore, both child and demographic characteristics were examined as possible predictors of language development.

OUTCOMES & RESULTS:

Both groups showed similar growth curves for RL and EL and the majority of the children showed average (within ±1.5 SD of the mean) or above-average language abilities. Nevertheless, the mean growth of EL was lower and the variation in growth of both RL and EL was higher in HR-sibs than in LR-sibs. Furthermore, early child characteristics were predictive of language development in both groups. Yet, some child characteristics seemed to be of more importance in HR-sibs than in LR-sibs. Consequently, lower non-verbal abilities at 10 months in both groups and a higher degree of ASD characteristics at 14 months in HR-sibs may be indicative of difficulties in language development.

CONCLUSIONS & IMPLICATIONS:

HR-sibs show more variation in their language development than LR-sibs during the first 3 years of life. The majority of HR-sibs, however, did not present with below-average language abilities. Yet, early characteristics of ASD may be a red flag for difficulties in the language development of HR-sibs.
PMID:31407447
DOI: 10.1111/1460-6984.12497

Évaluation de la compréhension des "troubles du spectre de l'autisme" par les pharmaciens communautaires: étude transversale réalisée en Australie occidentale

Aperçu: G.M.
OBJECTIF
Évaluer les connaissances et la compréhension des troubles du spectre de l'autisme(TSA) des pharmaciens communautaires en Australie occidentale et évaluer dans quelle mesure ils intègrent des pratiques favorables aux TSA dans leur pharmacie.
METHODES:
Une étude transversale comportait un questionnaire postal envoyé à un échantillon aléatoire stratifié de 250 pharmacies communautaires à travers l'État de Washington. Un score de ≥ 10/13 (≥ 76,9%) des réponses appropriées aux questions sélectionnées a été considéré comme un indice de «bonne connaissance» des TSA. Les associations univariées entre la «bonne connaissance» et les variables du questionnaire ont été analysées à l'aide de statistiques du chi carré et une analyse multivariée a été réalisée à l'aide d'un modèle de régression logistique. Les données démographiques relatives à la pharmacie ont été utilisées pour déterminer la probabilité de sa compatibilité avec les TSA.
PRINCIPALES CONCLUSIONS:
Au total, 97/250 (38,8%) questionnaires ont été retournés. Il y avait 34/96 (35,4%) des répondants classés comme ayant une "bonne connaissance". La stigmatisation entourant les TSA était le meilleur indicateur de «bonne connaissance» (P <0,0001). Aucun des répondants n’a indiqué s’occuper spécifiquement des TSA et 38/97 (39,2%) ont déclaré qu’aucun changement n’était nécessaire dans leur pharmacie pour améliorer l’accessibilité. Un certain nombre de caractéristiques démographiques ont accru la probabilité que les pharmacies soient compatibles avec les TSA.
CONCLUSIONS:
Dans l’ensemble, les pharmaciens avaient une compréhension de base des TSA. Les pharmaciens qui ont déterminé que la stigmatisation entourant les TSA existait dans la communauté étaient plus susceptibles d’atteindre une "bonne connaissance". Il y avait une réticence à améliorer l'accessibilité de la pharmacie aux patients avec un diagnostic de TSA. Les pharmaciens ne semblaient pas incorporer de pratiques bénéfiques aux TSA dans leur environnement de pharmacie 

2019 Aug 13. doi: 10.1111/ijpp.12566.

An evaluation of community pharmacists' understanding of autism spectrum disorder: a cross-sectional study in Western Australia

Author information

1
School of Pharmacy and Biomedical Sciences, Faculty of Health Sciences, Curtin University, Bentley, WA, Australia.
2
Kathy Ziatas Speech Pathology, Salter Point, WA, Australia.
3
Curtin Health Innovation Research Institute, Curtin University, Bentley, WA, Australia.

Abstract

OBJECTIVES:

To assess the knowledge and understanding of autism spectrum disorder (ASD) by community pharmacists, across Western Australia (WA) and evaluate the extent to which they incorporate ASD friendly practices in their pharmacy.

METHODS:

A cross-sectional study involved a postal questionnaire sent to a stratified random sample of 250 community pharmacies across WA. A score of ≥10/13 (≥76.9%) appropriate responses to selected questions was considered an indication of 'good knowledge' of ASD. Univariate associations between 'good knowledge' and variables in the questionnaire were analysed using chi-square statistics, and multivariate analysis was performed using a logistic regression model. Demographic data relating to the pharmacy were used to determine the likelihood it was ASD friendly.

KEY FINDINGS:

Overall, 97/250 (38.8%) questionnaires were returned. There were 34/96 (35.4%) respondents classified as having 'good knowledge'. Stigma surrounding ASD was the single best indicator of 'good knowledge' (P < 0.0001). None of the respondents indicated they catered specifically for ASD, and 38/97 (39.2%) reported that no changes were needed to their pharmacy to improve accessibility. There were a number of demographic features that increased the likelihood that pharmacies had the potential to be ASD friendly.

CONCLUSIONS:

Pharmacists overall had a basic understanding of ASD. Pharmacists who identified that stigma surrounding ASD existed in the community were more likely to achieve 'good knowledge'. There was a reluctance to improve pharmacy accessibility to patients with ASD. Pharmacists did not appear to incorporate ASD beneficial practices into their pharmacy and pharmacy environment.
PMID:31407453
DOI:10.1111/ijpp.12566

Le cortex préfrontal médial dans les maladies neurologiques

Aperçu: G.M.
Le cortex préfrontal médian (mPFC) est une région corticale cruciale qui intègre des informations provenant de nombreuses zones corticales et sous-corticales et qui converge des informations mises à jour vers les structures de sortie. Il joue un rôle essentiel dans le processus cognitif, la régulation des émotions, la motivation et la sociabilité. 
Le dysfonctionnement de la mPFC a été constaté dans divers troubles neurologiques et psychiatriques, tels que la dépression, les troubles anxieux, la schizophrénie, les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA), la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la toxicomanie. 
Dans la présente revue, nous résumons les études précliniques et cliniques pour illustrer le rôle du mPFC dans ces maladies neurologiques.
Extraits 
Troubles du spectre de l'autisme
Les TSA constituent un groupe hétérogène et précoce de maladies neuropsychiatriques héréditaires. La combinaison de facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux induirait de multiples symptômes de TSA, notamment des déficits d'interaction sociale et de capacités de communication, ainsi que des comportements répétitifs de type rituel (66). 
Le PFC et ses projections ont été largement impliqués dans les TSA pour expliquer les déficits liés à la sociabilité, à l'émotion, à la cognition et au langage. L'altération de l'équilibre entre l'excitation neuronale et l'inhibition (équilibre E / I) dans la mPFC est impliquée dans les phénotypes liés à l'autisme. Il résulte principalement des modifications du nombre, de l'activité fonctionnelle ou de la morphologie des interneurones GABAergiques. On trouve également des interneurones dans le tissu néocortical post mortem (46) et dans de nombreux modèles de TSA, tels que les souris PV +/-, Shank1 - / - et Shank3B - / - (34), chez des rats traités par la phencyclidine (57). Cette "réduction d'interneurones PV" peut être due à la réduction du niveau d'ARNm et de protéines du PV, ou au dysfonctionnement mitochondrial qui induit un déficit énergétique plutôt qu'à la mort des cellules neuronales (34, 54). La diminution de l'excitabilité des interneurones à pointes rapides et du dysfonctionnement de l'oscillation gamma dans la mPFC se trouvent chez des souris CNTNAP2 KO (113) et des souris NL3 R451C knockin (KI) (16). 
La stimulation optogénétique ou pharmacologique des neurones PV ou l'inhibition des neurones pyramidaux dans la mPFC pourraient permettre de sauver des déficits en interaction sociale, hyperactivité et performances cognitives dans de nombreux modèles murins (16, 81, 113), ce qui indiquerait le rôle causal du dysfonctionnement de la signalisation GABAergique du mPFC dans la pathogenèse des déficits sociaux et cognitifs des TSA. 
Les altérations neuronales, la neuroinflammation dans la mPFC sont également considérées comme contribuant à la pathophysiologie des TSA. L'augmentation du niveau de tomato lectin, protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et de molécule d'adhésion (NCAM) dans la mPFC se produit chez les animaux traités au VPA . 
Parmi les projections liées à la mPFC, les neurones préfrontaux de couche profonde spécifiques qui se projettent vers des cibles sous-corticales, telles que MD, sont étroitement associés au comportement social. Les neurones L5 sous-corticaux présentent une résistance à l'entrée et un potentiel d'action réduits selon trois modèles distincts, notamment l'exposition in utero valproic (VPA), les souris CNTNAP2-KO et FMR1-KO.
Bien que l'hypo-fonctionnalité de la mPFC dans l'autisme soit un mécanisme répandu des TSA, comme nous l'avons décrit ci-dessus, l'hyper-connectivité et l'hypervasticité dans la mPFC sont également liées à certains symptômes autistiques, tels qu'une sociabilité altérée, des comportements d'attaques, et déficit d'attention. 
L'hyperconnectivité et la transmission synaptique lente au début du développement de la mPFC ont été observées chez des souris FMR1-KO, un modèle murin pour l'autisme et le retard mental. En outre, les projections axonales de mPFC à la BLA montrent une augmentation de la ramification axonale et de la connectivité, ce qui conduit à une activité accrue dans la BLA des souris Pten +/-, un modèle pour l'autisme et la macrocéphalie (51).


2019 Aug 2. doi: 10.1152/physiolgenomics.00006.2019.

The Medial Prefrontal Cortex in Neurological Diseases

Author information

1George Washington University, United States.2Department of Pediatric, Affiliated Hospital of Southwest Medical University, China.

Abstract

The medial prefrontal cortex (mPFC) is a crutial cortical region which integrates information from numerous cortical and subcortical areas and converges updated information to output structures. It plays essential roles in the cognitive process, regulation of emotion, motivation, and sociability. The dysfunction of the mPFC has been found in various neurological and psychiatric disorders, such as the depression, anxiety disorders, schizophrenia, autism spectrum disorders (ASDs), Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and addiction. In the present review, we summarize the preclinical and clinical studies to illustrate the role of the mPFC in these neurological diseases.
PMID:31373533DOI: 10.1152/physiolgenomics.00006.2019





Comportement défi et psychopathologie concomitante chez les adultes ayant une déficience intellectuelle et des "troubles du spectre de l'autisme"

Traduction: G.M. Article de 2009
Nous avons étudié la relation entre le comportement défi et la psychopathologie concomitante chez les adultes présentant une déficience intellectuelle (ID) et les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) (N = 124) par rapport aux adultes ayant une ID seulement (N = 562). 
Tous les participants ont été orientés pour la première fois vers des services de santé mentale spécialisés et vivaient en milieu communautaire. Les diagnostics cliniques ont été basés sur les critères de la CIM-10 et la présence d'un comportement difficile a été évaluée à l'aide du calendrier d'évaluation de l'invalidité (DAS-B). 
Les analyses ont montré que le diagnostic de TSA (dTSA) était associé de manière significative au sexe masculin, à un plus jeune âge et à un niveau inférieur de DI. Un comportement défi  était environ quatre fois plus probable chez les adultes avec un diagnostic de TSA que chez les adultes non-TSA. 
Chez les personnes ayant un comportement défi, il y avait des différences significatives dans la psychopathologie concomitante entre adultes avec un dTSA et adultes non TSA. 
Cependant, après contrôle du niveau d'identification, du sexe et de l'âge, il n'y avait pas d'association entre la psychopathologie comorbide et la présence d'un comportement défi. 
Dans l'ensemble, les résultats suggèrent que la présence d'un comportement défi est indépendante de la psychopathologie concomitante chez les adultes atteints de DI et avec un dTSA.
2010 Mar-Apr;31(2):362-6. doi: 10.1016/j.ridd.2009.10.009. Epub 2009 Dec 1.

Challenging behavior and co-morbid psychopathology in adults with intellectual disability and autism spectrum disorders

Author information

1
Estia Centre, Institute of Psychiatry, King's College London, UK.

Abstract

We investigated the relationship between challenging behavior and co-morbid psychopathology in adults with intellectual disability (ID) and autism spectrum disorders (ASDs) (N=124) as compared to adults with ID only (N=562). All participants were first time referrals to specialist mental health services and were living in community settings. Clinical diagnoses were based on ICD-10 criteria and presence of challenging behavior was assessed with the Disability Assessment Schedule (DAS-B). The analyses showed that ASD diagnosis was significantly associated with male gender, younger age and lower level of ID. Challenging behavior was about four times more likely in adults with ASD as compared to non-ASD adults. In those with challenging behavior, there were significant differences in co-morbid psychopathology between ASD and non-ASD adults. However, after controlling for level of ID, gender and age, there was no association between co-morbid psychopathology and presence of challenging behavior. Overall, the results suggest that presence of challenging behavior is independent from co-morbid psychopathology in adults with ID and ASD.
PMID: 19954927
DOI: 10.1016/j.ridd.2009.10.009

Comportement défis et et co-morbide psychopathologique chez les adultes ayant une déficience intellectuelle et des troubles du spectre autistique
McCarthy J, C Hemmings, Kravariti E, Dworzynski K, Holt G, N Bouras, Tsakanikos E.
Source

Centre Estia, Institute of Psychiatry, King College de Londres, Royaume-Uni.
Résumé

Nous avons étudié la relation entre le comportement-défi et la co-morbidité psychopathologique chez les adultes ayant une déficience intellectuelle (DI) et des troubles du spectre autistique (TSA) (N = 124) par rapport aux adultes ayant une DI unique (N = 562).  
Tous les participants ont été dans un premiers temps aiguillés vers des services de santé mentale spécialisés et vivaient dans des milieux communautaires.  
Les diagnostics cliniques étaient fondés sur les critères de la CIM-10 et la présence de troubles du comportement a été évaluée avec le calendrier d'évaluation du handicap (DAS-B).  
Les analyses ont montré que le diagnostic de TSA était significativement associé au sexe masculin, le jeune âge et le niveau inférieur d'identité. Les troubles du comportement étaient environ quatre fois plus susceptibles d'être présents chez les adultes atteints de TSA par rapport aux adultes non atteints de TSA.  
Dans ceux qui ont un comportement difficile, il y avait des différences significatives dans une psychopathologie comorbide entre adultes atteints de TSA et non TSA. Toutefois, après ajustement pour le niveau d'identité, le sexe et l'âge, il n'y avait aucune association entre la comorbidité psychopathologique et la présence d'un comportement difficile. Dans l'ensemble, les résultats suggèrent que la présence d'un comportement problématique est indépendante de co-morbide psychopathologie chez les adultes atteints de TSA et ID.